注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線清潔驗(yàn)證方案

注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線清潔驗(yàn)證方案第6頁(yè)共21頁(yè)注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線清潔驗(yàn)證方案文件編碼1115.301-00-2起草人日期復(fù)核人日期批準(zhǔn)人日期驗(yàn)證小組會(huì)簽驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表立項(xiàng)部門(mén)注射劑車(chē)間申請(qǐng)日期立項(xiàng)題目洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線清潔驗(yàn)證要求完成日期驗(yàn)證原因系統(tǒng)設(shè)備首次投入使用類(lèi)別清潔驗(yàn)證驗(yàn)證要求及目的：通過(guò)對(duì)洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線設(shè)備設(shè)施的清潔效果驗(yàn)證，證明經(jīng)按照《AQCL20/6型立式超聲波清洗機(jī)清潔SOP》、《KSZ620/60-L型隧道式滅菌干燥機(jī)清潔SOP》、《AGFG16/12型安瓿灌封機(jī)清潔SOP》進(jìn)行清潔操作后，外觀檢查（目測(cè)）、終洗水檢測(cè)、總有機(jī)碳檢驗(yàn)、微生物限度、內(nèi)毒素檢查、藥物殘留檢查等方法來(lái)考查生產(chǎn)清潔后的配液系統(tǒng)設(shè)備設(shè)施的清潔效果，驗(yàn)證其清潔規(guī)程的可操作性及清確定潔有效期，以確認(rèn)該設(shè)備清潔方法能夠滿足生產(chǎn)工藝的要求，不會(huì)造成污染或交叉污染。立項(xiàng)部門(mén)負(fù)責(zé)人（簽名）：生產(chǎn)部意見(jiàn)質(zhì)量部意見(jiàn)指定編制驗(yàn)證方案的部門(mén)及人員編制驗(yàn)證方案及完成日期：《洗烘灌封聯(lián)線清潔驗(yàn)證方案》起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)布完成日期驗(yàn)證完成要求及日期1、通過(guò)驗(yàn)證證實(shí)洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線各設(shè)備清潔規(guī)程的有效性和可靠性，對(duì)清潔文件存在的缺陷在驗(yàn)證過(guò)程中予以完善。2、驗(yàn)證完成日期：2016.11.10前。驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)（簽名）：年月日備注：驗(yàn)證方案目錄1概述2目的3驗(yàn)證小組、成員及職責(zé)4風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論5確認(rèn)內(nèi)容6偏差及處理7變更及處理8驗(yàn)證結(jié)論9再驗(yàn)證周期10附件概述注射劑車(chē)間為我公司新建車(chē)間，有一條中藥注射劑生產(chǎn)線，專(zhuān)用于土貝母皂苷注射液的生產(chǎn)，本產(chǎn)品為最終滅菌的小容量注射劑產(chǎn)品。本次驗(yàn)證前，需確保注射劑車(chē)間的廠房與設(shè)施、空調(diào)凈化系統(tǒng)、公用工程系統(tǒng)確認(rèn)完成。注射劑車(chē)間洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線清潔驗(yàn)證屬于生產(chǎn)線設(shè)備購(gòu)置后的首次驗(yàn)證。采用模擬產(chǎn)品同步驗(yàn)證的方式進(jìn)行驗(yàn)證。洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線描述：注射劑車(chē)間洗灌封聯(lián)動(dòng)線組成包括：AQCL20/6型立式超聲波清洗機(jī)1臺(tái)，KSZ620/60-L型隧道式滅菌干燥機(jī)1臺(tái)，AGFG16/12型安瓿灌封機(jī)。用于注射劑的生產(chǎn)。注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線的清潔、滅菌效果驗(yàn)證分為以下幾個(gè)階段第一階段為生產(chǎn)前清潔效果驗(yàn)證：生產(chǎn)前對(duì)安瓿灌封機(jī)清潔后，取樣進(jìn)行生產(chǎn)前清潔效果驗(yàn)證。第二階段為生產(chǎn)后清潔滅菌效果驗(yàn)證：生產(chǎn)后首先按照SOP進(jìn)行清潔滅菌，然后取樣進(jìn)行生產(chǎn)后清潔滅菌效果的驗(yàn)證。第三階段為清潔滅菌后放置時(shí)限驗(yàn)證：與第二階段同步，在清潔后放置12、24小時(shí)，分別取樣進(jìn)行清潔滅菌后放置時(shí)限的驗(yàn)證。本次驗(yàn)證所涉及的設(shè)備清單如下：序號(hào)設(shè)備名稱(chēng)設(shè)備確認(rèn)狀態(tài)1AQCL20/6型立式超聲波清洗機(jī)已確認(rèn)2KSZ620/60-L型隧道式滅菌干燥機(jī)已確認(rèn)3AGFG16/12型安瓿灌封機(jī)已確認(rèn)結(jié)合注射劑車(chē)間產(chǎn)品特性，在洗灌封聯(lián)動(dòng)線清潔過(guò)程中，以注射用水為清潔劑，采用分步清洗的方式清潔。