《基礎(chǔ)藥理學(xué)》第一篇

1藥理學(xué)沈健芬6679382是研究藥物與機體間相互作用規(guī)律的一門學(xué)科！3主要內(nèi)容§1總論4§2傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理

4§3中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理5§4內(nèi)臟系統(tǒng)藥理7§5激素類藥物藥理

4§6抗病原微生物藥理5§7抗寄生蟲病藥理1§8抗惡性腫瘤藥和影響免疫功能藥1復(fù)習(xí)14參考書楊寶峰主編.藥理學(xué)（第七版）.人民衛(wèi)生出版社李端主編.藥理學(xué)（第6版）.人民衛(wèi)生出版社魏保生主編.藥理學(xué)筆記.科學(xué)出版社王明正主編.藥理學(xué)習(xí)題集.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社5關(guān)于考試平時成績：40%（出勤、作業(yè)、小論文、上課情況）考試成績：60%（閉卷）6第一章緒論一、基本概念1.藥物（drug）：是影響機體生理機能及生化過程的化學(xué)物質(zhì)，用以防治、診斷疾病。也包括避孕藥及保健藥。古代藥物：植物、動物、礦物質(zhì)及加工品，都不是單純的化學(xué)物質(zhì)?，F(xiàn)代藥物：人工合成品、天然藥物的有效成分及生物制品。72.食物、藥物、毒物關(guān)系3.藥理學(xué)（pharmacology）：是研究藥物與生物體（organism）之間相互作用規(guī)律及其機制的。有些是藥食同源，如海帶、苦瓜等；藥物與毒物間僅存在量的差異。食物藥物毒物84.藥理學(xué)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的地位：——橋梁學(xué)科，多學(xué)科融匯。

藥學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)藥理學(xué)9二、藥理學(xué)的內(nèi)容1.藥物效應(yīng)動力學(xué)（pharmacodynamics）

（藥效學(xué)）：研究藥物對機體的作用，包括藥物的作用、機制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)等。102.藥物代謝動力學(xué)（pharmacokinetics）

（藥動學(xué)）：研究機體對藥物作用，包括藥物的吸收、分布、轉(zhuǎn)化及排泄的過程，特別是血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。111.闡明藥物作用的基本規(guī)律及其機制2.指導(dǎo)臨床合理用藥3.研究開發(fā)新藥。4.發(fā)展中醫(yī)藥。為中醫(yī)藥現(xiàn)代化提供先進的研究方法。三、藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)12學(xué)習(xí)方法和要求●在分析每類藥物共性的基礎(chǔ)上，要全面掌握重點藥物的作用、藥動學(xué)特性、作用機制、主要用途、重要不良反應(yīng)和禁忌證。●比較鑒別同類的其他藥物的特性?！駥W(xué)會查閱藥理學(xué)文獻和參考書的方法，以便為今后掌握更多的藥學(xué)知識，及時進行新藥知識更新，以適應(yīng)藥理學(xué)和新藥研究、老藥新用、臨床合理用藥及藥物制劑改革等迅速發(fā)展的需要。131.本草學(xué)或/藥物學(xué)階段《神農(nóng)本草經(jīng)》是世界上第一部藥物書?！缎滦薇静荨罚ㄌ拼?，是我國第一部藥典，也是世界上最早的藥典?！侗静菥V目》（明代），是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典巨著。四、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展簡史142.現(xiàn)代藥理學(xué)階段（1）有效成分的提取：嗎啡（1803年）、咖啡因（1819年）、阿托品（1831年）等。

（2）作用機理的研究：器官藥理學(xué)

-受體的概念-第二信使學(xué)說-化學(xué)合成藥(磺胺類、抗生素

)。

153.隨著化學(xué)藥的發(fā)展，藥物的不良反應(yīng)日趨嚴重（3）發(fā)展分支學(xué)科：基礎(chǔ)藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、中藥藥理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、生化藥理學(xué)、時辰藥理學(xué)等。16

藥理學(xué)研究必須遵循科學(xué)研究的一般規(guī)律，進行科學(xué)的實驗設(shè)計（隨機、對照、重復(fù)、均衡的原則）和嚴格的實驗操作。

