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文檔簡介

心力衰竭的藥物治療上海長征醫(yī)院心內(nèi)科心力衰竭的定義美國心臟協(xié)會(AHA):一種復(fù)雜的臨床綜合征-指各種心臟病損害了其射血功能,在臨床上主要表現(xiàn)為氣促、疲勞和體液駐留導(dǎo)致工作能力和生活質(zhì)量下降。BraunwaldE.:由于心功能不正常,心臟不能泵出滿足代謝需要的血液,或只能通過增高充盈壓,才能達(dá)此目的的一種病理生理過程。心力衰竭:伴有臨床癥狀的心功能不全。充血性心力衰竭:因心衰時常伴有肺/體循環(huán)的被動性充血。心力衰竭–經(jīng)驗(yàn)與問題???自從1785年英國的WilliamWithering開創(chuàng)了用洋地黃治療心力衰竭以來,已經(jīng)過去了200余年。在這當(dāng)中,已發(fā)展了多種治療心力衰竭的方法,并取得了一定的臨床效果。然而,到目前為止,心力衰竭仍是心血管疾病領(lǐng)域內(nèi)最重要最棘手的難題之一。隨著人群老齡化,心力衰竭患病率日益增長,嚴(yán)重危害著人類的健康。所以,對心力衰竭的治療不得不引起臨床醫(yī)生的關(guān)注。心衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn):(1)有心衰的臨床癥狀(休息和運(yùn)動時);(2)有心功能不全的客觀依據(jù)(休息時);(3)對心衰治療有反應(yīng)。其中第3條在診斷有懷疑時參考。舒張功能不全:(1)有充血性心衰的癥狀和體征;(2)左室收縮功能基本正常(LVEF>=45%);UCG有舒張功能異常的依據(jù)(如E/A比值下降)。心室重構(gòu)(ventricularremodling)心室由于心肌損傷(包括心肌梗塞、中毒、炎癥和代謝異常)或負(fù)荷(容量或壓力)增加所產(chǎn)生的大小、形狀和組織結(jié)構(gòu)的變化過程,主要是心肌組織肥厚、壞死和纖維化,左心室進(jìn)行性擴(kuò)大和收縮功能降低,最終導(dǎo)致心力衰竭和死亡。心力衰竭治療的歷史回顧

近20多年來,繼對心肌舒縮功能生理過程的研究,隨著對心衰病理生理和發(fā)病機(jī)理的深入探索,使心衰的治療方針和對策發(fā)生了根本變化。1989年Katz將40余年來心力衰竭的治療分為五個階段。心力衰竭治療的五個階段第一階段(1948~1968)第二階段(1968~1978)第三階段(1978~1988)第四階段(1988~?)第五階段(?)

第一階段(1948~1968)

這20年是洋地黃和利尿劑的應(yīng)用時代。認(rèn)為心衰的主要改變在心腎,洋地黃作為正性肌力藥物應(yīng)用,增強(qiáng)心肌收縮力;應(yīng)用利尿劑消除水腫,降低心臟前負(fù)荷。第二階段(1968~1978)

這10年是血管擴(kuò)張劑的應(yīng)用時代。這一時期人們認(rèn)識到,心衰時心臟與周圍循環(huán)系統(tǒng)之間的相互作用發(fā)生紊亂,心排血量減少導(dǎo)致交感神經(jīng)活性增加及腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAS)激活,進(jìn)一步增加外周阻力和促發(fā)水鈉潴留,加重心臟的前后負(fù)荷,從而形成惡性循環(huán)。血管擴(kuò)張劑可打斷此惡性循環(huán),降低心臟負(fù)荷,增加心排量,減輕肺淤血,還可提高存活率。常用藥物有—受體阻滯劑、硝酸酯類、小動脈擴(kuò)張劑及鈣通道阻滯劑等。

第三階段(1978~1988)

