第四章碳負(fù)離子型延伸碳鏈

第四章碳負(fù)離子型延伸碳鏈第1頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四主要內(nèi)容碳負(fù)離子化學(xué)基本原理C－烷基化反應(yīng)?；磻?yīng)縮合反應(yīng)Micheal反應(yīng)Wittig反應(yīng)第2頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四本章學(xué)習(xí)要求了解碳負(fù)離子形成的基本條件掌握烷基化反應(yīng)掌握碳負(fù)離子引發(fā)的縮合反應(yīng)的基本原理以及它們在有機(jī)合成中的應(yīng)用掌握Micheal反應(yīng)、Wittig反應(yīng)基本原理及其在有機(jī)合成中的應(yīng)用第3頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.1碳負(fù)離子化學(xué)基本原理碳負(fù)離子的形成是酸堿反應(yīng)，是C-H鍵異裂的結(jié)果。第4頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四（較穩(wěn)定的共振式）烯醇負(fù)離子(enolate)碳負(fù)離子烯醇(enol)第5頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四烷氧基烯醇負(fù)離子

其它類型烯醇負(fù)離子酯a,b－不飽和羰基化合物共軛烯醇負(fù)離子(g位H有弱酸性)第6頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四第7頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四影響碳負(fù)離子形成的主要因素內(nèi)在條件：碳?xì)浠衔锏乃嵝裕ǚ€(wěn)定化基團(tuán)）外在條件：所用堿的堿性第8頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.1.1形成碳負(fù)離子的內(nèi)在條件一個有機(jī)化合物是否能形成穩(wěn)定的碳負(fù)離子，主要取決于其化合物自身的結(jié)構(gòu)。常見的穩(wěn)定化基團(tuán)：-COR,-NO2,-SO3H,-CN,-CH=CHR,-COOR,-C6H5等。一般情況下，這些穩(wěn)定基團(tuán)作用的強(qiáng)弱次序為：-NO2>-COR>-SO2R>-COOR>-CN>-CH=CHR>-C6H5>-CH=CH2如果在碳負(fù)離子的鄰位（即α－位）連有一至二個帶有雙鍵結(jié)構(gòu)的吸電子基團(tuán)，該碳負(fù)離子就相對地穩(wěn)定，這類基團(tuán)稱為穩(wěn)定化基團(tuán)。第9頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四

一些典型的C—H的酸性比較化合物pKa化合物pKa第10頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四

一些羰基α-H酸性的比較α-雙羰基化合物（雙活化），α-氫酸性相對較強(qiáng)?；衔飌Ka第11頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四穩(wěn)定基團(tuán)在以下兩個方面起作用：

（2）碳負(fù)離子負(fù)電荷離域化（形成多種共振式）M：穩(wěn)定化基團(tuán)（1）對鄰位的吸電子效應(yīng)第12頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.1.2形成碳負(fù)離子的外界條件

堿（B-）有親質(zhì)子性和親核性二重特性。親質(zhì)子性即堿進(jìn)攻有機(jī)結(jié)構(gòu)中的質(zhì)子，使之脫去氫，形成碳負(fù)離子；親核性即進(jìn)攻該分子中正電荷較多的碳原子，發(fā)生親核加成或親核取代反應(yīng)。如：欲形成碳負(fù)離子，應(yīng)選擇親質(zhì)子能力強(qiáng)而親核能力弱的堿性化合物。第13頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四

一些常用于生成烯醇負(fù)離子的堿強(qiáng)堿a較強(qiáng)堿較弱堿ba強(qiáng)堿可使羰基化合物完全烯醇負(fù)離子化b用于活潑a-氫的烯醇負(fù)離子化（如b-雙羰基化合物）叔胺類吡啶衍生物第14頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四1.含一個羰基的化合物用強(qiáng)堿t-BuOK/BuOH,Et(Me)2COH/DME2.含兩個羰基的化合物EtONa/EtOH適當(dāng)強(qiáng)的堿使酮完全轉(zhuǎn)變?yōu)橄┐钾?fù)離子,可避免酮自身羥醛縮合第15頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四新型強(qiáng)堿1.LDA二異丙基胺鋰2.LHMDS六甲基二硅胺鋰3.LATMP四甲基哌啶鋰特點:1.堿性強(qiáng)pka大于332.能溶解于非極性溶劑3.位阻大親核性差第16頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.2C－烷基化反應(yīng)

