艾滋病病理的學習材料

艾滋病病理的學習材料第1頁/共88頁獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)這個命名表達了艾滋病的完整概念.獲得性：表示在病因方面是后天獲得而不是先天具有的。免疫缺陷：表示在發(fā)病機理方面，主要是造成人體免疫系統(tǒng)的損傷而導致免疫系統(tǒng)的防護功能減低、喪失。（免疫缺陷病的共同特點是：a．對感染的易感性明顯增加；b．易發(fā)生惡性腫瘤；c．臨床及病理表現(xiàn)多樣化）。綜合癥：表示在臨床癥狀方面，由于免疫缺陷導致的各個系統(tǒng)的機會性感染、腫瘤而出現(xiàn)的復雜癥狀群。第2頁/共88頁艾滋病的防治工作倍受各國政府的重視，因為自1978年報道第一例艾滋病以來傳播迅速，病例已遍及世界五大洲。其病死率極高，80％的患者于診斷2年后死亡，總死亡率幾乎100％，故視本病為“超級癌癥”或“最可怕的瘟疫”。目前尚無治愈該病的方法，但是完全可以預防的。自我預防，自我保護，自我約束，是避免艾滋病最有效的措施。

第3頁/共88頁1981年首次報告艾滋病以來，短短6年半時間，艾滋病已蔓延到123個國家和地區(qū)，從5例病例發(fā)展到6萬病例，為了減緩艾滋病流行的速度，推動全球與艾滋病做斗爭，l988年1月世界衛(wèi)生組織(WHo)在倫敦召開了由各國衛(wèi)生部長參加的世界衛(wèi)生大會。在會上，與會者一致認為需要確定一個全世界共同行動的日子，以形成全球范圍內(nèi)控制艾滋病的聲勢，決定將12月1日定為“世界艾滋病日”。從此，這個具有歷史意義的日子成為喚起全球?qū)@種災難性疾病的醒悟、激發(fā)起與之斗爭的決心、攜手戰(zhàn)勝疾病的象征。第4頁/共88頁

1998年世界艾滋病的主題：“青少年－迎戰(zhàn)艾滋病的主力軍?！备鶕?jù)國際艾滋病聯(lián)盟（UNAIDS）的提議和精神，在廣泛征集了我國艾滋病專家的意見，并經(jīng)衛(wèi)生部批準，將我國防止艾滋病運動的主題定為“關注青少年，預防艾滋?。瓋A聽、學習、尊重”。UNAIDS提出的主題含意“在艾滋病預防與控制活動中，應傾聽兒童和青少年的心聲，并尊重他們的想法，共同討論涉及他們的各種問題。包括性與艾滋病，提倡相互學習，開展成人與兒童／青少年、青少年間、成人間和HIV感染者與非感染者間的相互學習。通過相互學習和交流，消除對艾滋病患者的歧視，并懂得如何避免HIV和珍愛生命，動員青少年參與到支持艾滋病預防與控制的各項活動中去。第5頁/共88頁聯(lián)合國開發(fā)計劃署、聯(lián)合國兒童基金會、聯(lián)合國人口基金會、聯(lián)合國教科文組織、世界衛(wèi)生組織世界銀行聯(lián)合國下屬的6個國際組織共同發(fā)起組建聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署(UNAIDS)。這是聯(lián)合國針對一種疾病以全新合作方式建立的組織。在中國也設立了UNAIDS的辦事處。同年，我國正式成立的由國務院牽頭、各政府部門領導參與的國家級艾滋病、性病聯(lián)席會議，由國務委員彭佩云任主任委員。

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2000年7月8日第十三屆國際艾滋病大會在南非海濱城市德班召開，170多個國家和地區(qū)的一萬多名代表出席了會議，這是第一次在發(fā)展中國家，也是第一次在非洲大陸、即在占全球HIV／AIDS人數(shù)70％的非洲召開這一會議，就艾滋病問題舉行如此規(guī)模的會議，這次會議是在艾滋病正在全球范圍內(nèi)，特別是在非洲和亞洲地區(qū)迅速蔓延的背景下召開。反映了要控制這個疾病，應該首先著眼于發(fā)展中國家。第7頁/共88頁十三屆艾滋病大會的主題是“打破沉默”，旨在號召國際社會充分認識、更加重視艾滋病蔓延的嚴重性，并采取切實有效的措施遏制艾滋病的蔓延；艾滋病蔓延的社會根源與貧困相關，在貧窮國家由于生活環(huán)境惡劣、教育水平低下、缺醫(yī)少藥和防治手段落后，使艾滋病蔓延速度驚人。目前全世界艾滋病患者和病毒攜帶者90%無力購買治療藥品，這一狀況不改變，未來5年內(nèi)發(fā)展中國家將有1200萬人死于艾滋病，而對于艾滋病的嚴重威脅，全世界已不再沉默，并且正在采取行動，此次會議表明人類必將最終戰(zhàn)勝艾滋病的堅定信心。全世界、全社會，配偶之間、伙伴之間、父母之間以及孩子之間都應該正視并公開討論艾滋病的危害。