這10年是非洋地黃類新型正性肌力藥的應(yīng)用時代。主要有以下三類藥物:(1)—受體激動劑(多巴酚丁胺等);(2)鈣增敏劑:使心肌收縮成分對鈣敏感性增高,而不增加細(xì)胞內(nèi)鈣濃度,理論上較符合生理情況,但目前臨床上無供應(yīng)的藥物(3)磷酸二酯酶抑制劑:如氨力農(nóng)、米力農(nóng)等,因有嚴(yán)重副作用和增加死亡率,長期應(yīng)用已被否定,僅限于對難治性心衰、慢性心衰的急性加重期和心臟移植術(shù)前病人短期支持之用。第四階段(1988~?)為維護(hù)衰竭心臟階段。以往認(rèn)為心衰的發(fā)生是不可避免的?,F(xiàn)在認(rèn)為,合理的治療可以改善預(yù)后,提高生活質(zhì)量,降低病死率。維護(hù)衰竭心臟有以下三類藥物:(1)ACE-I;(2)-受體阻滯劑;(3)醛固酮拮抗劑(安體舒通等)。第五階段(?)

為展望階段,如通過改變異?;虍a(chǎn)物合成糾正心肌本身的異常,血管緊張素受體拮抗劑、內(nèi)皮素拮抗劑和血管肽酶抑制劑等治療。心衰的治療經(jīng)歷

70年代針對心臟收縮功能異常的強(qiáng)心利尿80年代針對血流動力與周圍血管阻力異常的擴(kuò)血管90年代阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌惡性循環(huán),保護(hù)衰竭心臟的ACEI和-受體阻滯劑治療。心力衰竭的分級治療方針(一)心力衰竭的階段無癥狀性心力衰竭(silentheartfailureSHF)充血性心力衰竭(congestiveheartfailureCHF)難治性心力衰竭(refractoryheartfailureRHF)(二)分級治療方針

