絡(luò)活喜愛心錦囊

絡(luò)活喜愛心錦囊第1頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四絡(luò)活喜的半衰期長(zhǎng)達(dá)35-50小時(shí)

能否隔天服一片

第2頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四1，藥品說明書中的給藥間隔的設(shè)定是綜合考慮給藥量以及需要維持的最小有效血藥濃度，根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)公式計(jì)算而得出；藥品使用間隔時(shí)間是由PK（藥代動(dòng)力學(xué)）、PD（藥效學(xué)）共同來確定的，不能僅靠PK中的半衰期來確定給藥間隔。第3頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四2，從藥物分布來看，絡(luò)活喜表觀分布容積大，降壓作用持久絡(luò)活喜帶有正電荷的氨基側(cè)鏈，是絡(luò)活喜分子大量存留在帶負(fù)電荷的血管平滑肌細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙分子層中，血中濃度很低（血透不影響）。半衰期=In2×表觀分布容積/清除率

表觀分布容積=劑量/血藥濃度絡(luò)活喜表觀分布容積達(dá)到21L/Kg，是目前所有CCB中最大的，而氨氯地平的清除率與CCB類相當(dāng)?shù)?頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四氨氯地平恒定一致的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參考文獻(xiàn)：Faulkneretal,1986.109876543210012345678910111213由28名受試者測(cè)得的實(shí)際平均血藥濃度（＋SEM）－14(天)血藥濃度（ng/ml)計(jì)算機(jī)模擬苯磺酸氨氯地平每天一次5mg,連續(xù)給藥14天的血藥濃度時(shí)間曲線第5頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四降壓和緩，平穩(wěn)，持久，連續(xù)等劑量服藥時(shí)，藥物需經(jīng)過4～5個(gè)半衰期才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，因此氨氯地平需要一周左右的時(shí)加你才能產(chǎn)生明顯的降壓作用。既往認(rèn)為這種和緩的降壓方式是絡(luò)活喜的一個(gè)劣勢(shì)，但研究表明，這種和緩降壓可以帶來不興奮交感神經(jīng)，從而不增加心律的好處，而且這種和緩的降壓方式正好契合了目前國(guó)內(nèi)外高血壓指南推薦的血壓達(dá)標(biāo)在“幾周內(nèi)逐漸降低至目標(biāo)水平”的要求。從而可以平穩(wěn)控制血壓，改善血壓變異性，最終心腦獲益的根本目標(biāo)。

用藥方案建議：第一天服10mg絡(luò)活喜，第一周每天加服1～2片利尿劑降壓和緩的益處第6頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四多靶點(diǎn)做用，帶來額外的臨床獲益絡(luò)活喜同時(shí)阻斷L-型鈣通道和N-型鈣通道，大量研究表明阻斷L-型鈣通道是降壓作用的主要來源；作用于N-型鈣通道的研究證據(jù)顯示，能帶來更多的臨床獲益。N-型鈣通道大量分布于交感神經(jīng)末梢，阻斷后調(diào)控交感神經(jīng)活性阻斷去甲腎上腺素，有效降壓的同時(shí)不增加心律，具有改善左心室肥厚和舒張功能的證據(jù)；因此，絡(luò)活喜被FDA唯一批準(zhǔn)可用于重度心力衰竭治療的CCB阻斷N-型鈣通道，可同時(shí)擴(kuò)張入球/出球小動(dòng)脈，降低腎小球壓，從而帶來更多的腎臟保護(hù)作用。第7頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四5，在絡(luò)活喜的大型研究回顧中，使用絡(luò)活喜治療會(huì)使健康志愿者的臥位和立位的血壓輕度下降。服藥后6小時(shí)，2.5mg、5mg及10mg治療組與基線水平相比，其臥位舒張壓（diastolicBP，DBP）分別下降了-4.9mmHg、-7.4mmHg和-7.8mmHg。立位舒張壓也分別相應(yīng)下降了-1.1mmHg、-4.8mmHg和-8mmHg。服用上述任一劑量患者的脈搏和心電圖沒有顯著變化4。第8頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四從制劑工藝看絡(luò)活喜苯磺酸增加了氨氯地平的水溶性，使得氨氯地平在生理?xiàng)l件下，能夠95%以正電荷的形式存在，與帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜結(jié)合，大大提高了在細(xì)胞膜中的滯留時(shí)間，而不是穿膜而過。這是其他非離子型CCB藥物所不具備的。從藥物吸收看絡(luò)活喜絡(luò)活喜屬于平片制劑，口服后在胃內(nèi)迅速崩解，通常在小腸上段即完成其吸收過程，而緩釋/控釋主要位于小腸下段，結(jié)腸部位。第9頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四

