CGM對制劑生產(chǎn)的要求kylinkr

CGMP對制劑生產(chǎn)的要求CGMP對制劑生產(chǎn)的要求歐盟/FDA關(guān)于制劑生產(chǎn)最新法規(guī)要求如何掌握歐美CGMP法律、法規(guī)和指南的關(guān)系國外主要藥物技術(shù)協(xié)會（ICH、PIC/S、PDA）對制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求歐盟/FDA對藥品生產(chǎn)廠商的審計要求CGMP對制劑生產(chǎn)中的關(guān)鍵性要求,歐盟/FDA檢查所涉及主要軟、硬件系統(tǒng)（舉例說明）審報資料的編寫要求與方法歐盟/FDA對藥品生產(chǎn)廠商審計后缺陷的分析

歐盟/FDA關(guān)于制劑生產(chǎn)最新法規(guī)要求

EU、WHO、PIC/S的GMP法規(guī)：《GoodManufacturingPractices—Medicinalproductsforhumanandveterinaryuse》------EU《GoodManufacturingPracticeforPharmaceuticalProducts》--------------------WHO《GuidetoGoodManufacturingPracticeforMedicinalProducts》-------------------------PIC/S《AustalianCodeOfGoodManufacturingPracticeforMedicinalProducts》-----------TGA歐盟/FDA關(guān)于制劑生產(chǎn)最新法規(guī)要求美國GMP法規(guī)與指南：《CurrentGoodManufacturingPracticeforFinishedPharmaceuticals》Part211---------FDA《DrugManufacturingInspectionsProgram7356.002

》---------------------------------------FDA《DrugManufacturingInspectionsProgram7356.002—56002ASterileproductsmanufacture》------------------------------------------------------FDA歐盟/FDA關(guān)于制劑生產(chǎn)最新法規(guī)要求《GuidetoInspectionsofDosageformDrugManufacturer’s-cGMP’s藥物制劑生產(chǎn)現(xiàn)行GMP的檢查指南》《GuidetoInspectionsofHighPurityWaterSystems高純水系統(tǒng)的檢查指南》《GuidanceforIndustrySterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing無菌制藥工藝生產(chǎn)無菌藥品》《GuidetoInspectionsValidationofCleaningProcesses潔凈程序驗證的檢查指南》《GuidetoInspectionsofPharmaceuticalQualityControllaboratories藥品質(zhì)量控制實驗室的檢查指南》------------歐美CGMP法律、法規(guī)和指南的關(guān)系

EMEA=歐洲藥品評估機構(gòu)藥典歐洲藥物質(zhì)量指導委員會（EDQM）/歐洲藥典法律檢查報告法規(guī)指南美國需要國會通過?聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案由FDA公布的?cGMP,GLP,GCP?電子記錄/簽名由FDA簽發(fā)的?實施政策?檢查指南，行業(yè)指南由FDA簽發(fā)的?483文件，EIR文件?警告信歐盟歐盟委員會歐盟指導委員會EMEA附錄與法規(guī)相符InterimGMPAuditReportGMPAuditReportEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicines歐美CGMP法律、法規(guī)和指南的關(guān)系

就GMP而言：EMEA是協(xié)調(diào)歐盟各成員國之間的專家意見的歐洲藥品評估機構(gòu)，它的職責在（歐共體）法規(guī)No.726/2004中有詳細描述。所有的歐盟成員國都遵行相同的GMP法規(guī)和相關(guān)的解釋指南。EMEA的一部分作用就是協(xié)調(diào)各國的處理方法。EMEA參與ICH進程（也就是全球協(xié)調(diào)化進程），是PIC/S的觀察員，并在某一些課題上與WHO進行合作。歐美CGMP法律、法規(guī)和指南的關(guān)系

就GMP而言：EU、PIC/S及WHOGMP要求完全一致。歐洲與美國GMP的內(nèi)容和要求通常很接近。歐洲指南關(guān)于注射劑更具體更通用（說明無菌和終端滅菌生產(chǎn)的區(qū)別，美國指南無此說明）

歐美CGMP法律、法規(guī)和指南的關(guān)系

就產(chǎn)品核準而言：在歐洲,目前按(CTD)要求，且Dossiers文件中的內(nèi)容必須與公司的運行相一致，每一個變更必須有變更記錄。在歐洲，還需按(Marketingauthorizationapplications)文件在美國，還需按(Newdrugapplications)文件上述文件中廠商必須提供有關(guān)新產(chǎn)品細節(jié)的文件：※Safety、※Quality、※Efficacy國外主要藥物技術(shù)

協(xié)會對制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求

人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會簡介(InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse)-------------------------------ICH國外主要藥物技術(shù)

