中藥指紋圖譜4

中藥指紋圖譜研究概況湖北中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院干國(guó)平博士2009.11引言

中藥指紋圖譜技術(shù)是當(dāng)今國(guó)際公認(rèn)的控制中藥質(zhì)量的質(zhì)控模式，其研究的方法和技術(shù)日趨成熟完善，是目前控制中藥和天然藥質(zhì)量最有效的方法和手段之一。

中藥指紋圖譜能從原藥材的栽培、引種，中成藥生產(chǎn)工藝的規(guī)范與優(yōu)化，到產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供全方位的質(zhì)量保證。引言日本漢方藥在20世紀(jì)80年代就采用高效液相指紋圖譜控制質(zhì)量。歐共體也將指紋圖譜監(jiān)控技術(shù)應(yīng)用于植物藥質(zhì)量控制。美國(guó)食品藥品管理局允許草藥保健品申報(bào)資料時(shí)提供色譜指紋圖。世界衛(wèi)生組織在1996年草藥評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則中也規(guī)定：如果草藥的活性成分不明，可以提供色譜指紋圖以證明產(chǎn)品質(zhì)量的一致性。

1.我國(guó)研究中藥指紋圖譜的歷史

20世紀(jì)70年代：我國(guó)的學(xué)者嘗試用UV、IR、TLC、GC進(jìn)行中藥的鑒別研究；

1.我國(guó)研究中藥指紋圖譜的歷史

20世紀(jì)80年代~90年代：《中國(guó)藥典》1995年版一部收載了TLC法鑒別中藥材及中成藥?！吨袊?guó)藥典》2000年版一部中藥薄層色譜鑒別引進(jìn)了“對(duì)照藥材”，以完整的色譜圖像作為鑒別的依據(jù)而正式納入國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)?！吨袊?guó)藥典》2005年版一部HPLC、GC廣泛用于中藥的定性、定量分析

1.我國(guó)研究中藥指紋圖譜的歷史痔瘡栓中黃柏的TLC鑒別1.陰性對(duì)照2.樣品3.黃柏對(duì)照藥材

逍遙丸中甘草的鑒別（1.陰性對(duì)照、2.樣品3.對(duì)照藥材）

123甘草的來(lái)源：甘草GlycyrrhizauralensisFisch.脹果甘草GlycyrrhizainflataBat.光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根及根莖1.中藥指紋圖譜的歷史2000年:

國(guó)家藥監(jiān)局頒布了《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求（暫行）》。國(guó)家從行政管理的角度，正式要求已注冊(cè)的中藥注射劑須進(jìn)行指紋圖譜研究和納入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；規(guī)范了中藥指紋圖譜的研究，從而促進(jìn)了國(guó)內(nèi)近幾年來(lái)對(duì)指紋圖譜的研究熱潮。2.中藥指紋圖譜的定義定義：

運(yùn)用現(xiàn)代分析技術(shù)對(duì)中藥化學(xué)信息以圖形（圖像）的方式進(jìn)行表征并加以描述?，F(xiàn)代分析技術(shù)：TLC、TLCS、HPLC、HPLC-MS、GC、GC-MS、HPCE、IR、NMR、X-射線衍射、DNA指紋圖譜等。主要是色譜技術(shù)。2.中藥指紋圖譜的定義表征和描述：“表征”是將中藥化學(xué)信息通過(guò)色譜圖（液相色譜圖、氣相色譜圖或薄層色譜圖）等方式進(jìn)行表達(dá)；“描述”是對(duì)指紋圖譜經(jīng)過(guò)計(jì)算、分析、比較、評(píng)價(jià)等過(guò)程，以技術(shù)參數(shù)、指紋特征等加以說(shuō)明。分析比較的結(jié)果，是對(duì)供試品與對(duì)照品之間的差異或一致性作出評(píng)價(jià)。3.建立中藥指紋圖譜的目的和意義中藥的特點(diǎn)：（1）中藥化學(xué)成分的多樣性與復(fù)雜性；（2）中藥藥效成分的非單一性；（3）中藥質(zhì)量的不穩(wěn)定性。

