fhh第10章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥.11章-1抗-微-生-物-藥-物

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥定義：具有退高熱、減輕局部鈍痛，抗炎、抗風濕，又稱非甾體類抗炎藥。藥理作用：1.解熱作用：使過高的體溫下降到正常。2.鎮(zhèn)痛作用：對持續(xù)性鈍痛有良好效果。對銳痛和平滑肌絞痛無效。3.抗炎作用：第二頁，共五十二頁。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類有機酸類：甲酸類〔水楊酸類、芬那酸類〕乙酸類〔吲哚類〕丙酸類〔苯丙酸類、萘丙酸類〕苯胺類吡唑酮類第三頁，共五十二頁。一、水楊酸類阿司匹林作用：解熱鎮(zhèn)痛消炎抗風濕抑制抗原抗體結合反響不良反響：第四頁，共五十二頁。二、苯胺類非那西丁作用：抑制丘腦下部PG合成與釋放，對外周作用弱，解熱效果好，鎮(zhèn)痛抗炎效果差，代謝物為撲熱息痛，也有解熱作用，故作用徐緩持久，主用作解熱藥。撲熱息痛解熱作用強，鎮(zhèn)痛消炎作用弱。第五頁，共五十二頁。三、吡唑酮類氨基比林、安乃近：解熱鎮(zhèn)痛作用較強，前者有較強的抗炎作用。保泰松：布他酮。體內(nèi)轉(zhuǎn)化成活性中間體后抑制PGH和前列環(huán)素的合成?？寡鬃饔煤?，解熱鎮(zhèn)痛作用較差。第六頁，共五十二頁。四、吲哚類該類藥抗炎作用較強，對炎性疼痛鎮(zhèn)痛效果好。吲哚美辛：消炎痛。常與皮質(zhì)激素類藥物合用。解熱鎮(zhèn)痛作用弱。芐達明：炎痛靜、消炎靈。較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用。第七頁，共五十二頁。五、丙酸類一類新型非甾體類抗炎藥，對消化道刺激比阿司匹林輕，不良反響少。萘洛芬〔萘普生、消痛靈〕布洛芬〔芬必得〕酮洛芬〔優(yōu)洛芬〕第八頁，共五十二頁。六、芬那酸類也稱滅酸類，有鎮(zhèn)痛、解熱和消炎作用甲芬那酸：撲濕痛甲氯芬酸：抗炎酸第九頁，共五十二頁。AntimicrobialAgents抗微生物藥物CHAPTERTWELVE第十頁，共五十二頁。前言—根本概念化學治療藥〔簡稱化療藥,chemotherapeuticagents〕：選擇性抑制或殺滅病原體,對機體〔宿主〕的毒性很小或無Chemotherapeuticagentsmaybeselectivelytoxicforinvadingmicro-ormacro-organisms,butinmanycases,theycanalsoproduceadverseeffectsinhostanimal.第十一頁，共五十二頁。范圍：抗微生物藥、抗寄生蟲藥、抗癌藥。Antibacterial,antiviral,antifungal,antiparasitic,andantineoplasticcompound.消毒防腐藥是否屬化療藥？化療三角〔chemotherapeutictriangle)：theinterrelationshipsamongthehostanimal,thepathogen,andthedrug.化療指數(shù)〔chemotherapeuticindex)：LD50/ED50，應＞3抗菌譜(antibacterialspectrum)：抑制或殺滅病原微生物的范圍，分廣譜、窄譜inhibitordestroytherangeofthepathogenicmicroorganism.broadspectrum;narrowspetrum第十二頁，共五十二頁?？咕钚浴瞐ntibacterialactivity)：抑制或殺滅病原微生物的能力，MIC(minimalinhibitoryconcentration)、MBC(minimalbactericidalconcentration)測定方法：平皿法；試管法microdilutionmethod.invitrotesttopredictinvivoresults.(體外藥敏測定預測體內(nèi)結果〕第十三頁，共五十二頁?？咕笮?postantibioticeffect,PAE)：指細菌與抗菌藥短暫接觸后，將藥物完全除去，細菌仍然受到持續(xù)抑制的效應。