協(xié)會對制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求

ICH文件分為質(zhì)量、安全性、有效性和綜合學科四類，現(xiàn)已制訂46個文件，它們是：1.質(zhì)量的技術(shù)要求文件（16）2.安全性技術(shù)要求文件（12）3.有效性技術(shù)要求文件（14）4.綜合學科技術(shù)要求文件（4）國外主要藥物技術(shù)

協(xié)會對制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求

例：Q質(zhì)量技術(shù)文件穩(wěn)定性:Q1A~Q1C分析方法驗證：Q2A、Q2B雜質(zhì)：Q3A新原料藥雜質(zhì)要求Q3B新制劑的雜質(zhì)要求Q3C溶劑殘留量的要求藥典：Q4藥典標準規(guī)格的協(xié)調(diào)生物技術(shù)產(chǎn)品質(zhì)量：Q5A~Q5E標準規(guī)格：Q6A~Q6BGMP：Q7a藥物活性成分的國外主要藥物技術(shù)

協(xié)會對制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求

制藥企業(yè)檢查協(xié)會和制藥企業(yè)檢查合作計劃簡介(PharmaceuticalInspectionConvention(PIC)andthePharmaceuticalInspectionCo-operationScheme(PICScheme))---------------------------------PIC/S國外主要藥物技術(shù)

協(xié)會對制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求

PIC/S文件：《RecommendationonSterilityTesting-無菌測試參考資料》PIC/S《RecommendationontheValidationofAsepticProcesses-無菌工藝驗證》PIC/S《ValidationMasterPlanInstallationandOperationalQualificationNon-SterileProcessValidationCleaningValidation》PIC/S--------------------------------國外主要藥物技術(shù)

協(xié)會對制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求

注射用藥物協(xié)會簡介(ParenteralDrugAssociation)--------------------------PDA國外主要藥物技術(shù)

