體液腫瘤標志物

體液腫瘤標志物體液腫瘤標志物第1頁一、概述 二、酶類腫瘤標志物三、激素類腫瘤標志物四、胚胎抗原類腫瘤標志物五、特殊蛋白質類腫瘤標志物

主要內容六、糖蛋白抗原類腫瘤標志物七、癌基因蛋白類腫瘤標志物八、其它腫瘤標志物九、臨床應用幾個問題體液腫瘤標志物第2頁

腫瘤是失去了正常生物調控異常生長分化細胞和組織。腫瘤臨床特征：一是腫瘤轉移特征，轉移是大多數(shù)腫瘤治療失敗原因。二是早、中期腫瘤無癥狀，有臨床癥狀而來就診者，或腫瘤已太大，無法切除；或已經轉移，病屬晚期。早期發(fā)覺，早期診療，早期治療是我國腫瘤診治國策。在當前全部醫(yī)學伎倆上，對于無癥狀腫瘤病人，腫瘤標志物異經常是早期發(fā)覺腫瘤唯一線索。

第一節(jié)概述

一、腫瘤標志物發(fā)展史二、腫瘤標志物概念三、臨床應用范圍

返回章體液腫瘤標志物第3頁一、腫瘤標志物發(fā)展史

本周氏蛋白

激素、酶、同功酶、蛋白

胚胎蛋白

高靈敏高特異標志物

第一階段1864～1928

第二階段1929～1962

第三階段1963～1975

第四階段1976至今

返回節(jié)體液腫瘤標志物第4頁

二、腫瘤標志物概念

腫瘤標志物定義

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腫瘤標志物是指特征性存在于惡性腫瘤細胞或由惡性腫瘤細胞異常產生物質或是宿主對腫瘤反應而產生物質。這些物質存在于腫瘤細胞和組織中，也可進入血液和其它體液，當腫瘤發(fā)生、發(fā)展時，這些物質顯著異常。體液腫瘤標志物第5頁廣譜腫瘤標志物：可在各種腫瘤呈陽性腫瘤標志物，稱為廣譜腫瘤標志物。除少數(shù)腫瘤外，大個別腫瘤往往會有多個腫瘤標志物陽性。腫瘤標志物相對特異性：大多數(shù)腫瘤標志物在某一組織類型各種癌癥上呈陽性，但陽性率不一。往往把陽性率較高一個腫瘤或一類腫瘤看成這一標志主要應用對象。

返回節(jié)體液腫瘤標志物第6頁理想腫瘤標志物應符合以下條件：

敏感性高；特異性高；較快反應體內腫瘤實際情況；能幫助腫瘤分期和預后判斷；存在于體液尤其是血液中易于檢測。理想腫瘤標志物

返回節(jié)體液腫瘤標志物第7頁胚胎抗原類

標志物性質糖蛋白類其它腫瘤標志特殊蛋白質類癌基因蛋白類激素類酶和同功酶類腫瘤標志物分類

返回節(jié)體液腫瘤標志物第8頁三、臨床應用范圍

腫瘤由單一腫瘤細胞克隆、分化而來。大個別腫瘤細胞倍增時間約40～140天。直徑1cm腫瘤，大約含有109個腫瘤細胞，是原始腫瘤細胞倍增30次結果。一個實體瘤從1個腫瘤細胞到109細胞約需8～18年。物理儀器最低檢測限是1cm（109個腫瘤細胞），生化標志最低檢測限為108細胞。理論上，利用生化標志能在亞臨床期較早地發(fā)覺腫瘤。腫瘤早期診療世界衛(wèi)生組織（WHO）指出：若能早期診療并及時治療，90%～95%腫瘤是能夠治愈。體液腫瘤標志物第9頁

篩查是指用快速試驗，將表面健康人區(qū)分為可能患病者（試驗陽性者）和可能無病者（試驗陰性）。篩查不含有診療意義，陽性者必需深入經臨床確診。對人群篩查稱普查。在全部標志中，能用于普查無癥狀腫瘤病人標志只有兩個，前列腺特異抗原和甲胎蛋白。

