COPD及支氣管哮喘研究進(jìn)展

COPD及支氣管哮喘研究進(jìn)展第1頁/共23頁慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展的慢性氣流受限或慢性氣流阻塞為特征的一組肺部疾病的總稱，包括慢性支氣管炎和（或）肺氣腫。其患病人數(shù)多，死亡率高，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個(gè)全球性的健康問題。在我國問題尤為嚴(yán)重。

第2頁/共23頁研究進(jìn)展病因診斷治療第3頁/共23頁病因COPD是在慢性炎癥病變基礎(chǔ)上，通過蛋白酶/抗蛋白酶失衡以及氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡造成氣道和肺組織損害，從而引起氣流阻塞的漸進(jìn)性發(fā)展的疾病。細(xì)胞凋亡和免疫失衡可能與COPD的發(fā)病有關(guān)。感染在COPD穩(wěn)定期中亦具有重要作用，且為急性發(fā)作的誘發(fā)因素，而頻繁的發(fā)作是肺功能下降的重要原因。第4頁/共23頁診斷進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)肺功能在COPD診斷中的重要地位。第5頁/共23頁治療糖皮質(zhì)激素能否長期應(yīng)用于COPD的治療仍備受爭議聯(lián)合用藥備受關(guān)注無創(chuàng)正壓通氣廣泛應(yīng)用新的治療用藥層出不窮第6頁/共23頁糖皮質(zhì)激素能否長期應(yīng)用于COPD

的治療仍備受爭議5組大的長期吸入糖皮質(zhì)激素的實(shí)驗(yàn)顯示：延長COPD患者吸入激素的時(shí)間，并不能減緩FEV1的下降速度，也不能減少β2受體激動(dòng)劑的使用量，對(duì)生存也無明顯益處。2組研究顯示吸入糖皮質(zhì)激素6個(gè)月后FEV1有輕度改善。3組資料顯示長期吸入糖皮質(zhì)激素后呼吸道癥狀和健康狀況有所好轉(zhuǎn)，急性惡化的次數(shù)減少。但大劑量吸入激素3年后，骨密度會(huì)明顯下降，皮膚副反應(yīng)增多。第7頁/共23頁聯(lián)合用藥備受關(guān)注長效支氣管擴(kuò)張劑（如噻溴托胺、沙美特羅、福莫特羅）吸入治療已成為COPD的基本方法之一。聯(lián)合吸入不同作用機(jī)制的藥物可增加療效和減少副作用，已有一系列治療COPD的復(fù)合制劑得到了FDA批準(zhǔn)。第8頁/共23頁無創(chuàng)正壓通氣廣泛應(yīng)用無創(chuàng)正壓通氣對(duì)COPD急性加重并呼吸衰竭有良好的效果可減少對(duì)有創(chuàng)通氣的需要輔助脫機(jī)的作用肯定對(duì)COPD穩(wěn)定期患者部分有效第9頁/共23頁新的治療用藥層出不窮第二代磷酸二酯酶抑制劑及其它抗炎和抗氧化藥物在臨床上初步取得令人鼓舞的療效，長期效果有待進(jìn)一步觀察。針對(duì)COPD發(fā)病過程中可能涉及蛋白丟失的內(nèi)源性細(xì)胞因子和平滑肌纖維蛋白代謝失衡（營養(yǎng)不良）的機(jī)理，產(chǎn)生了一系列新的藥物，有望改善COPD患者的生存質(zhì)量。第10頁/共23頁存在問題對(duì)COPD的認(rèn)識(shí)不足，導(dǎo)致COPD臨床診斷率遠(yuǎn)低于實(shí)際發(fā)生率《慢性阻塞性肺疾病防治全球創(chuàng)議（GOLD）》和《慢性阻塞性肺疾病診治指南》在呼吸科和內(nèi)科醫(yī)生中了解者尚不多，導(dǎo)致COPD診療不規(guī)范，得到規(guī)范治療的病人少之又少對(duì)國內(nèi)外相關(guān)研究進(jìn)展不了解，導(dǎo)致新的治療藥物、方法及技術(shù)未廣泛應(yīng)用于臨床忽視COPD緩解期的治療，如長期家庭氧療（LTDOT）及無創(chuàng)通氣治療COPD呼吸衰竭機(jī)械通氣治療不夠普及，尤其是無創(chuàng)—有創(chuàng)—無創(chuàng)序貫治療的應(yīng)用第11頁/共23頁支氣管哮喘支氣管哮喘是世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅公眾健康的主要慢性疾病之一。粗略估計(jì)我國有1600～2000萬哮喘病人，主要發(fā)病人群是兒童及青壯年。2000年底曾開展一項(xiàng)名為“亞太地區(qū)哮喘的透視及現(xiàn)狀”(AsthmaInsightandRealityinAsiaPacific--AIRIAP)的多國哮喘病人調(diào)查，結(jié)果不容樂觀。第12頁/共23頁研究進(jìn)展近年哮喘發(fā)病率增加的原因“痙攣學(xué)說”向“炎癥學(xué)說”的過渡氣道重塑的機(jī)制吸入皮質(zhì)激素是最有效安全的抗氣道炎癥藥物聯(lián)合用藥的發(fā)展趨勢(shì)免疫療法新藥的發(fā)展第13頁/共23頁近年哮喘發(fā)病率增加的原因過去人們認(rèn)為哮喘的發(fā)病與環(huán)境污染、生活條件低下、感染性疾病發(fā)生率增高密切相關(guān)近年來發(fā)現(xiàn)，隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高、環(huán)境污染的改善、感染性疾病尤其結(jié)核、麻疹等傳染性疾病發(fā)生率的下降，哮喘的發(fā)病率非但沒有下降，反而有逐年增加的趨勢(shì)，從而提出了“衛(wèi)生學(xué)說”，即小兒接觸感染源或呼吸道感染越少，其變態(tài)反應(yīng)疾病發(fā)病率越高。第14頁/共23頁“痙攣學(xué)說”向“炎癥學(xué)說”的過渡氣道平滑肌痙攣導(dǎo)致氣道狹窄阻塞慢性炎癥性疾病發(fā)病機(jī)制：GINA中關(guān)于哮喘的定義：“哮喘是氣道的慢性炎癥性疾病，其中許多細(xì)胞及細(xì)胞組分起重要作用”。（2002年）“哮喘是氣道的慢性炎癥，其中嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞在哮喘氣道炎癥中發(fā)揮主要作用。”（1994年）第15頁/共23頁氣道重塑的機(jī)制“上皮-間充質(zhì)營養(yǎng)單位再活化”學(xué)說（Reactivationoftheepithelialmesenchymaltrophicunit