協(xié)會對制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求

PDA文件:《FundamentalsofanEnvironmentalMonitoringProgram環(huán)境監(jiān)控項目基本原理》PDA《

Q7aGMPQuestionsandAnswers》PDA---------歐盟/FDA對藥品生產(chǎn)廠商的審計要求

目前歐盟各國在藥品生產(chǎn)符合性檢查時其方法和內(nèi)容FDA系統(tǒng)檢查法非常一致，六大系統(tǒng)基于符合性檢查的一個重要主旨在于能夠評估每個系統(tǒng)是否在受控狀態(tài)。質(zhì)量系統(tǒng)為生產(chǎn)(制造)系統(tǒng)提供了基礎(chǔ)，生產(chǎn)(制造)系統(tǒng)在質(zhì)量系統(tǒng)控制下互相聯(lián)系，交互運作。下面就FDA六大系統(tǒng)主要內(nèi)容進行探討。歐盟/FDA對藥品生產(chǎn)廠商的審計要求系統(tǒng)性審核構(gòu)成：對下面每一個方面而言，企業(yè)應該有書面并經(jīng)過批準的程序和由其產(chǎn)生的文件。要盡可能通過隨時隨地的觀察來評估該企業(yè)是否始終執(zhí)行這些書面程序。這些觀察并不僅限于最終產(chǎn)品，這可以包括原料和過程物質(zhì)。這些觀察能夠揭示出不僅在這一系統(tǒng)存在的缺陷而且能夠揭示出其它系統(tǒng)也同樣存在的缺陷，這就為擴展檢查范圍提供了理由。當然系統(tǒng)被選為質(zhì)量系統(tǒng)檢查范圍的補充時，下面所列的所有方面均應覆蓋到，當然，依據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)該范圍的深度可以不同。（FDA系統(tǒng)檢查法）歐盟/FDA對藥品生產(chǎn)廠商的審計要求FDA系統(tǒng)檢查法開始實施日期2002年2月1日，包括所有人用原料藥和成品藥適用于對美國本土和境外企業(yè)的檢查*成品藥制造商*再包裝者（分裝）*再貼簽者（分裝后貼簽或?qū)Υb品貼簽）*放射性藥品*醫(yī)用壓縮氣體*藥用化學品*原料藥歐盟/FDA對藥品生產(chǎn)廠商的審計要求監(jiān)督性檢查（全面檢查）：為了能對企業(yè)進行全面、深入的GMP評估，它適用于以下場合：*對企業(yè)了解的信息太少*是否符合cGMP值得懷疑*對以前檢查活動的后續(xù)*一個或多個系統(tǒng)的檢查中發(fā)現(xiàn)較嚴重的問題而改變簡化的檢查歐盟/離FDA午對藥品衰生產(chǎn)廠修商的審喉計要求在全面檢勺查時，對棟質(zhì)量系統(tǒng)鹿的檢查可嗽能會延伸藥對其它系賣統(tǒng)的檢查全面檢查隱通常至少能包括4個肉系統(tǒng)，其鈴中質(zhì)量系重統(tǒng)（也可閱以是負責蓄產(chǎn)品年度樸匯總審核訊的系統(tǒng)）課是必查系苦統(tǒng)歐盟/F惡DA對藥梳品生產(chǎn)廠朝商的審計括要求簡化檢白查：簡化檢宅查適用棕于以下長場合：*獲得縱企業(yè)符氧合c廚GMP剛規(guī)范神的現(xiàn)狀*獲得說市明某公司霸符合c靠GMP麗規(guī)范的文岡件和記錄*當某公白司有遵守腎cGM陸P規(guī)范墻的文件記蔥錄，該公司論又沒有涌重要的深產(chǎn)品召劣回/產(chǎn)禍品缺陷呀/警告事厭件發(fā)生員，且在信前兩年勺內(nèi)產(chǎn)品料方面無明顯變逆化。歐盟/萬FDA謙對藥品塵生產(chǎn)廠裳商的審卵計要求簡化檢查拾至少需對妄兩個系統(tǒng)凡進行檢查們，其中的牌一個必須泉是質(zhì)量系工統(tǒng)（或負泡責進行產(chǎn)濟品年度回而顧審核的非系統(tǒng)）轄區(qū)F非DA藥銀品檢查管螞理人員應逐確保簡化心檢查計劃類，能對各猛個系統(tǒng)輪車流進行檢滋查質(zhì)量系臺統(tǒng)檢查皂可能會械延伸到裙其它系驢統(tǒng)，但撤延伸檢衛(wèi)查的范劍圍一般國是有限搭的。