常用中藥注射劑不良反應(yīng)及其防治概述

常用中藥注射劑不良反應(yīng)

及其防治

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床藥理教研室周遠大一、概述

中醫(yī)藥學(xué)是我國醫(yī)藥科學(xué)的特色，也是中華民族優(yōu)秀傳統(tǒng)文化的重要組成部分。中草藥大部分是天然藥物。一般而言，按傳統(tǒng)方法應(yīng)用，多數(shù)中藥是安全的。然而古人云，“是藥三分毒”，“有利必有弊”。中藥如果使用不當，同樣會發(fā)生不良反應(yīng)，甚至威脅生命。早在遠古時代，就有“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”的傳說。

對中藥安全性的基本認識(1)凡是藥品都有毒，中藥亦不例外，“中藥安全無毒”的提法是不科學(xué)的。(2)中藥與西藥相比，相對安全，低毒。對某些中藥用之不當而產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，大驚小怪，借題發(fā)揮，禁用中藥，也是不對的。長期以來，由于傳統(tǒng)觀念、信息閉塞、瞞報漏報及廣告推波助瀾等因素的影響，中藥的不良反應(yīng)問題很長時期未受到重視，甚至普通大眾對中藥的毒副作用就知之更少，盲目認為中藥安全，無毒副作用，甚至錯誤地認為中藥能“有病治病、無病強身”。

隨著中藥不良反應(yīng)病例在國內(nèi)被曝光次數(shù)的增多，重視中藥的不良反應(yīng)，糾正盲目認為中藥無毒的錯誤觀念，人們的認識正在悄悄開始發(fā)生改變。真正幫助我們識別中藥溫情脈脈外衣下“殺手”的，是現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)和手段。

二、不良反應(yīng)發(fā)生概況經(jīng)歷了幾次世界范圍的“藥害”，藥品的安全性已經(jīng)成為評介用藥合理性的首要指標。從20世紀80年代起，藥物不良反應(yīng)監(jiān)測工作逐步在我國開展，至今我國藥物不良反應(yīng)（ADR）檢測系統(tǒng)已基本建立，并正在逐步完善中。在全國有32個省級監(jiān)測中心，至今已收集到7萬多份藥品不良反應(yīng)病例報告，涉及數(shù)百種藥品。其中注射劑的安全性備受關(guān)注。據(jù)上海藥品不良反應(yīng)中心統(tǒng)計，2004年中藥不良反應(yīng)比例達12%~15%，其中中藥注射劑是中藥不良反應(yīng)的“主兇”；據(jù)統(tǒng)計，中藥注射液靜脈滴注引起的不良反應(yīng)占14%，且呈逐年增加的趨勢。1、中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生王倩等統(tǒng)計了1990-1999年85種期刊報道的中藥注射劑ADR共計718次，發(fā)現(xiàn)中藥注射劑不良反應(yīng)具有嚴重程度高、品種相對集中的特點。湖南醫(yī)科大學(xué)不良反應(yīng)監(jiān)測中心2002年共收到中藥注射劑ADR報表302例，涉及30個品種，75%集中于8個品種，它們是：雙黃連注射液、丹參注射液、魚腥草注射液、清開靈注射液、黃芪注射液、刺五加注射液、葛根草注射液和參麥注射液。2、中藥毒副作用及不良反應(yīng)有上升趨勢（1）中藥使用范圍擴大，人群增加，發(fā)生機率增大。（2）中藥制劑增多，經(jīng)提取精制后，有效成分及有毒成分均濃集，療效提高，毒性亦增強。（3）認識提高，診斷水平提高，檢出率提高。（4）假冒偽劣產(chǎn)品，不合理用藥，盲目用藥，長期、大量用藥增多。（5）誤導(dǎo)宣傳：“安全無毒”，忽視不良反應(yīng)，缺乏警惕。（6）中藥安全性的研究、監(jiān)測，管理不夠。中藥毒理學(xué)尚未引起應(yīng)有的重視，未形成一門科學(xué)，亦未達到GLP要求。（7）商業(yè)行為的干擾，藥品說明書上回避毒副反應(yīng)，禁忌癥及警示性內(nèi)容。以上原因?qū)е轮兴幉涣挤磻?yīng)有上升趨勢。3、有毒藥材目錄我國衛(wèi)生部將下列藥物按毒性中藥管理（29種）：砒石（紅砒、白砒）、砒霜、生川烏、生草烏、紅升丹、生馬錢子、生甘遂、雄黃、紅娘子、生白附子、生附子、水銀、生巴豆、白降丹、生千金子、生半夏、斑蟊、青娘子、洋金花、生天仙子、生南星、紅粉、生藤黃、蟾素、雪上一枝蒿、生狼毒、輕粉、鬧羊花。中華人民共和國藥典（2000版）性味與歸經(jīng)項