第8頁/共88頁一、流行病學：

(一）

流行情況

從發(fā)現(xiàn)第一例艾滋病開始，人類同艾滋病的斗爭已將近20年，但到目前為止，仍未發(fā)現(xiàn)有效的疫苗和治療方法。然而，艾滋病幾乎己蔓延到世界各國，根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署的估計，截止1999年12月，全世界HIV感染者和艾滋病患者3430萬，僅1998年一年發(fā)生的新的感染者和患者人數(shù)就達580萬，1999年是550萬，相當于平均每天有1.6萬人感染，全世界自1981年發(fā)現(xiàn)首例患者以來，死于該病的人數(shù)已達1880萬，僅1999年就有280萬，發(fā)展中國家是艾滋病的重災區(qū)，非洲人口占世界人口的10%，但非洲艾滋病和病毒攜帶者卻占全球總數(shù)的70%以上，非洲每年死于艾滋病的人數(shù)比死于戰(zhàn)亂和自然災害的人數(shù)多10倍。到2000年全球艾滋病病毒感染者將達到4000萬人。在一些地區(qū)艾滋病已成為成年人的主要死因。第9頁/共88頁我國自1985年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病患者以來，1997年底HIV感染者累計9333例，其中艾滋病人281例，病例中死亡172例。1994年后病例增加速度較快，現(xiàn)全國30個年省、市、自治區(qū)都已有報告HIV感染的艾滋病病例，并呈上升的趨勢。在我國云南邊境瑞麗地區(qū)成批吸毒者中檢查出HIv感染者，共報告146例，這標志著我國原以國外傳入為主的局面已經(jīng)改變，國內(nèi)人群中HIV相互輾轉(zhuǎn)感染的情況已客觀存在。第10頁/共88頁回顧二十年來的流行史，使人們清醒地認識到，艾滋病流行規(guī)模之大、得患人數(shù)之多、造成人類生命與社會經(jīng)濟損害之大，均已超過了歷史上任何一種傳染病。現(xiàn)在已經(jīng)清楚，如同天花一樣，人類要控制乃至消滅艾滋病，不能單靠一個國家，必須世界各國共同努力才能實現(xiàn)。第11頁/共88頁（二）病原學：艾滋病流行病學的研究始于1981年。當時，在美國加利福尼亞州和紐約市醫(yī)院發(fā)現(xiàn)5例男性同性戀病人免疫功能極度衰竭，用多種藥物治療均告無效，最后以死亡告終。當時稱之為獲得性免疫缺陷綜合征，后來才知道這就是艾滋病。1981年6月5日美國疾病控制中心首次在其周報上作了報道，從此，人類歷史上又多了一種新的傳染病。

第12頁/共88頁1．病毒命名HIV是在首次發(fā)現(xiàn)艾滋病病例2年后才分離成功的。已經(jīng)證明引起AIDS的病因為一組很相似，且具有遺傳多態(tài)性的逆轉(zhuǎn)錄病毒。1983年5月法國巴斯德研究所LucMonlagnier等從AIDS患者中分離出一種新的逆轉(zhuǎn)錄病毒，命名為淋巴結病毒或淋巴結相關逆轉(zhuǎn)錄病毒(lymphoadenopathyassociatedretrovirusLAV)，1984年5月美國國會癌癥研究所和Gallo等實驗室也分離到病毒，命名為親人類T細胞逆轉(zhuǎn)錄病毒Ⅲ型（humanT-celllymphotropicretrovirutypeIII，HTLV—III.）；同年美國Levy將其分離出的病毒命名AIDS相關病毒（AIDS—relatedvirusARV）；1986年7月15日國際微生物學會及病毒分類學會將這些病毒統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirusHIV）。

HIV的發(fā)現(xiàn)揭開這種疾病的神秘面紗，并為控制這一疾病的流行提供了基礎。第13頁/共88頁

2．HIV的特征

HIV屬逆轉(zhuǎn)錄病毒，細胞膜芽生，1983年首次分離出HIV－1型。典型的病毒顆粒呈球形，直徑約為100－140nm，分子量約為24000，病毒核心由單鏈RNA，逆轉(zhuǎn)錄酶及結構蛋白組成。核心的外面是病毒衣殼呈雙面體，立體對稱。病毒最外層為包膜，包膜上有棘突,含有與宿主結合的部位。HIV－1具有典型的逆轉(zhuǎn)錄病毒基因結構，兩端長末端，重復序列（LTR）排列兩邊，中間有三個主要基因：（1）gag基因（P55，P24，P17，P13）編碼核心蛋白；（2）pol基因（P66，P51，P31）編碼逆轉(zhuǎn)錄酶；（3）env基因（gp160,gp120,gp40）編碼外殼糖蛋白。gag與env基因編碼逆轉(zhuǎn)錄病毒的結構蛋白，pol基因編碼逆轉(zhuǎn)錄酶與整合酶。HIV至少還有6個基因，即vif、vpr、vpn、tat、rev、nef，它們與病毒復制有關.第14頁/共88頁

HIV外殼有兩個糖蛋白GP120，GP41，前者位于表面，后者為穿膜蛋白，核心有蛋白質(zhì)P24。HIV外殼上的gp120（表面蛋白）與靶細胞膜上的CD4受體分子結合形成復合物，HIV的RNA鏈及逆轉(zhuǎn)錄酶，通過胞飲作用進入細胞進行復制，1986年在西非又分離到HIV－2。HIV－1與HIV－2核心蛋白有較強的交叉反應，但包膜蛋白有明顯的差別，如gp41與gp36。根據(jù)env基因序列分析結果，HIV－1可分為A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和O等11個亞型，各亞型毒力有差異。第15頁/共88頁第16頁/共88頁早期HIV研究的重大突破之一，是發(fā)現(xiàn)HIV病毒首先要與人體細胞表面受體CD4分子相互作用，HIV的核酸能穿過人體細胞膜進入細胞。各國科學家經(jīng)過十余年努力，又發(fā)現(xiàn)其它一些幫助HIV病毒進入人體細胞的輔助受體。這些基礎研究的突破，不但闡明了HIV的致病機制和流行規(guī)律，而且為今后研究免疫重建和阻斷手段包括治療藥物和治療性疫苗的研制提供了理論基礎。第17頁/共88頁艾滋病病毒對外界環(huán)境的抵抗力弱，離開人體后，常溫下在血液分泌物內(nèi)只能生存數(shù)小時至數(shù)天，在自然條件下則不能存活。HIV對外界抵抗力較弱，對熱敏感，60℃以上可迅速被滅活。許多化學物質(zhì)都可以使HIV迅速滅活，如乙醚，丙酮，2％次氯酸鈉，50％乙醇，10％漂白粉，2％戊二醛、4％甲醛、以及常用消毒藥品都可以殺滅這種病毒。

第18頁/共88頁二、發(fā)病機制

本病患者80％為青壯年，其次為嬰幼兒男：女＝14：1

HIV進入人體血液后，可進入數(shù)種細胞，包括淋巴細胞，巨噬細胞，郎格罕氏細胞及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的細胞。HIV主要的靶細胞是其表面有CD4抗原的輔助性TC及其前體細胞，CD4抗原是對病毒包膜糖蛋白有親和力的受體，可使HIV穿入細胞。一旦HIV進入細胞內(nèi)，即釋放RNA，并在逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下轉(zhuǎn)錄成DNA，形成前病毒DNA，與宿主細胞的染色體DNA整合。第19頁/共88頁

此后病毒DNA被宿主細胞的RNA多聚酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄成病毒mRNA，并翻譯合成病毒所需的結構蛋白。RNA與結構蛋白在細胞膜上重新裝配新的病毒顆粒，通過芽生而釋放。HIV在宿主細胞中復制，引起宿主細胞溶解死亡，或感染細胞受Gp41（穿膜蛋白）的作用融合成多核巨細胞，此過程周而復始。在HIV感染初期，外周血中CD4＋細胞數(shù)量保持正常，隨體內(nèi)病毒負荷的增加，CD4細胞數(shù)進行性減少，當CD4＋細胞少于200／mm3(正常低限的50％)感染者的免疫功能完全破壞，導致免疫缺陷，各種機會性感染和繼發(fā)性惡性腫瘤增加。第20頁/共88頁第21頁/共88頁第22頁/共88頁艾滋病之所以猖狂于全球，就在于艾滋病病毒HIV侵入人體后直接侵犯人體免疫系統(tǒng)，攻擊和殺傷的是人體免疫系統(tǒng)中最重要、最具有進攻性的T4淋巴細胞，使機體一開始就處于喪失防御能力的地位。艾滋病病毒一旦進入人體，就寄生于T4淋巴細胞內(nèi)最核心的部位，并與細胞核的遺傳物質(zhì)DNA整合為一體，人體沒有能力使其分開，更沒有力量殺滅它，艾滋病病毒隨免疫細胞DNA復制而復制。病毒的繁殖和復制使免疫細胞遭到破壞和毀滅，并放出更多的病毒。新增殖的病毒再感染更多的細胞。就這樣，病毒一代代地復制、繁殖，免疫細胞不斷死亡。第23頁/共88頁

三、傳播途徑根據(jù)保守估計，AIDS已有15年之久的歷史，但我們依然未找到治愈這種疾病的藥物，致命的AIDS仍在不斷蔓延，仍在不斷吞噬人們的生命，如不加以防范，我們每個人都有可能成為免疫系統(tǒng)疾病潛在的受害者,預防的措施主要是切斷傳播途徑?，F(xiàn)在已從患者精液，血液，唾液，淚液，尿液，乳汁，腦脊液及陰道分泌物中分離出HIV，它們是一組弱病毒，人類需要接觸大量的此病毒后才能受到感染。據(jù)美國資料表明通過性接觸傳染者占73％。第24頁/共88頁