3.建立中藥指紋圖譜的目的和意義

（1）對(duì)中藥質(zhì)量控制的補(bǔ)充和提高：現(xiàn)有質(zhì)量控制模式：以1個(gè)或1個(gè)以上成分為控制指標(biāo)，難以準(zhǔn)確、全面地評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量。指紋圖譜從整體上評(píng)價(jià)中藥的內(nèi)在質(zhì)量，已為國(guó)際社會(huì)所認(rèn)可，有利于中藥及產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。3.中藥指紋圖譜的研究目的意義

（2）提高中藥質(zhì)量的穩(wěn)定性

控制原料、中間體、成品的一致性，減少批間差異，提高中藥質(zhì)量的穩(wěn)定性。

（1）系統(tǒng)性：盡可能多的覆蓋全貌。指紋圖譜反映的化學(xué)成分應(yīng)包括中藥有效所部位所含大部分成份的種類，或指標(biāo)成分的全部。4.中藥指紋圖譜建立的原則

（2）特征性：特征明顯，專屬性強(qiáng)。指紋圖譜中反映的化學(xué)成分信息應(yīng)具有高度的選擇性，這些信息的綜合結(jié)果，將能特征地區(qū)分中藥的真?zhèn)闻c優(yōu)劣，成為中藥自身的化學(xué)條碼。4.中藥指紋圖譜建立的原則

（3）重現(xiàn)性：重現(xiàn)性好。重現(xiàn)性是保證指紋圖譜的使用具有通用性和實(shí)用性的前提。4.中藥指紋圖譜建立的原則菝葜抗腫瘤活性部位指紋圖譜的研究1.藥材來(lái)源2.色譜條件3.供試品和對(duì)照品溶液的制備4.方法學(xué)考察5.指紋圖譜及技術(shù)參數(shù)1.藥材來(lái)源（10種菝葜、4種近緣品種）樣品編號(hào)藥材產(chǎn)地來(lái)源1湖北通城GAP基地菝葜SimliachinaL.2湖南靖州菝葜S.chinaL.3安徽墳天山菝葜S.chinaL.4廣西賓陽(yáng)菝葜S.chinaL.5廣東省從化縣菝葜S.chinaL.6重慶市馬腳山菝葜S.chinaL.7浙江溫州市永嘉縣上塘鎮(zhèn)菝葜S.chinaL.8福建仙游菝葜S.chinaL.9湖南岳陽(yáng)菝葜S.chinaL.10江西樟樹(shù)市讓山菝葜S.chinaL.

11江西弋陽(yáng)小果菝葜（S.davidianaA.DC）12湖南長(zhǎng)沙長(zhǎng)托菝葜（S.feroxWall.exKunth）13湖北麻城黑果菝葜(S.glauco-chinaWarb.)14湖北咸寧土茯苓(S.glabraRoxb.)2.色譜條件：

KromasilC18柱（4.6×250mm，5μm）流速:0.8ml·min-1進(jìn)樣量:20μL；檢測(cè)波長(zhǎng):330mm；流動(dòng)相:乙腈-甲醇-0.04％磷酸溶液

梯度洗脫程序（V/V,%）

時(shí)間（min）乙腈甲醇0.04％磷酸溶液010387301238532173806018379100283693.供試品溶液的制備

樣品粉末70％乙醇超聲提取濾過(guò)，取續(xù)濾液蒸干殘?jiān)鼰崴芙庖宜嵋阴ポ腿∫宜嵋阴ヒ杭状级ㄈ菸⒖诪V膜濾過(guò)蒸干殘?jiān)┰嚻啡芤?.對(duì)照品溶液的制備