取樣過(guò)程取清洗后的最終沖洗水或棉簽擦拭樣作為檢測(cè)對(duì)象。編制依據(jù)：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）；《藥品GMP指南》（2011年08月第一版）；《中國(guó)藥典》2015年版；《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》2003年版。驗(yàn)證計(jì)劃：本次驗(yàn)證計(jì)劃于2016年10月開(kāi)始驗(yàn)證方案的起草和審核，2016年11月08日前完成記錄、報(bào)告的整理。目的通過(guò)對(duì)注射劑車(chē)間洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線清潔效果的確認(rèn)，按照操作規(guī)程對(duì)注射劑洗烘灌封系統(tǒng)進(jìn)行清潔后，產(chǎn)品的生產(chǎn)不會(huì)受到洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線的污染。根據(jù)驗(yàn)證的結(jié)果檢查并確認(rèn)文件的有效性、可操作性、科學(xué)性、重現(xiàn)性符合生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)規(guī)模的要求，相應(yīng)的清潔操作程序符合生產(chǎn)操作要求，必要時(shí)進(jìn)行修改。驗(yàn)證小組、成員及職責(zé)驗(yàn)證小組、成員及職責(zé)見(jiàn)下表：人員所屬部門(mén)/職位職務(wù)職責(zé)質(zhì)量部/質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核、批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證證書(shū)的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中偏差、變更的審批。生產(chǎn)部/生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人組員負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證方案、報(bào)告的審核。工程部/工程師驗(yàn)證工作小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證方案的審核，并組織相關(guān)部門(mén)人員進(jìn)行會(huì)審、培訓(xùn)，并按批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案實(shí)施；質(zhì)量部/質(zhì)量控制科科長(zhǎng)組員參與方案的起草和審核；負(fù)責(zé)確認(rèn)過(guò)程中樣品的檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)記錄。質(zhì)量部/質(zhì)量保證科科長(zhǎng)組員參與方案的起草和審核；負(fù)責(zé)確認(rèn)過(guò)程中的監(jiān)控、取樣、記錄。負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的歸檔保存。注射劑車(chē)間主任組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作過(guò)程中數(shù)據(jù)的收集，報(bào)告的整理，并經(jīng)相關(guān)部門(mén)審核，完成確認(rèn)報(bào)告。注射劑車(chē)間技術(shù)員組員負(fù)責(zé)確認(rèn)/驗(yàn)證方案的起草、初審；負(fù)責(zé)方案執(zhí)行過(guò)程中的具體操作相關(guān)數(shù)據(jù)的收集整理注射劑車(chē)間操作人員組員負(fù)責(zé)組織方案執(zhí)行過(guò)程中的具體操作及記錄風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論本方案主要驗(yàn)證注射劑車(chē)間洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線清洗、滅菌及滅菌后存放時(shí)限的符合性和重現(xiàn)性，注射劑車(chē)間洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線的清洗、滅菌及滅菌后存放經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確認(rèn)了驗(yàn)證范圍和驗(yàn)證項(xiàng)目。風(fēng)險(xiǎn)分析如下：1115.301-00-2注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線清潔驗(yàn)證方案第8頁(yè)共21頁(yè)1115.301-00-2注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線清潔驗(yàn)證方案第7頁(yè)共21頁(yè)序號(hào)風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目原因/工藝失敗現(xiàn)有控制風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)降低措施（新工藝、新技術(shù)、新控制）嚴(yán)重性可能性可檢測(cè)性1清潔區(qū)域難清潔區(qū)域清潔效果不符，造成清潔失敗。