主要的傳播途徑為：

1.性接觸傳播

包括同性與異性之間的性接觸。據(jù)美國在2600萬男性同性戀者的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)有70％的HIV感染。在非洲的妓女可能是HIV的攜帶者和傳播者。2.經(jīng)血傳播

①輸入了污染HIV的血液或血液制品，如血友病患者在接受VIII因子濃縮劑時感染

②移植或接受了HIV感染者的器官、組織、或精液

③與靜脈藥癮者共用受HIV污染的、或未經(jīng)消毒的針頭與注射管。

④醫(yī)源性感染如醫(yī)療器械消毒不嚴等。第25頁/共88頁3.母嬰傳播

圍產(chǎn)期傳播，即感染了HIV的母親通過胎盤傳播。胎兒也可經(jīng)產(chǎn)道感染或產(chǎn)后母乳哺喂時傳染。母嬰傳播的機率為15－30%，美國兒童發(fā)病率占AIDS的10％，已有1000多例死亡。

4.其它途徑：高危移民人群，如移居美國的海地移民占7％，認為由于這些移民攜帶了HIV，使AIDS在美國流行。同年扎伊爾人移居比利時和法國，使AIDS在歐洲開始流行。第26頁/共88頁目前尚無證據(jù)說明HIV可通過咳嗽，打噴嚏、握手、餐具、擁抱、眼淚、電話、游泳池或蚊子叮咬傳播，因此HIV感染者可以參加工作和學習，人們不必害怕通過這樣的接觸而感染HIV。第27頁/共88頁

機會性感染：

AIDS患者主要的死亡原因是機會性感染。由于合并多種機會性感染，病原體在全身廣泛播散，在各個臟器引起多個病灶，感染反復發(fā)作。大部分感染機體反應均較輕微，常需將檢查材料進行特殊染色，以找獲病原體而確診。簡言之，病人抵抗力降低，使通常不致病的病原體此時也可以引起患者反復發(fā)作的繼發(fā)性感染（稱為機會性感染）。

第28頁/共88頁四、AIDS的病程與臨床分期

1.AIDS感染期（潛伏期）90%的HIV感染者可能完全無癥狀2-15年，平均8-10年，成為HIV攜帶者和傳染源。

2.AIDS相關綜合征（AIDS前期）10%的HIV感染者出現(xiàn)明顯臨床癥狀，長期（3個月以上）發(fā)熱38℃，體重減輕10%，疲乏，夜間盜汗，腹瀉，不明原因的全身淋巴結腫大，及傳染性單核細胞增多癥為主的非特異性表現(xiàn)。此時從患者外周血WBC中可分離出HIV，血清檢測HIV抗體陽性。此期突出的病理變化是腫大的淋巴結呈反應性增生改變，故本期又稱為慢性淋巴結病綜合征（Chroniclymphoadenopathysyndrome），其中約有10%的病例可發(fā)展為典型的AIDS，故又稱此為AIDS相關綜合征（AIDS-relatedsyndromeARC）和持續(xù)性淋巴結病（PGL）。第29頁/共88頁

3.AIDS

僅占HIV感染的1%，出現(xiàn)典型的AIDS的癥狀與體征。表現(xiàn)為：①細胞免疫缺陷;②條件性感染：卡氏肺囊蟲病、巨細胞性肺炎、腦炎、弓形體性腦病、隱孢子蟲性慢性腹瀉；③惡性腫瘤，惡性淋巴瘤，多發(fā)性Kaposi肉瘤。WHO和美國均將患者發(fā)生卡氏囊蟲性肺炎和Kaposi肉瘤作為監(jiān)測AIDS的主要標志。一旦發(fā)病，最終難免死于全身衰竭。

艾滋病人是指艾滋病毒抗體陽性，臨床上出現(xiàn)條件性感染或惡性腫瘤者。

艾滋病感染者是指艾滋病病毒抗體陽性，無癥狀或尚不能診斷為艾滋病病人者。

第30頁/共88頁第31頁/共88頁近期，專家連連警告中國艾滋病將進入高速增長期，2010年中國艾滋病毒感染者將從目前的一百萬人直升到一千萬，而年輕人正成為中國艾滋病最大的犧牲品。確定一個人是否感染了艾滋病病毒，目前通常的檢查辦法是到當?shù)氐男l(wèi)生機構進行血液的艾滋病病毒抗體檢測。

第32頁/共88頁

五、AIDS時免疫系統(tǒng)的特征

（一）免疫缺陷的特征

1.

