解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2第1頁/共54頁解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第2頁/共54頁

本類藥物有解熱鎮(zhèn)痛作用，其中許多藥還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。這些藥物雖有抗炎、抗風(fēng)濕作用，但是化學(xué)結(jié)構(gòu)上與糖皮質(zhì)激素甾體抗炎藥（SAIDS）不同，故亦稱為非甾體類藥物（nonsteroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs）。阿司匹林是這類藥物的代表，故又將這類藥物稱為阿司匹林類藥物。定義第3頁/共54頁

分類本類藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分類如下：1.甲酸類：也稱水楊酸類，代表藥物有阿司匹林、二氟尼柳等；2.乙酸類：代表藥物有雙氯芬酸、吲哚美辛、舒林酸和依托芬那酯等；3.丙酸類：代表藥物有布洛芬、酮洛芬、芬布芬、萘普生、奧沙普秦等；4.芬那酸類：代表藥物有氯芬酸鈉、甲芬那酸、氟芬那酸等；5.吡唑酮類：包括安乃近、氯基比林、保泰松、羥基布他酮等；6.苯胺類：代表藥物有對乙酰氨基酚、非那西丁等；7.萘酰堿酮類：代表藥物有萘丁美酮、尼美舒利等；8.昔康類：代表藥物有吡羅昔康、美洛昔康、替諾昔康、氯諾昔康等；9.昔布類：代表藥物有塞來昔布、帕瑞昔布等。第4頁/共54頁

作用機制雖然他們的化學(xué)結(jié)構(gòu)差別很大，但是他們均具有相同的作用，即是解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，而且還具有相同的作用機制——抑制合成前列腺素所需的環(huán)氧化酶（COX）。還有共同的不良反應(yīng)——對消化系統(tǒng)的影響，尤其是比較嚴重的反應(yīng)，如消化性潰瘍，這也與其抑制前列腺的合成有關(guān)。第5頁/共54頁

環(huán)氧化酶（COX）環(huán)氧化酶具有兩種同工異構(gòu)酶，即是COX-1和COX-2,前者出現(xiàn)在胃腸壁、腎臟和血小板，后者出現(xiàn)在炎癥組織。COX-1屬于正常組織成分，具有保護該組織正常生理功能作用，如a.維持胃血流量及胃粘膜正常分泌，保護粘膜不受損害等作用；b.保持腎血流量，水電解質(zhì)的平衡以及血管的穩(wěn)定等作用；c.由COX-1催化而產(chǎn)生的血栓素A2（TXA2）能使血小板聚集，在出血時可促進血液凝固，有利于止血。第6頁/共54頁

COX-1和COX-2

1、NSAIDs藥物的治療效果如緩解疼痛和炎癥主要是通過抑制COX－II；2、典型的NSAIDs藥物副作用如胃腸道反應(yīng)和腎毒性主要是抑制COX－I所致；

3、COX－I是持續(xù)表達的，抑制COX－I可影響正常生理狀態(tài)，特別是胃腸道和腎臟，如粘膜分泌和血液灌注；第7頁/共54頁4、COX－II的表達是可調(diào)節(jié)的（被介質(zhì)抑制如白介素－1或內(nèi)毒素），其產(chǎn)生的前列腺素可加重疼痛和炎癥，這在急性創(chuàng)傷時是必要的，但是在風(fēng)濕性疾病如關(guān)節(jié)炎中就不合適了；5、對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎患者滑膜組織研究表明炎癥介質(zhì)可增加COX－II的表達，而COX－I不受其影響；第8頁/共54頁6、NSAIDs藥物如抑制COX－II作用強于COX－I可降低毒副反應(yīng)，同時保持療效；7、NSAIDs藥物的研究方向即是發(fā)展具有高度選擇性抑制COX－II的新藥。第9頁/共54頁