返回節(jié)體液腫瘤標志物第10頁

腫瘤判別診療與分期

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腫瘤標志物常見于判別良惡性腫瘤，此時臨床己取得足夠證據證實患者可能患某臟器腫瘤，腫瘤標志物往往能提供有用信息幫助區(qū)分良、惡性腫瘤。腫瘤標志升高水平常和腫瘤大小和惡性程度相關，腫瘤標志物定量檢測能夠有利于臨床分期，能判斷疾病處于穩(wěn)定時、進展期或惡化期體液腫瘤標志物第11頁

腫瘤預后判斷

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普通來說治療前腫瘤標志物濃度顯著異常，表明腫瘤較大，患病較長可能已經有轉移，預后較差。另有一些指標專用于觀察預后，如乳腺癌雌激素受體和孕激素受體，上皮生長因子受體（EGFR）、癌基因c-erbB-2編碼蛋白(c-erbB-2)等體液腫瘤標志物第12頁腫瘤療效監(jiān)測

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大個別腫瘤標志物檢測值和腫瘤治療效果相關。標志物下降程度反應了治療成功程度。在成功治療，如腫瘤完全切除和有效放、化療后，腫瘤標志物應顯著下降，下降至正常或治療前水平95％認為治療成功。如手術或放、化療后腫瘤標志物未能如預期下降，說明治療失敗。體液腫瘤標志物第13頁腫瘤復發(fā)預報

返回節(jié)關于直腸癌和乳腺癌腫瘤標志應用中提議：手術后病人應每隔2～3個月測定一次腫瘤標志，連續(xù)最少兩年,在未再給予治療時，最少連續(xù)二次（兩個時間間期）腫瘤標志物呈直線上升，可認為腫瘤復發(fā)。正在治療病人，腫瘤標志物升高，意味疾病惡化。惡化定義為腫瘤標志物測定值增加25％，為了可靠，2～4周應再復查一次。體液腫瘤標志物第14頁

第二節(jié)酶類腫瘤標志物一、酶類腫瘤標志物特點二、常見酶類腫瘤標志物

返回章體液腫瘤標志物第15頁一、酶類腫瘤標志物特點

返回節(jié)存在廣泛，包括各種酶類；特異性不高；敏感性較高；同功酶應用提升了酶標志敏感性和臟器特異性；酶活性測定影響原因多，穩(wěn)定性差，應以酶質量測定代替酶活性測定。體液腫瘤標志物第16頁堿性磷酸酶（ALP）前列腺特異抗原(PSA)乳酸脫氫酶（LD）神經元特異性烯醇化酶（NSE）谷胱甘肽–S–轉移酶（GST）γ–谷氨酸轉肽酶(γ-GT)及其同功酶基質金屬蛋白酶（MMPs)等二、常見酶類腫瘤標志物

返回節(jié)體液腫瘤標志物第17頁ALP是應用較廣泛腫瘤標志物：

ALP，尤其是肝型ALP同工酶升高最常見于原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌。胎盤型ALP同工酶(PALP)

升高見于卵巢癌、胃腸道癌、精原細胞癌和霍奇金氏病。骨型ALP同功酶(BALP)是判斷癌癥骨轉移很好標志。動態(tài)觀察ALP及其同功酶改變能夠有利于判斷預后。堿性磷酸酶（ALP）

返回節(jié)體液腫瘤標志物第18頁PSA是存在于精液中蛋白酶，它和緩激肽家族同源。它是由Hara于1971年發(fā)覺，1979年正式命名為前列腺特異抗原，是前列腺癌最主要腫瘤標志物。美國1995年一項調查表明，利用它可發(fā)覺小至0.3cm直徑前列腺癌，PSA有高度臟器特異性，但個別良性前列腺?。˙PH）也能升高。前列腺特異抗原(PSA)