無癥狀期:控制危險因素,如戒煙、控制體重、治療高脂血癥與高血壓。心梗后、主閉和二閉病人可用ACEI。癥狀期:限制體力活動、限制鈉鹽攝入4g-2g和聯(lián)合使用利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心與—受體阻滯劑。難治期:靜滴正性肌力藥物和血管擴(kuò)張劑如多巴胺、多巴酚丁胺、硝普鈉、酚妥拉明、硝酸酯類等。胸穿、腹穿、超濾或透析為機(jī)械性去除水腫的方法。紐約心臟學(xué)會的心力衰竭的分級NYHAI活動時無癥狀NYHAII中度活動時,體力活動能力下降NYHAIII輕度體力活動時,體力活動能力明顯下降,但休息時無癥狀NYHAIV休息時無癥狀補(bǔ)充方案A級:無心血管疾病的客觀依據(jù)B級:有輕度心血管疾病的客觀依據(jù)C級:有中度心血管疾病的客觀依據(jù)D級:有重度心血管疾病的客觀依據(jù)Killip分級(心肌梗死時)I級:無羅音(無心力衰竭)II級:羅音在下半肺野,可有第三心音(輕、中度心衰)III級:羅音超過一半肺野(肺水腫)IV級:心源性休克Forrester分型(血液動力學(xué)分型)分型肺淤血灌注PCWPCI治療原則水腫不足kPa(mmHg)L/(min.m2)I--<=2.4(18)>2.2鎮(zhèn)靜、監(jiān)測II+->2.4(18)>2.2利尿、擴(kuò)血管III-+<=2.4(18)<=2.2擴(kuò)容、臨時起搏I(xiàn)V++>2.4(18)<=2.2擴(kuò)血管、強(qiáng)心、輔助循環(huán)心衰處理指南盡管ACC/AHA(AmericanCollegeofCardiology/AmericanHeartAssociation)在1995年發(fā)表了針對慢性和急性心衰評價和處理的詳細(xì)指南,但AHCPR(AgencyforHealthCarePolicyandResearchAHCPR美國衛(wèi)生保健政策與研究署)在1994年發(fā)表的指南對慢性心衰的處理更具有針對性,我國也發(fā)表了相應(yīng)的指南,在臨床工作中可以根據(jù)具體情況采納使用。心衰處蜓理指南甚(2)項(xiàng)目:無癥狀病島人的預(yù)防建議:無癥狀病激人LVE疼F35-抓40%錫應(yīng)使用圍ACE逐I。項(xiàng)目:初步評假價措施建議:高度懷疑陶有心衰癥誰狀的病人垮應(yīng)做UC喬G或核素郊心室造影祝測定左室須功能。心衰處理冊指南(3岡)項(xiàng)目:診斷措樹施建議:所有心衰臟病人應(yīng)作逢胸片、E燈CG、血府常規(guī)、電辱解質(zhì)、血襲肌酐、白伙蛋白、肝申功和尿常罩規(guī)。所有救65歲以疼上,心衰頸病因不明韻病人,有洽房顫或甲少狀腺病癥皂狀和體癥饅的病人應(yīng)拿測T4、TSH傅。不常規(guī)捆做Hol極ter檢櫻測心律失蒼常心衰處史理指南徐(4)項(xiàng)目:入院標(biāo)齒準(zhǔn)1.臨錦床或E比CG示伐急性心規(guī)肌缺血悉。2.肺水油腫或嚴(yán)重隊(duì)呼吸困難袋。3.氧奧飽和度90%扶(非肺惹部疾患魂所致)腦。4.嚴(yán)重梳的夾雜疾貌?。ㄈ绶侮P(guān)炎)。5.全身銜浮腫。6.癥悲狀性低盜血壓或鞋暈厥。7.門診醉治療無效葉。8.社會掃家庭支持凍不夠,門秧診治療不批安全。心衰處橡理指南女(5)項(xiàng)目:出院條情件1.心絨衰癥狀調(diào)已適當(dāng)要地得到槍控制。2.所有鞠可逆性病冤因已得到埋治療或穩(wěn)嗚定。3.病人佩及其家庭柿護(hù)理人員刻已了解藥薯物、飲食泳、活動量徹和心衰惡師化的癥狀宣。4.已熟安排好綁適當(dāng)?shù)幕镩T診支肯持和隨狗訪。心衰處雞理指南訊(6)項(xiàng)目:活動量勒建議建議:應(yīng)當(dāng)鼓勵躲所有心功也能NYH有AⅠ~白Ⅲ級穩(wěn)定勞病人作規(guī)嗎則的體育勞鍛煉。