耐藥性(resistanceofmicroorganismstoantibacterialagents)：病原菌屢次接觸化療藥后，使菌株發(fā)生變異，使它對藥物的敏感性下降甚至消失

交叉耐藥性〔完全、不完全〕磺胺；鏈霉素、慶大霉素產(chǎn)生的原因：不合理用藥〔選藥不當,劑量缺乏、給藥途徑不適合、療程不夠等〕第十四頁，共五十二頁。耐藥質(zhì)粒轉(zhuǎn)移的方式：轉(zhuǎn)化(transformation)、轉(zhuǎn)導(transduction)、結合(conjugation)、易位(translocation)或轉(zhuǎn)座(transposition)產(chǎn)生耐藥性的機理產(chǎn)生酶使藥物失活〔increasedproductionofinactivatingenzyme,whichmaybeconstitutiveorinducible〕：水解酶；鈍化酶改變膜通透性(changesofcellmembranepermeability)：四環(huán)素、氨基糖苷類；作用靶位結構改變(changesofeffectivetarget)：改變代謝途徑(utilizationofalternativemetabolicpathway)：磺胺藥其他：“四環(huán)素泵〞；耐氟喹諾酮類藥物的細菌細胞膜上的外排系統(tǒng)。第十五頁，共五十二頁。第一節(jié)抗生素定義：antibiotics,原稱抗菌素，是細菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產(chǎn)物,殺滅/抑制病原.分類：按化學結構分為：β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可胺類、多肽類、多烯類、含磷多糖類、聚醚類〔離子載體類〕第十六頁，共五十二頁?？股氐淖饔脵C理

MechanismsofAction抑制細菌細胞壁的合成(Inhibitionofcellwallsynthesis)：青霉素、頭孢菌素、桿菌肽抑制粘肽的合成。增加細菌胞漿膜的通透性(Impairmentofcellmembranefunction)：多肽類、多烯類。抑制細菌蛋白質(zhì)的合成(Inhibitionofproteinsynthesis)：氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素類。抑制細菌核酸的合成(InhibitionofDNA-dependentRNApolymerase)：利福平。第十七頁，共五十二頁?！惨弧城嗝顾仡愐弧ⅵ?內(nèi)酰胺類抗生素

β-lactamantibiotics青霉素〔benzylpenicillin，芐青霉素、青霉素G〕：理化性質(zhì)〔physicochemicalproperty)：鉀鹽、鈉鹽遇酸、堿、氧化劑迅速失效、水溶液易失效。Thepenicillinsaresomewhatunstable,beingsensitivetoheat,light,extremesinpH,heavymetals,andoxidizingandreducingagents.SodiumorpotassiumsaltsofpenicillinG.藥理作用(antimicrobialactivity)：窄譜繁殖期殺菌劑，革蘭氏陽性和陰性球菌、革蘭氏陽性桿菌、放線菌、螺旋體。1天然青霉素第十八頁，共五十二頁。耐藥性(bacterialresistance)：金葡菌〔頭孢菌素類、紅霉素、氟喹諾酮類〕應用：1.革蘭氏陽性球菌感染；2.革蘭氏陽性桿菌感染；3.犬鉤端螺旋體?。?.雞球蟲病并發(fā)的梭菌感染；5.破傷風：應與抗破傷風血清合用。不良反響：局部刺激、過敏反響(hypersensitivity)。可用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素治療過敏反響。第十九頁，共五十二頁。2長效青霉素普魯卡因青霉素(procainebenzylpenicillin)：輕度感染或維持劑量芐星青霉素(benzathinebenzylpenicillin)：預防或長期用藥第二十頁，共五十二頁。3半合成青霉素特點：耐酸(resistancetogastricacid)或耐酶(resistancetoβ-lactamase)、廣譜(broadspectrum)、抗綠膿桿菌(antipseudomonas)。主要藥物：耐酸、耐酶：苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)，抗耐藥金葡菌。耐酸、廣譜：氨芐西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxycillin)?？垢锾m氏陰性菌，可內(nèi)服給藥。羧芐西林(carbenicillin)：耐酸、廣譜，主要用于綠膿桿菌感染。第二十一頁，共五十二頁?！捕愁^孢菌素類〔先鋒霉素類〕