返回節(jié)體液腫瘤標志物第19頁正常人PSA主要存在于精液中，其濃度（0.5g/L～5.5g/L）約為血清(<0.4μg/L)100萬倍。當腫瘤發(fā)生時，前列腺和淋巴系統(tǒng)間組織屏障破壞，前列腺內容物進入血循環(huán)，使血中PSA升高，每克前列腺癌使血清PSA升高3μg/L。血中總PSA（t-PSA）包含兩種形式，較少是游離PSA（f-PSA），大量存在是與α1-抗糜蛋白酶（ACT）或α2巨球蛋白（A2M）結合復合物(c-PSA)。PSA生化特征

返回節(jié)體液腫瘤標志物第20頁當前檢測PSA方法多用放免法和酶免法，檢測極限為0.1μg／L，陽性參考值為>4μg/L當閾值4μg／L時,PSA敏感度78％，當閾值降至2.8μg/L時，敏感度92％，二者特異性分別為33％、23%，當閾值升至8.0μg/L時，特異性提升至90%。

PSA檢測

返回節(jié)體液腫瘤標志物第21頁1.早期發(fā)覺前列腺癌

PSA是當前可用于篩查標志，在低濃度時和良性前列腺增生有重合。改進PSA早期診療能力方法有：①以年紀調整參考值范圍上限；②測定PSA增加速率；③測定PSA密度,即PSA濃度／超聲測量前列腺體積；④f-PSA/t-PSA百分比。＜0.15時前列腺癌可能性大。當前臨床上以第④條最常見PSA臨床應用

返回節(jié)體液腫瘤標志物第22頁2.前列腺癌臨床分期和預后判斷

PSA和前列腺癌惡性程度及轉移相關，PSA陽性病人大都處于A-D2期，PSA濃度越高惡性度越高；假如PSA＞50μg／L，絕大個別病人伴有癌癥浸潤和轉移。3.前列腺癌復發(fā)監(jiān)測前列腺癌術后第一年，每三個月測一次PSA，第二年，每四個月測一次，以后每六個月測一次,直至第五年。體液腫瘤標志物第23頁神經元特異性烯醇化酶（NSE）NSE是神經母細胞瘤腫瘤標志物NSE也是小細胞肺癌最敏感、最特異腫瘤標志物參考值<15ug/L臨床意義：（1）小細胞肺癌判別診療、監(jiān)測效果、復發(fā)（2）神經母細胞瘤判別診療、監(jiān)測病情改變、療效、復發(fā)等（3）神經內分泌腫瘤NSE升高如：嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等體液腫瘤標志物第24頁

腫瘤病人激素升高機制：內分泌組織反應性地增加或降低激素分泌；或異位激素分泌。激素類腫瘤標志物特點：惡性腫瘤異位激素分泌量少且不恒定，臨床應用較多是hCG；大個別腫瘤和激素關系并不固定，有時同一個腫瘤可分泌各種激素，有時幾個腫瘤分泌同一個激素；分泌激素最多是肺癌；有些腫瘤發(fā)生時，激素本身并不改變，但激素受體改變，如乳腺癌病人雌激素和孕酮水平不增加或增加極少，但其受體數(shù)量顯著改變。依據ASCO提議，乳腺組織細胞質中雌激素受體和孕酮受體(PR)已為乳腺癌診治常規(guī)項目

第三節(jié)激素類腫瘤標志物體液腫瘤標志物第25頁HCG是在妊娠期由胎盤滋養(yǎng)細胞分泌糖蛋白，HCG正常參考值上限為5.0IU/L。正常孕婦在早期βHCG升高，直至分娩后下降。腫瘤組織分泌HCG多為β亞單位。100％滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細胞癌βHCG異常升高，可達100萬IU／L。βHCG中度升高見于精原細胞睪丸癌，70％非精原細胞性睪丸癌(往往和AFP同時升高)βHCG低度升高。人絨毛膜促性腺激素(HCG)