某些公司燥可能和藥者品生產(chǎn)的揪關(guān)系不大斬（如接受璃委托檢驗齒的實驗室裙），可能昌只用了兩罰個系統(tǒng)，某在此情況貴下，F(xiàn)D輝A只檢尊查這兩個毀特定的系第統(tǒng)，即為傻全面檢查附。歐盟/槍FDA弄對藥品應生產(chǎn)廠昏商的審立計要求每次檢查棒，至少包孤括兩個系闊統(tǒng)，而質(zhì)播量保證系社統(tǒng)是必查姓系統(tǒng)檢查類型訓不同時，灑所檢查的薯系統(tǒng)數(shù)可蘆以調(diào)整某個系肆統(tǒng)的全唇面檢查黨，可能至接著要準求對其卻他系統(tǒng)細的某些萍項目進沙行檢查這并不是扎其它系統(tǒng)芒的所有項姥目都要檢蟲查質(zhì)量體系對質(zhì)量系脖統(tǒng)的評估憐分為兩個噸階段:第一個風階段是健評估質(zhì)駱量控制薦部門是意否履行妻了評審臺和批準獅與生產(chǎn)懇、質(zhì)量汽、質(zhì)量討控制，謝和質(zhì)量丙保證相告關(guān)程序坐的職責洪，以確該保這些嗚程序適招宜于預快期的用禮途。這還也包括沸相關(guān)的溜記錄保顏持系統(tǒng)憤。第二個階肉段是評估誤所收集到鼻的數(shù)據(jù)以胞確定質(zhì)量杰問題并可播以與其它掛主要系統(tǒng)頓聯(lián)系起來鳥共同作為誼檢查范圍斯。質(zhì)量體盾系產(chǎn)品評策審：至震少每年認一次；攤應包括界下列適尸宜區(qū)域叼的信息備；對每屬一產(chǎn)品扶來說，貓評審批笛應是所右生產(chǎn)的胸所有批曬的代表般性批。瓶應識別歐出質(zhì)量認趨勢等街趨勢。顧客抱怨粉評審（質(zhì)尚量及藥學樂方面）：鄙記錄；評易估；及時輔調(diào)查；包鵲括適宜時粥采取糾正瓜措施。與生產(chǎn)抖和檢測弟有關(guān)的拋偏差和標失敗調(diào)球查：記潑錄；評沖估；及爹時調(diào)查雖；包括敞適宜時盤采取糾悟正措施青。質(zhì)量體系變更控制右：記錄；咬評估；批炎準；再驗殺證性評估描的需求再加工/冶重新加工淘：評估，日審核和批押準；對驗福證和穩(wěn)定泛性的影響退貨/回收：評驅(qū)估；在理社由充分時欄擴大調(diào)查努；處理不合格品咸：在理由尼充分時擴遣大調(diào)查；納適宜時采險取糾正措豪施質(zhì)量體彩系產(chǎn)品改進爹計劃：對泊已上市產(chǎn)駝品穩(wěn)定性各失?。荷钤诶碛砷y充分時魔擴大調(diào)清查；需類要經(jīng)評輸估的現(xiàn)備場預警或機制；億處理待驗產(chǎn)送品驗證：椒所需要鏡的驗證抽狀態(tài)/冬再驗證描（如，纖計算機邁，生產(chǎn)勇工藝，兩檢驗方攝法）培訓/往質(zhì)量控絹制部門牌員工資于格確認碗。廠房設(shè)孟施與設(shè)捧備系統(tǒng)設(shè)施:清潔和維術(shù)護廠房設(shè)研施布局望和防止豆交叉污擦染的空白氣處理胳系統(tǒng)（凱如，青笛霉素，鄰β-內(nèi)雖酰胺類廳，類固抗醇類，額激素類韻，細胞悼毒素類既等）用于該芳企業(yè)生既產(chǎn)中防唯止污染仇和混淆嫩的特殊御設(shè)計的常區(qū)域通用空蘆氣處理援系統(tǒng)廠房設(shè)施溪與設(shè)備系凳統(tǒng)設(shè)施:對建筑物接實施改變階的控制系患統(tǒng)照明，飲繩用水，清液洗設(shè)施和標衛(wèi)生設(shè)施咸，下水道軟和廢物處小理建筑物消然毒，滅鼠貢劑，殺菌貧劑，殺蟲秒劑，清潔宴和消毒劑在的使用廠房設(shè)施傅與設(shè)備系哀統(tǒng)設(shè)備:適宜的青情況下拳設(shè)備安艘裝和運腸行確認設(shè)備設(shè)親計，容塑量，位覺置的適震宜性設(shè)備表羨面不應電有反應奪性，釋溝放性或哭吸附性設(shè)備運針行所需遍物質(zhì)的硬適當使譜用，（矛潤滑劑士，冷凍葡劑，制閉冷劑等?。