絡(luò)活喜VS硝苯地平控釋片

第10頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四絡(luò)活喜，真正的分子長(zhǎng)效制劑絡(luò)活喜~緩釋劑/~控釋劑本身分子長(zhǎng)效短效藥物+

特殊劑型療效不受患者胃腸道功能和食物影響可以掰成兩半服用療效受患者胃腸道功能影響不可以掰開服用+=絡(luò)活喜，真正分子長(zhǎng)效，日服一次，24小時(shí)平穩(wěn)控制血壓.第11頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四絡(luò)活喜的分子作用機(jī)制苯磺酸氨氯地平的分子側(cè)鏈帶正電荷，因此可在帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行，并緩慢地與鈣通道受體結(jié)合與解離。第12頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四絡(luò)活喜平穩(wěn)長(zhǎng)效，源于其獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)苯磺酸氨氯地平的血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)35-50小時(shí)苯磺酸氨氯地平的分子側(cè)鏈帶正電荷，與帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜結(jié)合，能平穩(wěn)持久地發(fā)揮阻滯血管平滑肌細(xì)胞鈣通道作用第13頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四與硝苯地平控釋片相比，絡(luò)活喜平穩(wěn)強(qiáng)效，作用持續(xù)24小時(shí)。FerrucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-721401301201109080706556810121416182022242血壓(mmHg)一天中的時(shí)間點(diǎn)絡(luò)活喜硝苯地平控釋片絡(luò)活喜平穩(wěn)降壓24h，有效控制晨峰血壓第14頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四絡(luò)活喜平穩(wěn)長(zhǎng)效，更有效控制晨峰血壓與硝苯地平控釋片相比，絡(luò)活喜顯著降低清晨血壓升高速率硝苯地平控釋片60mgQDn=20清晨血壓上升速度(mmHg/H)*P<0.05vs治療前**SBPDBP硝苯地平控釋片60mgQDn=20苯磺酸氨氯地平10mgQD

n=20MacchiaruloC.etal.CurTherResClinExp.2001;62:236-253.苯磺酸氨氯地平10mgQD

n=20第15頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四降低心血管事件，

絡(luò)活喜優(yōu)于硝苯地平控釋片第16頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四絡(luò)活喜更多降低心血管事件，證據(jù)一致藥物大型臨床研究降低血壓降低心梗風(fēng)險(xiǎn)符合降壓帶來心臟獲益規(guī)律ALLHATASCOTVALUE優(yōu)于對(duì)照組優(yōu)于對(duì)照組硝苯地平控釋片INSIGHTACTION優(yōu)于對(duì)照組劣于對(duì)照組√第17頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四硝苯地平控釋片降壓顯著增加心率Poole-WilsonPAetal.Lancet2004;364:849-570123456Follow-up(years)NifedipinePlacebmHg80787674135130125b/minHeartrateSBPp<0.0001p<0.0001p<0.0001DBPACTIONBeautiful研究顯示:

心率>70次/分顯著增加心血管事件發(fā)生率第18頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四氨氯地平不增加心率證據(jù)一致大型臨床研究研究年份人數(shù)研究周期與基線或?qū)φ战M相比心率變化氨氯地平PRAISE19921,15336月未增加(vs安慰劑)CAPE199431510周未增加(vs基線)ASCOT200519,2575.5年未增加(69.3vs基線71.2bpm)硝苯地平控釋片ACTION20047,6654.9年增加(p<0.0001vs安慰劑)第19頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四最大的與ARB頭對(duì)頭研究VALUE研究:絡(luò)活喜±利尿劑vs.纈沙坦±利尿劑