精密稱取黃杞苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每ml含50μg的溶液。

5.1精密度試祖驗(yàn)5.2寫(xiě)穩(wěn)定性賄試驗(yàn)5.3重姨現(xiàn)性試驗(yàn)5.方法學(xué)考慘察精密度和燥穩(wěn)定性試蜓驗(yàn)結(jié)果（相對(duì)保地留時(shí)間）(n禿=5)峰號(hào)⑴⑵⑶⑷⑸平均值RSD(％)10.2750.2760.2730.2730.2750.2740.4920.3940.3960.3960.3930.3960.3950.3630.4880.490.4910.4860.490.4890.4140.8010.8040.8030.80.8020.8020.2050.8520.8550.8550.8520.8530.8530.1860.9200.920.9180.9190.9210.9200.127（S）1.0001.0001.0001.0001.0001.0000.0081.2691.2651.2551.2681.2711.2660.5091.3421.3531.3551.3531.3481.3500.39101.7111.7081.6961.7071.7011.7050.35111.7771.7831.7861.7821.7781.7810.21121.8251.8311.8351.8291.8251.8290.23精密度和篩穩(wěn)定性試房誠(chéng)驗(yàn)結(jié)果（相對(duì)峰面胡積）(n廊=5)峰號(hào)⑴⑵⑶⑷⑸平均值RSD（％）10.7500.7570.7750.7730.7840.7681.8120.1770.1760.1690.1750.1760.1751.8430.3590.3590.3620.3590.3600.3600.3640.2310.2330.2200.2250.2340.2292.6050.2280.2210.2210.2240.2260.2241.3861.4531.4611.4321.4621.4881.4591.387（S）1.0001.0001.0001.0001.0001.0000.0087.8627.8567.8407.8417.8407.8480.1390.2540.2570.2540.2550.2530.2550.60101.2701.2741.2721.2741.2741.2730.14110.2980.2910.2900.2940.2960.2941.14120.5780.5780.5740.5780.5770.5770.30精密度與關(guān)穩(wěn)定性試濤驗(yàn)結(jié)果：☆各共箱有峰相對(duì)證保留時(shí)間廊和相對(duì)峰盆面積的R辜SD均小來(lái)于3％;☆儀浙器的精準(zhǔn)密度良貼好；☆供菠試品溶材液在1裳2h內(nèi)服基本穩(wěn)倦定；重現(xiàn)性襖試驗(yàn)結(jié)蛾果（相對(duì)保留紡時(shí)間）(n槍=5)峰號(hào)⑴⑵⑶⑷⑸平均值RSD(％)10.2750.2760.2750.2730.2780.2750.6620.3940.3960.3960.3960.3940.3950.2830.4880.490.490.4910.4890.4900.2340.8010.8030.8020.8030.8030.8020.1150.8520.8550.8550.8530.8520.8530.1860.920.9190.920.9210.920.9200.087（S）1.0001.0001.0001.0001.0001.0000.0081.2691.2641.2651.2651.2651.2660.1591.3421.3531.3551.3531.3481.3500.39101.7111.7061.7061.7061.7061.7070.13111.7771.7821.7781.7811.7821.7800.13121.8251.831.831.8311.8311.8290.14重現(xiàn)性試造驗(yàn)結(jié)果（相對(duì)峰袍面積）(n=堅(jiān)5)峰號(hào)⑴⑵⑶⑷⑸平均值RSD(％)10.750.7590.760.7630.7740.7611.1420.1770.1750.1790.1770.1770.1770.8030.3590.360.3590.3620.3590.3600.3640.2310.2230.220.2240.2240.2241.8050.2280.2240.2210.2270.220.2241.5861.4531.4611.4571.4591.4621.4580.257(S)1.0001.0001.0001.0001.0001.0000.0087.8627.8557.867.8497.8457.8540.0990.2540.2540.2560.2550.2530.2540.45101.271.2741.2721.2741.2731.2730.13110.2980.2930.290.2890.2970.2931.38120.5780.5750.5790.5780.5780.5780.26重現(xiàn)性悼試驗(yàn)結(jié)壟果：☆各共有峰燦相對(duì)保留換時(shí)間的R蜓SD均小世于3％；☆各耀共有峰賴相對(duì)峰餃面積的餓RSD伯均小于度3％；☆表盒明方法尼的重現(xiàn)學(xué)性好。6.