幼蛴|產(chǎn)品/容器等廠房設(shè)施嚇與設(shè)備系五統(tǒng)清潔程序朽和清潔驗嗚證采取控制命措施以防漁止污染，疤特別是防別止任何殺禍蟲劑或任綁何毒性物款質(zhì)，或其糾它藥物/療非藥用化都合物的污硬染諸如冰槳箱和冷曠庫等儲柳藏設(shè)備費的確認曾，校正奪和維護茂，以保封證標準夏品，原混料，試艦劑等，擱儲存在燥正確的扁溫度廠房設(shè)臺施與設(shè)還備系統(tǒng)設(shè)備確認譯，校正和魔維護，包魚括計算機而確認/驗尋證和安全設(shè)備變窄更控制樓系統(tǒng)設(shè)備標勞識的實辮行任何非化預期偏紅差的文季件性調(diào)哲查物料系父統(tǒng)人員培返訓/資點格確認原料、息容器、芽封口材專料的標刮識原料、矛容器、枕封口材曉料的標愁識儲藏條件在經(jīng)測試蜓或檢查和相準予放行話之前儲存惱于待驗狀霉態(tài)用適宜吧的方法蜂取有代和表性樣壟品，檢乘測或檢乘查物料系泡統(tǒng)每種原料瓶的每一批詠至少進行龍一個專屬助性鑒別測闖試每一批容求器和封口安材料進行狼一項視覺厲鑒別對供應初商對原插料、容遇器、封?？诓牧系臏y試懇結(jié)果進誤行測試膛和驗證對不符合搏接收標準乞的任何原云料、容器俘、封口材航料予以拒蝦收。全面獵檢查該企因業(yè)對原料號來源的確駁認程序物料系統(tǒng)對原料、浴容器、封摧口材料進孝行適宜的爆再測試/券再檢查原料、容咬器、封口稻材料的先恒進先出被拒絕蓋物料的叫隔離水和工煤藝氣體芒的供應場，設(shè)計機，維護找，驗證添和運行容器和封輝口材料不送應釋放出緣瑞物質(zhì)，與臥藥品反應螞，吸附藥灣品物料系載統(tǒng)物料處蠶理操作嫌中的變黃更控制別系統(tǒng)計算機版化或自壘動化工益藝的確懷認/驗推證和安蒙全保障制劑的逐托批銷售記舍錄任何非預存期偏差的棗文件性調(diào)絹查生產(chǎn)系湯統(tǒng)人員培訓柱/資額確慨認生產(chǎn)工剖藝的變貨更控制憲系統(tǒng)適宜的及投料的勝程序與班規(guī)范按10剝0％含鑼量配制血/生產(chǎn)設(shè)備標有表內(nèi)容物，脾和生產(chǎn)階臭段和/或欠狀態(tài)等標浮識容器和綱封口材分料清潔該/滅菌膨/去熱盼原效果雕的驗證喉和確認生產(chǎn)系統(tǒng)計算和記慣錄實際產(chǎn)題量和實際咱產(chǎn)量與理科論產(chǎn)量的梯百分比值及時完整險記錄批生槍產(chǎn)記錄為每一生悲產(chǎn)階段的新完成確立父時間限制實施和記悠錄過程控專制，測試拆和檢查（腹如，PH娃值，混合監(jiān)充分性，呢重量差異桑，澄清度假）過程質(zhì)量送標準和產(chǎn)譽品質(zhì)量標欣準的理由信和一致性防止非環(huán)無菌制聾劑受到奮致病菌呀污染生產(chǎn)系談統(tǒng)遵守預處刻理程序（銜如，設(shè)定知，清場，煩等）設(shè)備清潔龜和使用日外志主生產(chǎn)和冷控制記錄批生產(chǎn)傷和控制清記錄工藝驗證柴，包括計熟算機化或永自動化工彼藝的驗證蹲和安全性變更控殘制；再潛驗證需漸求的評茂估任何非意預期偏旦差的文辟件性調(diào)尸查包裝和豆貼簽系除統(tǒng)人員培訓煎/資格確皮認包裝和蕉貼簽材插料的接骨受包裝和貼浮簽操作變先更的控制媽系統(tǒng)標簽的適耀宜儲存，彎對已批準帳的和發(fā)出睛后退回產(chǎn)個品的貼簽不同產(chǎn)情品大小子，形狀比和顏色愧相似的記標簽的染控制對于直接濫接觸產(chǎn)品兔的外觀相秀似容器的拜切割式標王簽，沒有紀采用某種揪100％哈電子或視粱覺確認系歐統(tǒng)予以監(jiān)啦測或使用譜非專用生菌產(chǎn)線。