注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線采用在線清洗和拆卸清洗相結(jié)合的方式進(jìn)行清洗，整個(gè)系統(tǒng)無(wú)清潔死角；3126中對(duì)清潔規(guī)程進(jìn)行全程監(jiān)督，確保清潔按照清潔規(guī)程進(jìn)行。2清潔劑清潔劑不能有效去污，清潔效果達(dá)不到要求。依據(jù)注射劑車(chē)間產(chǎn)品特性，注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線選擇注射用水作為清潔劑。清潔效果得到保證。且杜絕帶入其他活性成分。2124低清潔規(guī)程抽查3待清潔時(shí)間待清潔時(shí)間過(guò)短，不符合實(shí)際生產(chǎn)情況。依據(jù)車(chē)間的實(shí)際生產(chǎn)情況，將待清潔時(shí)間確定為30分鐘。保證一般設(shè)備維修、故障處理的時(shí)間。3126中按照清潔規(guī)程進(jìn)行清潔后，確定清潔時(shí)間的合理性待清潔時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，造成清潔難度增大，清潔效果不符合要求。在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)必須進(jìn)行清潔，保證清潔效果。3126中按照清潔規(guī)程進(jìn)行清潔后，確定清潔時(shí)間的合理性4清洗方法選擇的清潔方法在清洗過(guò)程中容易受到人為影響，不能保證清洗效果。注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線采用在線清潔和拆卸清洗相結(jié)合、注射用水循環(huán)清洗的方式清潔。所有嚴(yán)格按照SOP進(jìn)行操作，將人為影響因素控制到最低程度。3319中作為驗(yàn)證控制主要項(xiàng)目，根據(jù)結(jié)果進(jìn)行判斷。清洗方法規(guī)定不明確，清洗過(guò)程多變，清洗效果不能得到保證。有設(shè)備清潔SOP，并以操作權(quán)限管理設(shè)備，生產(chǎn)過(guò)程中的清洗操作嚴(yán)格按照清潔SOP進(jìn)行，確保清洗的質(zhì)量。3126中清潔規(guī)程監(jiān)督規(guī)程執(zhí)行情況清洗劑溫度過(guò)低，不能有效溶解被清潔物質(zhì)。采用循環(huán)保溫的注射用水作為清潔劑，制水站采用溫度探頭確保注射用水循環(huán)過(guò)程中的溫度。確保清潔過(guò)程中的注射用水溫度不低于60℃。3113低清潔過(guò)程進(jìn)行抽查5監(jiān)測(cè)項(xiàng)目監(jiān)測(cè)項(xiàng)目過(guò)少，清潔效果難以無(wú)法判斷。依據(jù)注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線的特點(diǎn)和清潔劑的特點(diǎn)，選擇性狀、PH值、內(nèi)毒素、TOC、微生物限度等作為監(jiān)測(cè)項(xiàng)目。判斷注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線的清潔和滅菌效果。3126中作為驗(yàn)證項(xiàng)目，在驗(yàn)證過(guò)程中進(jìn)行逐一確認(rèn)6檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查標(biāo)準(zhǔn)太高，清潔效果難以達(dá)到。延誤生產(chǎn)時(shí)間。選擇以清潔劑注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為清潔效果的判斷標(biāo)準(zhǔn)。確保清潔的質(zhì)量。3113低驗(yàn)證過(guò)程進(jìn)行判斷檢查標(biāo)準(zhǔn)太低，清潔后污染源不能去除。選擇以清潔劑注射用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為清潔效果的判斷標(biāo)準(zhǔn)。確保清潔和滅菌的質(zhì)量。3126中驗(yàn)證過(guò)程進(jìn)行判斷根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的內(nèi)容，確定本次驗(yàn)證的項(xiàng)目包括：注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)前清潔效果的確認(rèn)、注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)后清潔效果確認(rèn)和清潔有效期的確認(rèn)。