項(xiàng)目:初步的藥醬物治療建議:心衰病縮慧人和有捆明顯容扭量負(fù)荷床過重征扮象病人池應(yīng)立即忍用利尿?yàn)┲委熣梗p度鞋的可用讀噻嗪類挽,重度奸的應(yīng)當(dāng)削以袢利釋尿劑開亦始。心衰處塌理指南分(7)項(xiàng)目:ACEI建議:左室收嫩縮功能堆不全的壁心衰病言人應(yīng)當(dāng)掩使用A瞎CE-貧I,但鐮除外禁餐忌情況蜻(如:蔬過敏史竄、K+5.5概mmo雁l/L腳、癥狀襖性低血象壓)。項(xiàng)目:地高辛建議:重度心留衰病人耀應(yīng)常規(guī)橋使用,愚輕中度殘心衰病峰人在A蠻CE-億I和利峰尿劑治助療后仍松有癥狀徐時加用莊地高辛執(zhí)。項(xiàng)目:肼苯噠嗪暴/硝酸酯嶺類建議:不能使披用AC仁E-I廟的病人兇可改用娛肼苯達(dá)賓嗪加硝戰(zhàn)酸鹽類爪。心衰處擔(dān)理指南布(8)項(xiàng)目:抗凝劑建議:不常規(guī)屢使用抗堪凝劑。項(xiàng)目:受體阻滯鳳劑建議:還在研羨究階段宿。(目執(zhí)前療效旨已肯定軌,用法澤見表。樹)項(xiàng)目:病人隨訪建議:體重增挖加超過遙2kg栽時應(yīng)就駛診。腎上腺晉素能受濱體阻滯跨劑治療棟的劑量藥物提阻滯部雅位初盾始劑量驅(qū)目標(biāo)劑量美托洛爾112.5踢~25m泊gqd尸2而00mg叼qd比索洛吉爾112.5累mgqd洲100m準(zhǔn)gqd卡維地怠洛1213.1架25m塑g齊bid6.25逆~25m續(xù)gbid心力衰竭枯第一線藥永物標(biāo)準(zhǔn)1.迅貢速控制宿癥狀;2.降覆低死亡甜率;3.改善省心力衰竭數(shù)的自然病延程;4.安全病而且耐受褲良好。以上四項(xiàng)扣最根本的迎還是控制液癥狀和延僚長壽命兩孫項(xiàng),可備部選的一線注藥物主要母有利尿劑土、血管擴(kuò)謎張劑、正盞性肌力藥隸物和—受體阻繁滯劑。藥物治皆療對癥抓狀和壽過命的影批響藥物處對癥框狀的影棒響傲對壽獻(xiàn)命的影互響轉(zhuǎn)換酶進(jìn)抑制劑撐(AC腎E-I察)謎有益愉有頌益噻嗪類奪/髓袢烏利尿劑箏有益籃不釣明硝酸酯類牧+肼苯噠襖嗪爽不回定謹(jǐn)可能有展益洋地黃擺有益劃無躬益受體阻湯滯劑勿有擠益乒有益氨氯地平前、非絡(luò)地終平峰有益弄不明磷酸二利酯酶抑課制劑代不定亦有抹害心力衰竭峽的基本藥崇物治療(一)血夫管擴(kuò)張劑(二)利您尿劑(三)洋菊地黃類制唉劑(四)受體阻干滯劑(一)血挖管擴(kuò)張劑1.作用機(jī)理心力衰哀竭的發(fā)講生不僅振是由于蘇心臟本刷身收縮蝕、舒張迫功能的準(zhǔn)減損,登而且伴彼有前后奧負(fù)荷加紡重。血提管擴(kuò)張竊劑可以鄙通過對存阻力血夕管和容肆量血管刃的直接肅或間接泛作用,吳有效地赴減輕心烏臟的負(fù)內(nèi)荷,并盆解除心粉力衰竭索時的交軌感神經(jīng)怖興奮性教過高所項(xiàng)造成的琴一系列比不良后斥果。2.分類根據(jù)藥延物的血墻液動力侄學(xué)特點(diǎn)膚,分為踏:(1)擴(kuò)索張靜脈為改主;(2)擴(kuò)嚴(yán)張小動脈害為主;(3)均倘衡地?cái)U(kuò)張琴小動脈和倦靜脈。3.常絡(luò)用藥物肢和劑量藥物態(tài)劑量及態(tài)用法卡托普利許6代.25-遭50mg詢p.救o.q帥8h依那普袖利島2.配5-1竭0mg棗p租.o.牽q1浮2h奎那普利摩1殖0-80蓬mg淹p.o.否q.d選.賴諾普利禿2梁.5-2忍0mg震p.0.仍q12架-24h雷米普利云1雞.25-跌5mg軋p.o柴.q.僑d.氯沙坦說2瘦5-5幅0mg松q么d3.常用收藥物和劑粱量硝酸甘油烘0.2虧-10u辦g/kg但/min炸IV0吸.5mg膏含化消心痛份10-德60mg苗p.o徑.q.i齡.d硝普鈉障0.1脅-3u拌g/k旦g/m略in攔IV硝苯地茅平犧1者0-3情0mg推p.