【藥劑學(xué)】第十章 注射劑3

第十章滅菌制劑與無菌制劑學(xué)習(xí)目標(biāo)輸液主要存在的問題及解決方法2注射用無菌粉末的概念、分裝工藝3凍干無菌粉末、冷凍干燥技術(shù)41輸液的概念、分類、制備、質(zhì)量檢查5冷凍干燥中存在的問題及處理方法眼用制劑的概念、質(zhì)量要求、制備6

由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液。不含防腐劑或抑菌劑，注射劑中一種特殊類型第四節(jié)輸液定義電解質(zhì)輸液：氯化鈉、復(fù)方氯化鈉、乳酸鈉注射液營(yíng)養(yǎng)輸液：糖類、氨基酸、脂肪乳輸液

膠體輸液：多糖類、明膠類、高分子聚合物類含藥（治療性）輸液分類輸液的質(zhì)量要求無菌、無熱原、澄明度含量、色澤、pH滲透壓：等滲或偏高滲不得含有引起過敏反應(yīng)的異性蛋白和降壓物質(zhì)不得添加任何抑菌劑輸液的制備工藝流程輸液的制備輸液的制備工藝流程輸液的制備容器清潔處理：水洗、酸洗、堿洗（2%NaOH溶液50~60℃），無論哪一種方法最后都經(jīng)過用微孔濾膜濾過的注射用水洗凈才能用，有機(jī)械化自動(dòng)洗瓶機(jī)組。橡膠塞清潔處理：橡膠組成復(fù)雜，對(duì)澄明度影響較大，先酸（堿）洗、再水洗至pH中性，再用純水煮沸30min，最后用注射用水洗凈。隔離膜清潔處理：用乙醇浸泡或蒸餾水中112~115℃加熱30min或煮沸30min。最后用微孔濾膜濾過的注射用水洗凈備用。輸液的制備輸液容器的準(zhǔn)備輸液配制：配制方法與用具與普通注射劑相同，半成品應(yīng)檢查輸液濾過：濾過方式與濾過裝置與普通注射劑相同，加壓濾過效果好輸液灌封：灌注、加膜、加塞、軋鋁蓋連續(xù)完成。滅菌：配制到滅菌在4h內(nèi)完成。體積大，特別注意應(yīng)逐漸升溫，20~30min達(dá)到滅菌溫度，（驟然升溫瓶易爆炸）以及停止滅菌時(shí)壓力降到0再操作，不能帶壓操作，應(yīng)高度重視輸液的制備輸液容器

靜脈輸液應(yīng)用于疾病治療以來，其容器經(jīng)歷了三代變化：第一代-----全開放式輸液容器為廣口玻璃瓶。用時(shí)需打開瓶蓋傾注液體，液體大量暴露與空氣中，微生物及微?？蓢?yán)重污染液體。第二代----半開放式輸液容器為玻璃瓶(或塑料瓶)。在使用過程中需插入空氣針，建立空氣通路，使得輸液能夠順利滴注。包括玻璃瓶、隔離膜、橡膠塞和鋁蓋幾部分第三代----封閉式輸液容器為全封閉塑料軟袋無需引入外界空氣即可順利滴注。加藥口和輸注口分開，防止污染。

1、澄明度與微粒檢查

2、熱原與無菌檢查

3、含量測(cè)定

4、pH檢查

5、滲透壓檢查輸液的質(zhì)量檢查輸液存在的問題原因染菌生產(chǎn)過程中污染滅菌不徹底包裝不嚴(yán)熱原反應(yīng)使用中輸液器澄明度原輔料質(zhì)量輸液容器與附件工藝操作醫(yī)院輸液操作及靜脈滴注裝置※輸液主要存在的問題及解決方法嚴(yán)格控制原輔料的質(zhì)量；提高橡膠塞及輸液容器質(zhì)量；合理安排工序，采取單向?qū)恿鲀艋諝?，采用微孔濾膜濾過和生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化等措施;使用無菌無熱原的一次性全套輸液器，在輸液器中安置終端過濾器（0.8μm孔徑的薄膜）；盡量減少生產(chǎn)過程中微生物污染，同時(shí)嚴(yán)格滅菌，嚴(yán)密包裝輸液主要存在的問題及解決方法靜脈注射用脂肪乳

（intravenousfatemulsion）精制大豆油精制大豆磷脂注射用甘油注射用水150g15g25g加至1000ml油相乳化劑等滲調(diào)節(jié)劑水相