注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線清潔驗(yàn)證方案第22頁(yè)共22頁(yè)1115.301-00-2注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線清潔驗(yàn)證方案第9頁(yè)共21頁(yè)驗(yàn)證內(nèi)容廠房與設(shè)施、公用工程、設(shè)備確認(rèn)情況：本次驗(yàn)證所使用的廠房與設(shè)施、公用工程、相關(guān)設(shè)備均經(jīng)過(guò)確認(rèn)，確認(rèn)清單見(jiàn)下表：序號(hào)文件名稱(chēng)文件編號(hào)確認(rèn)時(shí)間確認(rèn)結(jié)果是否接受1廠房設(shè)施及凈化空調(diào)系統(tǒng)確認(rèn)口是口否2純化水系統(tǒng)確認(rèn)口是口否3注射用水及純蒸汽系統(tǒng)確認(rèn)口是口否4壓縮空氣系統(tǒng)確認(rèn)口是口否5工業(yè)蒸汽系統(tǒng)確認(rèn)口是口否6注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線確認(rèn)口是口否結(jié)論：檢查人/日期：復(fù)核人/日期：參與人員培訓(xùn)：在驗(yàn)證開(kāi)始前，對(duì)參與本次驗(yàn)證的人員進(jìn)行培訓(xùn)，參與人員培訓(xùn)簽到表見(jiàn)下表：******公司培訓(xùn)記錄時(shí)間培訓(xùn)內(nèi)容（主講）培訓(xùn)地點(diǎn)參加培訓(xùn)人員記錄人取樣器具的的準(zhǔn)備和處理：取樣器具的準(zhǔn)備和處理見(jiàn)下表：序號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目取樣器具取樣器具處理是否接受1注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)前的清洗效果驗(yàn)證理化250ml錐形瓶清洗合格的錐形瓶口是口否微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素250ml錐形瓶、100ml錐形瓶250ml錐形瓶121℃、30min濕熱滅菌處理；100ml錐形瓶250℃不低于30min干熱滅菌口是口否2注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)后的清潔效果驗(yàn)證理化250ml錐形瓶清洗合格的錐形瓶口是口否微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素250ml錐形瓶、100ml錐形瓶250ml錐形瓶121℃、30min濕熱滅菌處理；100ml錐形瓶250℃不低于30min干熱滅菌口是口否3清潔維持時(shí)限微生物限度無(wú)菌棉簽按照公司規(guī)定進(jìn)行制備或購(gòu)買(mǎi)口是口否結(jié)論：檢查人/日期：復(fù)核人/日期：檢驗(yàn)方法：本次驗(yàn)證所用的檢驗(yàn)方法清單見(jiàn)下表：序號(hào)檢驗(yàn)方法名稱(chēng)檢驗(yàn)方法來(lái)源參考標(biāo)準(zhǔn)1目視檢查法2pH測(cè)定法《中國(guó)藥典》《中國(guó)藥典》二部注射用水3制藥用水總有機(jī)碳測(cè)定法《中國(guó)藥典》《中國(guó)藥典》二部注射用水4高效液相檢查法《中國(guó)藥典》《中國(guó)藥典》四部5非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法《中國(guó)藥典》《中國(guó)藥典》二部注射用水6內(nèi)毒素檢查法《中國(guó)藥典》《中國(guó)藥典》四部結(jié)論：檢查人/日期：復(fù)核人/日期：驗(yàn)證過(guò)程取樣計(jì)劃：注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線滅菌清潔效果和維持時(shí)限驗(yàn)證的取樣內(nèi)容、取樣方法、取樣頻率、取樣數(shù)量、檢查/檢測(cè)方法如下表所示：序號(hào)取樣內(nèi)容取樣方法取樣頻率取樣數(shù)量檢測(cè)/檢查方法1注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)前的清潔效果驗(yàn)證生產(chǎn)前按照規(guī)程對(duì)安瓿灌封機(jī)進(jìn)行生產(chǎn)前清洗，取最終沖洗水進(jìn)行檢測(cè)用注射用水模擬產(chǎn)品生產(chǎn)3批，安瓿灌封機(jī)清洗后首先取最終沖洗水進(jìn)行驗(yàn)證，然后進(jìn)行目檢；每批一次每批理化250ml*2瓶；微生物限度250ml*2瓶；細(xì)菌內(nèi)毒素100ml*2瓶①外觀目檢：目視檢查法；②總有機(jī)碳：制藥用水總有機(jī)碳測(cè)定法；③微生物限度：非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法；④細(xì)菌內(nèi)毒素：細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法；⑤藥物殘留：高效液相色譜法；⑥pH值：pH值測(cè)定法；2注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)后的清潔效果驗(yàn)證安瓿灌封機(jī)取工藝驗(yàn)證期間各品種每批生產(chǎn)完成后的最終沖洗水進(jìn)行檢測(cè)；超聲波清洗機(jī)和隧道式滅菌干燥機(jī)取各取樣部位棉簽擦拭樣進(jìn)行檢測(cè)用注射用水模擬產(chǎn)品生產(chǎn)3批，每批一次每批理化250ml*2瓶；微生物限度250ml*2瓶；細(xì)菌內(nèi)毒素100ml*2瓶；棉簽擦拭各取樣點(diǎn)取樣一次①外觀目檢：目視檢查法；②總有機(jī)碳：制藥用水總有機(jī)碳測(cè)定法；③微生物限度：非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法；④細(xì)菌內(nèi)毒素：細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法；⑤藥物殘留：高效液相色譜法；⑥pH