按機制分類目前按照對COX-1和COX-2的作用機制，國際上把NSAIDs分為兩類：非選擇性COX抑制劑：對COX-1和COX-2的抑制無生物學(xué)和臨床意義上的差別，此類藥物均具有普遍的胃腸、肝、腎等不良反應(yīng)，表現(xiàn)為胃腸道潰瘍、出血、穿孔，肝腎功能障礙等；按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類中的1~6類藥物絕大多數(shù)屬于此類，如阿司匹林、雙氯芬酸鈉、布洛芬、萘普生、氨基比林、安乃近、吲哚美辛、舒林酸等。第10頁/共54頁選擇性COX-2抑制劑：對COX-2的抑制強度是COX-1的2~100倍，此類藥物在一定劑量下對COX-1無影響，但是高劑量時，則出現(xiàn)臨床意義的與COX-1相關(guān)的副作用。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類中的7~9類的藥物絕大多數(shù)屬于此范疇。如萘丁美酮、尼美舒利、吡羅昔康、美洛西康、塞來昔布、帕瑞昔布等。選擇NSAIDs時必須權(quán)衡利弊，如COX-2抑制劑不宜用于患有心肌梗死和腦卒中的患者，但適合用于胃腸疾病的患者；其次降低NSAIDs風(fēng)險的有效措施還有包括選擇降低的有效劑量和短期療程以及避免NSAIDs之間的聯(lián)合用藥。第11頁/共54頁

NSAIDS藥理作用（1）解熱作用：具有較好的解熱作用，可使發(fā)熱患者體溫下降到正常，但不影響正常人體溫。目前認為，前列腺素E2（PGE2）致熱作用最強，人體發(fā)熱可能是由于在內(nèi)熱原作用下，使體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素（PG）的合成及釋放增加。解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱作用是由于抑制前列腺素合成酶，使丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞PG合成減少。解熱以對乙酰氨基酚、阿司匹林較好，吲哚美辛用于長期發(fā)熱及癌性發(fā)熱有效。安乃近一般不作為首先藥物，僅在急性高熱且病情危重，又無其他有效藥可用的時候，用于急性退熱。第12頁/共54頁(2)鎮(zhèn)痛作用：對頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛等中等度的鈍痛效果較好，對外傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌痛無效。對輕度癌性疼痛也有較好鎮(zhèn)痛作用。本類藥物無成癮性、無鎮(zhèn)痛安眠作用。NSAIDs類藥物的鎮(zhèn)痛作用是抑制前列腺素的合成的結(jié)果。其機制為組織損傷和炎癥會導(dǎo)致炎性介質(zhì)釋放，從而激發(fā)外周傷害感受器，后者被激活后，傷害性信號便會經(jīng)脊髓上行傳導(dǎo)至丘腦和大腦皮層，這些信號在中樞進化整合后使人產(chǎn)生疼痛感覺；中樞神經(jīng)系統(tǒng)可經(jīng)下行傳導(dǎo)通路對疼痛進行調(diào)控。前列腺素本身就是致痛致炎物質(zhì)，同時可使痛覺感受器對致痛物質(zhì)的敏感性增加，痛閾降低，痛覺超敏。NSAIDs類藥物通過抑制前列腺素的合成，從而抑制痛覺超敏，提高痛閾，發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎作用。第13頁/共54頁（3）抗炎、抗風(fēng)濕作用：本類藥物中除對乙酰氨基酚外，均有較強的抗炎、抗風(fēng)濕作用。其機制是抑制PG合成，減弱PG對緩激肽等致炎介質(zhì)的增敏作用。其風(fēng)濕作用主要由于抗炎，另外與解熱、鎮(zhèn)痛作用亦有關(guān)。對炎性疼痛使用吲哚美辛（消炎痛）、氯芬那酸及甲氯芬酸鈉等效果好，其次為保泰松、氯基比林、阿司匹林?？寡?、抗風(fēng)濕作用以阿司匹林、保泰松、氨基比林及吲哚美辛較強，其中阿司匹林療效確實、不良反應(yīng)少，仍為抗風(fēng)濕首選藥。對乙酰氨基酚并無抗風(fēng)濕作用。第14頁/共54頁（4）抗血小板聚集作用：阿司匹林等抑制環(huán)氧化酶，從而使由環(huán)氧化酶催化而產(chǎn)生血栓素A2(TXA2)生成減少，TXA2在體內(nèi)能加速血小板聚集。所以阿司匹林等有強的抑制血小板聚集作用，阻止血栓形成?？捎糜诜乐喂诿}及腦血管栓塞性疾病。體內(nèi)前列腺素環(huán)內(nèi)過氧化物的另一個主要代謝產(chǎn)物前列腺素（PGI2）,與TXA2生物效應(yīng)相反，為一個抗凝因子。阿司匹林也能抑制PGI2的合成。目前一般認為服用小量時可優(yōu)先產(chǎn)生抑制TXA2作用。臨床作為預(yù)防血栓形成用藥。第15頁/共54頁