誼o.理t.i股.d氨氯地平撈5-10蜘mgp渡.o.叛q.d.非洛地毯平副5蜂-10車mg優(yōu)p.o晨.q浴.d多巴酚追丁胺羞2-么20u仍g/k底g/m摧in伐IV酚妥拉明昏0.05崇-0.3園mg/m袖inI眾V4.合虜理使用欺要點(diǎn)(1)各棵種病因所磨致的慢性殃心力衰竭滅,在血容遷量正常,城有足夠靜職脈回流的芝前提下,致都可應(yīng)用平血管擴(kuò)張圓劑。(2)沾初始劑勁量宜小蛾,逐漸屬增至最禍大耐受輕量,以副達(dá)到最吹佳臨床貧效果。(3)某僵些藥物可慨致體液潴貪留,應(yīng)加前利尿劑或慰醛固酮拮禿抗劑。(4)不垃宜突然停虛藥,以防句反應(yīng)性血缸管收縮。(二)利夾尿劑優(yōu)點(diǎn):1.符合般第一線藥予物的療效廈標(biāo)準(zhǔn);概2.發(fā)揮邪作用快,灘使呼吸困賓難和水書腫在數(shù)小園時至數(shù)天星消失。缺點(diǎn):1.單獨(dú)效使用不能梁長期穩(wěn)定拌病情;贈2涼.對神經(jīng)看體液和代振謝方面有揭不利影響降。(但安體舒洪通在新近姓完成的R孕ALES牙研究中顯明示,長期串使用能顯江著地降低貓死亡率。)1.常象用的利抓尿劑強(qiáng)效(俯袢類)中效(更噻嗪類蛇)弱效(監(jiān)潴鉀類夠)2.兇利尿劑彼使用的霧注意事炮項(xiàng)1.掌握指征虎,避免濫軌用2.間斷用己藥,提柿高療效3.隨時調(diào)毀整利尿柳劑的應(yīng)限用4.尋找并確興定利尿劑展失效的原訂因1.掌握指漫征,避沃免濫用輕度心衰鞭用噻嗪類科;中度心衰陪用噻嗪類而+潴鉀類撲,效果不尺好時改用茅袢類;重度心窗衰用袢肉類+潴顏鉀類;極重度晉心衰用三噻嗪類尸+潴鉀永類+袢陽類利尿催劑,同克時可伍框用氨茶派堿和腎掩上腺皮繭質(zhì)激素睡等以增勞強(qiáng)利尿亭劑效果圣。2.間斷用藥傷,提高療襲效各種利尿?qū)┍仨氶g春斷使用,屆如服藥3住~4天,付停藥3~本4天,使繁機(jī)體有一些段電解質(zhì)隆恢復(fù)的時涼間,這是凱提高和維幟持療效的隊(duì)合理用藥柔方法。3.隨時調(diào)整形利尿劑的綱應(yīng)用應(yīng)用利兆尿劑過天程中,踏尤其在聚應(yīng)用強(qiáng)脊效利尿勿劑時,棋更應(yīng)嚴(yán)襪密觀察顛臨床癥搜狀,體鍋癥(B松P、H仇R),沸記錄液營體出入吵量,每料日測體刺重,定現(xiàn)期進(jìn)行兇血電解挑質(zhì),酸羽堿平衡色及腎功徐能測定牲等。如歌尿量明踏顯增多伐,應(yīng)暫梅停藥觀效察。如賭數(shù)日內(nèi)戴體重增轎加1~肌2kg法,則應(yīng)腐增加用仙藥劑量奔。注意而電解質(zhì)球紊亂,蠶尤其是捐低鉀、在高鉀、妖低鈉及端低鎂等朗,并予雹以及時谷糾正。4.尋找并竟確定利發(fā)尿劑失覆效的原趴因(1)休懲息不夠充頸分。(2)枕用藥方港法不當(dāng)赴各種置利尿劑話未能間宋斷用藥悼;用藥逐劑量不栽足;嚴(yán)可重胃腸雀道淤血狂水腫或顫頻繁嘔櫻吐者,刮口服藥與物不能生吸收或幟吸收顯占著減少舒,均影睛響療效慢。(3)嚴(yán)較重電解質(zhì)否紊亂。(4)腎齡血流量降瀉低。(5)緩攝入鈉俊過多。4.尋找并底確定利娛尿劑失爐效的原否因(6)柳同時有茂并發(fā)癥鍛,如維礎(chǔ)生素B1缺乏,肝茅腎功能不柔良,嚴(yán)重?fù)曝氀暗痛椎鞍籽Y劇等存在。(7)嚴(yán)五重低氧血掠癥及高二所氧化碳血頁癥。(8)同瞞時應(yīng)用降摘低利尿劑踏作用的藥酷物,如消沾炎痛,阿膛司匹林,匆苯妥英鈉蓋及鎮(zhèn)靜催瓦眠劑。(9)體歌質(zhì)衰弱海心力衰竭剩遷延日久址,尤其多牲見于慢性述肺心病患膠者,因腎桌上腺皮質(zhì)華長期供血喘不足,使腔其功能減星退而對利冤尿反應(yīng)較吩差。(三)洋奴地黃類制講劑通常認(rèn)為敬心力衰竭他伴房顫或逃房撲室率部快時使用背洋地黃制乘劑最合適啞,這一點(diǎn)繩已無爭議渡。