T細胞改變

AIDS免疫功能異常發(fā)生了以T淋巴細胞為主的免疫缺陷綜合征。HIV感染后在人T細胞中繁殖，改變TC表面標記，引起T細胞溶解。

T4+細胞顯著減少，T8+細胞數(shù)正常或增加，使T4+/T8+比值下降（<1）（正常為1.5~2.5:1）。T4+細胞消減后，患者對特異性可溶性抗原的應答反應顯著降低。表現(xiàn)為：①皮膚遲發(fā)性變態(tài)反應為陰性；②在體外對植物血凝素（PHA）和某些抗原缺乏增殖反應；③TC總數(shù)減少，使自然殺傷細胞活性受抑;④γ-干擾素、細胞白介素Ⅱ（interleuKinⅡ）和某些淋巴因子合成受抑，從而易使患者造成機會性感染。第33頁/共88頁2.B細胞功能異常

B細胞可自發(fā)性增殖并分泌免疫球蛋白，使血清中多克隆免疫球蛋白（IgG,IgA等）升高，發(fā)生自身免疫現(xiàn)象，使血清中免疫復合物增多。AIDS患者已被激活的某些多克隆BＣ在遭到新抗原(細菌等)刺激時因缺乏特異性免疫反應，而不能及時產(chǎn)生有效抗體。第34頁/共88頁3.單核細胞功能異?；颊邌魏思毎腍LA-DR抗原表達能力降低(<50%），HLA-DR屬于第二類人類主要組織相容性抗原(正常人只見于BC激活的TC，傳遞抗原的單核細胞)，當HLA-DR（+）的單核細胞數(shù)量不足時,影響TC產(chǎn)生白介素Ⅱ等物質(zhì),促使TC的免疫反應崩潰。同時單核細胞本身的殺傷作用降低，間接引起機體免疫功能降低。第35頁/共88頁4.自然殺傷細胞（NK）的功能異常

NK細胞活性降低，使機體對病毒感染抵抗力下降，并可促發(fā)KS，據(jù)報道40%KS患者缺乏NK細胞。

5.患者自身混合淋巴細胞反應（autologousmixedlymphocyticreaction）異常

異常淋巴細胞/單核細胞協(xié)同作用使免疫調(diào)節(jié)障礙引發(fā)AIDS。第36頁/共88頁第37頁/共88頁（二）淋巴造血組織的原發(fā)性病變

1．淋巴結病變早期淋巴組織增生動態(tài)過程晚期淋巴組織耗竭肉眼：淋巴結輕~中度腫大淋巴結纖維化、縮小鏡下：濾泡增生型中間型濾泡萎縮及淋巴組織耗竭①濾泡副皮質(zhì)區(qū)竇組織細胞高度增生①開始退化與縮小，生發(fā)中心不明顯，副皮質(zhì)區(qū)增生①濾泡生發(fā)中心萎縮消失代以纖維化②濾泡增大，周圍小淋巴細胞套消失界限不清②漿細胞，免疫母細胞增多②淋巴網(wǎng)狀結構塌陷③巨噬細胞噬紅細胞現(xiàn)象及濾泡中出血，淋巴小結中靜脈增生③小靜脈增生更明顯③淋巴細胞銳減，小血管增生（類似肉芽組織、KS）

多數(shù)資料表明Kaposi肉瘤可累及淋巴結，少數(shù)并發(fā)B細胞性淋巴瘤，在淋巴結中若出現(xiàn)多核巨細胞時，認為與HIV感染有關。

第38頁/共88頁第39頁/共88頁第40頁/共88頁第41頁/共88頁2．

胸腺：大部分患者胸腺消失，welch在36例尸檢中發(fā)現(xiàn)僅2例尚有胸腺，表現(xiàn)為淋巴組織減少或消失，胸腺小體萎縮與消失，代以漿細胞浸潤，可找到巨細胞病毒包涵體。3．

骨髓：

巨成紅細胞樣紅系增生和漿細胞增多，淋巴組織樣細胞浸潤，通過原位雜交可以顯示幼紅細胞和紅細胞單個核細胞（可能是幼粒細胞系）中均含有HIV核酸顆粒。4．

脾臟：表現(xiàn)為中度腫大，淋巴組織減少或消失，主要在脾中央動脈周圍的T細胞鞘和濾泡縮小明顯，出現(xiàn)巨噬細胞噬紅細胞現(xiàn)象和髓外造血灶?；颊哂袡C會性感染時，脾臟可出現(xiàn)大量中性白細胞。Kaposi肉瘤也可發(fā)生于脾臟，但原發(fā)性惡性淋巴瘤多見。第42頁/共88頁第43頁/共88頁第44頁/共88頁六、機會性感染的病變特點（一）肺：肺是機會性感染最常累及的臟器。Welch報告的36例尸檢中，有23例死于呼吸衰竭，34例伴有呼吸道感染，32例發(fā)生間質(zhì)性肺炎。1．