甲酸類—阿司匹林其他名字：乙酰水楊酸，醋柳酸，AcetylsalicylicAcid第16頁/共54頁

作用與用途：本品解熱鎮(zhèn)痛溫和確實，抗炎抗風(fēng)濕作用較強，并有促進尿酸的排泄作用。此外，在體內(nèi)還具有抗血栓的特性，能明顯減少周圍動脈內(nèi)阻塞性血栓形成。本品抑制前列腺素（PG）合成的作用，可使環(huán)氧酶活力中心乙?；?、酶活性被抑制，從而減少血小板內(nèi)PG內(nèi)過氧化物和血栓素A2的生成，抑制血小板聚集和釋放，本品對環(huán)氧酶也有抑制作用，可減少PGI2前列環(huán)素的合成。臨床用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、風(fēng)濕熱，急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。還用預(yù)防心肌梗死、動脈血栓、動脈粥樣硬化等。第17頁/共54頁

不良反應(yīng)：一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng)。長期大量用藥（如治療風(fēng)濕熱），尤其當藥物血濃度>200μg/ml時較易出現(xiàn)不良反應(yīng)。血藥濃度愈高，不良反應(yīng)愈明顯。較常見胃腸道反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、上腹部不適或者疼痛等發(fā)生率為3%-9%，停藥后多可消失。長期或者大劑量服用可有胃腸道潰瘍、出血或者穿孔；0.2%的患者可出有過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為哮喘（多見，占2/3）、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫或休克，嚴重者可致死亡；血藥濃度達200-300μg/ml后可出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽力下降；血藥濃度達250μg/ml時可發(fā)生肝、腎功能損害，損害多為可逆性的，停藥后可恢復(fù)，但有引起腎乳頭壞死的報道。第18頁/共54頁

禁忌癥1.活動性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血；2.血友病或者血小板減少癥；3.有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史，尤其是出現(xiàn)哮喘、血管性神經(jīng)性水腫或休克者；4.出血體質(zhì)者；5.妊娠期婦女。第19頁/共54頁

用法用量（1）解熱鎮(zhèn)痛：a.口服，每次0.3~0.6g（另外版本是0.5~1g）,1日3次，或需要時服用；b.直腸給藥：1次0.3~0.6g,1日0.9~1.8g；兒童1-3歲，1次0.1g，1日1次；3-6歲，1次0.1~1.15g，1日1~2次；6歲以上，1次0.15~0.3g，1日2次。（2）抗風(fēng)濕：1次0.6-1g,1日3~4g。服用時宜咀嚼，并可與碳酸鈣或氫氧化鋁或者氫氧化鋁（胃舒平）合用以減少對胃的刺激。1療程3個月左右。（3）抑制血小板聚集：預(yù)防心肌梗死、動脈血栓、動脈粥樣硬化，每日1次，每次75-150mg。（另一個版本：一般用量每次0.1g，1/d,最少可以用到40mg,1/d.）第20頁/共54頁

乙酸類—雙氯芬酸其他名字：雙氯滅痛、扶他林、凱扶蘭，VOLTAREN,KAFLAN適應(yīng)癥：用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，神經(jīng)炎，紅斑狼瘡及癌癥、手術(shù)后疼痛，各種原因引起的發(fā)熱。第21頁/共54頁