返回節(jié)體液腫瘤標志物第26頁1960年Abeley在鼠肝，1964年Tatarinov在肝癌病人血清中找到了AFP并用于臨床。l965年Gold和Freeman發(fā)覺了CEA。AFP和CEA都屬胚胎抗原類物質，這類物質是胎兒期才有蛋白，成人后逐步下降、消失。在癌腫病人這些胚胎抗原重新出現(xiàn)，可能和惡性細胞轉化時激活了一些在成人已關閉了基因相關。

第四節(jié)胚胎抗原類腫瘤標志物一、甲胎蛋白二、癌胚抗原

返回章體液腫瘤標志物第27頁

甲胎蛋白(AFP)生化特征:AFP是一個含4％碳水化合物單鏈糖蛋白，

AFP和白蛋白基因都定位于第四號染色體4q11～4q21區(qū)域，AFP和白蛋白氨基酸次序十分近似，高度同源性。

AFP是胎兒循環(huán)中主要蛋白，由肝臟和卵黃囊合成。胎兒誕生后18個月，白蛋白合成逐步增加，AFP濃度隨之下降，健康成人血清中AFP低于10μg／L，婦女妊娠6個月后AFP可達500μg／L。一、甲胎蛋白

返回節(jié)體液腫瘤標志物第28頁AFP和肝癌:

良性肝病如肝炎、肝硬化病人血清中AFP升高，但95％小于200μg/L；

AFP超出500μg/L，谷丙轉氨酶基礎正常，意味著存在肝癌。大約80％

～90％肝癌患者AFP升高，近二分之一肝癌可測到高濃度AFP。AFP濃度和肝癌大小相關。低濃度（50～200μg/L）連續(xù)時間超出2個月患者，應視為肝癌高危人群。凡AFP>500μg/L連續(xù)1個月或AFP>200μg/L連續(xù)2個月，應高度懷疑肝癌，同時應有醫(yī)學影像學證據參加診療；治療監(jiān)測和預后判斷:AFP＞500μg/L,膽紅素＞2mg/L病人存活期很短；

AFP急劇增加意味肝癌轉移；術后AFP仍＞200μg／L，肝癌組織未完全切除或有轉移

體液腫瘤標志物第29頁AFP和生殖細胞瘤:

精原細胞瘤可分為精原細胞型、卵黃囊型、絨毛膜上皮細胞癌和畸胎瘤。

AFP和hCG結合可用于為精原細胞瘤分型和分期：精原細胞型AFP正常，βHCG升高；卵黃囊瘤AFP升高，絨毛膜上皮細胞癌病人hCG升高，畸胎瘤二者均正常；

90％非精原細胞性睪丸癌最少一項升高。體液腫瘤標志物第30頁AFP在生殖腺腫瘤中應用

精原細胞型

卵黃囊瘤

絨毛膜上皮細胞癌

畸胎瘤

AFP

HCG—↑↑——↑——體液腫瘤標志物第31頁癌胚抗原(CEA)生化特征:CEA屬細胞表面糖蛋白家族，胎兒在妊娠二個月后由消化道分泌CEA，出生后消失。正常組織含CEA有：

支氣管，唾液腺，小腸，膽管，胰管，尿道，前列腺。大個別健康人群CEA血清濃度小于2.5mg/L，抽煙者CEA會升高，普通低于5mg／L。少數(shù)肺和支氣管疾病、腸道炎癥和慢性肝病人血清CEA＞5mg／L。二、癌胚抗原

返回節(jié)體液腫瘤標志物第32頁CEA和臨床:

大約70%直腸癌、55％胰腺癌、50%胃癌、45％肺癌40%乳腺癌、40％尿道癌、25%卵巢癌病人CEA升高。當CEA比正常連續(xù)升高5～10倍，強烈提醒惡性腫瘤尤其是腸癌存在。在整個直腸癌治療期間，CEA是一個有效監(jiān)視指標，是發(fā)覺復發(fā)理想指標，其敏感性高于X線和直腸鏡。CEA還常見于監(jiān)視胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌治療。