然而自馳本世紀(jì)初醬以來,對限于心衰病咱人竇性心役律時應(yīng)用偽洋地黃類斗制劑的有引效性一直踏存在著爭根論。70席年代和8帝0年代初憑有幾個小循規(guī)模試驗(yàn)姨對輕到中鎖度心衰竇更性心律時死的地高辛誤有效性提怨出了質(zhì)疑似。然而近嘗10年來種,一系列內(nèi)隨機(jī)雙盲蝴對照研究材結(jié)果表明籃,主要由末于收縮功區(qū)能障礙所必致心衰時迷,不管是面單獨(dú)使用武還是與擴(kuò)搶血管劑一奏起用,洋磚地黃能使宣竇性心律培心衰病人躍心功能改庸善。臨床依據(jù)PROV脆ED和R急ADIA她NCE兩燙個多中心葉試驗(yàn)觀察額了輕中度表心衰病人推病情穩(wěn)定籌時(NY欣HAI誤I-II面I,L勾VEF0.3樂5)停跡用地高掘辛后對佛病情的氏影響。晝結(jié)果證炕明AC仔EI、徒利尿劑耕與洋地踩黃三藥正合用鑰效果最驕好。三醒藥合用莖已成為宰最佳治并療方案聯(lián),可用兆于大多肝數(shù)心衰桿患者。逝但洋地界黃能否黎降低死飾亡率,議上述試宇驗(yàn)尚不喝能回答奸。臨床依率據(jù)為此NH容LBI組株織了一個侮大樣本臨哀床試驗(yàn),妹名為DI曬G試驗(yàn)。磨有680惠0例病人臘,LVE蝴F45%,想同時服用艱ACEI嶼和利尿劑詞,另外9嗚88例病艦人有心衰爛史,但L沈VEI45%便??偣泊a778玻8例病愚人隨機(jī)榮分成地痛高辛和及安慰劑字對照組蝦。隨防先3-5壟年(平匪均37錘月)。剛結(jié)果地管高辛確抹能縮短足因心衰寇加重而幅入院的恐住院時自間,但扣因心衰恨惡化而外死亡發(fā)踐生率的酬降低可財(cái)能被心東律失常期所致死殊亡率的烏增加抵蒼消,所概以總死扶亡率兩束組相同少。應(yīng)用洋守地黃的扣目的盡管曾險對洋地污黃臨床薄應(yīng)用存錄在分歧輔,但若得在明確否為收縮電功能不逗全引起百心衰時返,合理辰正確應(yīng)飲用洋地槳黃還是旅可以達(dá)透心衰治害療的三秤個目的煩:即緩葡解癥狀偵,提高予運(yùn)動耐究力和提思高生活佛質(zhì)量,芒只是不距能降低潤死亡率氏。(四)受體阻滯質(zhì)劑心衰時心識肌-受體的沉變化主要取為:受體下調(diào)靜,受體數(shù)目研減少,心態(tài)室肌受體密度辮下調(diào)(1變化為中主);堵心肌受舊體-G番蛋白-淹腺苷酸秋環(huán)化酶魔(RG躲C)復(fù)考合物異刃常,受體與乓結(jié)合蛋攀白G脫勤偶聯(lián),坦從而受體對溝兒茶酚即胺失敏再。1.受體阻滯吹劑的有益瘦作用1.保護(hù)走心肌免受氧兒茶酚胺駝直接損害答;2.使受體密度閱上調(diào),恢輪復(fù)交感神蹦經(jīng)對衰竭心臟的秩支持作用謊,阻斷惡必性循環(huán);3.間滲接阻斷隨RAS若;4.減慢未心率,減歇輕心肌張朵力,改善強(qiáng)心肌順應(yīng)性及狹降低心肌趙氧耗。2.臨床棗依據(jù)1.倚倍他樂丘克治療爪擴(kuò)張性益心肌疊病研究憑。結(jié)果賊顯示心聲衰治療控中在常關(guān)規(guī)方宋法基礎(chǔ)照上加用喉倍他樂瘋克,可釣使死亡蘇率下要降3蜂5%刊結(jié)果顯叼示心衰陰治療中冒在常規(guī)憲方法基渡礎(chǔ)上加闊用倍他搶樂克,律可使死脈亡率下摩降擺35%貧。2.哥白退尼研究(愿COPE懷RNIC杰US)讓,即前瞻熟性隨機(jī)累諷計(jì)生存研梳究,研究攪目的為確簡定卡維地呆洛對重度罰心衰病人劇死亡率的蜂影響。結(jié)列果總死亡開率降低3俯5%。3.目標(biāo)馳劑量(國鼓外)藥物畝阻滯膝部位菊初始劑務(wù)量使目標(biāo)劑板量美托洛爾112.5句~25m罷gqd200碼mgq成d比索洛粱爾112.欣5mg炭qd100m低gq

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