不良反應(yīng)（1）胃腸道不良反應(yīng)偶見上腹疼痛、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高、惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣、消化不良、脹氣厭食。罕見的胃腸道出血、消化性潰瘍或穿孔、糜爛性胃炎、便秘、胰腺炎、肝炎、爆發(fā)性肝炎。（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)偶見頭痛、頭昏、眩暈。罕見的嗜睡、感覺障礙、包括感覺異常、記憶障礙、定向障礙、視覺障礙、聽力損害、耳鳴、失眠、驚厥、抑郁、焦慮、噩夢、震顫、精神反應(yīng)和味覺障礙。（3）偶見皮疹，罕見蕁麻疹、皰疹、濕疹、剝脫性皮炎、脫發(fā)、光過敏反應(yīng)、紫癜、腎水腫，偶見急性腎功能不全、哮喘、過敏性低血壓；血液系統(tǒng)不良反應(yīng)有血小板減少、白細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血、再生障礙性貧血。第22頁/共54頁禁忌癥：禁用于胃腸道潰瘍、對雙氯芬酸過敏者，對其他非甾體抗炎藥過敏者。妊娠3個月內(nèi)禁用。注意：（1）慎用于有胃腸道潰瘍史、潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩病以及肝功能損害的患者。（2）長期服用本品，應(yīng)監(jiān)測肝功能。（3）由于前列腺素對維持腎血流量有重要作用，因而對心腎功能損害、老年患者、正在服用利尿劑以及由于任何原因造成細胞外液丟失，應(yīng)定期監(jiān)測腎功能。第23頁/共54頁

用法用量口服：成人，每日100-150mg,分2-3次服用。對輕度患者以及14歲以上的青少年酌減。此藥最好是餐前用水整片送下。肌內(nèi)注射：深部注射，一次50mg，一日1次，必要時數(shù)小時后再注射1次。外用:搽劑，根據(jù)疼痛部位大小，一次1-3ml均勻涂于患處，一日2-4次，一日總量不超過1.5ml。乳膏，根據(jù)疼痛部位大小，一次2-4g涂于患處，并輕輕按摩，一日3-4次，一日總量不超過30g。第24頁/共54頁

丙酸類——布洛芬（芬必得）

適應(yīng)癥：用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，其抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用與阿司匹林、保泰松相似，比對乙酰氨基酚好。在患者不能耐受阿司匹林、保泰松等時，可試用。用法用量：抗風(fēng)濕,一次0.4-0.8g，一日3-4次。止痛，一次0.2-0.4g,每4-6小時一次。成人最大限量每日2.4g。禁忌癥：禁用于對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏者、活動性消化性潰瘍患者。妊娠期婦女和哺乳期婦女不宜用。注意：（1）慎用于支氣管哮喘、心腎功能不全、高血壓、血友病和有消化道潰瘍史者。（2）長期用藥時應(yīng)定期檢查血象及肝腎功能。第25頁/共54頁不良反應(yīng)：16%長期用藥的患者，可出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)，包括消化不良、胃燒灼感、胃痛、惡心嘔吐，一般不必停藥、繼續(xù)服用可耐受。出現(xiàn)胃潰瘍和消化道出血者不足1%。1%-3%的患者可出現(xiàn)頭痛、嗜睡、眩暈和耳鳴等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。少見的不良反應(yīng)還有下肢水腫、腎功能不全、皮疹、支氣管哮喘、肝功能異常、白細胞減少等。第26頁/共54頁

藥物相互作用（1）增加肝素及口服抗凝藥的出血危險性。（2）使甲氨蝶呤、地高辛、降糖藥的作用增強或毒性增加。（3）與維拉帕米、硝苯地平、丙磺舒合用，布洛芬的血藥濃度增高。（4）可使呋塞米的降壓作用減低。第27頁/共54頁芬那酸類—氯芬那酸其他名字:抗風(fēng)濕靈，氯滅酸適應(yīng)癥：有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等作用。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。用法用量：1次服用0.2-0.4g，1日3次。不良反應(yīng)：不良反應(yīng)偶見頭暈、頭痛。制劑：片劑：每片0.2g.第28頁/共54頁

吡唑酮類—安乃近其他名稱：諾瓦經(jīng)，羅瓦爾精藥理學(xué)：解熱作用顯著，鎮(zhèn)痛作用較強，作用出現(xiàn)快?？诜胀耆帩舛冗_峰時間為2小時，t1/2為1-4小時。適應(yīng)癥：主要用于解熱，亦用于急性關(guān)節(jié)炎、頭痛、風(fēng)濕性痛、牙痛及肌肉痛等。第29頁/共54頁用法用量：口服：一次0.25-0.5g，一日0.75-1.25g。滴鼻：小兒退熱常以10%-20%溶液滴鼻，5歲以下，每次每側(cè)鼻孔1-2滴，必要時重復(fù)用1次；5歲以上適當加量。深部肌肉注射；每次0.25-0.5g;小兒每次5-10mg/kg。禁忌癥：本品較易引起不良反義，尤不宜穴位注射，特別禁用于關(guān)節(jié)部位穴位注射。第30頁/共54頁