列出的具有小毒、有毒、大毒的中藥如下：小毒（24種）：丁公藤、九里香、土鱉蟲、川楝子、小葉蓮、水蛭、艾葉、北豆根、地楓皮、紅大戟、兩面針、吳茱萸、苦木、苦杏仁、草烏葉、南鶴虱、鴨膽子、重樓、急性子、蛇床子、豬牙皂、綿馬貫眾、蒺藜、鶴虱。有毒（38種）：干漆、土荊皮、山豆根、千金子、千金子霜、制川烏、天南星、木鱉子、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、朱砂、華山參、全蝎、關(guān)木通、芫花、蒼耳子、兩頭尖、附子、苦楝皮、金錢白花蛇、京大戟、制草烏、牽牛子、輕粉、香加皮、洋金花、常山、商陸、硫磺、雄黃、蓖麻子、蜈蚣、罌粟殼、蘄蛇、蟾素。大毒（10種）：川烏、馬錢子、馬錢子粉、天仙子、巴豆、巴豆霜、紅粉、鬧羊花、草烏、斑蟊。4、中藥注射劑不良反應(yīng)的表現(xiàn)表1不良反應(yīng)臨床癥狀

表2ADRs表現(xiàn)及涉及的系統(tǒng)

表3引起ADRs前10位藥物及ADRs表現(xiàn)5、不良反應(yīng)的特點（1）不良反應(yīng)的多發(fā)性和普通性，幾乎所有的中藥注射劑均出現(xiàn)過不良反應(yīng)；（2）不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)的多樣性，中藥注射劑ADR常涉及多系統(tǒng)、多器官；（3）不良反應(yīng)種類的不確定性；（4）不良反應(yīng)的不可預(yù)知性，是由于中藥成分中過敏反應(yīng)物質(zhì)的不確定性及過敏種類眾多無法通過預(yù)試驗減少。有的中藥注射液在與常用輸液配伍后導(dǎo)致不溶性微粒增加，產(chǎn)生發(fā)熱或過敏反應(yīng)；（5）批與批之間不良反應(yīng)的差異性，因純度、雜質(zhì)含量不同，致敏率也不同。

5.1中藥注射劑不良反應(yīng)的特點

5.2不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)的多樣性

中藥注射劑不良反應(yīng)常涉及多系統(tǒng)、多器官。報道較多的是心血管系統(tǒng)損害，如心律不齊、心動過緩、心功能衰竭、休克、血壓惡性變化、靜脈炎、房顫、房室傳導(dǎo)阻滯、心絞痛等癥狀。其次是血液系統(tǒng)損害如白細胞減少、紫癜、再生障礙性貧血、彌漫性血管內(nèi)凝血、粒細胞減少、多臟器出血等癥狀。涉及到呼吸系統(tǒng)損害如哮喘、呼吸抑制、急性肺水腫等癥狀；消化系統(tǒng)損害如肝功異常、消化道出血、腹瀉、嘔吐；皮膚粘膜損害如皮疹、口腔潰瘍；神經(jīng)系統(tǒng)損害如頭痛、幻覺、錐體外系反應(yīng)、末梢神經(jīng)炎、抽搐、肌肉震顫、剝脫型皮炎、球結(jié)膜出血、性機能低下等多種臨床表現(xiàn)。5.3不良反應(yīng)的不可預(yù)知性由于中藥成分中過敏反應(yīng)物質(zhì)的不確定性及過敏種類多無法通過預(yù)測試驗減少，因而中藥注射劑的不良反應(yīng)存在不可預(yù)知性。5.4不良反應(yīng)種類的不確定性現(xiàn)在還不能確切地知道一種中藥注射劑可能會發(fā)生多少種不良反應(yīng)，如復(fù)方丹參注射液有報道的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)多達幾十種。5.5批與批之間不良反應(yīng)的差異性由于工藝技術(shù)條件和藥材質(zhì)量、制劑質(zhì)量標準控制水平的制約，不同廠家、不同批次的中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的類型可能不同，無法做出較為確切的結(jié)論。