活潑亞甲基化合物:當(dāng)分子中亞甲基（-CH2-或-CHR-）連有某些穩(wěn)定化吸電子基團(tuán)如硝基、羰基、氰基、酯基和苯基等時，與該碳相連的氫就具有一定的酸性，也就是這個亞甲基被致活了，這類化合物也稱為活潑亞甲基化合物。第17頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.2.1活潑亞甲基化合物的碳烷化作用

活潑亞甲基化合物的活潑亞甲基上的氫易被堿奪取使其成為一價碳負(fù)離子，該碳負(fù)離子與鹵代烷或其它烷基化試劑進(jìn)行取代反應(yīng)，最終結(jié)果是活潑亞甲基上的氫被烷基取代，生成烷基化產(chǎn)物，這一反應(yīng)稱為烷基化反應(yīng)，通式如下：第18頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四例如：乙酰乙酸乙酯和正溴丁烷在乙醇鈉的催化下進(jìn)行反應(yīng)，得到α－乙?；核嵋阴?。第19頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四烯醇負(fù)離子作為親核試劑反應(yīng)不可逆酯酮和酯類化合物a位的烷基化反應(yīng)醛、酮第20頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四1,3-二羰基化合物的烷基化反應(yīng)雙活化位置，反應(yīng)優(yōu)先發(fā)生其它活化基團(tuán)如：－CN，－NO2,－Ph雙活化例子第21頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四例：第22頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四應(yīng)用1：制備取代丙酮（甲基酮）類化合物單取代丙酮A.乙酰乙酸乙酯合成法二取代丙酮第23頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四擴(kuò)展：制備環(huán)烷基甲基酮乙酰乙酸乙酯:二鹵代烴＝1:1環(huán)烷基甲基酮第24頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四二鹵代烷環(huán)化反應(yīng)速度：三元環(huán)>五元環(huán)>六元環(huán)>七元環(huán)>四元環(huán)第25頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四應(yīng)用2：制備甲基二酮類化合物乙酰乙酸乙酯:二鹵代烴＝2:1甲基二酮類化合物第26頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四第27頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四思考題：寫出下列反應(yīng)的產(chǎn)物第28頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四取代乙酸比較以下兩合成丙二酸二酯乙酸酯合成等價物丙二酸二乙酯乙酸酯實驗條件較苛刻，產(chǎn)率不好.實驗條件較溫和，產(chǎn)率較好.B.丙二酸酯合成法第29頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四應(yīng)用1：制備取代乙酸單取代乙酸二取代乙酸第30頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四丙二酸二乙酯:二鹵代烴＝1:1擴(kuò)展：制備環(huán)烷基乙酸第31頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四丙二酸二乙酯:二鹵代烴＝2:1二元羧酸第32頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四非對稱二酸思考題第33頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四利用環(huán)氧乙烷做烷基化試劑第34頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四第35頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四第36頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四第37頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四第38頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.2.2影響活潑亞甲基化合物烷基化的因素

1.導(dǎo)入烷基的順序A.引入兩個不同伯烷基時：先大后小B.引入一伯一仲烷基時：先伯后仲第39頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四2.烷基化試劑的結(jié)構(gòu)最為常用的烷基化試劑是鹵代烷，其中鹵代芐和烯丙基鹵代物具有較高的反應(yīng)活性，且能獲得較為滿意的結(jié)果。伯鹵代烷、仲鹵代烷和烯丙基鹵代烷、芐基鹵代物同樣可用于烷基化反應(yīng)，只是反應(yīng)活性低于后者。叔鹵代烷很少作烷基化試劑。對甲苯磺酸酯的制備較相應(yīng)的鹵化物容易，在某些情況下，它們是更為有利的烷基化試劑。常用的烷基化試劑的相對反應(yīng)活性順序：(RO)2SO2>RI>RBr>p-CH3C6H4SO2OR>RCl第40頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四3.溶劑和堿的作用