不良反應(yīng)：（1）注射局部可產(chǎn)生紅腫、疼痛，數(shù)天后可消退。有的患者呈毒血癥癥狀，皮下出血點，或有紫黑色膿液，常需數(shù)月后痊愈。（2）較長時間使用可引起粒細胞減少（發(fā)生率約1.1%），血小板減少性紫癜，嚴重者可有再生障礙性貧血甚至死亡。本品用藥超過1周時，應(yīng)定期檢查血象。（3）可出現(xiàn)過敏性皮疹或藥物熱、蕁麻疹、嚴重者可有剝脫性皮炎、大皰性表皮松解癥導(dǎo)致死亡。第31頁/共54頁注意：（1）一般不作為首選藥，僅在急性高熱且病情危重，又無其他有效藥可用的情況下，用于緊急退熱。（2）對藥物過敏者（如對阿司匹林或吡唑酮類藥物）不宜用，不得與任何其他藥物混合注射。（3）應(yīng)嚴格控制用量，成人每次不得超過0.5g，小兒每次以8-10mg/kg為宜。（4）個別患者由于對本品過敏，可產(chǎn)生休克甚至突然死亡。（5）慎用于老年人及體弱者，因可偶致大汗和虛脫。第32頁/共54頁

苯胺類——對乙酰氨基酚其他名稱：撲熱息痛、醋氨酚、百服寧，必理通，泰諾適應(yīng)癥：用于感冒發(fā)燒、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛及偏頭痛、癌性疼痛及手術(shù)后疼痛。本品還可用于對阿司匹林過敏，不耐受或不適于應(yīng)用阿司匹林的患者（水痘、血友病以及其他出血性疾病等）禁忌癥：對本品過敏者禁用。第33頁/共54頁用法用量：口服：1次0.3-0.6g，1日0.6-1.8g，1日量不宜超過2g,一療程不宜超過10日；兒童12歲以下按每日1.5g/㎡分次服（如按年齡計：2-3歲，1次160mg；4-5歲，1次240mg,6-8歲，1次320mg,9-10歲，1次400mg,11歲，1次480mg。每4小時或必要時服1次）。肌內(nèi)注射：1次0.15-0.25g。直接給藥：1次0.3-0.6g，1日1-2次。3-12歲小兒，1次0.15-0.3g，1日1次。第34頁/共54頁不良反應(yīng)：（1）不良反應(yīng)后，不引起胃腸出血（2）可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛及蒼白等，少數(shù)病例可發(fā)生過敏性皮炎（皮疹、皮膚瘙癢等）、粒細胞缺乏、血小板減少、高鐵血紅蛋白癥、貧血及肝、腎功能損害等等。第35頁/共54頁注意：（1）慎用于乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎、腎功能不全患者。（2）可干擾血糖、血清尿酸、肝功能、凝血酶時間等的測定。（3）劑量過大可引起肝損害，嚴重者可致昏迷者甚至死亡。如有可能，可測定本品血藥濃度或t?以了解肝損程度。（4）本品不宜大量或長期服用，以免引起造血系統(tǒng)及肝腎損害。第36頁/共54頁藥物相互作用：（1）因可減少凝血因子在肝內(nèi)的形成，有增強抗凝藥的作用，長期或大量使用時應(yīng)注意根據(jù)凝血酶原時間調(diào)整用量。（2）與齊多夫定、阿司匹林或其他NSAIDs藥合用，明顯增加腎毒性。第37頁/共54頁