卡氏肺囊蟲性肺炎（Peumocystiscariniipneumonia）

肺廣泛實變，肺泡內(nèi)大量蛋白性滲出液呈嗜酸性泡沫狀，其中可找到卡氏肺囊蟲。Gomori烏洛托品銀染，顯示壞死灶內(nèi)的卡氏肺囊蟲包囊（呈柸形、橢圓形或圓形，直徑4-7um）。肺泡壁上皮增生，間質(zhì)水腫纖維化。有較多的單核細胞、漿細胞浸潤，其中漿細胞含有Russell小體。第45頁/共88頁第46頁/共88頁第47頁/共88頁2．

夾膜組織胞漿菌性肺炎（Histoplasmacapsulatum）

肺泡腔內(nèi)嗜酸性滲出物在HE染色時可見到嗜蘇木精的夾膜組織胞漿菌酵母。Grocatt烏洛托品銀染可清晰顯示芽生酵母3-5um無菌絲或假菌絲。3．

粗球孢子菌?。–occidioidesimmitis）

肺組織肉芽性干酪樣壞死物中用PAS染色可見到粗球孢子菌的內(nèi)孢囊（直徑30-60um或更大，壁厚，無菌絲和假菌絲）Gomori烏洛托品銀染內(nèi)孢囊壁陽性，Gridley真菌染色在破裂的內(nèi)孢囊內(nèi)形成小內(nèi)生孢子，可釋放至周圍組織引起感染，并重新成熟為內(nèi)孢囊。第48頁/共88頁4．

鳥型腦內(nèi)分支桿菌（mycobacteriumaviumintracellulare）

在肺中出現(xiàn)干酪樣壞死灶，其周圍為上皮樣組織細胞，無多核巨細胞。經(jīng)ziehl-NeelseN染色，在干酪樣壞死灶中可見到成叢抗酸性串珠狀鳥型胞內(nèi)分支桿菌（TBb）。第49頁/共88頁5．

諾卡氏菌（Nocardia）

肺表面呈多灶性環(huán)形暗紅色和白色結節(jié)。鏡下以化膿性病灶為主，有的可早期形成空洞，Browm-Hopps組織革蘭氏染色呈弱陽性，Gomori烏洛托品銀染菌絲陽性。第50頁/共88頁6．

巨細胞病毒（cytomegalovirus）

肉眼上兩肺彌漫實變與出血，鏡下肺泡壁上皮細胞體積增大，胞核內(nèi)含有明顯的卵圓形包涵體，周圍有空暈。胞漿內(nèi)也有粗點狀包涵體PAS染色呈亮暈灰蘭色核內(nèi)包涵體和品紅色胞漿內(nèi)包涵體。原位雜交可顯示巨細胞病毒抗原。

第51頁/共88頁第52頁/共88頁7.其他感染

如新隱球菌、弓形體、鳥型結核分支桿菌等病原體感染的病變，呈非特異性或肉芽腫性炎癥，易引起肺內(nèi)出血，Kuposi肉瘤也常累及肺。第53頁/共88頁

（二）消化系統(tǒng)病變消化道也是機會性感染最常見的部位。Welch將尸檢中發(fā)現(xiàn)機會性感染的病原體順序列為白色念珠菌病81%，單純皰疹病毒28%，巨細胞病毒24%，隱球菌12%，其它為腸阿米巴、傷寒桿菌、志賀氏桿菌6-8%，此外KS累及消化道為40%。1.念珠菌（Candida）性食管炎食管粘膜中HE和Grocott銀染色有陽性念珠菌的芽生酵母及假菌絲。

第54頁/共88頁第55頁/共88頁2.單純皰疹病毒（Herpessimplexvirus）食管炎其粘膜常表現(xiàn)為潰瘍與壞死，潰瘍邊緣有不典型的多核上皮細胞，核內(nèi)含嗜酸性包涵體為單純皰疹病毒。第56頁/共88頁3.十二脂腸，膽囊的隱球孢子蟲（cryptosporidium）病常表現(xiàn)為頑固性腹瀉。HE染色腸粘膜上皮細胞附有隱球孢子蟲（直徑1-4um嗜堿性球形）。掃描電鏡下隱球菌孢子蟲附著的粘膜凹陷處。透射電鏡也證明蟲體常附著在粘膜上，而不進入細胞內(nèi)。

第57頁/共88頁4.腸結核腸粘膜結核病灶Browm-Hopps染色見固有膜巨噬細胞內(nèi)有大量革蘭氏染色陽性桿菌，Ziehl-NeelseN染色也顯示浸潤固有膜的巨噬細胞中含有大量結核桿菌（抗酸桿菌）。5.