高血壓聯(lián)合治療新證據(jù)ACCOMPLISH研究:絡(luò)活喜±ACEIvs.ACEI±利尿劑眾多大型研究一致證實(shí)：

絡(luò)活喜在聯(lián)合治療中的基礎(chǔ)地位歐洲最大的高血壓研究:ASCOT研究:絡(luò)活喜±ACEIvs.β阻滯劑±利尿劑第20頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四絡(luò)活喜安全性更好，使用更放心第21頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四

硝苯地平控釋片絕對(duì)禁忌證無心源性休克服用利福平懷孕、哺乳婦女絡(luò)活喜無絕對(duì)禁忌證，患者使用更放心NorvascUSPI.

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PLENDIL(felodipine)USPI.第22頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四NorvascUSPI.

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PLENDIL(felodipine)USPI.拜新同中國(guó)說明書硝苯地平控釋片有相互作用的藥物迄今無藥物

相互作用報(bào)道

地高辛阿卡波糖*西咪替丁酮康唑伊曲康唑氟康唑苯巴比妥卡馬西平絡(luò)活喜無藥物相互作用，老年患者使用更放心第23頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四CCB產(chǎn)品說明書

在5類降壓藥物中，CCB的常見不良反應(yīng)是最輕微的絡(luò)活喜在CCB類藥物中不良反應(yīng)發(fā)生率最低，僅為3%絡(luò)活喜安全性好，是社區(qū)醫(yī)生安全有效的選擇第24頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四PfizerInternalUse絡(luò)活喜vs.硝苯地平控釋片3.安全性更好絡(luò)活喜，更適合社區(qū)老年高血壓的CCB1.更平穩(wěn)長(zhǎng)效，有效控制晨峰血壓2.不引起心率增加，降低事件證據(jù)一致第25頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四

絡(luò)活喜VS非洛地平緩釋片

第26頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四與非洛地平緩釋片相比，絡(luò)活喜更平穩(wěn)降壓24h與非洛地平緩釋片相比，絡(luò)活喜血藥濃度變化更平穩(wěn)A.D.Bainbridge.EurJainPharmacal(1993)45:425-430非洛地平緩釋片血藥濃度(ng/ml)絡(luò)活喜血藥濃度(ng/ml)時(shí)間(小時(shí))絡(luò)活喜5mg非洛地平緩釋片10mg第27頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四絡(luò)活喜有效控制清晨血壓，優(yōu)于非洛地平緩釋片C.Macchiaruloetal.CurTherResClinExp.2001;62:236-253.患者隨機(jī)接受絡(luò)活喜10mgQD(N=20)、非洛地平緩釋片10mgQD(N=15)治療絡(luò)活喜非洛地平緩釋片絡(luò)活喜非洛地平緩釋片清晨血壓上升速率（mmHg/H）**收縮壓.舒張壓.7.779.015.079.055.88.593.837.232345678910治療前治療后*P<0.05vs基線第28頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四JanOstergren,etal.AmJHypertens,1998;11:690–696.絡(luò)活喜平穩(wěn)降壓24h，有效控制夜間血壓與非洛地平緩釋片比較

氨氯地平更有效控制夜間(23:00-06:00)血壓(氨氯地平—非洛地平)血壓（mmHg）-4.2-2.7P=0.026P=0.019收縮壓.舒張壓.第29頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四絡(luò)活喜血壓控制率顯著優(yōu)于非洛地平緩釋片降壓后SPB＜140/90mmHg的患者：絡(luò)活喜組為87%，非洛地平組為33%LCDRStevenJ.MILITARYMEDICINE.168.7:530.2003*

P<0.0001vs基線02040608010013%87%25%33%絡(luò)活喜非洛地平緩釋片治療前治療后血壓達(dá)標(biāo)患者比例（%）*第30頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四絡(luò)活喜更多降低心血管事件，證據(jù)一致藥物大型臨床研究降低血壓降低心梗風(fēng)險(xiǎn)符合降壓帶來心臟獲益規(guī)律ALLHATASCOTVALUE優(yōu)于對(duì)照組優(yōu)于對(duì)照組非洛地平緩釋片STOP-2劣于對(duì)照組劣于對(duì)照組√第31頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四絡(luò)活喜安全性更好，使用更放心第32頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四

非洛地平緩釋片絕對(duì)禁忌證無失代償性心衰急性心梗不穩(wěn)定性心絞痛孕婦絡(luò)活喜無絕對(duì)禁忌證，社區(qū)患者使用更放心NorvascUSPI.

