第三章放射性藥物

第三章放射性藥物第1頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三放射性藥物含有放射性核素,用于醫(yī)學(xué)診斷和治療的一類特殊制劑。

放射性核素——非放射性載體（被標(biāo)記物

）

例99mTc-MDP

第一節(jié)放射性藥物的概念、分類及特點(diǎn)第2頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三放射性藥物體內(nèi)放射性藥物

體外放射性藥物

診斷用放射性藥物

治療用放射性藥物

｛｛放射性藥物的分類（按用途）第3頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三放射性藥物的特點(diǎn)具有放射性

具有特定的物理半衰期和有效期計(jì)量單位－GBq、MBq、kBq;Ci、mCi、μCi化學(xué)量少

脫標(biāo)及輻射自分解

第4頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)診斷用放射性藥物(DiagnosticPharmaceutical)用于獲得體內(nèi)靶器官或病變組織的影像或功能參數(shù)，進(jìn)行疾病診斷的一類體內(nèi)放射性藥物。也稱為顯像劑(imagingagent)或示蹤劑(tracer)。

第5頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三對診斷用放射性藥物的要求衰變方式(decaymode)同質(zhì)異能躍遷、電子俘獲、湮滅輻射。發(fā)射γ光子或X射線光子能量(photonenergy)100～250keV

有效半衰期（effectivehalf-life）檢查過程用時(shí)的1.5倍左右靶/非靶比值（target-to-nontargetratio，T/NT）（1）在靶器官或組織中積聚快，在血液中清除快；（2）在靶器官或組織中分布多。平面顯像5:1以上，斷層顯像2:1左右。

第6頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)治療用放射性藥物(Therapeutic

Pharmaceutical)能夠高度選擇性濃集在病變組織產(chǎn)生局部電離輻射生物效應(yīng)，從而抑制或破壞病變組織發(fā)揮治療作用的一類體內(nèi)放射性藥物。

第7頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三治療用放射性藥物的特點(diǎn)

放射性藥物的輻射作用有一定的范圍，即使不直接進(jìn)入病變細(xì)胞內(nèi)，也可對鄰近的病變細(xì)胞產(chǎn)生致死殺傷作用。由于放射性藥物的選擇性靶向作用，在體內(nèi)可達(dá)到高的靶/非靶比值，明顯減少對正常組織的損傷。放射性藥物持續(xù)照射釋放超分割的劑量，可以更有效地殺傷腫瘤和減少正常組織的損傷。

第8頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三對治療用放射性藥物的要求衰變方式(decaymode)

-衰變、電子俘獲（釋放俄歇電子）

光子能量(photonenergy)最大能量在1MeV以上比較理想

有效半衰期（effectivehalf-life）數(shù)小時(shí)或數(shù)天靶/非靶比值（target-to-nontargetratio，T/NT）靶/非靶比值越高越好

第9頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三常用的正電子核素第四節(jié)PET放射性藥物

第10頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三

RDSEclipse回旋加速器

第11頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三第12頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三18F-FDG(18F–2–氟脫氧葡萄糖）第13頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三放射性藥物制備到應(yīng)用過程放射性核素生產(chǎn)放射性藥物質(zhì)量控制臨床應(yīng)用標(biāo)記第五節(jié)放射性藥物中的核素來源第14頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三放射性核素的來源放射性核素發(fā)生器第15頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三

加速器生產(chǎn)：貧中子核素，無載體，價(jià)格高

11C、13N、15O、18F、67Ga

、201Tl

反應(yīng)堆生產(chǎn)：富中子核素，有載體，價(jià)格低99Mo、125I、131I、32P、14C、

3H、89Sr、133Xe、186Re、153Sm裂變產(chǎn)物提取：99Mo、131I、133Xe放射性核素發(fā)生器：99Mo-99mTc發(fā)生器、

188W-188Re發(fā)生器、

82Sr-82Rb發(fā)生器

68Ge-68Ga發(fā)生器、

81Rb-81mKr發(fā)生器第16頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三

放射性核素發(fā)生器（radionuclidegenerator）

從長半衰期核素的衰變產(chǎn)物中分離得到短半衰期核素的裝置。又稱“母?！薄?9Mo-99mTc發(fā)生器99Mo（T1/2=2.7d）99mTc(T1/2=6h)99Tc母體核素子體核素第17頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三裂變型發(fā)生器：Al2O3凝膠型發(fā)生器：ZrMoO3第18頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三99Mo-99mTc發(fā)生器第19頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三含帶有絡(luò)合基團(tuán)的藥物、還原劑SnCl2、保證pH值的緩沖物質(zhì)、輔劑的凍干品。99Mo-99mTc發(fā)生器配套藥盒第20頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三

QA：質(zhì)量保證(qualityassurance)

QC：質(zhì)量控制(qualitycontrol)

GMP：藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范(goodmanufacturingpractice)

GRP：放射性藥品生產(chǎn)和管理規(guī)范(goodradiopharmacypractice)第六節(jié)放射性藥物的質(zhì)量控制第21頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三質(zhì)量控制的內(nèi)容

性狀物理鑒定

放射性活度與比活度

放射性核純度第22頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三特定放射性核素的活度占總活度的百分?jǐn)?shù)。

測定方法：能譜法屏蔽法半衰期法

放射性核純度第23頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三

pH值

化學(xué)鑒定

化學(xué)純度與化學(xué)量放射化學(xué)純度

第24頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三以特定化學(xué)形式存在的某物質(zhì)的質(zhì)量占總質(zhì)量的比例。

化學(xué)純度第25頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三放射化學(xué)純度放射化學(xué)純度（radiochemicalpurity,Rp）：指以特定化學(xué)形式存在的放射性活度占總放射性活度的百分比。

例：

99mTc-藥物99mTcO4-99mTc-Sn膠體第26頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三（一）紙層析法（paperchromatography,PC）固定相：Whatmman1#、2#、3#，新華濾紙1#、2#、3#流動相（展開劑）原理：樣品中的各組分在固定相和流動相中分配系數(shù)不同。Rf(rateofflow,比移值)＝溶質(zhì)移動的距離/溶劑移動的距離＝原點(diǎn)至樣品中某組分的距離/原點(diǎn)至溶劑前沿的距離放射化學(xué)純度測定方法第27頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三

產(chǎn)品的放射性計(jì)數(shù)放射化學(xué)純度=(%)放射性總計(jì)數(shù)第28頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三(二）薄層色譜法（TLC）固定相：硅膠板(三）高效液相色譜法（HPLC）分離速度快、分離效率高第29頁，共30頁，2023年，2月20日，星期三