指紋圖譜童及技術(shù)參卡數(shù)6.1指無(wú)紋圖譜的牛制備6.2共軌有指紋峰通的標(biāo)定6.3共輸有指紋峰阻面積的比嘗值6.4歌非共有彎峰面積譯的比值6.5憤主要指拼紋峰的受歸屬6.6聞相似度植分析6.1棋指紋圖譜銳的制備分別精密億吸取供試墳品溶液（10批菝座葜正品及愚4批菝葜初近源品種）各2貌0μL長(zhǎng)，注入荒液相色有譜儀，某按上述恰色譜條聾件測(cè)定摘，記錄90mi茂n內(nèi)色譜詳圖10批正菝葜指字紋圖譜諸疊加圖6.2共有指網(wǎng)紋峰的遙標(biāo)定以相對(duì)謊保留時(shí)貪間標(biāo)定狼了12享個(gè)共有往峰S6.2共有指紋殺峰的標(biāo)定(共有峰相傻對(duì)保留時(shí)同間)峰號(hào)樣品1234567(S)8910111210.2750.3940.4880.8010.8520.9201.0001.2691.3421.7111.7771.82520.2760.3980.4880.8000.8380.9191.0001.2721.3461.7081.7731.82030.2760.3950.4890.8040.8540.9241.0001.2761.3431.7101.7691.81640.2770.3940.490.8020.8520.9241.0001.2791.3451.7101.8061.82450.2750.3950.4890.8040.8530.9211.0001.2711.3381.6991.7671.81560.2760.3920.4710.7740.8560.9181.0001.2701.3411.6941.7681.79170.2740.3950.4850.8000.8520.9181.0001.2651.3321.6941.7681.79180.2770.3960.4890.7990.8500.9191.0001.2721.3401.7021.7691.81690.2730.3940.4850.8000.8490.9191.0001.2711.3421.7101.7741.805100.2760.3970.4900.8010.8380.9191.0001.2701.3381.7041.7681.817平均值0.2760.3950.4860.7990.8490.9201.0001.2721.3411.7041.7741.812RSD(％)0.460.021.331.051.380.99011.081.091.371.27符合指紋稠圖譜的要滿求6.3共有指紋西峰面積的醬比值（以參照峰夾S的峰面戲積為1計(jì)胳算）峰號(hào)樣品1234567(S)8910111210.7500.1770.3590.2310.2281.4531.0007.8620.2541.2700.2980.57821.1791.4270.5271.3921.0901.8091.0007.9341.0211.6681.0090.51430.7820.1310.1650.3000.0851.0891.0006.2900.2050.4820.1430.18541.1600.2431.0750.6301.8051.8011.0007.9110.2870.7890.9820.25250.1980.8150.2030.3800.7211.0441.0006.2950.2960.6030.3380.07061.3931.6601.2961.8320.5861.8121.0006.3170.2372.7041.0880.62371.2842.4331.7551.3242.0151.4771.0006.2990.9442.6810.7970.96781.0100.3361.8690.6611.6271.4571.0006.8670.5881.0330.5610.32290.8050.2761.6510.9340.4271.7911.0009.3810.5291.7770.2280.462102.5041.3192.6251.1501.9831.2161.0009.2850.8992.3311.0250.323峰面積占檢總峰面積榴大于20蜜％，其差僻值不大于工±20％峰面積著占總峰夢(mèng)面積大國(guó)于10番％，而吹小于2格0％，畜其差值控不大于核±25喬％符合指紋震圖譜的要胡求6.4非共有峰伸峰面積的浪比值樣品編號(hào)非共有峰面積總峰面積比例（％）17722.52657452.91220932.811140381.8831099.9530092.0741575.31148171.3751458.8443423.2961338.21031741.2973580.51271932.8182254.71310091.7291309.6779991.68101171.1423102.77非共有接峰占總謹(jǐn)峰面積習(xí)的比值均小于5像％符合指方紋圖譜蠢的技術(shù)扮要求6.5共有峰悼的歸屬水飛薊賓13.林0mi頃n氧化白粱藜蘆醇43.6壤m(xù)in黃杞苷47.5消min白藜蘆醇60.0盜min6.6指紋圖犧譜的相怎似度樣品編號(hào)藥材產(chǎn)地來(lái)源相似度（％）1湖北通城GAP基地菝葜SimliachinaL.1002湖南靖州菝葜S.chinaL.99.53安徽墳天山菝葜S.chinaL.90.74廣西賓陽(yáng)菝葜S.chinaL.91.35廣東省從化縣菝葜S.chinaL.89.06重慶市馬腳山菝葜S.chinaL.91.97溫州永嘉縣上塘鎮(zhèn)菝葜S.chinaL.94.08福建仙游菝葜S.chinaL.94.79湖南岳陽(yáng)菝葜S.chinaL.91.810江西樟樹(shù)市讓山菝葜S.chinaL.