值：pH值測(cè)定法；3清潔后維持時(shí)限驗(yàn)證在注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)后清洗完成的12h、24h用棉簽擦拭法取樣檢測(cè)系統(tǒng)的微生物負(fù)荷水平用注射用水模擬產(chǎn)品生產(chǎn)3批，每批一次各取樣點(diǎn)*1次微生物限度：非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法；棉簽擦拭取樣法：每個(gè)部位選擇1個(gè)點(diǎn)，25cm2/點(diǎn)，每點(diǎn)先用1支無(wú)菌棉簽蘸取無(wú)菌PH7.0氯化鈉蛋白胨緩沖液橫方向呈致密S型擦拭，另1支豎方向呈致密S型擦拭；再取2支不蘸無(wú)菌PH7.0氯化鈉蛋白胨緩沖液無(wú)菌棉簽，對(duì)取樣點(diǎn)再擦拭一次1支橫方向呈致密S型擦拭，另一支豎方向呈致密S型擦拭。每支棉簽擦拭完后立即用無(wú)菌鑷子折斷投入盛有250ml無(wú)菌PH7.0氯化鈉蛋白胨緩沖液的錐形瓶中，將瓶迅速搖晃3min，作為微生物限度供試液。取樣后需對(duì)微生物取樣部位用潔凈抹布蘸取注射用水進(jìn)行清潔。棉簽擦拭示意圖：檢查項(xiàng)目及合格標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)檢查項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)1目檢設(shè)備內(nèi)外表面潔凈，無(wú)可見(jiàn)殘留痕跡；2終洗水目檢終洗水無(wú)色澄清3pH值5.0—7.04總有機(jī)碳應(yīng)小于0.50mg/L5微生物限度薄膜過(guò)濾法：小于10cfu/100ml棉簽擦拭：小于10cfu/25cm26內(nèi)毒素檢查終洗水內(nèi)毒素量應(yīng)小于0.25EU/ml7藥物殘留最終沖洗水中土貝母皂苷濃度不大于10×10-6表面擦拭土貝母皂苷濃度不大于5ug/cm2驗(yàn)證步驟：生產(chǎn)前清潔效果驗(yàn)證：取樣：根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃，在模擬產(chǎn)品生產(chǎn)期間，采用非連續(xù)生產(chǎn)的模式進(jìn)行生產(chǎn)，取本產(chǎn)品工藝驗(yàn)證期間安瓿灌封機(jī)每次生產(chǎn)前清潔后的最終沖洗水，進(jìn)行目檢性狀、PH值的檢測(cè)、總有機(jī)碳、微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素、藥物殘留等的檢測(cè)，依次判斷非連續(xù)生產(chǎn)模式下生產(chǎn)前清潔效果；取樣點(diǎn)為兩組分液器各選擇一個(gè)針頭，將生產(chǎn)前清潔后的最終沖洗水加入緩沖罐進(jìn)行灌裝，取灌裝后的沖洗水安瓿瓶，倒入錐形瓶?jī)?nèi)。樣品編號(hào)：非連續(xù)生產(chǎn)模式下注射劑洗烘灌封系統(tǒng)生產(chǎn)前清潔效果驗(yàn)證的樣品編號(hào)規(guī)則。第一個(gè)字母代表非連續(xù)生產(chǎn)注射劑洗烘灌封系統(tǒng)生產(chǎn)前清潔效果驗(yàn)證，字母為B。第二個(gè)數(shù)字代表驗(yàn)證批次，總共為3批。最后加取樣點(diǎn)編號(hào)，取樣點(diǎn)編號(hào)如下表所示；如注射劑洗烘灌封系統(tǒng)取樣點(diǎn)第一批取樣樣品編號(hào)為B-1-Q01.取樣區(qū)域取樣位置取樣點(diǎn)編號(hào)安瓿灌封機(jī)（目檢）分液器Q01柱塞泵Q02安瓿灌封機(jī)（最終沖洗水）灌裝取樣點(diǎn)一Q03灌裝取樣點(diǎn)二Q04生產(chǎn)后的清潔效果驗(yàn)證：取樣：按照以下要求取樣后進(jìn)行性狀、PH值、總有機(jī)碳、微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素、藥物殘留等的檢測(cè)，依次判斷生產(chǎn)后清潔效果；清洗機(jī)的取樣：根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃，在土貝母皂苷注射液（2ml）工藝驗(yàn)證期間，在各取樣部位用棉簽擦拭法進(jìn)行取樣，具體取樣部位見(jiàn)下表。烘干滅菌機(jī)的取樣：在各取樣部位用棉簽擦拭法進(jìn)行取樣，具體取樣部位見(jiàn)下表。安瓿灌封機(jī)的取樣：取生產(chǎn)后清潔滅菌后的最終沖洗水或棉簽擦拭樣進(jìn)行檢測(cè)。樣品編號(hào)：編號(hào)規(guī)則。第一個(gè)字母代表洗烘灌封聯(lián)線生產(chǎn)后清潔效果驗(yàn)證，字母為A。第二個(gè)數(shù)字代表驗(yàn)證批次，總共為3批。最后加取樣點(diǎn)編號(hào)，取樣點(diǎn)編號(hào)如下表所示；如注射劑洗烘灌封系統(tǒng)取樣點(diǎn)第一批取樣樣品編號(hào)為A-1-H01.取樣取樣位置取樣點(diǎn)編號(hào)超聲波清洗機(jī)（棉簽法取樣）上水箱內(nèi)壁H01下水箱內(nèi)壁H02網(wǎng)帶H03下水箱過(guò)濾網(wǎng)表面H04隧道式滅菌干燥機(jī)（棉簽法取樣）網(wǎng)帶（進(jìn)瓶處）H05網(wǎng)帶（出瓶處）H06安瓿灌封機(jī)（棉簽擦拭取樣）分液器H07柱塞泵H08安瓿灌封機(jī)（最終沖洗水取樣）灌裝取樣點(diǎn)一H09灌裝取樣點(diǎn)二H10清潔后維持時(shí)限驗(yàn)證：取樣：根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃，在模擬產(chǎn)品生產(chǎn)期間同步進(jìn)行清潔后維持時(shí)限的驗(yàn)證，在生產(chǎn)后清洗完成后，在放置時(shí)間對(duì)應(yīng)的時(shí)間點(diǎn)用棉簽擦拭取樣檢測(cè)微生物限度(分別在放置12小時(shí)、24小時(shí)進(jìn)行取樣)。