妊娠期安全用藥

妊娠期婦女安全用藥藥學(xué)部陳歡妊娠期安全用藥第1頁一、慨述妊娠期是個(gè)特殊生理期，期間各系統(tǒng)都有顯著適應(yīng)性改變，藥品在孕婦體內(nèi)發(fā)生藥代動力學(xué)和藥效改變也會與非妊娠期有顯著差異。藥品可直接作用于胚胎，也可間接經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化成為代謝產(chǎn)物后含有致畸作用。妊娠期母體代謝狀態(tài)、胎兒生長發(fā)育、胎盤功效改變都會影響藥品吸收、分布、代謝、排泄，對藥品毒性產(chǎn)生不一樣程度影響。妊娠期安全用藥第2頁母體藥代動力學(xué)二、妊娠期藥代動力學(xué)胎兒藥代動力學(xué)妊娠期安全用藥第3頁母體藥代動力學(xué)口服藥品吸收延緩母體藥品吸收胃酸分泌降低胃排空時(shí)間延長腸蠕動減慢妊娠期激素分泌水平發(fā)生了改變?nèi)焉锲谠缙趪I吐給藥方法應(yīng)該是注射給藥，血流動力學(xué)改變可能會影響皮下或肌肉注射給藥吸收。妊娠期安全用藥第4頁母體藥代動力學(xué)母體藥品分布血容量增加藥品經(jīng)胎盤向胎兒分布等劑量藥品孕婦血藥濃度低于非孕婦妊娠期安全用藥第5頁母體藥代動力學(xué)母體藥品分布血漿蛋白濃度降低，藥品游離部分增多，到組織

和經(jīng)過胎盤藥量增多（地西泮、苯巴比妥、利

多卡因、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸等）。脂肪組織增多，脂溶性藥品分布容積增大，消除

半衰期延長，易在體內(nèi)蓄積出現(xiàn)中毒反應(yīng)。妊娠期安全用藥第6頁母體藥代動力學(xué)母體藥品轉(zhuǎn)化妊娠期肝微粒體酶活性會有較大改變，藥品排出

減慢，從而肝去除速度減慢。

葡糖糖醛酸酶活性降低，需該酶代謝藥品易在體內(nèi)蓄積造成中毒。妊娠期安全用藥第7頁母體藥代動力學(xué)經(jīng)腎排泄藥品消除加緊母體藥品排泄腎血流量增加（25%-50%）腎小球?yàn)V過率連續(xù)增加