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PLENDIL(felodipine)USPI.第33頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四NorvascUSPI.

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PLENDIL(felodipine)USPI.拜新同中國(guó)說明書非洛地平緩釋片有相互作用的藥物迄今無藥物

相互作用報(bào)道

西咪替丁酮康唑伊曲康唑紅霉素苯巴比妥卡馬西平絡(luò)活喜無藥物相互作用，老年患者使用更放心第34頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四CCB產(chǎn)品說明書

在5類降壓藥物中，CCB的常見不良反應(yīng)是最輕微的絡(luò)活喜在CCB類藥物中不良反應(yīng)發(fā)生率最低，僅為3%絡(luò)活喜安全性好，是社區(qū)醫(yī)生安全有效的選擇第35頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四

絡(luò)活喜VS左旋氨氯地平第36頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四氨氯地平左右旋，一個(gè)也不能少第37頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四手性在自然界中廣泛存在氨基酸自然界中為L(zhǎng)型核苷酸中的糖自然界中為D型第38頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四絡(luò)活喜：左旋+右旋的消旋體左旋氨氯地平右旋氨氯地平X.-P.Zhangetal.JournalofCardiovascularPharmacology.2002;39:208–214降壓?第39頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四右旋保護(hù)內(nèi)皮功能，不容忽視左旋氨氯地平右旋氨氯地平阻斷L-型Ca2+通道促進(jìn)內(nèi)源NO釋放降壓保護(hù)血管內(nèi)皮功能第40頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四*##*P<0.001vs.WKY.##P<0.001vs.SHR.研究證實(shí)：絡(luò)活喜?有效促進(jìn)NO釋放SHR：自發(fā)性高血壓大鼠組(n=8)WKY：

血壓正常Wistar-Kyoto大鼠(n=8)

SHR+AM：氨氯地平治療組(n=8)HeX,ZhangHLetal.ClinExpPharmacolPhysiol.2011Feb9.doi:10.1111/j.1440-1681.2011.05495.x.內(nèi)皮功能障礙中起著發(fā)展和進(jìn)展或高血壓的發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵作用入選8周齡自發(fā)性高血壓大鼠(SHRs)，給予氨氯地平治療8周(10mg/kg/天)觀察氨氯地平對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠對(duì)腸系膜動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能障礙的影響第41頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四絡(luò)活喜?能延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展0.020.030.010.00-0.01絡(luò)活喜?組(n=417)安慰劑組(n=408)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度變化(mm)P<0.007-0.013+0.033

基線-0.020.04PittB,etal.Circulation.2000;102(13):1503-10多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲試驗(yàn)825名血管造影證實(shí)“有癥狀的”冠心病患者，血壓正常(SBP129.4mmHg，DBP78.8mmHg)隨機(jī)給予絡(luò)活喜?或安慰劑5-10mg/天治療，隨訪3年,觀察絡(luò)活喜?對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的影響第42頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四1、ZhangXP,etal.JournalofCardiovascularPharmacology.2002;39:208-2142、NikolausMarx.DiabVascDisRes.2007;4(2):82-3苯磺酸左旋氨氯地平阻斷L-型Ca2+通道降壓促進(jìn)內(nèi)源性NO釋放保護(hù)血管內(nèi)皮功能減少心血管事件苯磺酸右旋氨氯地平絡(luò)活喜?有效降壓同時(shí)保護(hù)內(nèi)皮功能第43頁，共48頁，2023年，2月20日，星期四CurrTherResClinExp.2010;71:1–294周：SAML較AML降低平均BP差異0.99mmHg，P=0