樣品編號(hào)：編號(hào)規(guī)則。第一個(gè)字母代表洗烘灌封聯(lián)線清潔后維持時(shí)限驗(yàn)證，字母為T(mén)。第二個(gè)數(shù)字代表驗(yàn)證批次，總共為3批。最后加取樣點(diǎn)編號(hào)，取樣點(diǎn)編號(hào)如下表所示；如注射劑洗烘灌封系統(tǒng)取樣點(diǎn)第一批取樣樣品編號(hào)為T(mén)-1-W01.取樣區(qū)域取樣位置取樣點(diǎn)編號(hào)超聲波清洗機(jī)上水箱內(nèi)壁W01下水箱內(nèi)壁W02網(wǎng)帶W03金屬網(wǎng)過(guò)濾器表面W04隧道式滅菌干燥機(jī)網(wǎng)帶（進(jìn)瓶處）W05網(wǎng)帶（出瓶處）W06安瓿灌封機(jī)分液器W07柱塞泵W08偏差及處理對(duì)本次驗(yàn)證過(guò)程中的偏差及處理進(jìn)行匯總，清單見(jiàn)下表：序號(hào)偏差項(xiàng)目號(hào)描述需要采取的行動(dòng)簽名統(tǒng)計(jì)人/日期：復(fù)核人/日期：變更及處理對(duì)本次驗(yàn)證過(guò)程中的變更及處理進(jìn)行匯總.其變更按照下表進(jìn)行登記序號(hào)變更項(xiàng)目號(hào)描述需要采取的行動(dòng)簽名統(tǒng)計(jì)人/日期：復(fù)核人/日期：驗(yàn)證結(jié)論：驗(yàn)證結(jié)果數(shù)據(jù)匯總后，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果及驗(yàn)證過(guò)程中的變更偏差，對(duì)本次驗(yàn)證進(jìn)行評(píng)價(jià)，確定本次驗(yàn)證過(guò)程是否按方案執(zhí)行、驗(yàn)證數(shù)據(jù)是否真實(shí)可靠、驗(yàn)證過(guò)程偏差、變更是否調(diào)查清楚并在可接受范圍內(nèi)，最終，確定本次驗(yàn)證是否合格，合格后發(fā)放驗(yàn)證合格證書(shū)。再驗(yàn)證周期：根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果評(píng)估再驗(yàn)證周期。附件：本次驗(yàn)證過(guò)程中的檢查記錄名單如下表，檢查記錄附于表后。序號(hào)名稱(chēng)編號(hào)備注1目測(cè)檢測(cè)結(jié)果記錄附件1.2總有機(jī)碳檢測(cè)結(jié)果記錄附件2.3微生物限度檢測(cè)結(jié)果記錄附件3.4細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)結(jié)果記錄附件4.5藥物殘留檢測(cè)結(jié)果記錄附件5.6清潔有效期微生物限度檢測(cè)結(jié)果記錄附件6.附件1目測(cè)檢測(cè)結(jié)果記錄設(shè)備名稱(chēng)設(shè)備編號(hào)產(chǎn)品名稱(chēng)規(guī)格項(xiàng)目編號(hào)檢查日期檢查結(jié)果檢查人目測(cè)目檢PH目檢PH目檢PH檢查標(biāo)準(zhǔn)：目檢：設(shè)備內(nèi)外表面潔凈，無(wú)可見(jiàn)殘留痕跡；終洗水：終洗水無(wú)色澄清，PH值為5.0—7.0。結(jié)果評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人：日期：確認(rèn)人/日期：審核人/日期：復(fù)核人/日期：QA/日期：附件2總有機(jī)碳檢測(cè)結(jié)果記錄第一批設(shè)備名稱(chēng)設(shè)備編號(hào)產(chǎn)品名稱(chēng)模擬產(chǎn)品—注射用水規(guī)格2ml項(xiàng)目批號(hào)取樣時(shí)間取樣點(diǎn)編號(hào)檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)人總有機(jī)碳檢驗(yàn)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：總有機(jī)碳≤0.50mg/L。結(jié)果評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人：日期：確認(rèn)人/日期：審核人/日期：復(fù)核人/日期：QA/日期：注射劑洗烘灌封聯(lián)動(dòng)線清潔驗(yàn)證方案第18頁(yè)共21頁(yè)附件3微生物檢測(cè)結(jié)果記錄設(shè)備名稱(chēng)設(shè)備編號(hào)產(chǎn)品名稱(chēng)模擬產(chǎn)品注射用水規(guī)格2ml項(xiàng)目批號(hào)取樣時(shí)間取樣點(diǎn)編號(hào)檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)人微生物檢驗(yàn)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：需氧菌總數(shù)≤10CFU/100ml；或需氧菌總數(shù)≤10CFU/25m2。