肝感染與肺相似可以是卡氏肺囊蟲，夾膜組織胞漿菌，貓抓病桿菌感染，后者表現(xiàn)為肝門管區(qū)急性炎，壞死灶中中性粒細胞和組織細胞浸潤，核碎裂，嗜雙色性顆粒狀凝固物以及明顯血管。Warthintarry染色在壞死組織中貓抓病樣桿菌陽性。第58頁/共88頁（三）神經(jīng)系統(tǒng)80%的患者死后尸檢中有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害，認為與之有關的發(fā)病機制：HIV是一種親神經(jīng)組織病毒，其中單核巨噬細胞，小膠質(zhì)細胞均是HIV的靶細胞，HIV有可能隨單核巨噬細胞通過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。其中10-20%的病例常以中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常為首發(fā)癥狀，表現(xiàn)為原發(fā)或繼發(fā)的各種中樞神經(jīng)組織的病損，各種不同的綜合征，如癲癇發(fā)作，運動異常，精神改變等。第59頁/共88頁

1．原發(fā)性病變

①急、慢性腦膜炎從患者腦組織和腦脊液中可分離出HIV，患者可演變成慢性AIDS腦病。

第60頁/共88頁②急性腦肉芽腫性血管炎

大腦前、中、后動脈呈節(jié)段性分布的內(nèi)膜纖維化及疤痕形成，血管腔狹窄，管壁全層炎細胞浸潤，在腦組織內(nèi)形成多發(fā)性梗死灶或軟化灶。③AIDS癡呆綜合征（慢性AIDS腦?。?/p>

輕重不等的腦萎縮，白質(zhì)稀疏呈脫髓鞘樣改變，可發(fā)展為進行性多灶性白質(zhì)腦?。╬rogressivemultifleukoencephalopatny）。腦白質(zhì)中散在海綿顆粒狀病灶。luxol堅固蘭-HE染色可見白質(zhì)脫髓鞘，呈淡灰色（髓鞘蘭色）。脫髓鞘病灶內(nèi)可出現(xiàn)怪形星形多核巨細胞，其邊緣見有異常少枝膠質(zhì)細胞，并在其核內(nèi)見有光滑、毛玻璃狀、嗜雙色性的包涵體，用抗SV-40抗體PAP法顯示為乳多空病毒抗原。原位雜交表明有JC病毒的DNA存在。第61頁/共88頁④脊髓或周圍N并發(fā)癥

常見的是空泡性脊髓病（Vesicularmyelopathy）在脊髓后側索出現(xiàn)空泡，海綿狀改變，引起患者感覺和運動障礙，出現(xiàn)脊髓共濟失調(diào)癥狀。周圍N的病變占AIDS15%，主要為多發(fā)性N炎，出現(xiàn)軸索變性與脫髓鞘。第62頁/共88頁

2.繼發(fā)性病變（是由機會性感染引起的N系統(tǒng)并發(fā)癥）①

中樞N系統(tǒng)鼠弓形體病（Toxoplasmagoudii）約占AIDS10%，經(jīng)核磁共振(MIR)掃描顱內(nèi)常有明顯病損,水腫腦實質(zhì)受壓,腦組織內(nèi)多發(fā)性肉芽腫,壞死,周圍血管炎癥。鼠弓形體包囊及細胞外速殖子、緩殖子（可由數(shù)個到上千個），包囊的大小5um-100um，通過Grocott染色可見速殖子呈弓狀故得名。

第63頁/共88頁②巨細胞病毒性腦炎在增生的膠質(zhì)小結和細胞內(nèi)可找到巨細胞病毒包體。③真菌感染性腦炎以新隱球菌性（cryptococeusNeoforman）腦膜炎較多，PAS染色在腦膜細胞內(nèi)外見到大量嗜伊紅性，被有夾膜的有亮暈的芽生酵母，其它臟器亦可以同時合并感染，在患者腦脊液，尿液，血液中均可找到隱球菌抗原，及培養(yǎng)出新型隱球菌.第64頁/共88頁第65頁/共88頁

④其它感染：

非典型性結核分支桿菌，沙門菌，單純皰疹病毒，白色念珠菌，曲菌等感染亦有報道。此外惡性腫瘤在中樞N系統(tǒng)發(fā)病率占5%，除Kaposi肉瘤外，原發(fā)性惡性淋巴瘤已有報道。

第66頁/共88頁⑤肌肉組織中微孢子蟲（microsporidium）感染

表現(xiàn)為炎癥與肌細胞壞死，GrocoH烏洛托品染色顯示在壞死肌細胞內(nèi)微孢子蟲，Gremso染色時，成叢微孢子被深染，Niehl-zeelsen染色成叢微孢子被染成鮮艷的抗酸紅色。在偏振光顯微鏡下微孢子蟲具有雙折射亮點。在透射電鏡下可見到孢子外層電子致密區(qū)為外孢子，其內(nèi)較厚的電子透明區(qū)為內(nèi)孢子及單位膜、后極空泡、極管等結構，可見到孢子蟲發(fā)育的不同階段，母孢子細胞，幼孢子，成熟孢子等。第67頁/共88頁（四）生殖系統(tǒng)