Cephalosporins分類：1、2、3、4代特點：殺菌力強、抗菌譜廣、毒性小、過敏反響少、對酸和β-內(nèi)酰胺酶比青霉素類穩(wěn)定。

應用：內(nèi)服或注射，主要用于寵物，耐藥金葡菌和革蘭氏陰性桿菌感染。不良反響：過敏。腎功能不良者慎用。第二十二頁，共五十二頁。幾代頭孢菌素的特點第一代(firstgeneration)：革蘭氏陽性球菌，不耐酶，對綠膿桿菌無效。第二代(secondgeneration)：陽性球菌作用減弱，陰性菌作用增強，耐酶，對綠膿桿菌無效。第三代(thirdgeneration)：陰性菌作用強，高度耐酶，對綠膿桿菌有效。第四代(forthgeneration)：抗菌譜更廣，對酶高度穩(wěn)定，消除半衰期長，無腎毒性。主要藥物頭孢氨芐(cefalexin)頭孢唑啉(cefazolin)頭孢拉定(cefradine)頭孢噻呋(ceftiofur):第二十三頁，共五十二頁。〔三〕β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

β-lactamaseinhibitors作用：β-內(nèi)酰胺酶的“自殺〞抑制劑〔不可逆結合〕，與氨芐西林或阿莫西林組成復方制劑。主要用于耐藥的金葡菌.藥物：克拉維酸〔clavulanicacid,棒酸〕：復方內(nèi)服或注射。舒巴坦〔sulbactam,青霉烷砜鈉〕：復方內(nèi)服或注射。第二十四頁，共五十二頁。二、氨基糖苷類抗生素

Aminoglycosides常用藥物：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、阿米卡星、大觀霉素及安普霉素。特征：有機堿，制劑為硫酸鹽(sulfatesalt)內(nèi)服吸收少，可作為腸道感染用藥；注射給藥吸收快，大局部以原形從尿中排出，適用于泌尿道感染?？咕V較廣：與核蛋白體30S亞基結合，革蘭氏陰性桿菌、耐藥金葡菌有效第二十五頁，共五十二頁。

不良反響：損害第八對腦神經(jīng)、腎臟毒性、神經(jīng)肌肉阻斷。Ototoxicity(耳毒性〕—auditoryorvestibular(ataxia共濟失調(diào)，emesis嘔吐〕Nephrotoxicity;Neuromuscularblockade第二十六頁，共五十二頁。鏈霉素streptomycin藥理作用：革蘭氏陰性桿菌、陽性球菌有效，抗結核桿菌作用最強。應用：敏感菌所致感染，極易產(chǎn)生耐藥性，常聯(lián)合用藥。不良反響：過敏反響、前庭功能和聽覺的損害、神經(jīng)肌肉的阻斷作用〔新斯的明或氯化鈣解救〕第二十七頁，共五十二頁。慶大霉素gentamicin藥理作用：抗菌譜廣，抗菌活性最強。特別是對腸道菌和綠膿桿菌、耐藥金葡菌有高效。應用：耐藥金葡菌、綠膿桿菌、大腸桿菌所致感染。耐藥性維持時間短，停藥后易恢復敏感性。不良反響：同鏈霉素。但對腎臟有嚴重的損害作用，不要隨意加大劑量及延長療程。第二十八頁，共五十二頁。卡那霉素kanamycin藥理作用：與鏈霉素相似，抗菌活性稍強。應用：革蘭氏陰性桿菌、耐藥金葡菌所致感染。不良反響：與鏈霉素相似。第二十九頁，共五十二頁。阿米卡星〔丁胺卡那霉素〕