結(jié)果評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人：日期：確認(rèn)人/日期：審核人/日期：復(fù)核人/日期：QA/日期：附件4內(nèi)毒素檢測(cè)結(jié)果記錄設(shè)備名稱(chēng)設(shè)備編號(hào)產(chǎn)品名稱(chēng)模擬產(chǎn)品—注射用水規(guī)格2ml項(xiàng)目批號(hào)取樣時(shí)間取樣點(diǎn)編號(hào)檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)人內(nèi)毒素檢驗(yàn)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)毒素量＜0.25EU/ml。結(jié)果評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人：日期：確認(rèn)人/日期：審核人/日期：復(fù)核人/日期：QA/日期：附件5藥物殘留檢測(cè)結(jié)果記錄設(shè)備名稱(chēng)設(shè)備編號(hào)產(chǎn)品名稱(chēng)模擬產(chǎn)品—注射用水規(guī)格2ml項(xiàng)目批號(hào)取樣時(shí)間取樣點(diǎn)編號(hào)檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)人藥物殘留檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：最終沖洗水中土貝母皂苷濃度不大于10×10-6表面擦拭土貝母皂苷濃度不大于5ug/cm2結(jié)果評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人：日期：確認(rèn)人/日期：審核人/日期：復(fù)核人/日期：QA/日期：附件6清潔有效期微生物限度檢測(cè)結(jié)果記錄設(shè)備名稱(chēng)設(shè)備編號(hào)產(chǎn)品名稱(chēng)模擬產(chǎn)品—注射用水規(guī)格2ml項(xiàng)目批號(hào)取樣時(shí)間取樣點(diǎn)編號(hào)檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)人0h12h24h微生物檢驗(yàn)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：需氧菌總數(shù)≤10CFU/25m2。結(jié)論：評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人：日期：確認(rèn)人/日期：審核人/日期：復(fù)核人/日期：QA/日期：基于C8051F單片機(jī)直流電動(dòng)機(jī)反饋控制系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與研究基于單片機(jī)的嵌入式Web服務(wù)器的研究MOTOROLA單片機(jī)MC68HC（8）05PV8/A內(nèi)嵌EEPROM的工藝和制程方法及對(duì)良率的影響研究基于模糊控制的電阻釬焊單片機(jī)溫度控制系統(tǒng)的研制基于MCS-51系列單片機(jī)的通用控制模塊的研究基于單片機(jī)實(shí)現(xiàn)的供暖系統(tǒng)最佳啟停自校正（STR）調(diào)節(jié)器單片機(jī)控制的二級(jí)倒立擺系統(tǒng)的研究基于增強(qiáng)型51系列單片機(jī)的TCP/IP協(xié)議棧的實(shí)現(xiàn)基于單片機(jī)的蓄電池自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)基于32位嵌入式單片機(jī)系統(tǒng)的圖像采集與處理技術(shù)的研究基于單片機(jī)的作物營(yíng)養(yǎng)診斷專(zhuān)家系統(tǒng)的研究基于單片機(jī)的交流伺服電機(jī)運(yùn)動(dòng)控制系統(tǒng)研究與開(kāi)發(fā)基于單片機(jī)的泵管內(nèi)壁硬度測(cè)試儀的研制基于單片機(jī)的自動(dòng)找平控制系統(tǒng)研究基于C8051F040單片機(jī)的嵌入式系統(tǒng)開(kāi)發(fā)基于單片機(jī)的液壓動(dòng)力系統(tǒng)狀態(tài)監(jiān)測(cè)儀開(kāi)發(fā)模糊Smith智能控制方法的研究及其單片機(jī)實(shí)現(xiàn)一種基于單片機(jī)的軸快流CO〈,2〉激光器的手持控制面板的研制基于雙單片機(jī)沖床數(shù)控系統(tǒng)的研究基于CYGNAL單片機(jī)的在線間歇式濁度儀的研制基于單片機(jī)的噴油泵試驗(yàn)臺(tái)控制器的研制基于單片機(jī)的軟起動(dòng)器的研究和設(shè)計(jì)基于單片機(jī)控制的高速快走絲電火花線切割機(jī)床短循環(huán)走絲方式研究基于單片機(jī)的機(jī)電產(chǎn)品控制系統(tǒng)開(kāi)發(fā)基于PIC單片機(jī)的智能手機(jī)充電器基于單片機(jī)的實(shí)時(shí)內(nèi)核設(shè)計(jì)及其應(yīng)用研究基于單片機(jī)的遠(yuǎn)程抄表系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與研究基于單片機(jī)的煙氣二氧化硫濃度檢測(cè)儀的研制基于微型光譜儀的單片機(jī)系統(tǒng)單片機(jī)系統(tǒng)軟件構(gòu)件開(kāi)發(fā)的技術(shù)研究基于單片機(jī)的液體點(diǎn)滴速度自動(dòng)檢測(cè)儀的研制基于單片機