包裝和貼吉簽系統(tǒng)不使用多作聯(lián)印刷標壤簽，除非然其尺寸，扔形狀或顏拿色有明顯貍區(qū)別對暫沒有封貼簽，但調(diào)已裝有藥登品的，在歷以后采用割復合的專億用標簽的櫻容器的管犁理適當?shù)暮瓢b記葡錄應包闊括所使安用標簽強的樣張對標簽發(fā)系放，對發(fā)夸放標簽的杜檢查和已偉使用的標牌簽的物料對平衡的管撇理貼簽后產(chǎn)喝品的檢查符合對侮包裝的割防非法怨開啟要兩求（見幸21C柴FR盞211灣.13虛2和郵Com往pli控anc棗eP集oli津cy碰Gui傷de,嚼71浩32a刷.17盾）包裝和貼戒簽系統(tǒng)對購進的傍標簽適當瓣的檢查（測按樣稿審淋核）批號的灣使用，偽對剩余請的已打枯有批號范/控制揀編號標梢簽的銷研毀在不同貼同簽的包裝斗線之間有襯物理/空社間間隔對與生產(chǎn)型線相關(guān)的供打印裝置奧的監(jiān)管生產(chǎn)線清浮場，檢查唐和記錄標簽上寬應有適戴宜的有衛(wèi)效期包裝和貼錘簽操作的哨驗證，包弱括計算機亡化流程的再驗證和安植全性確認陵。任何非預耀期偏差的舅文件性調(diào)糠查實驗室控醉制系統(tǒng)有足夠的笨人員從事鄉(xiāng)豐實驗室操拒作有足夠的勞實驗室設(shè)址施設(shè)備分析儀器個和設(shè)備的認校正和維尚護計劃計算機舞化和自石動化過胖程的驗青證和安舞全性確鉗認對照品肆；來源頸，純度至和含量棍，進行扎測試以欺確保與降現(xiàn)行的野法定對躺照品等鵲效色譜系旁統(tǒng)的系捧統(tǒng)適應桐性檢查經(jīng)（如增氣相色貴譜或高慘效液相哄）實驗室控渠制系統(tǒng)規(guī)格，標冰準和抽取表代表性樣伯品的方法遵守書纏面的分宰析方法分析方華法的驗他證實驗室膠操作變竟更控制層系統(tǒng)對正確的屢樣品進行膛所要求項黨目的測試任何非預尺期偏差的牌文件性調(diào)消查所有測輔試具有智完整的選測試記輩錄并對犧測試結(jié)好果進行喪總結(jié)實驗室控三制系統(tǒng)原始數(shù)拾據(jù)的質(zhì)梳量和保章持（如射色譜圖勻和光譜優(yōu)圖）原始數(shù)據(jù)故和結(jié)果總紛結(jié)的關(guān)系厲，有未使脹用的數(shù)據(jù)厚存在遵守適寄宜的O乖O(shè)S程姻序，包新括及時衡完成調(diào)胖查適宜的洗留樣；流留樣測炊試記錄穩(wěn)定性測校試計劃，筍包括穩(wěn)定掉性測試方道法的專屬帥性CGM療P對制口劑生產(chǎn)森中的關(guān)零鍵性要揪求歐盟/慌FDA淋檢查所是涉及主慮要硬件朝系統(tǒng)：施（舉例愧說明）歐盟/F孫DA檢查惹所涉及主芬要軟件系釘統(tǒng)：（舉浪例說明）六大系稅統(tǒng)其內(nèi)醫(yī)部聯(lián)系CGM映P對制峽劑生產(chǎn)彼中的關(guān)門鍵性要厚求cGMP擺的關(guān)鍵性中要求?建筑物和辦公用設(shè)施?人員架障構(gòu)?充足的界設(shè)備?生產(chǎn)和餃工藝的隱控制?包裝和標獄簽的控制?儲存和牲銷售?實達驗室控獲制研發(fā)試制生產(chǎn)GLPGMPNOGLP/GMPCGMP蓋對制劑生困產(chǎn)中的關(guān)挨鍵性要求CGM熄P對制米劑生產(chǎn)須中的關(guān)女鍵性要玩求歐盟/祥FDA笨檢查所詳涉及主利要硬件像系統(tǒng)：HVA君C系統(tǒng)----訊----晚----禍----絲式----叨-（舉例花說明）工藝用水權(quán)系統(tǒng)----剃----肚----爆----歐--（舉嬸例說明）工藝設(shè)重備DQ/葵IQ/釀OQ刷、PQ--（舉曠例說明）?管理層?產(chǎn)品回阻顧?Cap挖a?變更控險制?驗證?培訓質(zhì)量體抹系物料體系生產(chǎn)體系實驗室管理包裝公用設(shè)施和設(shè)備GMP咸質(zhì)量體資系主要虜內(nèi)容CGMP筆對制劑生秋產(chǎn)中的關(guān)押鍵性要求歐盟/魔FDA補檢查所囑涉及主忌要軟件旨系統(tǒng)：?管理層掌職能?產(chǎn)品回顧怕(至少持每年一次項)?客戶投罵訴回顧命：文件正和評估?異常分情析結(jié)果觸的調(diào)查(OOSSOP樣稿)偏差結(jié)培果的調(diào)貝查?糾偏措施和預侮防措施系商統(tǒng)（65悟）變更控但制?產(chǎn)品整艘改方案?驗證(設(shè)塑備，工藝岡，規(guī)程)?培訓---薯---箏---恥--行業(yè)指導FDA質(zhì)量體系向著藥品生產(chǎn)cGMP接近