通常，形成碳負(fù)離子的堿是根據(jù)有機(jī)分子結(jié)構(gòu)中亞甲基上的氫原子的酸性大小選擇，常用的堿為堿金屬與醇形成的鹽，其中以醇鈉最為常用。

第41頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四酮的烷基化所要解決的問題:1.區(qū)域選擇性2.二烷基化和多烷基化3.自縮合4.C-烷基化和O-烷基化5.立體選擇性4.2.3含一個羰基化合物和腈的α－碳烷基化

第42頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四弱酸性活潑亞甲基或甲基化合物的碳烷基化，即當(dāng)有機(jī)化合物中只含有一個吸電子集團(tuán)（如氰基、羰基等）時，必須使用比乙醇鈉更強(qiáng)的堿和比乙醇的酸性更弱的溶劑。較常用的堿和溶劑組合是：氨基鈉在液氨中或在一種惰性溶劑如乙醚或甲苯中；叔丁醇鉀在叔丁醇中；二烷基氨基鋰在1，2－二甲氧基乙烷或乙醚中等。第43頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四1.產(chǎn)物的復(fù)雜性

A反應(yīng)物只有一種α－氫的情況

醛、酮化合物進(jìn)行C－烷基化時易發(fā)生醇醛縮合的副反應(yīng)，同樣含羰基的酯在堿催化下也易發(fā)生酯縮合。解決辦法：選用很強(qiáng)的堿或位阻較大的堿，如二異丙基胺基鋰（LDA)作為反應(yīng)劑，克服此副反應(yīng)發(fā)生。第44頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四B反應(yīng)物有兩種α－氫的情況易形成單烷基、雙烷基和多烷基產(chǎn)物，使最后的產(chǎn)物分離難以進(jìn)行。這種合成方法在理論上可行，但實際合成價值不大。第45頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四2.生成烯胺的碳烷基化

羰基化合物和仲胺反應(yīng)生成烯胺，烯胺再與烷基化試劑進(jìn)行烷基化或?；磻?yīng)，是廣泛用于醛或酮的選擇性烷基化和?；磻?yīng)的間接方法。烯胺通常由至少一個α－氫的醛或酮和一個仲胺在酸催化下反應(yīng)而得。第46頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四

烯胺——烯醇負(fù)離子的氮類似物烯胺的性質(zhì)有親核性（性質(zhì)類似）第47頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四

烯胺的基本反應(yīng)反應(yīng)結(jié)果與相應(yīng)的烯醇負(fù)離子的反應(yīng)類似1,5-二羰基化合物1,3-二羰基化合物烷基化?；疢ichael加成經(jīng)兩步反應(yīng)，胺基被水解第48頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四

解釋：烯胺反應(yīng)的區(qū)域選擇性位阻較大第49頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四烯胺的反應(yīng)舉例(1)(2)第50頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四合成上應(yīng)用舉例Stork合成天然生物堿Aspidospermime時設(shè)計的中間體一次醇醛縮合＋兩次Michael加成反合成分析

六元環(huán)狀烯酮(Robinson關(guān)環(huán))1,5-二羰基1,5-二羰基H3COHCEtOOEtO123453'4'5'第51頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四合成路線1可能存在的問題：一般條件下有醛的自身醇醛縮合需要強(qiáng)堿、低溫，產(chǎn)率可能不好此合成路線有無問題？第52頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四合成路線2:通過兩次烯胺的Michael加成第53頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四