amikacin藥理作用：活性、抗菌譜與慶大霉素相似，特點是對慶大霉素、卡那霉素耐藥的綠膿桿菌、大腸桿菌等有效，對金葡菌有較好的作用。應用：治療耐藥菌引起的各種感染。不良反響：與鏈霉素相似。第三十頁，共五十二頁。新霉素neomycin作用：抗菌譜與鏈霉素相似。應用：本類藥物中毒性最大，禁用于注射給藥，內(nèi)服給藥或局部用藥。Neomycinisthemostnephrotoxic.復方：硫酸新霉素+甲溴東莨菪堿溶液第三十一頁，共五十二頁。大觀霉素〔壯觀霉素〕

spectinomycin藥理作用：對革蘭氏陰性菌有較強作用，對陽性菌作用較弱。Broaderspectrum;Lesstoxicity應用：多用于防治大腸桿菌病、沙門氏菌病、禽霍亂。常與林可霉素聯(lián)合應用防治豬腹瀉、豬或雞支原體病。Usedinlivestocktotreatrespiratoryandenterotoxigenicinfections.Oftencombinedwithlincomycin第三十二頁，共五十二頁。安普霉素〔阿普拉霉素〕

apramycin藥理作用：對革蘭氏陰性菌、陽性菌、密螺旋體、支原體等有較好抗菌作用。應用：主要用于幼齡畜禽的大腸桿菌、沙門氏菌感染及其他敏感菌感染。第三十三頁，共五十二頁。三、四環(huán)素類抗生素

tetracyclines分類：天然〔金霉素、土霉素、四環(huán)素〕、半合成〔多西環(huán)素、米諾環(huán)素〕。理化性質(zhì)：酸、堿兩性，用其鹽酸鹽。水溶液不穩(wěn)定，宜現(xiàn)配現(xiàn)用?？咕饔茫簭V譜抑菌，與核蛋白體30S亞基結合，抗菌活性大小順序為：米諾環(huán)素、多西環(huán)素、美他環(huán)素、金霉素、四環(huán)素、土霉素，但目前耐藥性嚴重。廣譜抗生素——對革蘭氏陽性菌、陰性菌、螺旋體(leptospira)、立克次體〔rickettsiae〕、支原體〔Mycoplasma)、衣原體(chlamydia)、原蟲(protozoa)等均有抗菌作用。第三十四頁，共五十二頁。應用：大腸桿菌或沙門氏菌引起的下痢。多殺性巴氏桿菌感染。支原體感染。局部用于壞死桿菌所致的壞死、感染。其他。不良反響：急性肝損害(acutehepatotoxicity)、局部刺激(localirritanteffect)、二重感染(superinfection)。本卷須知：不宜與含多價金屬離子的藥品或飼料共服。成年反芻獸、馬屬動物和兔不宜內(nèi)服。除土霉素外，其他均不宜肌注。第三十五頁，共五十二頁。常用藥物土霉素(oxytetracycline,氧四環(huán)素)：可肌注給藥或作為飼料添加藥物。四環(huán)素(tetracycline)：內(nèi)服或靜注給藥用于敏感菌所致感染。金霉素(chlortetracycline)：外用制劑或飼料藥物添加劑的原料。多西環(huán)素〔doxycycline,強力霉素、脫氧土霉素〕：毒性最小，無二重感染的不良發(fā)應。大局部膽汁排泄，故適用于腎功能障礙的患畜。第三十六頁，共五十二頁。四、氯霉素類藥物