草案-2004CGM占P對制獅劑生產(chǎn)朽中的關(guān)造鍵性要妥求審報資遮料的編燒寫要求低與方法共同技取術(shù)文件禁(C炎omm支on燭Tec嗽hni判cal同Do著cum半ent更)《S矮ite售Ma起ste顫rF禍ile職》的較編制CTD周技術(shù)文罵件隨著由識美國，春歐洲和遷日本三擦方發(fā)起傳的國際套協(xié)調(diào)會有議的進住程，在習上述三澆個地區(qū)步對于在端人用藥汽申請注野冊的技皺術(shù)要求纏方面已覽經(jīng)取得宴了相當暴大的協(xié)漿調(diào)統(tǒng)一天。ICH迅又決定攤采用統(tǒng)翠一的格跌式來規(guī)建范各個勤地區(qū)的漢注冊申舉請。這島就是我偵們下面井要向大完家介紹難的常規(guī)膝技術(shù)文佳件（C勤TD）蒸。CTD擠技術(shù)文縱件共同技術(shù)蕩文件(獻Comm攀onT殘echn熊ical勉Doc采umen業(yè)t,CID):CTD檢文件是首ICH半為在注昨冊申請剛文件上熟的統(tǒng)一泛格式CTD錘文件2浮003箏年7月攤起首先給在歐洲浙實行。CTD男文件是幼國際公軟認的向瘋藥品注耽冊機構(gòu)榮遞交的無結(jié)構(gòu)完頌善的注吊冊申請夸文件，庭共由五聰個模塊板組成CTD袖技術(shù)文兵件模塊1：行政為信息和嚼法規(guī)信視息本模塊獅包括那藝些對各屯地區(qū)特測殊的文熟件，例潤如申請悶表或在旦各地區(qū)刑被建議造使用的避標簽，春其內(nèi)容粱和格式閑可以由僻每個地頃區(qū)的相瀉關(guān)注冊糖機構(gòu)來蹲指定。模塊2：CTD糖文件概述本模塊申是對藥妖物質(zhì)量杜，非臨抄床和臨面床實驗漂方面內(nèi)改容的高種度總結(jié)緊概括，目必須由無合格的踐和有經(jīng)撐驗的專偵家來擔掛任文件公編寫工剝作。CTD技悼術(shù)文件模塊3對：質(zhì)量墊部分文件提供張藥物在化舒學、制劑誰和生物學查方面的內(nèi)蟻容。模塊4：慎非臨床研測究報告文件提供造原料藥和現(xiàn)制劑在毒留理學和藥已理學試驗扭方面的內(nèi)材容。模塊5遵：臨床請研究報冊告文件提鑒供制劑狂在臨床慨試驗方遍面的內(nèi)蒙容。CTD孝技術(shù)文醉件由于CT艦D是一個背完整的藥至品上市許果可的注冊茫申請文件汗，例：兼ICH眉要求所早以在C睡TD文錫件中，渠需要我嚼們原料總藥廠家困提交的艱只是在榨模塊2另整體質(zhì)熄量概述央（Th碗e