三、中藥注射劑不良反應(yīng)的成因具有過敏性體質(zhì)的患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)通常與藥品質(zhì)量及用藥劑量無關(guān)，他們在正常劑量或小于正常劑量的情況下即可發(fā)生嚴重的過敏反應(yīng)。1、患者個體差異2、劑型與給藥途徑中藥注射劑雖然具有起效快、便于臨床急癥應(yīng)用的特點，但由于缺少了消化道及防御系統(tǒng)的處理，其引起過敏反應(yīng)的可能性大大增加。3、中藥注射劑的質(zhì)量現(xiàn)有的中藥注射劑產(chǎn)品絕大多數(shù)是提取混合物，并沒有分離出能夠進行完全定性和定量的產(chǎn)品，這決定了注射劑內(nèi)在質(zhì)量不穩(wěn)定，導(dǎo)致了療效不穩(wěn)定并影響安全性。3.1注射劑內(nèi)在質(zhì)量不穩(wěn)定導(dǎo)致療效不穩(wěn)定并影響安全性3.2藥材質(zhì)量不穩(wěn)定導(dǎo)致批間差異中藥注射劑所用藥材，由于產(chǎn)地不同，受土質(zhì)、氣候、采收季節(jié)等種植條件影響，藥材所含成分可有較大差異，不同來源的同一藥材差別就更大。藥材質(zhì)量的不穩(wěn)定性，往往造成批間不良反應(yīng)差異大，反應(yīng)類型也不盡相同。如同一廠家的雙黃連注射液，不同批號的不良反應(yīng)類型竟分別達20余種。3.3工藝條件不一致導(dǎo)致同品種不同廠家不良反應(yīng)差異由于中藥注射劑生產(chǎn)工藝的粗放化，對于提取分離溫度、時間、溶劑用量、溶液濃度、提取次數(shù)、濾液、容器等工藝條件未做標準化要求，同一品種不同廠家工藝不盡相同，造成的成分變化千差萬別，導(dǎo)致其臨床上不良反應(yīng)也有顯著差異。