chloramphenicolandcongeners代表藥物：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考〔氟甲砜霉素〕?？咕饔茫鹤饔糜诤说鞍左w50S亞基，阻礙了肽?；D(zhuǎn)移酶的轉(zhuǎn)肽反響。對革蘭氏陽性菌和陰性菌都有作用，是傷寒桿菌、副傷寒桿菌、沙門氏菌感染的首選藥。Reversiblyblindto50Sribosomesubunit.*blocktheactionofpeptidyltransferase*decreasedproteinsynthesisBacteriostaticagentsofbroadspectrum第三十七頁，共五十二頁。常用藥物氯霉素(chloramphenicol)：忌與堿性藥物配伍。可引起再生障礙性貧血(nonregenerativeanemia)，食品動物禁用。Inhibitmitochondrialproteinsynthesis(bonemarrowtoxicity)有免疫抑制作用〔Suppressionofimmuneresponse〕，禁用于疫苗免疫期間(notbevaccinatedwhilebeingtreatedwiththisantibiotics)。第三十八頁，共五十二頁。甲砜霉素(thiamphenicol)不產(chǎn)生再生障礙性貧血，但抑制紅細胞、白細胞、血小板的生成。歐盟、美國禁用于食品動物。Beprohibitedinfood-producinganimals.第三十九頁，共五十二頁。氟苯尼考〔florfenicol〕抗菌活性優(yōu)于氯霉素、甲砜霉素，對氯霉素耐藥的菌株仍敏感。*widelydistributedtoalltissuesandfluidsincludingCSF,prostate,andeye.應用：牛呼吸道感染、豬傳染性胸膜肺炎、禽大腸桿菌病。不引起骨髓抑制或再生障礙性貧血，但有胚胎毒性，妊娠動物禁用。第四十頁，共五十二頁。五、大環(huán)內(nèi)酯類

macrolides主要藥物：紅霉素、泰樂菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。與其他類抗生素無交叉耐藥性，但大環(huán)內(nèi)酯類抗生素之間有局部或完全的交叉耐藥性?？咕V：革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、支原體、衣原體、立克次氏體、螺旋體等。第四十一頁，共五十二頁。紅霉素erythromycin內(nèi)服采用耐酸的依托紅霉素或琥乙紅霉素。易產(chǎn)生耐藥性，用藥不超過1周，停藥后可恢復敏感性。應用：耐青霉素金葡菌感染、禽慢性呼吸道病、豬支原體肺炎。不良反響：肌注刺激性強，犬貓內(nèi)服可引起嘔吐、腹瀉、腹痛等病癥。第四十二頁，共五十二頁。泰樂菌素tylosin可與鐵、銅、鋁等金屬離子形成絡合物而失效。對革蘭氏陽性菌的作用弱于紅霉素，對支原體有較強的抑制作用，對牛、豬、雞還用促生長作用。主要用于防治支原體感染。不良反響：肌注局部刺激，增強聚醚類抗生素的毒性。第四十三頁，共五十二頁。替米考星(tilmicosin)半合成畜禽專用抗生素。藥動學：肺組織、乳中藥物濃度高。藥理作用：廣譜，對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體抗菌活性強于泰樂菌素。應用：家畜肺炎、禽支原體病、家畜乳腺炎。不良反響：禁止靜注，可致死動物，引起負性心力效應(negativeinotropiceffect)。第四十四頁，共五十二頁。吉他霉素(kitasamycin)又名北里霉素、柱晶白霉素。應用：革蘭氏陽性菌所致感染、支原體病、飼料添加劑〔促生長和提高飼料轉(zhuǎn)化率〕。螺旋霉素(spiramycin)作用：與紅霉素相似。應用：防治葡萄球菌感染和支原體病。第四十五頁，共五十二頁。六、林可胺類lincosamides林可霉素〔lincomycin,潔霉素〕內(nèi)服吸收不完全，肌注吸收良好，代謝物仍有活性?？咕V：同大環(huán)內(nèi)酯類。應用：革蘭氏陽性菌感染、厭氧菌感染、支原體病?？肆置顾亍瞔lindamycin,氯林可霉素、氯潔霉素〕：內(nèi)服吸收好，抗菌效力比林可霉素強。morepotentthanlicomycinpreferredfortreatmentofanaerobicinfections第四十六頁，共五十二頁。七、多肽類抗生素polypeptideantibiotics結構：一類具有多肽結構的化學物質(zhì)。主要藥物：桿菌肽、