）強(qiáng)調(diào)氣道上皮細(xì)胞在支氣管哮喘發(fā)病中的啟動(dòng)和主導(dǎo)作用。上皮-間充質(zhì)營養(yǎng)單位在胎兒的肺與支氣管發(fā)育中起重要作用，在肺發(fā)育的不同時(shí)期，上皮細(xì)胞與成纖維細(xì)胞通過分泌各種細(xì)胞因子調(diào)控氣道的生成和分支。保護(hù)氣道粘膜，恢復(fù)正常上皮細(xì)胞表型，可能在未來哮喘治療中占有重要地位。第16頁/共23頁吸入皮質(zhì)激素是最有效安全的

抗氣道炎癥藥物痙攣學(xué)說炎癥學(xué)說單純強(qiáng)調(diào)支氣管擴(kuò)張劑的使用抗氣道炎癥為主的治療1994年GINA:提出以吸入糖皮質(zhì)激素為主的哮喘長期管理的階梯式方案，根據(jù)哮喘的不同嚴(yán)重程度予以分級(jí)治療，其主要精髓在于強(qiáng)調(diào)吸入療法為哮喘的首選治療方法，哮喘病人必須長期規(guī)律使用吸入糖皮質(zhì)激素以控制氣道炎癥并輔以按需吸入速效β2-受體激動(dòng)劑以緩解哮喘癥狀。第17頁/共23頁聯(lián)合用藥的發(fā)展趨勢(shì)中重度哮喘患者吸入皮質(zhì)激素控制不理想需調(diào)整用藥方案時(shí)，可單獨(dú)增加吸入皮質(zhì)激素用量或聯(lián)合用藥，包括：吸入皮質(zhì)激素+口服長效β2-受體激動(dòng)劑吸入皮質(zhì)激素+吸入長效β2-受體激動(dòng)劑吸入皮質(zhì)激素+口服長效緩釋茶堿。1994年GINA1998年GINA中重度哮喘可聯(lián)用吸入皮質(zhì)激素+口服抗白三烯藥物2002年GINA強(qiáng)調(diào)聯(lián)合吸入皮質(zhì)激素和長效β2-受體激動(dòng)劑為中重度哮喘患者首選的每天用藥方案第18頁/共23頁

“在末來15年內(nèi)，聯(lián)合吸入皮質(zhì)激素和長效β2-受體激動(dòng)劑將成為哮喘治療的主要手段?！薄南瓕＜襊eterBarnes第19頁/共23頁免疫療法早年由于變應(yīng)原提取物的純度、注射劑量與脫敏療程不規(guī)范，各單位的療效差異甚大，且偶有發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)者。因此，有些國家如英國和一些地區(qū)一度禁止使用特異性免疫治療方法治療哮喘近年來隨著變應(yīng)原提純標(biāo)準(zhǔn)化及治療方法的改進(jìn)，特異性免疫治療的安全性和療效有了較大提高。1998年聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織正式肯定使用經(jīng)標(biāo)化變應(yīng)原對(duì)變應(yīng)性疾?。òㄏ┳髅撁糁委煹男ЧＶ赋鎏禺愋悦庖咧委熓俏ㄒ豢梢杂绊懽儜?yīng)性疾病自然進(jìn)程的病因治療方法，并可防止變應(yīng)性鼻炎發(fā)展為哮喘，同時(shí)還制定了變應(yīng)原提純的標(biāo)化及治療方案。相信不久的將來，我國也將制定抗原標(biāo)準(zhǔn)化的方法及與國際接軌的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

第20頁/共23頁新藥的發(fā)展目前新藥發(fā)展有兩個(gè)途徑：在現(xiàn)有藥物類別中發(fā)展更有效的藥物針對(duì)氣道炎癥及氣道痙攣的發(fā)病機(jī)制發(fā)展的新一代