以男性睪丸的病變最為明顯，鏡下曲細精管基底膜增厚，玻變，其間質(zhì)細胞減少，精子存活少或缺乏，機會性感染以巨細胞病毒多見。

（五）內(nèi)分泌系統(tǒng)

當機會性感染引起全身波散時，亦可累及腎上腺，甲狀腺，甲狀旁腺等，巨細胞病毒累及腎上腺占40%，又找到典型的巨細胞病毒包涵體。Kaposi肉瘤也常累及甲狀腺和腎上腺。第68頁/共88頁（六）泌尿系統(tǒng)

腎易發(fā)生真菌感染，如腎結核（TB）破壞腎實質(zhì)或肉芽腫性炎，Kaposi肉瘤也易發(fā)生于腎。腎活檢時可見到腎小球腎炎和局灶性腎小球硬化。AIDS腎病進展快，最終發(fā)展為終末期腎硬化與腎衰，預后極差，死亡率高。（七）循環(huán)系統(tǒng)

心血管損害相對較少，約占5%。鏡下心肌灶性纖維化，少數(shù)心肌急性壞死，心內(nèi)膜及心外膜炎。有時可見巨細胞病毒感染,Kaposi肉瘤也常累及心臟和主A分支。

第69頁/共88頁（八）眼部病變

75%患者有眼病，以出血性滲出性視網(wǎng)膜炎較為突出，炎性滲出與出血多由巨細胞病毒或卡氏肺囊蟲感染所致。第70頁/共88頁（九）皮膚粘膜的繼發(fā)性病變1.

貓抓病樣桿菌（cat-scratchdiseaslikebacillus）

在全身皮膚出現(xiàn)斑狀丘疹結節(jié)，鱗屑與潰瘍。鏡下真皮內(nèi)血管擴張，中性粒細胞，嗜酸性粒細胞，漿細胞，淋巴細胞組成的間質(zhì)性炎癥，經(jīng)warthin-starry和Brown-Hopps染色血管壁和炎癥病灶內(nèi)有銀染色G（-）分支桿菌。貓抓病樣桿菌同樣可以發(fā)生在淋巴結，消化道等。

第71頁/共88頁第72頁/共88頁2.

口腔毛狀粘膜白斑病（oralhairyleukoplakia）

舌與口腔粘膜的斑處活檢示角化不全，棘皮癥，表皮細胞體積增大，氣球樣變，胞核固縮及核周空暈。第73頁/共88頁第74頁/共88頁

七、惡性腫瘤

（一）

Kaposi肉瘤

常見于皮膚及全身各處，胸、腹、腰、背、臂、鼻尖、硬腭、陰莖、淋巴結、內(nèi)臟、肺、胃、肝、腦、消化道。這些臟器可以是原發(fā)，也可以轉(zhuǎn)移繼發(fā)。青壯年為主，2-3年內(nèi)50%死亡。病灶為多發(fā)性紫蘭色，斑塊狀，進而壞死、破潰、出血。第75頁/共88頁

Kaposi肉瘤的發(fā)生機制新近研究指出，除免疫缺陷外，與感染刺激的淋巴細胞可能分泌一種血管生長因子，促使血管異常增生。巨細胞病毒也可能是本病的病因，瘤細胞可能起源于血管內(nèi)皮細胞。

第76頁/共88頁鏡下，梭形瘤細胞其中有PAS（+）耐淀粉酶的球形玻璃狀小體。核分裂少，瘤細胞交織排列，構成血管性裂隙，在血管裂隙上的內(nèi)皮細胞呈不典型性和不連續(xù)襯里表現(xiàn)，及外滲紅細胞。其中可發(fā)生纖維化和含鐵血黃素沉著及其它炎癥細胞浸潤，易誤診為炎性肉芽腫或血管肉瘤。第77頁/共88頁

（二）.

惡性淋巴瘤

常見有B細胞性淋巴瘤、Bukitts淋巴瘤、何杰金氏病、免疫母細胞性淋巴瘤、毛細胞性白血病、T細胞性白血病。AIDS發(fā)生淋巴瘤好發(fā)于腦、脊髓、腦膜、肝臟。腦的淋巴瘤常以血管中心性分布向腦實質(zhì)擴展。第78頁/共88頁第79頁/共88頁

八、艾滋病的預防：

艾滋病病毒是一種不同于一般病毒的逆轉(zhuǎn)錄病毒，具有極強的迅速變異能力，而人體產(chǎn)生相應的抗體總落后于病毒的變異，因而無法阻止艾滋病病毒的繁殖和擴散，更何況人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗艾滋病病毒抗體是毫無作戰(zhàn)能力的非保護性抗體。艾滋病病毒的迅速變異能力也給目前特效藥和疫苗研制工作造成了極大困難。

第80頁/共88頁研究工作著重對中止病毒的復制周期進行研究。在體外研究證明了第一個藥物AzT具有抑制逆轉(zhuǎn)錄酶作用之后，立即