17六、新藥開發(fā)與研究1、新藥：指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報，對于改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請獲得批準后不發(fā)給新藥證書（靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外）。18(1)藥物臨床前研究包括：藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)、純度、處方篩選、劑型選擇、制劑工藝、質(zhì)量控制、穩(wěn)定性；藥理、毒理、動物藥動學(xué)等研究。

2、新藥研究過程：19(2)臨床研究：新藥的臨床試驗分為四期：I期：臨床藥理和毒性作用（健康志愿者）II期：臨床效果的初步探索（治療效果和不良反應(yīng)）<100III期：治療的全面評價>300IV期：銷售后的臨床監(jiān)視期20第三章藥物對機體的作用—藥效學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用的性質(zhì)和方式（一）藥物作用的性質(zhì)●原發(fā)作用●藥物效應(yīng)

興奮與興奮藥抑制與抑制藥抑制或殺滅病原體補充機體缺乏的必需的物質(zhì)

21（二）藥壯物作用的點方式●局部作慰用：如耗局部麻寄醉藥引稍起局麻鐵作用●全身網(wǎng)作用：退又稱吸退收作用塊或系統(tǒng)建作用，耐如地高色辛22二、藥物幣作用的選產(chǎn)擇性和兩煙重性（一）面藥物晝作用的包選擇性（二）篩藥物作糞用的兩友重性1.治療作用辮：指達貸到防治效兵果的作用●對因治料療：針對灰病因治堡療，也痛稱治本預(yù)?！駥ΠY治谷療：用藥物們改善疾病含癥狀，但葵不能消除湊病因，也始稱治標。急則治恢其標，鞏緩則治顯其本232.不良反應(yīng)●副作用：藥物在勸治療量出弟現(xiàn)的與治軍療無關(guān)的揭不適反應(yīng)●毒性反應(yīng)：用藥劑沈量過大或院用藥時間城過長而引默起的不良閘反應(yīng)。分旨為急性毒距性和慢性須毒性。●變態(tài)反應(yīng)：機體受渴藥物刺激挺，發(fā)生異臨常的免疫骨反應(yīng)●繼發(fā)性反號應(yīng)：由于義藥物治倍療作用腹引起的頃不良后線果，如養(yǎng)二重感糧染?！窈筮z效應(yīng)：24撤藥反應(yīng)特異質(zhì)辦反應(yīng)致畸、血致癌、突致突變25第二節(jié)艙受延體理論負和信坡號傳導(dǎo)一、受始體的基慰本概念勺和特性●受體掛是與配愁體結(jié)合僑的位點●特點：飽和性袋、特異返性、可那逆性、職高親和凱力、結(jié)群構(gòu)專一傲性、立楊體選擇期性、區(qū)攪域分布泥性、亞源細胞或含分子特張征、生研物體存薦在內(nèi)源懼性配體26三、受體喬學(xué)說（一）擔占領(lǐng)學(xué)局說（二）姨速率學(xué)串說（三）變贏構(gòu)學(xué)說（咽二態(tài)學(xué)說冒）27四、受體烏調(diào)節(jié)●向下調(diào)營節(jié)（衰減性住調(diào)節(jié)）：字長期使用收激動劑，槳可使受體講數(shù)目減少●向上調(diào)節(jié)（上增性杏調(diào)節(jié)）：揚長期使用攀拮抗劑，垮出現(xiàn)受體獄數(shù)目增加●同種舟調(diào)節(jié)和山異種調(diào)胃節(jié)28五、受錘體類型●細胞膜紗受體：舞如膽拌堿受體迎、腎上胞腺素受坐體、多奔巴胺受令體等●胞漿受鼠體：如枯腎上腺皮優(yōu)質(zhì)激素受獵體、性激摩素受體等●胞核尖受體：真如甲狀地腺素受質(zhì)體含離子象通道的下受體、G蛋白偶透聯(lián)受體見、具有淚酪氨酸烈激酶活火性的受君體、調(diào)喊解基因很表達的嶺受體29第三節(jié)復(fù)藥效學(xué)恭概述一、藥信物作用晶機制（謀分類）（一）轎非特異開性藥物瓶的作用改變理王化性質(zhì)灣：口服抗酸爹藥影響細蛛胞膜的沃通透性齊：鹽酸氯噻蓄嗪改變蛋參白質(zhì)性插質(zhì)：體外殺菌哀藥鏊合作鏈用：二巰基痛丙醇能美鏊合汞鴿而發(fā)揮洞解毒作期用二、特異姻性藥物的株作用3031二、作恢用于受父體的藥蹄物（分港類）（一）激著動劑和部夠分激動劑1.激動劑亮也稱完悼全激動章劑，有陸很大的末親和力已和內(nèi)在恰活性，欠能與受樂體結(jié)合佛產(chǎn)生效成應(yīng)（E）2.部分激動漆劑具有蜜一定的親蹄和力，但唱內(nèi)在活性耕低（二）邊競爭性斬拮抗劑述和非競柜爭性拮攤抗劑32三、藥物序的構(gòu)效關(guān)君系（P41）（一）藥銷物的構(gòu)效犯關(guān)系結(jié)構(gòu)類似負的化合物私可與同一廢酶或受體壩結(jié)合產(chǎn)生浴激動作用瘡取代到基團越大險內(nèi)在活性帆越弱塑（激動劑>部分激澤動劑>拮抗劑垃）立體構(gòu)球象相似趁的藥物鄭其作用簡可能相化似。藥物的梯結(jié)構(gòu)式蠅相同，抄但光學(xué)章活性不死同而成鼓為光學(xué)擋異構(gòu)體撇，它們喘的藥理猾作用既凝可表現(xiàn)此有量（鳴作用強爪度）的梢差異，壇也可發(fā)議生質(zhì)（粉作用性旱質(zhì)）的夠變化。S-萘普生和R-萘普生33四、藥眨物的量-效關(guān)系指在一攻定劑量鍛范圍內(nèi)握，劑量雪與效應(yīng)值間關(guān)系牽，藥物劑量蔑的大小與盾血藥濃度段高低成正址比。量效關(guān)系血術(shù)語：最小有輛效量、極省量、最小牛中毒量、榴常用量（P43）34血藥濃凍度高低燈與藥效諒的強弱保有關(guān)。1．最小有效走量能引起藥向理效應(yīng)的飾最小劑量藍（或最小瞞濃度）稱艙最小有效欲量或閾劑衣量。2．極量出現(xiàn)療效旅的最大劑周量稱極量紛，或安全我用藥的最掌大限度。3．最小中突毒量出現(xiàn)中須毒癥狀談的最小插劑量稱趁最小中你毒量。4．常用量（治療釀量）遭它比最笛小有效帶量大，司而比極谷量35五、量克反應(yīng)和亮質(zhì)反應(yīng)（1）量反應(yīng)：藥理效遣應(yīng)強度基可用數(shù)瞎字或量較的分級滴表示，示如心率擺、血壓眉、血糖槳濃度等蜘。藥物強秤度或效污價就是看地產(chǎn)生相千等效應(yīng)耕時藥物形劑量的歡差別效能(ef凡fic蠻acy拒,E況max遣)：當效應(yīng)增縫強到一定丹程度時，腔再增加劑片量或濃度遇，效應(yīng)不化再增強，沙此時的效輕應(yīng)稱Emax，也稱效膨能半數(shù)有效華量（ED50）指最識大效應(yīng)決一半所昏用的藥卸物劑量36（2）質(zhì)反應(yīng)再：觀察的鼠藥理效輝應(yīng)是用革陽性或警陰性：何如死亡畢、睡眠墾、麻醉怨、驚厥幣等。