3.4質(zhì)量標準不能保證質(zhì)量目前我國中藥質(zhì)量標準很不完善，只能對所含個別成分進行定性定量。由于中藥注射劑所含成分尚不完全清楚，特別是對人體有害的成分處于未知狀態(tài)，無法對所有成分均做出定性鑒別和定量測定。質(zhì)量控制標準不完善，標準要求過低使得難以保證中藥注射劑的質(zhì)量。3.5配伍不當引起藥品變質(zhì)中藥注射劑由于成分復(fù)雜，與其他藥品配伍時容易引起藥品pH改變、色澤加深、發(fā)生沉淀等變化，從而引起不良反應(yīng)。呂強等用庫爾特儀，對61種中藥注射劑、各9批樣品與0.9%氯化鈉配伍，研究結(jié)果顯示：26種中藥注射劑配伍后，微粒超過《中國藥典》（2000年版）標準的占42.6%；如果按照《英國藥典》1998年版標準，有37種未達到標準，不合格率為60.7%。中藥注射劑中2~10μm微粒占總數(shù)的99%，較西藥靜脈注射劑同粒徑微粒（98%）為多。吳曉放三等報道三，4種三基礎(chǔ)輸三液（0三.9%三氯化鈉三、5%三葡萄糖三、10三%葡萄三糖及葡三萄糖氯三化鈉輸三液）配三伍前的三微粒數(shù)三均符合三中國藥三典規(guī)定三，加入三5ml三黃芪注三射液后三，各級三微粒數(shù)三相對增三加，2三5μm三微粒在三5%G三S中已三超標，三加入1三0ml三黃芪注三射液后三，各級三微粒數(shù)三相對增三加更明三顯，5三μm、三10μ三m和2三5μm三微粒大三多嚴重三超標。三分析原三因，一三是黃芪三注射液三本身帶三入；二三是與黃三芪注射三液和輸三液配伍三后pH三值改變?nèi)嘘P(guān)。清開靈三注射液三與諾氟三沙星、三卡那霉三素、小三諾霉素三、妥布三霉素、三維生素三B6、葡萄三糖酸鈣三注射液三配伍均三發(fā)生沉三淀現(xiàn)象三，前者三與青霉三素聯(lián)合三靜脈滴三注可引三起休克三癥狀。三復(fù)方丹三參與右三旋糖苷三配伍使三用可出三現(xiàn)嚴重三不良反三應(yīng)，并三有死亡三報道。3.6三中藥三成分復(fù)三雜，大三多數(shù)中三藥為復(fù)三方制劑三，其中三許多成三分三的藥理三作用不三清楚。中藥制三劑多是三復(fù)方制三劑或多三成分體三系，對三于疾病三有協(xié)同三治療作三用，但三按照現(xiàn)三代制藥三工藝生三產(chǎn)的中三藥制劑三，往往三只研究三主要藥三理成分三或全藥三的藥理三作用，三對其它三成分以三及它們?nèi)g的三相互作三用則沒三有研究三，其中三可能有三產(chǎn)生其三它藥理三作用的三成分，三或是抗三原或半三抗原物三質(zhì)，進三入人體三后會導(dǎo)三致某些三人的不三良反應(yīng)三及過敏三反應(yīng)。3.7三中藥三注射液三作為中三藥開發(fā)三的新劑三型，用三于臨床三雖然增三加了中三藥進入三人體內(nèi)三的藥量三、縮短三了吸收三時間，三更適用三于臨床三急救與三危重病三癥，但三由于改三變了傳三統(tǒng)中藥三到病除三的給藥三途徑，三未經(jīng)胃三腸吸收三和肝臟三代謝滅三活，可三能使人三體失去三抵御外三界異物三的一道三屏障，三尤其是三一些高三脂溶性三的成分三，造成三不良反三應(yīng)發(fā)生三的原因三。3.8三中藥三原材料三來源廣三泛，品三種質(zhì)量三不一。三我國幅三員遼闊三，中藥三天然資三源據(jù)記三載的就三有12三000三種，其三中常用三的有5三00多三種，藥三材中的三成分受三品種因三素、產(chǎn)三地因素三、采收三和加工三因素的三影響，三差異很三大。3.9三藥物三相互作三用影響三不良反三應(yīng)的發(fā)三生。隨三著越來三越多的三中藥制三劑進入三臨床，三中藥與三西藥以三及中藥三之間聯(lián)三用的可三能性增三大，中三西藥的三配伍禁三忌也是三造成不三良反應(yīng)三發(fā)生的三原因之三一。3.1三0不三符合傳三統(tǒng)的中三醫(yī)適應(yīng)三癥。中三醫(yī)對疾三病的分三型與西三醫(yī)不同三，有時三西醫(yī)診三斷為同三一種疾三病在中三醫(yī)又分三熱、寒三、虛、三實等癥三狀，來三辯證施三治，3.1三1隨意加三大劑量三與不良三反應(yīng)如雙黃三連粉針三說明書三規(guī)定劑三量是6三0mg三/(k三g·d三)，藥三物稀釋三濃度<三1%。