（50%）晚期：仰臥或妊高癥，藥品排泄減慢。妊娠期安全用藥第8頁胎兒藥代動力學(xué)胎兒藥品吸收路徑胎盤——主要路徑胃腸道（羊水-吞飲）羊水腸道循環(huán)胎兒皮膚妊娠期安全用藥第9頁胎兒藥代動力學(xué)胎兒藥品分布胎兒體內(nèi)水分多，脂肪量少藥品與胎兒血漿蛋白結(jié)合率低于母體，胎兒體內(nèi)游離型藥品百分比高，易進(jìn)入組織內(nèi)妊娠期安全用藥第10頁胎兒藥代動力學(xué)胎兒藥品分布胎兒肝臟、腦和心臟藥品分布多妊娠期安全用藥第11頁胎兒藥代動力學(xué)胎兒藥品代謝胎兒肝代謝藥品能力低，藥品濃度較母體高胎兒肝外代謝起作用較大——腎上腺、胎盤主要作用妊娠期安全用藥第12頁胎兒藥代動力學(xué)胎兒藥品代謝胎兒肝細(xì)胞缺乏葡糖糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，對藥品解毒能力差（水楊酸）多數(shù)藥品經(jīng)代謝活性降低，但有藥品在體內(nèi)轉(zhuǎn)化形成有害代謝物（苯妥英鈉）胎兒代謝作用可被母體用藥誘導(dǎo)妊娠期安全用藥第13頁胎兒藥代動力學(xué)胎兒藥品代謝腎血流量低，腎小球?yàn)V過率低，腎排泄功效差經(jīng)腎排泄藥品或代謝物轉(zhuǎn)入羊水，多被胎兒吞咽再吸收胎盤——胎兒主要排泄路徑水溶性大藥品較難經(jīng)過胎盤，易在胎兒體內(nèi)蓄積，引發(fā)傷害（沙利度胺）妊娠期安全用藥第14頁母體藥品濃度及胎兒暴露于藥品程度受各種原因影響母體、胎兒對藥品消除及藥品透過胎盤能力起決定作用。小結(jié)妊娠期安全用藥第15頁二、妊娠期用藥對胎兒不良影響1、致畸（雌激素、孕激素、可松、苯妥英鈉、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、沙利度胺、酒精、抗甲狀腺類藥品）2、神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害（安定、嗎啡、杜冷?。?、溶血（磺胺類）4、出血（抗凝藥品、大劑量巴比妥類、阿司匹林）5、耳聾腎損害（氨基糖苷類）6、骨骼生長障礙（四環(huán)素類、喹諾酮類）7、死胎（噻嗪類利尿劑）妊娠期安全用藥第16頁妊娠用藥與致畸致畸原因——主要是遺傳、環(huán)境，藥品占得百分比很小妊娠期用藥：用藥時(shí)間、用藥品種，用藥劑量與用藥時(shí)間長短妊娠期安全用藥第17頁三、藥品對不一樣孕期胚胎影響1、胚芽生成期（受精后-18天）胚胎細(xì)胞還未分化對藥品無選擇性中毒臨床上稱：“全”或者“無”時(shí)期2、胚胎期（受精后3周-3個(gè)月）藥品致畸敏感期3、胚兒期（妊娠3個(gè)月-足月）中樞神經(jīng)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)仍可因藥品致畸妊娠期安全用藥第18頁四、美國FDA關(guān)于藥品在孕期分級標(biāo)準(zhǔn)FDA依據(jù)動物試驗(yàn)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，將藥品對胎兒危害進(jìn)行分類：A、B、C、D、XＡ：安全；Ｂ：相對安全；Ｃ：相對危險(xiǎn)，在確有應(yīng)用指征時(shí)，充分權(quán)衡利弊決定是否選?。唬模何ｋU(xiǎn)，防止使用，但在確有應(yīng)用指征、且患者受益大于可能風(fēng)險(xiǎn)時(shí)嚴(yán)密觀察下慎用。Ｘ：高度危險(xiǎn)，禁用。妊娠期間應(yīng)盡可能選取Ａ、Ｂ級別藥品，防止使用Ｃ、Ｄ、Ｘ級別藥品。妊娠期安全用藥第19頁哪些抗生素能夠使用？1.青霉素類:B2.頭孢菌素類:B3.紅霉素類:B4.林可霉素類:B5.克林霉素:B妊娠期安全用藥第20頁哪些抗生素能夠使用？6.甲硝唑（B）：對滴蟲性陰道炎和細(xì)菌性陰道炎都很有效。7.抗結(jié)核藥品：孕期結(jié)核首選已胺丁醇（B）。8.抗真菌藥品：克霉唑（B）、制霉菌素（B）對胎兒均無害。妊娠期安全用藥第21頁不能使用抗生素有哪些?1.四環(huán)素類:D2.氨基糖甙類:C、D3.喹諾酮類:C4.氯霉素類:C5.抗病毒藥品:C、X、B6.磺胺類:C、B妊娠期安全用藥第22頁能夠使用降壓鎮(zhèn)靜藥品有:1.肼苯達(dá)嗪：C2.心痛定：C3.酚妥拉明：C4.硫酸鎂：B5.安定：B6.度冷丁：B7.苯巴比妥：B妊娠期安全用藥第23頁解熱鎮(zhèn)痛藥品1.阿司匹林:C2.消炎痛:B3.對乙烯氨基酚:B（撲熱息痛、醋氨酚、百服寧、必理通、泰諾林、斯耐普）為非那西汀代謝產(chǎn)物。當(dāng)前還未發(fā)覺有致畸影響。妊娠各期短期應(yīng)用是安全。妊娠期安全用藥第24頁抗癜癇藥品1.苯妥英鈉:D2.撲痛酮、抗癜靈:D妊娠期安全用藥第25頁用于甲狀腺疾病藥品1.丙硫氧嘧啶:D2.左旋甲狀腺素:A妊娠期安全用藥第26頁降糖藥品1.胰島素:B2.口服降糖藥品:D妊娠期安全用藥第27頁性激素1.乙烯雌酚:X2.孕激素:B3.雄激素:X4.口服避孕藥:X5.Ru486:X妊娠期安全用藥第28頁抗癌藥1.烷化劑：D、X2.抗代謝藥品：X妊娠期安全用藥第29頁腎上腺皮質(zhì)激素1.地塞米松:C妊娠期安全用藥第30頁31五、妊娠期用藥標(biāo)準(zhǔn)1、防止“忽略用藥”：有受孕可能婦女用藥時(shí)，須注意月經(jīng)是否過期，醫(yī)生在接診時(shí)應(yīng)該訊問患者末次月經(jīng)及受孕情況，從而防止“忽略用藥”。妊娠期安全用藥第31頁322、合理用藥：①孕期可用可不用藥品盡可能少用，尤其是在妊娠前3個(gè)月；必須用藥時(shí)，應(yīng)選取有效且對胎兒比較安全藥品。②能用單藥，就防止聯(lián)適用藥；能用結(jié)論比較必定藥品，就防止用還未必定對胎兒是否有不良影響新藥。③嚴(yán)格掌握