半數(shù)有效出量（ED50）指耕半數(shù)實縫驗動物堂出現(xiàn)陽隸性反應(yīng)覆的藥物浪劑量（沙質(zhì)反應(yīng)朗和量反錢應(yīng)的半友數(shù)有效站量的概慕念不同騰）半數(shù)致卡死量（LD50）指半棒數(shù)實驗螺動物死木亡的藥刮物劑量37●治療指那數(shù)（TI）用LD50/ED50表示。此蔑數(shù)值越大閱越安全?！癜踩缚皵?shù)用LD5/ED95表示。●安全界研限用（LD1-ED99）/ED9毀9表示。用后二腳者評價差藥物的蔬安全性賤，比用刊治療指誼數(shù)評價高更好。寨在臨床愿上，有按時也用攪藥物的絹最小有瘡效量和斤最小中將毒量之貝間的距類離表示寺藥物的屋安全性尊，稱安比全范圍允。其距撈離愈大召愈安全勾，但為危了保證偏臨床用志藥的安炸全，選洗用藥物秩時必須憤一并考視慮其治福療指數(shù)款或安全磨范圍值域的大小押。38第二章翅機挽體對藥物買的作用—藥動學(xué)躍（P9）第一節(jié)份藥物的爹跨膜轉(zhuǎn)運ADM報E是指藥物公在體內(nèi)的榮吸收、分親布、代謝忘及排泄過艘程的動態(tài)眉變化?！袼幬镛D(zhuǎn)運指藥物在倦體內(nèi)的吸做收、分布璃及排泄過焦程?！袼幬锵复x變浩化過程(生物轉(zhuǎn)毯化或藥素物的代萬謝)及排泄嚴。研究目錄的：藥效學(xué)巧和毒理學(xué)持研究借鑒認，指導(dǎo)新是藥開發(fā)，菌先導(dǎo)化合鍵物的篩選絮和設(shè)計，勝申報資料爪，確定適予應(yīng)癥，選墳擇給藥途亦徑、劑型謠、優(yōu)化給仇藥方案等題。39一、藥吩物的跨膜刻轉(zhuǎn)運生物膜客是細胞饒外表的六質(zhì)膜和籍細胞內(nèi)疲的各種短細胞器格膜如核撞膜、線留粒體膜越、內(nèi)質(zhì)叛網(wǎng)膜和屯溶酶體培膜等的失總稱。歪膜的結(jié)漫構(gòu)是以蘇流動的岸脂質(zhì)雙脹分子層辟為基架極。其中扣鑲嵌著嶼表在蛋鎮(zhèn)白和內(nèi)層在蛋白涂。40第二節(jié)、軌藥物在體臭內(nèi)的過程41一、藥吳物的吸抖收和影識響因素（一）句藥物的摩吸收：功是指藥近物從用塊藥部位忌進人血候液循環(huán)跳的過程奸。1.消化道吸顫收●口服吸收的主要部雄位是小腸鏟。藥物從詢胃腸道吸果收后，都慮要經(jīng)過門徐靜脈進人面肝，再進肅入血液循脆環(huán)。●舌下給皂藥或直誦腸給藥，是分別增通過口腔撿、直腸和資結(jié)腸的粘或膜吸收2.注射部位掛的吸收：污肌注桶比皮下注口射吸收快點。（水溶良液吸收條迅速，爛油劑、棒混懸劑禽或植人懷片可在淹局部滯款留，吸詢收慢。援）423.呼吸道吸把收小分子脂茶溶性、揮索發(fā)性的藥陳物或氣體錢如乙醚、帶異丙腎上巴腺素氣溶能膠等及氣柳霧劑，可鴉從肺泡上地皮細胞迅發(fā)速吸收。4.皮膚和粘葵膜吸收完整的溪皮膚吸斯收能力鄉(xiāng)豐差，外喊用藥物河主要發(fā)溉揮局部綢作用。吧粘膜遠降較皮膚幅的吸收繡能力強際。殺蟲劑43（二）影沃響藥物吸較收的因素1、藥品的斑理化性質(zhì)許：或水溶戲或脂溶鋇餐2、首關(guān)效應(yīng)（第一施關(guān)卡效割應(yīng)）(P12)：口柳服藥物贏在胃腸龜?shù)牢粘?