87.46.6指紋圖巾譜的相洋似度樣品編號(hào)藥材產(chǎn)地來(lái)源相似度(％))1湖北通城GAP基地菝葜SimliachinaL.10011江西弋陽(yáng)小果菝葜（S.davidianaA.DC）71.512湖南長(zhǎng)沙長(zhǎng)托菝葜（S.feroxWall.exKunth）67.913湖北麻城黑果菝葜(S.glauco-chinaWarb.)70.014湖北咸寧土茯苓(S.glabraRoxb.)65.14種近緣跪品種指紋刊圖譜的相葵似度均在釋75%以怪下菝葜與四斧種近緣品補(bǔ)種的指紋妨圖譜比較菝葜小果菝托葜長(zhǎng)托菝鴿葜黑果菝葵葜土茯苓1.不同產(chǎn)地圣菝葜的指煮紋圖譜間爪有一定的餅差異，反膠映了菝葜羽藥材質(zhì)量對(duì)的不穩(wěn)定窗性。主要僻表現(xiàn)在：（1）紋品種相馳同、產(chǎn)嫂地不同獻(xiàn)的藥材焦化學(xué)成躬分基本巧相同，浩但含量麥相差較妹大；（2）菝痕葜與其近毫緣品種間虛的化學(xué)成滑分及含量薄均相差較居大2.正品螺和近緣動(dòng)品種指丸紋圖譜罩的相似度差很異較大，方表明研究和凝制定菝逃葜藥材挪的指紋訴圖譜，栽對(duì)控制注其藥材賭質(zhì)量具監(jiān)有重要兔意義。討論6.中雙藥指紋懼圖譜發(fā)旨展的階壺段性中藥指紋申圖譜的發(fā)英展可分為趴：初級(jí)階段高級(jí)階崗段：6.中路藥指紋爹圖譜發(fā)某展的階燃段性（1）祖初級(jí)階過(guò)段確立指紋踐圖譜的建籮立方法及動(dòng)相似度判頭定。中藥注駛射劑起婦效快，錘療效好它，化學(xué)阻成分相蒸對(duì)其他灑中藥來(lái)尸說(shuō)要少蜘得多，牢但對(duì)其酬產(chǎn)品質(zhì)墳量要求拼又比其姓他中藥珠制劑更照高，選褲擇中藥農(nóng)注射劑券,開(kāi)勝展制訂座其指紋愧圖譜工丘作具有懶很強(qiáng)的姑可行性幼。5.中泳藥指紋飼圖譜已減取得的響成果（1）咬中藥質(zhì)出量控制累和評(píng)價(jià)金模式的棟轉(zhuǎn)變：開(kāi)始由委單一指織標(biāo)成分扎的鑒別宵及含量滲測(cè)定為濾平臺(tái)向油以多組誰(shuí)分相互憑依存的削化學(xué)分極布模式字的整體絹模式—鉗—“指概紋圖譜稍”模式僵為平臺(tái)誼的遞進(jìn)顛，即由窩“點(diǎn)”栗向“面夫”遞進(jìn)宅。5.中騙藥指紋贊圖譜已水取得的樸成果指紋圖重譜在一陽(yáng)定程度雙上將中獨(dú)藥的化企學(xué)成分衰以色譜項(xiàng)整體為恩特征展?jié)姮F(xiàn)出來(lái)調(diào)，先構(gòu)俗建一個(gè)“灰色質(zhì)駁量信息庫(kù)消”，供我們墻逐步揭示眠其化學(xué)組陸成，以及范成分分布繭和相互比研例的關(guān)系胡，逐步減惜低其“灰病度”，提超高“透明剖度”，讓割我們看的押越來(lái)越清裁楚，減少尺客觀存在算的不確定肆性（模糊罩性），提世高穩(wěn)定性渠。力求從壘整體的視災(zāi)角把現(xiàn)代碰科技研究擇的與質(zhì)量攏有關(guān)的數(shù)讀據(jù)和信息神與中醫(yī)藥炭傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)箏相結(jié)合。5.中勝藥指紋駕圖譜已部取得的和成果（2）中辰藥指紋圖滾譜實(shí)驗(yàn)研發(fā)究技術(shù)逐丹漸成熟：中藥指紋征圖譜實(shí)驗(yàn)勾研究技術(shù)嘴已有初步杏的規(guī)范化釀要求；指伸紋圖譜的薯實(shí)驗(yàn)研究陡與市場(chǎng)產(chǎn)膜品的結(jié)合續(xù)進(jìn)入了實(shí)掘用的初級(jí)瓶階段。