烯胺可方便制備、分離和純化。反應(yīng)形成單烷基化產(chǎn)物。烯胺的反應(yīng)與烯醇負(fù)離子的類似，反應(yīng)在選擇性上有所不同(不對稱酮的烴化可在取代基少的α-碳上進(jìn)行)。烯胺反應(yīng)特點小結(jié)第54頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.3?；磻?yīng)具有活潑亞甲基的化合物（如乙酰乙酸乙酯、丙二酸酯、氰基乙酸酯等）可與酰基化試劑進(jìn)行碳?；磻?yīng)，由此可制得1，3－二酮或β－酮酸酯化合物。在強(qiáng)堿存在下，活潑亞甲基上的氫容易被酰基取代，生成碳?；a(chǎn)物。其反應(yīng)歷程類似于活潑亞甲基化合物的碳烷基化反應(yīng)。第55頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四乙酰乙酸乙酯的活潑亞甲基碳酰化后得到β－酮酸酯化合物，如：常用的堿：醇鈉，氨基鈉、氫化鈉等溶劑可以是：醚、二甲基亞砜、四氫呋喃、N，N－二甲基甲酰胺等。常用的酰化劑：酰氯、酸酐、酯等。第56頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.4縮合反應(yīng)由兩個或兩個以上的化合物通過反應(yīng)，失去一個小分子化合物（如水、醇、鹽等）而形成一個新的較大分子化合物的反應(yīng)稱為縮合反應(yīng)。本章主要討論：由活潑氫形成的碳負(fù)離子型縮合第57頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.4.1Knoevenagel反應(yīng)含有活潑亞甲基化合物在氨或胺及它們的羧酸鹽等弱堿性催化劑催化下，與醛或酮進(jìn)行縮合反應(yīng)，最終生成不飽和羰基化合物的反應(yīng)，稱為Knoevenagel縮合反應(yīng)。第58頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四受碳負(fù)離子進(jìn)攻的羰基化合物的活性順序為：第59頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四特點：雙活化基團(tuán)的羰基化合物為烯醇負(fù)離子供體弱堿催化（一般為胺類化合物或吡啶）例：第60頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四Knoevenagel反應(yīng)舉例：第61頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四在堿性催化劑存在下，具有α－氫的酯和另一個分子相同或不相同的酯反應(yīng)，脫去一分子醇，生成β－酮酸酯的反應(yīng)稱為Claisen縮合反應(yīng)。4.4.2Claisen（酯）縮合第62頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四反應(yīng)歷程如下：第63頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四β-羰基酯（1,3-二羰基類化合物）

其它常用堿NaH,NaNH2,LDA,Ph3CNa,t-BuOK

（弱親核性強(qiáng)堿）A.兩個相同酯之間的縮合第64頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四

Claisen縮合舉例：乙酰乙酸乙酯第65頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四B.交叉酯縮合（兩個不同酯之間的縮合）產(chǎn)物單一有合成意義合成上意義不大第66頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四常用的不含α－氫的酯有甲酸酯（HCOOR）、苯甲酸酯（PhCOOR）、甲酸二乙酯（EtOCOOEt）及草酸二酯（ROOCCOOR）等。第67頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四

混合酯縮合舉例：無α氫有α氫第68頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.4.3Stoob縮合Stoob反應(yīng)是酮、醛在堿存在下的縮合反應(yīng)，反應(yīng)歷程與Claisen縮合相似，只是碳負(fù)離子是由丁二酯在EtO-催化下形成的，然后再與酮進(jìn)行縮合。反應(yīng)中形成γ－內(nèi)酯，在堿的催化下進(jìn)行消除反應(yīng)，最后生成穩(wěn)定的α，β－不飽和羧酸。第69頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四第70頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.4.4Dickmann縮合（分子內(nèi)酯縮合）六碳或七碳的二元酸酯在分子內(nèi)進(jìn)行縮合反應(yīng)形成一個五元或六元的環(huán)狀β－酮酯的反應(yīng)稱為Dickmann縮合。Dickmann縮合是Claisen縮合反應(yīng)的變形。第71頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四例如：己二酸酯在甲苯中與金屬鈉作用第72頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四第73頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.4.5Thorpe縮合Thorpe縮合與Dickmann縮合類似，是由α，ω－二腈化合物在堿性催化下發(fā)生分子內(nèi)縮合，形成α－亞胺基腈，再水解成β－羰基腈。提示：Dickmann反應(yīng)只對形成五元或六元環(huán)有效，若想得到更大的環(huán)就較困難，但在Thorpe縮合中，二腈化合物只要改變反應(yīng)條件就能合成較為滿意的大環(huán)。