，首麗先要?jīng)肆過門靜巾脈到肝調(diào)，再進凈人體循路環(huán)。有生些藥物壺在通過誤胃、腸鞏粘膜及姐肝時極雪易代謝舅，進人犯體循環(huán)厲量減少累。硝酸甘油3、吸收婆環(huán)境：披胃的脹排空、嘩腸蠕動辯的快慢胃、胃內(nèi)型容物的木多少等44三、藥毛物的分具布和影帽響因素藥物分布錦：藥物吸述收后，通想過各種生捉理屏障到某體內(nèi)各處研，藥物經(jīng)晴血液轉(zhuǎn)運崗到組織器耍官的過程換。影響的妙主要因素紫如下：1.與血漿息蛋白（昏白蛋白凱為主）侮結(jié)合藥罵物：拍血漿中捐有血漿葬蛋白結(jié)侮合型及菌游離型僚藥物。游離型藥躲物與藥理作咬用強度密暢切相關(guān)●結(jié)合談型藥物陽由于分歪子量增否大，不楚能跨膜漆轉(zhuǎn)運、偽被代謝這和排泄,蛋白結(jié)合散率高的藥遺物，在體需內(nèi)消除較銅慢，作用從維持時間監(jiān)較長。●藥物之間架產(chǎn)生相互凡作用，影響盛藥物作源用和毒坐性452.局部器粒官血流摘量：血流豐萍富的器踐官，藥教物吸收都后，可孝迅速達聲到較高哀濃度，鵝并建立由動態(tài)平扒衡。脂肪組先織是脂拌溶性藥猛物的儲巨庫。藥物在礎(chǔ)體內(nèi)的燃重分布酸。3.組織的浮親和力飛：四環(huán)大素牙464.體液pH和藥物拉的理化惜性質(zhì)在生理副情況下改細胞內(nèi)最液pH約7．0，細胞外拔液pH約7.4。弱酸性藥途物易自細漠胞內(nèi)向細鼻胞外轉(zhuǎn)運輛，細胞外真濃度高。弱堿性戒藥物則擾相反。公碳酸氫捆鈉解巴惰比妥類促藥物中番毒。5.體內(nèi)屏織障●血腦屏障惑：是由券血—腦、血—腦脊液阻及腦脊革液——腦三種握屏障組閣成。●胎盤都屏障：金胎盤倦將母親父與胎兒粒血液隔慣開有些謝藥物能虹進人胎痛兒循環(huán)首，引起楊畸胎或?qū)賹μ耗c有毒性赴。47三、藥念物的代踐謝（藥橡物轉(zhuǎn)化躲）●滅活欄：由活膛性藥物直轉(zhuǎn)化為潔無活性噴的代謝仁物●活化想：由無介活性或阻活性較趁低的藥鄉(xiāng)豐物變?yōu)榫τ谢钚宰兓蚧钚詰棌姷乃幍俏铩褡兂捎行叶拘缘拇街x產(chǎn)物●某些水航溶性高的遙藥物,在體內(nèi)也心可不轉(zhuǎn)化,以原形逃排泄藥物代問謝的反盜應(yīng)氧化反顆應(yīng)映還轎原反應(yīng)水解反賞應(yīng)結(jié)合反應(yīng)I相、II相反應(yīng)48四、藥物凱的排泄（P19）腎臟釘藥物阻排泄重非要器官提（血堆流量大亞、濾過硬壓高、屬通透性茂大及主臥動排泌暮有競爭爪性抑制騎）受脂兩溶性和駛解離度齡的影響（尿液pH影響藥儲物排泄別，弱酸挺性藥物耳在堿性番尿液再疑吸收少壯，排泄鍵快；在酸性牢尿液中件再吸收的多，排勸泄慢，租弱堿性溫藥物則旨相反。瞞）2、膽汁怖肝腸循蔽環(huán)3、乳腺統(tǒng)注氏意對乳解兒的不狡良影響4、其他悲腸液、霜唾液、淚批水、汗液晚等49第三節(jié)些藥物孤代謝動林力學(xué)基俱本概念（P20）生物利局用度：是表示藥編物活性成叨分到達體察內(nèi)循環(huán)的施程度和速屠度的一種三量度，它茫是用于評勁價藥物制駝劑質(zhì)量、窯保證藥品弟安全有效飾的重要參次數(shù)。F=A/殃D*10笑0%50一、血藥勵濃度——時間曲線陣的意義（P22）●潛伏期握：指例用藥后東到開始酬出現(xiàn)療課效的一褲段時間抓，主要烏反映藥田物的吸窮收和分口布過程么?！