返回節(jié)體液腫瘤標志物第33頁

只在腫瘤中晚期才有較顯著升高，也不只局限于某一類腫瘤，所以CEA對多數(shù)腫瘤早期發(fā)覺與判別診療并無幫助。

CEA含有較高假陽性和假陰性，并不適適用于腫瘤普查。CEA是一個結腸癌標識物，CEA與CA242聯(lián)合應用當前被認為是對結腸癌最正確標識物搭配。在整個直腸癌治療其間，CEA是一個有效監(jiān)視指標，是發(fā)覺復發(fā)理想指標，其敏感性高于X線和直腸鏡。體液腫瘤標志物第34頁

第五節(jié)特殊蛋白質類腫瘤標志物

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正常細胞在惡變過程中必將伴伴隨細胞表型及基因型改變，造成一些與腫瘤相關基因出現(xiàn)異常高表示，有些表示蛋白還可分泌進入宿主體液中。當腫瘤快速分化、增值時，一些在正常組織中不表示蛋白類型或組分可大量出現(xiàn)，如作為細胞支架角蛋白，可作為腫瘤標識物。體液腫瘤標志物第35頁一、角蛋白（CK）三、鱗狀細胞癌抗原二、組織多肽抗原、特異性組織多肽抗原四、鐵蛋白體液腫瘤標志物第36頁

腫瘤細胞中最豐富是CKl8和CK19，細胞分解后釋放至血中。Cyfra21-l，是CKl9一個，對肺癌尤其是非小細胞肺癌（NSCLC）有較高診療價值。血清CYFRA21-1濃度及敏感性隨病情進展而升高。

一、角蛋白(CK)

返回節(jié)體液腫瘤標志物第37頁組織多肽抗原（TPA）是低分子量角蛋白混合物，特異性組織多肽抗原（TPS）是TPA在血中特異個別。TPA升高表明細胞處于增殖轉化期，TPA、TSA是一早期出現(xiàn)敏感廣譜腫瘤標志物，但特異性較低。

二、組織多肽抗原、特異性組織多肽抗原TPA主要應用：(1)判別診療膽管癌（TPA升高）和肝細胞癌（TPA不升高）。(2)和CEA以及糖蛋白類抗原結合判斷膀胱癌、乳腺癌、直腸癌肺癌、卵巢癌有沒有轉移。體液腫瘤標志物第38頁

在子宮頸癌、非小細胞肺癌、皮膚癌、頭頸部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道腫瘤中都可見SCCA升高。

早期腫瘤SCCAg極少升高，不適合用于腫瘤普查。鱗狀細胞癌抗原（SCCA）常見于腫瘤治療監(jiān)視和預后判斷。

汗液污染可引發(fā)假陽性結果。三、鱗狀細胞癌抗原

返回節(jié)SCC是最早用于診療鱗癌腫瘤標志物，其中子宮頸癌陽性率較高。體液腫瘤標志物第39頁

返回節(jié)體液腫瘤標志物第40頁

返回節(jié)體液腫瘤標志物第41頁

是鐵主要儲存形式。鐵蛋白在各種腫瘤中均可升高，是一廣譜腫瘤標志物。四、鐵蛋白

返回節(jié)體液腫瘤標志物第42頁腫瘤細胞內糖基化過程發(fā)生變異，從而造成細胞分泌性或細胞膜上糖蛋白或糖脂中糖基序列發(fā)生改變，形成了一個和正常糖蛋白不一樣特殊抗原，可利用單克隆抗體技術檢測這些抗原，結果誕生了糖蛋白類抗原作為新一代腫瘤標識物，遠較酶和激素類標識物敏感、特異