萘酰堿酮類——尼美舒利其他名稱：美舒寧、尼蒙舒適應(yīng)癥：主要用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨性關(guān)節(jié)炎、痛經(jīng)、手術(shù)后痛及發(fā)熱等；用法用量：口服：成年，每次100mg，每日2次，餐后服用。兒童常用劑量為5mg/kg.d,分2-3次服用。老年人需調(diào)整劑量。第38頁/共54頁不良反應(yīng)：本品耐受性良好，不良反應(yīng)偶見胃灼熱，惡心和胃痛、出汗、臉部潮紅、興奮過度、皮疹、紅斑及失眠。罕見頭暈、眩暈。曾有肝損害的報道。禁忌癥：禁用于活動期消化性潰瘍病、中重度肝功能不全、嚴重的腎功能障礙（肌酐清出率小于30ml/min）等患者以及以往對該藥存在高度敏感性的患者和妊娠期婦女。第39頁/共54頁注意：（1）慎用于對阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥過敏的患者和哺乳期的婦女；（2）應(yīng)用本藥時，如出現(xiàn)因肝臟受損導(dǎo)致的黃疸或肝酶上升至正常值3倍，應(yīng)停藥治療。第40頁/共54頁藥物相互作用：（1）降低口服呋塞米生物利用度及血藥濃度；（2）尼美舒利可置換水楊酸、呋塞米及甲苯磺丁脲與血藥蛋白結(jié)合，使其游離濃度增高，藥理作用增強。第41頁/共54頁昔康類——吡羅昔康適應(yīng)癥：用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用法用量：口服：抗風(fēng)濕,1日20mg，1日1次；抗痛風(fēng)，1日40mg，1日1次，連續(xù)4-6日。肌肉注射：1次10-20mg，1日1次。第42頁/共54頁不良反應(yīng)：（1）最常見的不良反應(yīng)為胃腸道癥狀，如惡心、胃痛、食欲缺乏及消化不良等，發(fā)生率約20%，其中有3.5%的患者需要停藥。服藥量大于每日20mg時，胃潰瘍發(fā)生率明顯增高，嚴重的合并出血甚至穿孔。（2）常見頭暈、水腫、血尿素氮增高、腹瀉及便秘、粒細胞減少、再生障礙性貧血等，發(fā)生率1%-3%，停藥后一般可消失；（3）偶見肝功能異常、血小板減少、脫皮、視力模糊、高血壓、低血糖和精神抑郁等，發(fā)生率小于1%。第43頁/共54頁禁忌癥：禁用于對本品過敏、胃與十二直腸潰瘍患者、兒童、妊娠及哺乳期婦女。注意：(1)本品不宜長時間服用，長期服用可引起胃腸潰瘍及大出血。如需要長期服藥，應(yīng)該注意血象及肝腎功能，并注意大便色澤有無變化，必要時進行大便隱血試驗。（2）慎用于凝血機制或血小板功能障礙、哮喘、心功能不全、高血壓、肝腎功能不全、感染性疾病和老年人。第44頁/共54頁藥物相互作用：本品與左氧氟沙星、氧氟沙星合用，可抑制y-氨基丁酸對中樞的抑制作用，使中樞的興奮性增高，癲癇發(fā)作的危險性增加。第45頁/共54頁

昔布類——塞來昔布其他名字：塞來昔考，西樂葆適應(yīng)癥：用于急、慢性骨性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用法用量：治療骨關(guān)節(jié)炎，1日200mg，分2次服或頓服；用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，劑量為1日100mg，或200mg，每日2次。第46頁/共54頁

不良反應(yīng)（1）本品常見的不良反應(yīng)為上腹疼痛，腹瀉與消化不良。內(nèi)鏡檢查顯示，服用本品200mg，每日2次，超過12周，胃及十二直腸潰瘍的發(fā)生率為7%。（2）偶見肝腎功能損害和視力障礙。但本品不抑制血小板聚集，也不延長出血時間。（3）研究表明，每日服用塞來昔布400-800mg的患者發(fā)生致死性或非致死性心血管事件的危險約為安慰劑對照組的2.5倍。歐洲藥品管理局已經(jīng)確認，心血管的風(fēng)險的增加可能是昔布類的藥物共有的“類別效應(yīng)”。該機構(gòu)已經(jīng)將缺血性心臟病或腦卒中列為昔布類藥物的禁忌癥。第47頁/共54頁禁忌癥：禁用于已知對阿司匹林（或其他非甾體抗炎藥）過敏和對磺胺類藥過敏的患者。注意：（1）18歲以下的患者和哺乳期婦女不宜使用；（2）慎用于心腦血管病患者；