袼幏褰q濃度（Cmax）：是指隆用藥后所飄能達到的墨最高濃度不，且通常傭與藥物劑趁量成正比聾?！袼幏鍝]時間（Tmax）：是余指用藥知后達到眠最高濃狗度的時潑間。51二、給藥固途徑與藥——時曲線1.不同給藥破途徑的潛密伏期、Cmax、Tmax、藥效斷持續(xù)時愿間均可騰有明顯話差別?！駶摲诰╈o注后牛通?？闪T即見效，削無潛伏期聽，作用維復(fù)持時間相唱應(yīng)較短●藥——時曲線疑上升段喬的斜率累：吸收作快時，矩斜率大略；吸收識慢時，蠻斜率小●降段的漸坡度：消穩(wěn)除快的藥件物，下降嫩坡度大；戒消除慢的稍藥物，則氏較平坦●Cmax的高低姑和Tmax的長短濕，可比賺較直觀商地反映圣藥物吸受收程度典的大小蕉和吸收巴速度的防快慢。2．給藥臂劑量的跳大小和挪分布情紫況，亦繭可影響屆藥一時基曲線的械形態(tài)52三、表觀講分布容積悔（自學(xué)）指藥物在震體內(nèi)分布抗達到動態(tài)裳平衡時，澇體內(nèi)藥量句與血藥濃材度的比值略（Vd或V）。意義：表爽示藥物在柱組織中的慮分布范圍咱和解和程現(xiàn)度。血藥略濃度越高屠，Vd越?。环磳弥?，Vd越大。53補充：半衰期（t1/2）(P2尿4)指血藥妻濃度降緒低一半銳所需要雕的時間紡。意義1）根據(jù)t1/2確定給藥殖間隔，一正般略等于軌或接近該書藥的t1/2。2）反映述藥物消涼除快慢淋和間接遇反映肝宵腎功能鄰。3）調(diào)研整給藥邊劑量。4）預(yù)測趕連續(xù)給磁藥達到劈燕穩(wěn)態(tài)血鈔藥水平嗚或稱坪量值的時皇間，即訓(xùn)需經(jīng)過冤該藥的4~5個t1/2才能達佛到。相顆反，停略藥后經(jīng)懂過4~5個t1/2后，血藥稅濃度約下絮降95％。54第四節(jié)矩、藥物吉消除動貧力學(xué)（自學(xué)）1.一級動力祖學(xué)消除：轎指藥物銅的消除速湊率與血藥腰濃度成正姥比，即單笛位時間內(nèi)睡消除某恒鋼定比例的工藥量●半衰懲期恒定2.零級動力阻學(xué)消除3.非線性駛動力學(xué)們消除4.清除率（CL）55多次用藥趣藥-時曲線——鋸齒形曲族線（P27）1．影響鋸美齒形曲線壞的主要因盡素為：●藥物的生幸物利用度●血漿股半衰期●每次流劑量（mg/跌kg）●用藥籮間隔時結(jié)間●藥物劇的表觀蒸分布容板積和每鄙日用藥饞總量等56●坪濃度高筒低與每日斃總量成正臉比●坪濃度冬高限與低屢限之間的洽波動幅度貍與每日用鼠藥量成正緞比；每日歸量相同，糧與給藥次啦數(shù)有關(guān)●趨坪時嚴間需要4~5個半衰愿期，達摔穩(wěn)態(tài)后親給藥量鐵等于消議除量2．等量多防次用藥的館藥時曲線融特點57其他給藥圓方式：1、負荷兵量與維痰持量方襖案2、間歇劈燕用藥與沖輛擊療法3、給藥嫩方案個兼體化58第四章蟻影響歌藥效的沿因素（P46）第一節(jié)恨機體頸方面的姻因素一、年登齡和性止別的影液響1．年齡Vd與體重陶、體液迅、脂肪蘭含量（咸見表3-4）嬰幼兒體液量側(cè)及比率旬、血漿纖蛋白量巖、肝腎拘功能弱省、血腦猾屏障不瘡?fù)晟?；囑生長發(fā)壩育階段老年人生理功設(shè)能衰退今、器官徒代償適傾應(yīng)能力碗弱、t1/2延長、哪血漿蛋役白減少就、體液股體脂比奔率改變邀，耐受宰性差、鼠敏感，懂不良反斃應(yīng)增加59婦女受月網(wǎng)經(jīng)、妊娠故、分娩、敢哺乳期等逮影響，選勿擇藥物要僑注意。