第六節(jié)糖蛋白抗原類腫瘤標志物體液腫瘤標志物第43頁糖蛋白抗原類標志物可粗分為兩類：

CA125、CAl5-3、CA549、CA27-29是哺乳動物上皮細胞分泌大分子量粘蛋白(mucin)，是卵巢癌、乳腺癌腫瘤標志物。

CAl9-9、CAl9-5、CA50、CA72-4、CA-242是唾液酸巖藻糖衍生物，常為消化道腫瘤、胰腺癌標志。體液腫瘤標志物第44頁50％I期卵巢癌病人和90％II期以上卵巢癌病人血清CA125升高，CA125和腫瘤大小及分期相關。

CAl25在判別卵巢包塊良惡性上尤其有價值，能幫助制訂正確手術方案，還可判斷殘余腫瘤情況，是少數(shù)正在試用于普查腫瘤標志物。

CA125常和CEA聯(lián)合測定，計算二者百分比比單一標志好，提升卵巢癌診療敏感性和特異性。一、CAl25

返回節(jié)體液腫瘤標志物第45頁CAl5-3、CA27-29、CA549都來自Mucin，其抗原決定簇僅有微小差異。在乳腺癌等各種腫瘤中，三個指標都可升高，成為觀察腫瘤復發(fā)和轉移標志，CAl5-3更為常見。

1997年美國FDA同意Mucin1作為診療轉移性乳腺癌首選指標及Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌復發(fā)檢測指標。不能用于乳腺癌早期診療。二、CAl5–3、CA27－29、CA549

返回節(jié)體液腫瘤標志物第46頁CAl9-9臟器特異性不強，在各種腺癌中都可升高，胰腺癌陽性率最高，可達99％，其水平和胰腺癌分期相關，且能提醒胰腺癌復發(fā)。

CA50和CA19-5、CA19-9差異很小，CA50升高最多見于消化道癌癥，CA50診療胰腺癌陽性率最高達80%～97％。有些人認為CA19-9和CA50有互補作用，同時測定，能夠提升檢測特異性和敏感性。

CA-242、CA50和CAl9-9作用十分近似，比較起來ＣAl9-9敏感性和特異性都好一些，更為常見。三、CAl9-9、CA19–5、CA50、CA242

返回節(jié)體液腫瘤標志物第47頁患者A：治療無效患者C：治療有效后復發(fā)患者B：治療有效患者D：復發(fā)經化療后緩解

返回節(jié)CA19-9水平改變臨床意義體液腫瘤標志物第48頁CA72-4敏感性不高，但它和CEA在診療腫瘤時有互補作用，二者同時使用可提升診療胃癌敏感性和特異性。四、CA72-4

返回節(jié)體液腫瘤標志物第49頁標志名抗體癌癥CA125oc125卵巢癌CA153DF3,115D8卵巢癌乳腺癌CA549BC4E549,BC4N154乳腺癌，卵巢癌CA27-29B27,29乳腺癌，卵巢癌DU-PAN-2DU-PAN-2胰腺癌，卵巢癌，胃腸道腫瘤，肺癌CA19-919-9胰腺癌，肝癌，胃癌CA19-519-5胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA50c50胰腺癌，直腸癌，胃癌CA72-4B27.3，CC49胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA242C242胰腺癌，胃癌糖蛋白抗原類腫瘤標志物特征一覽表

返回節(jié)體液腫瘤標志物第50頁

第七節(jié)癌基因蛋白類腫瘤標志物一、ras基因蛋白二、myc基因蛋白三、erbB-2基因蛋白四、p53抑癌基因蛋白五、bcl基因蛋白

返回章體液腫瘤標志物第51頁一、ras基因蛋白

返回節(jié)ras基因突變多見于神經母細胞瘤、膀胱癌、急性白血病、消化道、乳腺癌，其表示產物p21蛋白增加而且和腫瘤浸潤度、轉移相關。體液腫瘤標志物第52頁二、myc基因蛋白

返回節(jié)

在B、T淋巴細胞瘤、肉瘤、小細胞肺癌、神經母細胞瘤患者中發(fā)覺myc基因激活，且多見于轉移腫瘤組織，當前myc基因蛋白主要用于腫瘤復發(fā)和轉移判斷。體液腫瘤標志物第53頁三、erbB-2基因蛋白