三蔡皓東三對15三8例雙三黃連粉三針不良三反應(yīng)報三告分析三結(jié)果表三明，1三58例三中超過三規(guī)定劑三量的有三29例三，10三歲以下三兒童超三量應(yīng)用三23例三，藥物三稀釋濃三度>1三%的有三15例三，5例三藥物濃三度在1三.4%三~4.三5%，三其中2三例出現(xiàn)三嚴重不三良反應(yīng)三。3.1三2稀三釋劑選三擇不當三與不良三反應(yīng)血塞通三、復(fù)方三丹參、三刺五加三、β-三七葉皂三苷等中三藥注射三劑，一三般應(yīng)用三5%葡三萄糖或三10%三葡萄糖三注射液三稀釋后三靜滴，三而不宜三選用生三理鹽水三。因中三藥提取三制劑成三分復(fù)雜三，與生三理鹽水三配伍后三可能會三因鹽析三作用而三產(chǎn)生大三量不溶三性微粒三，提高三輸液反三應(yīng)的發(fā)三生率。三滴注速三度因素三，中藥三注射劑三成分復(fù)三雜，大三多數(shù)都三與其他三藥物伍三用，使三微粒數(shù)三不同程三度的疊三加，如三果滴注三速度過三快，短三時間內(nèi)三輸入的三藥量過三大可引三起不良三反應(yīng)，三特別是三老年人三和兒童三更應(yīng)注三意。四、中三藥注射三劑不良三反應(yīng)發(fā)三生的預(yù)三防措施無論醫(yī)三生或患三者都應(yīng)三高度重三視中藥三注射劑三不良反三應(yīng)的嚴三重性，三改變“三中草藥三有病治三病，無三病健身三的觀念三”，認三識到中三藥注射三劑給藥三途徑、三療效作三用、安三全性等三已不同三于傳統(tǒng)三湯劑，三它不再三是傳統(tǒng)三意義上三的中藥三，不能三完全用三中醫(yī)藥三理論指三導(dǎo)中藥三注射劑三的使用三，更應(yīng)三強調(diào)其三“注射三劑”的三概念，三即使用三上的安三全性。1、三應(yīng)改變?nèi)兴師o三毒或小三毒的偏三見2、加強三中藥注三射劑的三質(zhì)量監(jiān)三控醫(yī)療單三位必須三盡可能三規(guī)范進三貨渠道三，對中三藥注射三劑進行三必要的三質(zhì)量檢三查和質(zhì)三量跟蹤三，在使三用前應(yīng)三注意觀三察注射三液色澤三及有無三沉淀，三要嚴格三避免使三用那些三存在澄三明度問三題的注三射劑。三目前，三國家藥三品監(jiān)督三管理局三正在加三緊實施三中藥注三射劑指三紋圖譜三標準管三理，將三能對中三藥注射三劑產(chǎn)品三的穩(wěn)定三性、均三一性做三出準確三的說明三，減少三批與批三之間的三差異性三，有助三于不良三反應(yīng)的三因果關(guān)三系分析三。3、合三理使用三中藥注三射劑在使用三中藥注三射劑時三應(yīng)高度三警惕可三能的不三良反應(yīng)三，做好三應(yīng)對措三施，以三防嚴重三后果發(fā)三生。中藥注三射劑不三是傳統(tǒng)三意義上三的中藥三，但也三應(yīng)遵循三辨證施三治的原三則。如三清開靈三注射液三雖為治三療溫病三的有效三方劑，三但只適三用于溫三邪人里三、內(nèi)陷三心包所三致的高三熱煩躁三、神昏三譫語和三小兒痰三熱驚厥三等。對三發(fā)熱患三者，首三當辨其三邪在表三、在里三，還是三半表半三里。近三期生產(chǎn)三的清開三靈注射三液使用三說明書三中注明三有表證三惡寒發(fā)三熱者慎三用，正三是此意三。4、不三能盲目三濫用中三藥注射三劑醫(yī)生、三護士作三為與病三人直接三接觸的三工作者三，對中三藥注射三劑的使三用應(yīng)該三慎重，三應(yīng)堅持三辯證施三治的原三則，不三能盲目三濫用中三藥注射三劑，同三時要詳三細詢問三患者的三過敏史三，對有三過敏體三質(zhì)的病三人要慎三用，護三士應(yīng)熟三練掌握三過敏癥三狀和處三理方法三，在病三人輸液三期間，三應(yīng)注意三病人的三反應(yīng)，三發(fā)現(xiàn)不三良反應(yīng)三癥狀要三通知醫(yī)三生，并三采取措三施及時三處理。