如在妊購娠的最孫初三個棚月內(nèi)，殃禁用抗膽代謝藥替、激素疏等能引鞭起致畸烏的藥物貨；臨產(chǎn)前暖禁用嗎皆啡等鎮(zhèn)競痛藥，泡因可抑段制胎兒恒的呼吸陷。哺乳期獄用藥避壁免用影付響嬰兒矮的藥物宣。因有踢些藥物乳可進人首乳汁。2．性別遍：601．機能狀披態(tài)2．病理汁狀態(tài)●肝功能掀不全●腎功脖能不全3.營養(yǎng)不歡良4.其他疾病野如心血競管疾病、捎內(nèi)分泌功隆能失調(diào)等議也可影響照藥物的作售用。二、機能陰和病理狀圣態(tài)的影響611．個體篩差異●量的順差別高敏性叔病人對藥湖物特別敏朗感耐受性爸病人對藥庸物特別不礙敏感實施給藥乳方案注意妖用藥個體兔化●質(zhì)的差深異，墻變態(tài)反熊應(yīng)三、個體衫差異和遺伍傳因素62吸收、貼分布異慚常：葛胃缺躲乏內(nèi)因指子；運買鐵蛋白貌過飽和鹽色素沉遭著代謝異常頁：乙擱酰化代謝飾快慢型氧酶缺陷遺傳性高齒鐵血紅蛋伴白血癥：處還原停酶缺陷溶血性情貧血；G6-使PD缺陷2．遺傳因寇素63四、種屬身差異1．動物萌種屬差昂異2．人種或移民族差異64第二節(jié)灣藥植物方面的求影響一、劑量累和劑型的互影響1．劑量瘋：鎮(zhèn)靜、憑催眠、抗踢驚厥2．劑型：蛾水溶液>散劑>片劑二、給藥朽途徑和反赤復(fù)用藥的躁影響1．給藥途答徑靜脈注頂射〉吸入〉肌內(nèi)注盒射〉皮下注短射〉口服〉皮膚2．給藥滑的時間缺和次數(shù)653．反復(fù)用格藥●耐受性禾：病人表對某藥的晃敏感性降領(lǐng)低●交叉鼻耐受性杠?！窨顾庯h性（耐庸藥性）萍：病定原體或龍腫瘤細尾胞對藥籃物的敏嗚感性降糞低●藥物勤依賴性重：指眾某些麻貪醉藥品絮或精神番藥品，捧直接作怖用于中撥樞神經(jīng)寒系統(tǒng)，女連續(xù)使共用能產(chǎn)孟生依賴摟性。軀體依歐賴性：喪軀體依竿賴性也壩稱生理鋪依賴性鍋，過去礙稱成癮激性精神依賴旗性：精神欺依賴性也修稱心理依鼓賴性，曾榴稱習(xí)慣性66三、藥物島相互作用兩種或峰多種藥吉物合用喪或先后善序貫應(yīng)蒜用，引參起藥物島作用和桶效應(yīng)的騾變化1．藥動彈學(xué)方面●妨礙宣藥物的吸情收：如鳴胃腸道pH改變、爐形成絡(luò)插合物、濾胃排空外長短和鐵腸蠕動旨快慢?！窀偁幒伺c血漿蛋騰白結(jié)合●影響藥竹物代謝：唇加速和減全慢●影響關(guān)藥物排柔泄67（1）協(xié)同作攝用：合并鉛用藥作用抗增加總稱襲協(xié)同作用收。●相加貿(mào)作用：演兩藥合冠用的效稍應(yīng)是兩必藥分別記作用的撓代數(shù)和古，稱相既加作用御?！裨鰪娮飨鹩茫簝伤帾毢嫌玫男Х鍛?yīng)大于兩贊藥個別效倘應(yīng)的代數(shù)壯和，稱增泉強作用?！裨雒糇骺居茫菏侵柑嬉凰幙墒瓜冀M織或受醉體對另一厘藥的敏感份性增強，蜜稱增敏作舍用。2．藥效學(xué)袖方面68合并用倒藥效應(yīng)元減弱，乒兩藥合之用的效壘應(yīng)小于哥它們分南別作用敢的總和爛。●藥理性往拮抗：當一藥物擁與特異性乓受體結(jié)合據(jù)，阻止激勻動劑與其并受體結(jié)合●生理性漫拮抗：兩個激唐動劑分晃別作用脾于生理激作用相魂反的兩咳個特異虹性受體●生化炒性拮抗擋：如酶代婚謝藥物●化學(xué)性廁拮抗：如絡(luò)合刻作用