5.中藥暴指紋圖譜憶已取得的蔥成果（3）抵化學(xué)計(jì)量摸學(xué)的滲透閉，迅速取執(zhí)得初步成版效，并開(kāi)鉛發(fā)出相應(yīng)型的計(jì)算機(jī)賴軟件：a.相缺似度評(píng)壤價(jià)法b.模型糊聚類卻分析法c.人工需神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)豬法d.主成眠分分析法化學(xué)計(jì)量米學(xué)在指紋抱圖譜研究遙和應(yīng)用中違的結(jié)合逐妹漸向縱深個(gè)發(fā)展，促辱進(jìn)化學(xué)計(jì)索量學(xué)迫切斬地向“草肌根問(wèn)題”緩實(shí)用研究墓發(fā)展。5.中效藥指紋村圖譜已彈取得的烘成果（4）飲74種舍注冊(cè)中罪藥注射艘劑指紋農(nóng)圖譜研托究結(jié)合吐生產(chǎn)實(shí)流際取得抬確鑿的壓成果：不少品種宏通過(guò)指紋刊圖譜的研但究，進(jìn)一車(chē)步規(guī)范了撐生產(chǎn)工藝看、提高了腸產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)，并通過(guò)繪了技術(shù)鑒默定，如獲繞批準(zhǔn)為質(zhì)東量標(biāo)準(zhǔn)的樂(lè)內(nèi)容，將沉對(duì)規(guī)范和共監(jiān)管藥品醫(yī)的質(zhì)量穩(wěn)靈定和一致回起到肯定稼作用，對(duì)費(fèi)普遍提升失中藥產(chǎn)品叔質(zhì)量起到份示范作用滲。5.中藥氧指紋圖譜郵已取得的攏成果（5）中指紋圖鞋譜技術(shù)痛得到全董國(guó)范圍歇的普及慶，有關(guān)設(shè)高等院悶校及科蓋研機(jī)構(gòu)睬普遍列處入科研牙選題，表論文數(shù)壞量飚升酸，促進(jìn)荷了色譜太技術(shù)的料迅速提芽高。5.中藥頂指紋圖譜羊已取得的午成果（6）企長(zhǎng)業(yè)對(duì)藥品銅質(zhì)量意識(shí)塔的提高：指紋圖譜機(jī)技術(shù)不僅暗已應(yīng)用于桑中藥注射泊劑的質(zhì)量靜控制，而舌且也促使礦某些企業(yè)奸意識(shí)到藥興品市場(chǎng)由喜商業(yè)運(yùn)作桶取勝必將貨逐漸轉(zhuǎn)向拉以內(nèi)在質(zhì)取量取勝，月由行政保薦護(hù)逐漸轉(zhuǎn)恐變?yōu)橐揽繗堊陨砑夹g(shù)兄提高保護(hù)凡，而開(kāi)始憶自覺(jué)和主矛動(dòng)地對(duì)自紐奉己的主要暫產(chǎn)品進(jìn)行偉指紋圖譜祝研究。6.中章藥指紋掌圖譜發(fā)球展的階棚段性存在的浮問(wèn)題：（1）犯指紋圖輝譜的研穿究集中沖在藥材夾，對(duì)復(fù)階方的研移究不多如何挖掘含復(fù)方中藥轉(zhuǎn)的質(zhì)量信析息需要更問(wèn)多的研究疲。結(jié)合體微內(nèi)藥物代揚(yáng)謝的研究析，更需要末細(xì)致地研園究中藥成晴分分布的坑整體特征臨以及在體按內(nèi)的整體奔表達(dá)。6.中藥饑指紋圖譜寬發(fā)展的階宵段性存在的問(wèn)功題：（2）凍指紋圖專譜研究陡存在由女熱轉(zhuǎn)冷劑的傾向含：現(xiàn)階段握指紋圖沾譜的作懶用僅僅床停留在胳“相似案度”的青評(píng)價(jià)的骨層面上段。更有甚哥者，以隊(duì)目前已猜知的有麥限知識(shí)瀉過(guò)早地蘆取舍，辛淺嘗輒查止，急艷于追新贊求變，窯心態(tài)急勝躁。6.中藥犧指紋圖譜濃發(fā)展的階憂段性（2）炸高級(jí)階豪段在得到羊相對(duì)完陷備的中姓藥指紋擾圖譜后珠，應(yīng)進(jìn)敏入研究柔的高級(jí)計(jì)階段，河