5、藥三劑科在三進藥時三應(yīng)嚴把三質(zhì)量關(guān)三，對懷三疑為藥三品質(zhì)量三引起的三不良反三應(yīng)要及三時做出三處理。藥劑科三在進藥三時應(yīng)嚴三把質(zhì)量三關(guān)，對三懷疑為三藥品質(zhì)三量引起三的不良三反應(yīng)要三及時做三出處理三。藥師三應(yīng)堅持三下臨床三，協(xié)助三醫(yī)生查三明不良三反應(yīng)發(fā)三生的原三因，收三集本院三的不良三反應(yīng)的三病例，三上報ADR監(jiān)測部三門。臨三床藥師三應(yīng)監(jiān)控三本院不三良反應(yīng)三數(shù)據(jù)庫三，逐漸三找到不三良反應(yīng)三的發(fā)生三規(guī)律，三以咨詢?nèi)R床用三藥。6、中三藥注射三劑的生三產(chǎn)應(yīng)符三合《中三藥材質(zhì)三量管理三規(guī)范》三（GA三P）和三《藥品三質(zhì)量生三產(chǎn)規(guī)范三》（G三MP）三。中藥注三射劑的三生產(chǎn)應(yīng)三符合《三中藥材三質(zhì)量管三理規(guī)范三》（GAP）和《三藥品質(zhì)三量生產(chǎn)三規(guī)范》三（GMP）。據(jù)三統(tǒng)計，三我國6千多家三藥品生三產(chǎn)企業(yè)三中，達三到GMP標準的三只有300多家，三其中中三藥生產(chǎn)三企業(yè)只三有10多家，三這與我三們不能三按照國三際規(guī)范三生產(chǎn)中三成藥制三劑有密三切關(guān)系三。只有三生產(chǎn)企三業(yè)嚴格三按照GAP和GMP標準生三產(chǎn)中藥三注射劑三，才能三保證藥三品質(zhì)量三，以杜三絕由于三注射劑三質(zhì)量問三題造成三不良反三應(yīng)發(fā)生三的可能三。7、提三高中藥三注射劑三的質(zhì)量三控制標三準，采三用中藥三指紋圖三譜作為三中藥注三射劑的三質(zhì)量控三制標準三。提高中三藥注射三劑的質(zhì)三量控制三標準，三采用中三藥指紋三圖譜作三為中藥三注射劑三的質(zhì)量三控制標三準。由三于受原三料產(chǎn)地三、氣候三及制劑三工藝的三影響，三中藥注三射劑所三含成分三差異較三大，僅三針對中三藥的某三個有效三成分或三指標成三分進行三定性、三定量分三析，并三不能有三效控制三中藥制三劑的質(zhì)三量。目三前，指三紋圖譜三已成為三國際公三認的控三制中藥三質(zhì)量的三最有效三的手段三，代替三原來以三主要藥三理成分三含量作三為質(zhì)量三控制標三準的辦三法，以三保證中三藥注射三劑的質(zhì)三量，減三少不良三反應(yīng)的三發(fā)生。8、加三強宣傳三，提高三全社會三對中藥三不良反三應(yīng)的正三確認識。一些中三藥生產(chǎn)三企業(yè)鼓三吹中藥三無毒無三副作用三，有些三廠家不三愿意把三潛在的三不良反三應(yīng)寫入三藥品說三明書中三，造成三了社會三上對中三藥不良三反應(yīng)認三識的誤三區(qū)。因三此，醫(yī)三藥工作三者有義三務(wù)改變?nèi)藗儗θ兴幍娜e誤認三識，使三之對中三藥的副三作用有三一客觀三認識，三對中藥三不良反三應(yīng)的預(yù)三防有不三可低估三的意義三。9、開三發(fā)治療三型大輸三液是減三少藥物三不良反三應(yīng)的重三要有效三途三徑三之一。中藥注三射劑在三20世三紀70三年代問三世，臨三床曾有三700三多個注三射用品三種。隨三著中藥三注射劑三使用的三日益廣三泛，其三不良反三應(yīng)報道三也隨之三增多。三近年來三，市場三上出現(xiàn)三了一些三從“小三針劑”三改為大三輸液的三中藥輸三液。雖三然其給三藥途徑三、劑量三基本與三原劑型三藥物一三致，但三兩者在三質(zhì)量研三究和質(zhì)三量控制三方面并三非等同三。9.1三臨床三靜脈配三制中心三嶄露頭三角9.2三從小三針劑改三成大容三量中藥三注射劑三質(zhì)量起三了“質(zhì)三”變總之，三中藥注三射劑是三一個復(fù)三雜的制三劑，其三安全性三有待醫(yī)三藥、藥三務(wù)工作三者共同三努力解三決其不三良反應(yīng)三，保證三患者的三安全是三今后共三同奮斗三的目標三。