(jī)系統(tǒng)的多功能溫度測(cè)量?jī)x的研制基于PIC單片機(jī)的電能采集終端的設(shè)計(jì)和應(yīng)用基于單片機(jī)的光纖光柵解調(diào)儀的研制氣壓式線性摩擦焊機(jī)單片機(jī)控制系統(tǒng)的研制基于單片機(jī)的數(shù)字磁通門(mén)傳感器基于單片機(jī)的旋轉(zhuǎn)變壓器-數(shù)字轉(zhuǎn)換器的研究基于單片機(jī)的光纖Bragg光柵解調(diào)系統(tǒng)的研究單片機(jī)控制的便攜式多功能乳腺治療儀的研制基于C8051F020單片機(jī)的多生理信號(hào)檢測(cè)儀基于單片機(jī)的電機(jī)運(yùn)動(dòng)控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)Pico專(zhuān)用單片機(jī)核的可測(cè)性設(shè)計(jì)研究基于MCS-51單片機(jī)的熱量計(jì)基于雙單片機(jī)的智能遙測(cè)微型氣象站MCS-51單片機(jī)構(gòu)建機(jī)器人的實(shí)踐研究基于單片機(jī)的輪軌力檢測(cè)基于單片機(jī)的GPS定位儀的研究與實(shí)現(xiàn)基于單片機(jī)的電液伺服控制系統(tǒng)用于單片機(jī)系統(tǒng)的MMC卡文件系統(tǒng)研制基于單片機(jī)的時(shí)控和計(jì)數(shù)系統(tǒng)性能優(yōu)化的研究基于單片機(jī)和CPLD的粗光柵位移測(cè)量系統(tǒng)研究單片機(jī)控制的后備式方波UPS提升高職學(xué)生單片機(jī)應(yīng)用能力的探究基于單片機(jī)控制的自動(dòng)低頻減載裝置研究基于單片機(jī)控制的水下焊接電源的研究基于單片機(jī)的多通道數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)基于uPSD3234單片機(jī)的氚表面污染測(cè)量?jī)x的研制基于單片機(jī)的紅外測(cè)油儀的研究96系列單片機(jī)仿真器研究與設(shè)計(jì)基于單片機(jī)的單晶金剛石刀具刃磨設(shè)備的數(shù)控改造基于單片機(jī)的溫度智能控制系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與實(shí)現(xiàn)基于MSP430單片機(jī)的電梯門(mén)機(jī)控制器的研制基于單片機(jī)的氣體測(cè)漏儀的研究基于三菱M16C/6N系列單片機(jī)的CAN/USB協(xié)議轉(zhuǎn)換器基于單片機(jī)和DSP的變壓器油色譜在線監(jiān)測(cè)技術(shù)研究基于單片機(jī)的膛壁溫度報(bào)警系統(tǒng)設(shè)計(jì)基于AVR單片機(jī)的低壓無(wú)功補(bǔ)償控制器的設(shè)計(jì)基于單片機(jī)船舶電力推進(jìn)電機(jī)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)基于單片機(jī)網(wǎng)絡(luò)的振動(dòng)信號(hào)的采集系統(tǒng)基于單片機(jī)的大容量數(shù)據(jù)存儲(chǔ)技術(shù)的應(yīng)用研究基于單片機(jī)的疊圖機(jī)研究與教學(xué)方法實(shí)踐基于單片機(jī)嵌入式Web服務(wù)器技術(shù)的研究及實(shí)現(xiàn)基于AT89S52單片機(jī)的通用數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)基于單片機(jī)的多道脈沖幅度分析儀研究機(jī)器人旋轉(zhuǎn)電弧傳感角焊縫跟蹤單片機(jī)控制系統(tǒng)基于單片機(jī)的控制系統(tǒng)在PLC虛擬教學(xué)實(shí)驗(yàn)中的應(yīng)用研究基于單片機(jī)系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)通信研究與應(yīng)用基于PIC16F877單片機(jī)的莫爾斯碼自動(dòng)譯碼系統(tǒng)設(shè)計(jì)與研究基于單片機(jī)的模糊控制器在工業(yè)電阻爐上的應(yīng)用研究基于雙單片機(jī)沖床數(shù)控系統(tǒng)的研究與開(kāi)發(fā)基于Cygnal單片機(jī)的μC/OS-Ⅱ的研究基于單片機(jī)的一體化智能差示掃描量熱儀系統(tǒng)研究基于TCP/IP協(xié)議的單片機(jī)與Internet互聯(lián)的研究與實(shí)現(xiàn)變頻調(diào)速液壓電梯單片機(jī)控制器的研究基于單片機(jī)γ-免疫計(jì)數(shù)器自動(dòng)換樣功能的研究與實(shí)現(xiàn)基于單片機(jī)的倒立擺控制系統(tǒng)設(shè)計(jì)與實(shí)現(xiàn)單片機(jī)嵌入式以太網(wǎng)防盜報(bào)警系統(tǒng)基于51單片機(jī)的嵌入式Internet系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與實(shí)現(xiàn)單片機(jī)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)在擠壓機(jī)上的應(yīng)用MSP430單片機(jī)在智能水表系統(tǒng)上的研究與應(yīng)用基于單片機(jī)的嵌入式系統(tǒng)中TCP/IP協(xié)議棧的實(shí)現(xiàn)與應(yīng)用單片機(jī)在高樓恒壓供水系統(tǒng)中的應(yīng)用基于ATmega16單片機(jī)的