第74頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.4.6Darzens反應(yīng)α－鹵代酸酯在強(qiáng)堿的作用下脫質(zhì)子生成碳負(fù)離子，然后與醛或酮的羰基碳原子進(jìn)行親核加成，再脫鹵素陰離子而生成α，β－環(huán)氧酸酯的反應(yīng)稱為Darzens反應(yīng)。其反應(yīng)通式簡單表示如下：第75頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四機(jī)理第76頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四由Darzens縮合制備的α，β－環(huán)氧酸酯用堿性水溶液使其酯基水解，再酸化成游離羧酸，并加熱脫羧可制得比原來所用原料酮或醛多一個碳原子的酮或醛。通式如下：提示：這個反應(yīng)對于某些酮或醛的制備有一定的用途第77頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.4.7Perkin反應(yīng)（類似Aldol縮合）提示：芳香醛與酸酐在相應(yīng)羧酸鹽作用下生成不飽和酸。Perkin反應(yīng)的一般形式Perkin反應(yīng)是發(fā)生在酸酐與芳醛之間的縮合反應(yīng)。

第78頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四

Perkin反應(yīng)機(jī)理經(jīng)過六元環(huán)中間體第79頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四

Perkin反應(yīng)的應(yīng)用最簡單的Perkin反應(yīng)

肉桂酸第80頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四Perkin反應(yīng)的產(chǎn)率很大程度上取決于參與反應(yīng)的芳醛的性質(zhì)。芳醛中羰基化合物的反應(yīng)活性受電子效應(yīng)和空間結(jié)構(gòu)位置的影響，空間位阻較大時它將起主要的作用。當(dāng)苯環(huán)上為烷基時，由于烷基是給電子的基團(tuán)，又有位阻使反應(yīng)物羰基活性下降，反應(yīng)難以進(jìn)行，產(chǎn)率也低。鄰位甲基的位阻十分明顯，導(dǎo)致不發(fā)生反應(yīng)。當(dāng)苯環(huán)上有吸電子基團(tuán)時有利于反應(yīng)進(jìn)行，不僅反應(yīng)的速度加快，并且產(chǎn)率也大大增加。第81頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四Perkin反應(yīng)制備β－芳基丙稀酸衍生物的收率一般不如Knoevenagel反應(yīng)高，但前者所用原料較容易獲得。Perkin反應(yīng)的所有原料必須仔細(xì)干燥，以便使酸酐水解的可能性降到最低限度；在反應(yīng)中，若有水存在，則產(chǎn)物的收率降低。第82頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.4.8羥醛縮合（Aldol縮合，醇醛縮合）含有α－氫的醛或酮，在堿或酸的催化下，生成β－羥基醛或酮類化合物的反應(yīng)稱為羥醛或醇醛（Aldol）縮合反應(yīng)。β－羥基醛或酮經(jīng)消除便成α，β－不飽和醛酮。這類縮合反應(yīng)常需有堿（苛性鉀、醇鈉、叔丁醇鋁等）催化，有時也可用酸（如鹽酸、硫酸、陽離子交換樹脂等）催化。第83頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四例：醛或酮b-羥基醛（酮）a,b-不飽和醛（酮）醇(alcohol)醛(aldehyde)aldolcondensation羥醛縮合、醇醛縮合第84頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四a.醛酮的自身羥醛縮合（同種醛酮之間的縮合）醛或?qū)ΨQ酮第85頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四b.交叉羥醛縮合（兩種不同醛酮之間的羥醛縮合）無選擇性的交叉羥醛縮合一般意義不大!多種產(chǎn)物自身縮合產(chǎn)物or+第86頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四不含a氫羰基化合物的利用醛（無a氫）+醛酮（有a氫）第87頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四不含a氫羰基化合物第88頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四羥醛縮合在合成上的應(yīng)用