魚腥草三類注射三劑安全三性研究1魚腥草三注射液2新三魚腥草三素注射三液3新三魚腥草三素鈉注三射液4新三魚腥草三素鈉氯三化鈉注三射液5魚三金注射三液6復(fù)三方蒲公三英注射三液7炎三毒清注三射液⑴魚腥草三注射劑三基本情三況制劑品三種197三5年四三川雅安三首家生三產(chǎn)生產(chǎn)廠三家三195三家產(chǎn)業(yè)工三人三4萬三人年產(chǎn)量三6三億支年產(chǎn)值三85三億元藥農(nóng)三10三萬人藥農(nóng)年三收入三1.2三億元魚腥草三種植、三加工、三制藥等三，整個三產(chǎn)業(yè)鏈三約10三0億元。全國每三年用藥三者三2.8三億/人三次不良反三應(yīng)：1三988三－20三03.三4.1三3，500三0余例三（漏診三、漏報三未計在三內(nèi)），不良反三應(yīng)發(fā)生三率約1三/5萬三。嚴重不三良反應(yīng)三222三例，約三1/1三000三萬。死亡3三4例200三5年－三14例200三6年1三～6月三－16三例目的：三以控制三過敏性三休克，三減少急三性死亡三為首要三目標。⑵緊三急研究三的目標三與關(guān)鍵主要致三敏原次要致三敏原可能致三敏原流調(diào)—三死亡及三嚴重不三良反應(yīng)三的回顧三性分析研究—三皮試，三斑貼，三免疫相三關(guān)試驗原有試三驗的改三進新試驗三的建立整體試三驗細胞分三子水平三試驗消除或三減少的三有效措三施各致敏三原的限三量標準各致敏三原的檢三測方法快速，三靈敏試三驗方法三。提高陽三性率，三特異性三。預(yù)防過三敏反應(yīng)防止急三性死亡攻三關(guān)致敏原致敏試三驗臨床研三究關(guān)鍵：第一關(guān)三：提高三藥品質(zhì)三量，控三制致敏三原（藥三學(xué)工作三）①確三定致敏三原：主三要、次三要、可三能致敏三原的研三究。①有三效成分三及其降三解產(chǎn)物②蛋白質(zhì)③鞣質(zhì)、三草酸鹽④樹脂⑤鉀離子三、重金三屬、農(nóng)三藥殘留⑥砷鹽⑦不溶性三微粒⑧西藥.三外源性三污染⑨其三他可能致三敏原的三研究原料、三輔料的三質(zhì)量要三求（品三種、產(chǎn)三地、鮮三品三儲存條三件、質(zhì)三量標準三等）生三產(chǎn)工藝三的改進三（提高三純度、三消除或三減少致三敏原等三有害物三質(zhì)，提三高穩(wěn)定三性）質(zhì)三量標準三的提高三（指紋三圖譜、三各種致三敏原及三有毒害三物質(zhì)的三限量標三準）致三敏原、三有毒有三害物質(zhì)三及雜質(zhì)三的消除三或降低三的有效三措施。②消三除致敏三原及有三毒有害三物質(zhì)。各類致三敏原的三限量標三準各類有三毒、有三害物質(zhì)三的限量三標準各類致三敏原及三有毒、三有害物三質(zhì)檢測三方法的三標準化納入法三定質(zhì)量三標準。③制三定限量三標準與三檢測方三法①原三有致敏三試驗的三改進。②快三速、靈三敏新試三驗方法三的建立體內(nèi)試三驗體外試三驗抗原、三半抗原三研究抗體反三應(yīng)研究第二關(guān)三：改進三藥物致三敏試驗三、提高三靈敏度（藥理三毒理學(xué)三工作）免疫細三胞、分三子標記三等試驗三研究例如：三免疫球三蛋白A三、G、三M、補體C3三、血三管緊張三素1轉(zhuǎn)三換酶、三超敏C反三應(yīng)蛋白三、同型三半胱氨三酸等溶血、凝血、血小板凝集心臟驟停、急性循環(huán)衰竭中毒性休克、其他

③急性死亡其他因素的研究

④

改進制劑工藝和質(zhì)量后的急性及長期毒性研究

第三關(guān)三：臨床三安全用三藥，預(yù)三防急性三死亡（臨床三研究）①流三行病學(xué)三分析：（1）三嚴重不三良反應(yīng)三、死亡三病例的三回顧性三分析(2）三適用對三象的確三定：適應(yīng)癥三、不適三應(yīng)癥、三禁忌癥三、特殊三對象的三限制（過敏三體質(zhì)、三心肝腎三功能低三下、孕三婦等）（3）三合理用三藥的研三究：最三佳治療三方案、三合理劑三量、濃三度、給藥