返回節(jié)erbB–2基因激活多見于乳腺癌（Paget病）、卵巢癌和胃腸道腫瘤。erbB-2基因蛋白p185在乳腺癌預后判斷中有價值。體液腫瘤標志物第54頁

四、p53抑癌基因蛋白

返回節(jié)

乳腺癌、胃腸道腫瘤、肝細胞癌及呼吸道腫瘤病人都可測到p53抑癌基因突變表示p53蛋白，陽性率為15％～50％體液腫瘤標志物第55頁五、bcl基因蛋白

返回節(jié)bcl基因在各類淋巴瘤、急慢性白血病、何杰金氏病、乳腺癌和甲狀腺髓樣癌等病中均可呈陽性體液腫瘤標志物第56頁

第八節(jié)其它腫瘤標志物一、唾液酸和唾液酸?；D移酶二、多胺

返回章體液腫瘤標志物第57頁

各種腫瘤唾液酸（SA）和唾液酸?；D移酶(ST)

活性升高，并和腫瘤浸潤、轉移相關。脂結合唾液酸（LSA）更敏感、更特異，應用更多。

SA是廣譜腫瘤標志物，常和其它標志結合，提升腫瘤診療敏感性和特異性。一、唾液酸和唾液酸?；D移酶

返回節(jié)體液腫瘤標志物第58頁二、多胺

返回節(jié)多胺是一個比較敏感廣譜腫瘤標志物，但測定方法受限難以在臨床推廣。體液腫瘤標志物第59頁腫瘤標志物是當今熱點。人體有60余種惡性腫瘤，已經有100各種腫瘤標志物，總結和統(tǒng)一相關腫瘤標志物認識，對臨床合理、正確應用腫瘤標志有主要價值。腫瘤標志物評定對腫瘤標志物臨床規(guī)范應用起了很好指導作用。

第九節(jié)臨床應用幾個問題一、腫瘤標志物評定二、腫瘤標志物檢測方法和質量控制三、各種標志腫瘤標志物聯(lián)合應用

返回章體液腫瘤標志物第60頁腫瘤標志物試驗設計評定設置健康人群組，非腫瘤病人組，不一樣分期病人組，每亞組病例應＞200人。試驗應為結合臨床治療觀察前瞻性研究。結論要用meta分析，如做回顧性研究須用多原因分析。一、腫瘤標志物評定

返回節(jié)體液腫瘤標志物第61頁腫瘤標志物決定值確實定方法--ROC曲線法在應用腫瘤標志物作定量檢測時，最主要是確定決定值。在各種確定決定值統(tǒng)計方法中，當前最為提倡是ROC曲線法。不一樣決定值畫出不一樣ROC曲線，曲線下面積最大相對應決定值最好。

返回節(jié)體液腫瘤標志物第62頁統(tǒng)計指標名稱計算公式敏感性真陽性/全部腫瘤病人×100%特異性真陰性/全部非腫瘤病人×100％陽性預測價值真陽性/真陽性＋假陽性×100%陰性預測價值真陰性/真陰性＋假陰性×100%準確率（有效率）(真陽性＋真陰性)/總病例數(shù)％腫瘤標志物統(tǒng)計指標

返回節(jié)體液腫瘤標志物第63頁

不一樣應用對腫瘤標志物要求應用特異性敏感性精密度濃度范圍篩查無特殊要求高無特殊要求無特殊要求診療極高極高無特殊要求無特殊要求治療監(jiān)視無特殊要求高嚴格范圍寬復發(fā)主要極高無特殊要求無特殊要求惡化無特殊要求無特殊要求無特殊要求無特殊要求

返回節(jié)體液腫瘤標志物第64頁1.標本搜集和保留2.測定標本注意事項室間質控和室內質控免疫測定結果很輕易受到干擾高濃度鉤狀效應在用EIA測定時，標本沖洗不妥經常是造成誤差原因。3．結果分析二、腫瘤標志物檢測方法