注射用無菌粉末又稱粉針，適用于在水中不穩(wěn)定性藥物，特別是濕熱敏感的抗生素及生物技術(shù)藥物。生產(chǎn)必須在無菌室內(nèi)進(jìn)行。第五節(jié)注射用無菌粉末概述注射用無菌粉末注射用無菌分裝產(chǎn)品注射用冷凍干燥制品①熱穩(wěn)定性②臨界相對(duì)濕度（分裝室的相對(duì)濕度必須在待分裝產(chǎn)品的CRH以下，以免吸潮變質(zhì)）③粉末的晶型（球型晶型流動(dòng)性好）④松密度（堆密度小的流動(dòng)性差）

測(cè)定物料的理化性質(zhì)注射用無菌分裝產(chǎn)品1、原材料的準(zhǔn)備：無菌原料可用滅菌結(jié)晶法或噴霧干燥法制備2、分裝：在高度潔凈的無菌室中按無菌操作法進(jìn)行；青霉素分裝車間不得與其他抗生素車間輪換生產(chǎn)，不同產(chǎn)品有專門的分裝線，以防交叉污染。

3、滅菌和異物檢查

4、設(shè)備：插管分裝機(jī)、螺旋自動(dòng)分裝機(jī)、真空吸粉分裝機(jī)等。

分裝及主要設(shè)備1、裝量差異：改善流動(dòng)性2、澄明度問題：防止污染3、無菌度問題：采用層流凈化裝置4、吸潮變質(zhì)：防止水氣透入

無菌分裝工藝存在的問題及解決措施注射用冷凍干燥產(chǎn)品※冷凍干燥：是將含有大量水分的物質(zhì)，預(yù)先進(jìn)行降溫凍結(jié)成固體，在真空條件下使冰直接升華為蒸汽而進(jìn)行干燥的方法。亦可稱作升華干燥。適合于熱敏感或在水溶液中不穩(wěn)定的藥物。冷凍干燥原理

1、流程圖:藥液→預(yù)凍→升華干燥→再干燥2、制備工藝:(1)預(yù)凍：恒壓降溫過程，在共熔點(diǎn)以下10-20℃。(2)升華干燥恒溫減壓過程→恒壓升溫過程升華干燥制備工藝

注射用冷凍干燥產(chǎn)品

①一次升華法：適用于共熔點(diǎn)為-10~-20℃且溶液粘度不大的制品②反復(fù)冷凍升華法：預(yù)凍過程須在共熔點(diǎn)與共熔點(diǎn)以下20℃之間反復(fù)升降預(yù)凍，適用于結(jié)構(gòu)較復(fù)雜、稠度大和溶點(diǎn)低的制品含水量偏高：采用旋轉(zhuǎn)式冷凍機(jī)及其相應(yīng)的方法。噴瓶：必須控制預(yù)凍溫度在共熔點(diǎn)以下10-20℃，同時(shí)加熱升華，溫度不宜超過共熔點(diǎn)。產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮：加甘露醇、葡萄糖、乳糖、氯化鈉等冷凍保護(hù)劑，并采取反復(fù)預(yù)凍法，以改善制品的通氣性。

※存在的問題及解決措施

第六節(jié)眼用制劑定義凡是供洗眼滴眼用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑滴眼劑（eyedrop）洗眼劑（collyrium）眼的結(jié)構(gòu)與生理眼：眼瞼、眼球、眼附屬器藥物吸收途徑角膜吸收：局部用藥；一般是脂溶性藥物結(jié)膜吸收：全身作用；親水性及多肽蛋白類藥物1、藥物從眼瞼縫隙的損失

2、藥物從外周血管消除

3、pH值與pKa值

4、刺激性

5、表面張力

6、黏度眼用藥物的吸收途徑及影響吸收的因素

1、pH值

2、滲透壓

3、無菌

4、可見異物

5、黏度滴眼劑的質(zhì)量要求眼用液體制劑的制備工藝流程圖

眼用液體制劑的制備

1、容器及附件的處理

2、配濾

3、無菌灌裝

4、質(zhì)量檢查

5、印字包裝氯霉素滴眼液氯霉素氯化鈉羥苯甲酯羥苯丙酯蒸餾水0.25g0.9g0.023g0.011g加至100ml主藥滲透壓調(diào)節(jié)劑抑菌劑抑菌劑溶劑醋酸可的松滴眼液（混懸液）醋酸可的松（微晶）聚山梨酯80硝酸苯汞硼酸羧甲基纖維素鈉蒸餾水5.0g0.8g0.02g20.0g2.0g加至1000ml主藥表面活性劑抑菌劑滲透壓調(diào)節(jié)劑助懸劑溶劑

本章掌握主要內(nèi)容掌握：

1.各種滅菌法的特點(diǎn)、適用范圍2.濕熱滅菌法、特別是熱壓滅菌法的設(shè)備及其安全性3.D值、Z值、F值