合成b-羥基醛(酮)合成a,b-不飽和醛(酮)

轉(zhuǎn)換成其它相關(guān)化合物b-羥基醛(酮)a,b-不飽和醛(酮)1,3-二羰基化合物(b-二羰基化合物)1,3-二醇類化合物第89頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四例1:由簡單化合物合成反合成分析:a,b-不飽和化合物1,6-二羰基化合物烯烴叔醇第90頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四合成路線第91頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四例2:

反合成分析第92頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四

合成路線第93頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.4.9酯與醛酮縮合反應(yīng)醛酮形成的碳負(fù)離子與沒有α-氫的甲酸酯、苯甲酸酯或草酸酯縮合在有機(jī)合成上是制備β－酮酸酯或β－二酮的重要方法。如草酸酯與酮反應(yīng)可得β－酮酯:第94頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四在一個分子中要反應(yīng)的部位引入一個活化基團(tuán)，使其反應(yīng)活性增加，反應(yīng)完畢后，又將引入的活化基團(tuán)除去的方法稱為有機(jī)化合物的致活，這種方法在合成反應(yīng)中經(jīng)常被利用。有機(jī)化合物的致活第95頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四若酮和酯、醛和酯都含有α-氫，則醛酮的活性大，因此酮比酯更易形成碳負(fù)離子進(jìn)攻酯的羰基，發(fā)生親核加成而得到β－二酮類化合物，同時產(chǎn)物中會混有酮的自身縮合的副產(chǎn)物；相反，如酯比酮的活性更大，則產(chǎn)物中就會有酯的自身縮合的副產(chǎn)物。酯的羰基碳原子上帶正電荷越多，則酯的活性越大，所以酯的活性次序為：HCOOR>ROOC-COOR>CH3COOC2H5>RCH2COOC2H5>R2CHCOOC2H5>R3CCOOC2H5第96頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四只有不含有α-氫的酯與醛或酮反應(yīng)，才能生成純度較高的產(chǎn)物，如：

第97頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四Robinson關(guān)環(huán)(RobinsonAnnulation)醛、酮+a,b-不飽和酮1.

Michael加成2.

分子內(nèi)醇醛縮合六員環(huán)狀烯酮

Robinson關(guān)環(huán)舉例Robinson關(guān)環(huán)舉例(1)(2)第98頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四4.5Michael反應(yīng)在堿性催化劑的作用下，活潑亞甲基與α，β－不飽和醛、酮、酯或羧酸衍生物的碳碳雙鍵發(fā)生親核加成，生成1，5－二羰基化合物的反應(yīng)，稱為Michael反應(yīng)，這也是活潑亞甲基化合物進(jìn)行烷基化的另一種途徑。第99頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四Michael反應(yīng)一般的反應(yīng)通式是：

Michael反應(yīng)常用的堿為強(qiáng)堿，如叔丁基醇鉀、乙醇鈉（鉀）、氫化鈉、氨基鈉、金屬鈉等，也可以采用如吡啶、哌啶、三乙胺、氫氧化芐基甲基銨、氫氧化鈉（鉀）等較弱的堿。堿的選擇一般取決于Michael給體的活性大小和反應(yīng)條件。第100頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四第101頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四在Michael反應(yīng)中，不對稱酮的加成反應(yīng)主要發(fā)生在取代基比較多的α－碳上，而烯胺的反應(yīng)結(jié)果與此相反，前者如此反應(yīng)的原因是將有利于Robinson類環(huán)合反應(yīng)的進(jìn)行。

第102頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四第103頁，共111頁，2023年，2月20日，星期四Michael反應(yīng)還能進(jìn)行多環(huán)化合物的合成，最重要的應(yīng)用之一是Robbinson環(huán)合