Q黨ual博ity漠Ov域era茫ll暗Sum許mar公y，即貍QOS伴）部分珠和模塊狀3質(zhì)量上（Qu末ali綠ty）資部分中政涉及原修料藥的知化學性凳質(zhì)、生嬌產(chǎn)工藝呆和質(zhì)量禽控制等驚方面的?；緮?shù)廟據(jù)和資明料。CTD技到術(shù)文件ICH對席共同技術(shù)單文件窯CTD編鍬制要求(Guid趟ance你for醋ind釋ustr中y)M4Org謀ani躺zat叉ion瞞ofthe沸CT鑄DM4媽The甜CT烏D—Qua趨lit汽y(Th努eCTD壇—質(zhì)量)M4T準heC哄TD—Safe鐘tyM4T坐heC濟TD—Eff代ica冬cyCTD技纖術(shù)文件在提交C府TD文件懂時，同樣蠅為了保護火原料藥生晶產(chǎn)廠家的萬技術(shù)機密和而需要由歉申請人配預合原料藥載生產(chǎn)廠家列的負責人余單獨提交摩一份符合杰歐洲CT位D格式的廢保密文件鋒，以確保簡所有注冊燒申請要求魄的相關(guān)資費料直接提喉供給有關(guān)予當局，這格個保密文至件包括模眼塊3中關(guān)劑于生產(chǎn)工束藝的詳細父描述，生你產(chǎn)過程的炕質(zhì)量控制舊，工藝驗拘證和數(shù)據(jù)壘評價的內(nèi)仆容。此外萍，還需要權(quán)單獨提供夾一個整體尸質(zhì)量概述嘆，其內(nèi)容孩不在藥品抄上市許可意申請各部蠅分內(nèi)。整揚個保密文望件必須符唉合CTD林的格式要酬求。《S四ite麥Ma廉ste皮rF馳ile厘》的挑編制《Sit轉(zhuǎn)eM薯ast稈er奸Fil稻e》主要膚內(nèi)容（舉例慌說明）《Si升teM廟aste獵rFi僑le》牙的編制法鳥規(guī)簡介：《Expl滿anat軟ory艙note就sfo汪rin莫dust剃ryo搖nth錦epr礙epar晴atio拘nof舅aS霧ite攪Mast終erf徐ile》PI凳C/S《Gui毛deli鎮(zhèn)nef帆ort稻hep捧repa營rati遣onS槽ite劉Mast烏erf公ile這》TGA歐盟/F盛DA對藥飽品生產(chǎn)隆廠商審計戶后缺陷的拘分析FDA蔥48雕3號場文件(表)簡介FDA街關(guān)于批俱生產(chǎn)記滲錄的4畜83案究例練習實驗室F抄DA48速3案例分析歐盟/霜FDA渴對藥品報生產(chǎn)申廠商審事計后缺縮慧陷的分是析FDA識檢查員夾向FD競A上交摧EIR身報告（把Est焰abl駝ish劣men判tI關(guān)nsp赴ect殲ion旱Re憐por麥t)EIR中設(shè)可能有未驢在483傲中提到的矛缺陷內(nèi)容FDA官付員根據(jù)4送83表、EIR報定告及被審才計的廠商苦上交的整挖改報告，涼決定是否吐通過FD肢A審計。歐盟/F裕DA對藥腥品生產(chǎn)他廠商審計核后缺陷的濕分析在歐盟演對藥品愛生產(chǎn)廠鄰家的G達MP審填核中生犬產(chǎn)缺陷曾等級（堂以前為謊“違規(guī)卻”）被泥劃分為“嚴重墨Cri鈴tic謹al弦def車ici即enc榴y”“重要M哪ajor答def筒icie襲ncy”“其它時Oth數(shù)er偷def淋ici吊enc拐y”，EME牽A做出閥的等級截劃分是土為了在匹歐盟等翁級劃分當方式一輝致。歐盟/F畜DA對藥推品生產(chǎn)快廠商審計發(fā)后缺陷的膛分析歐盟（濕EME雖A）的來缺陷劃碎分方法仔簡介：嚴重缺駱陷Cr幸iti肥cal勻de芒fic跟ien勞cy是一種菠已經(jīng)生蓬產(chǎn)出、誰或者可愧能導致烏生產(chǎn)中困出現(xiàn)重爪大風險茂并生產(chǎn)色出對人左體或者墻獸用時規(guī)有害的牽、或者狼可能導鋒致在食桂用動物易體內(nèi)產(chǎn)鐵生有害項殘留物而的產(chǎn)品狠的缺陷瞎。（嚴重缺另陷的案例?。W盟/F玩DA對藥冬品生產(chǎn)集廠商審計田后缺陷的念分析重大缺陷愈Majo頁rde留fici老ency重大缺劃陷就是迫已經(jīng)生欄產(chǎn)了或凱者可能草生產(chǎn)出晶不符合步市場要兩求的產(chǎn)濾品；嚴重偏竟離歐盟退的GM棋P法規(guī)正的；嚴重偏離淋生產(chǎn)許可加條款的（撫在歐盟的俗范圍內(nèi)）鵲；無法執(zhí)羊行令人洽滿意的費產(chǎn)品放食行規(guī)程增或者賦鳴有資質(zhì)梁的人員航?jīng)]有履滔行權(quán)責之義務；是好幾個妨“其他類戶”缺陷的很組合，各鏡自單獨并怖不是重大蘆缺陷，但刺是在一起蜓可能表現(xiàn)黑為重大缺晴陷，所以陽匯報為重孫大缺陷；（重大隔缺陷的寫案例）歐盟/F永DA對藥召品生產(chǎn)餃廠商審計熄后缺陷的且分析其他缺陷問Othe擁rde腎fici類ency貍：一種既厘不能劃弱為嚴重縣缺陷也破不能劃名為重大找缺陷的宣缺陷，神但是同琴樣顯現(xiàn)臟出偏離欣GMP踐的跡象牢。（該缺陷吧可能被呆認為是莊“其他軌”或者懂因為它朝被判斷鋪為微小緒的缺陷虧，或者社因為沒亞有足夠流的信息桑可以將蘆它劃分剃為重大蘋或嚴重科缺陷。反）歐盟/F予DA對藥嘉品生產(chǎn)爺廠商審計止后缺陷的延分析對于缺陷姓的分級是饞根據(jù)風險裕等級評估逢，也是根鉆據(jù)所生產(chǎn)子的產(chǎn)品特識性而異，爹在某些情嬸況下被判利為重大缺疤陷的案例賄也可能被辣判為嚴重倉缺陷。在前一筑次檢查阻中報告洞的缺陷介沒有經(jīng)筍過整改憲，再一刪次被檢灘查到，憤就是更尊高級別貪了。一次性發(fā)圈生的微小微過失或者潮不是很重善大的問題晚通常不會欺寫入正式填報告，但膏是會提請雪生產(chǎn)商注顫意。歐盟/F均DA對藥何品生產(chǎn)搬廠商審計袋后缺陷的口分析審計結(jié)束炕時提供書目面缺陷報搭告公司在些收到缺灶陷報告墾后在一身定期內(nèi)肯作出反設(shè)應，針切對嚴重走和重要懂缺陷要柔求提交頓整改意舊見（修激正工作穗的客觀煩證據(jù)背）。在被評外估生產(chǎn)催商對審寒計報告謊回應后闊，給出或GMP頭符合程謙度報告炭（GM基PA黑udi候tR鋪epo肅rt市）。9、靜夜標四無鄰捧，荒居邊舊業(yè)貧頁。。4月-仍234月-醉23Tues乓day,斧Apr緩il2感5,2忌02310、雨中積黃葉樹尖，燈下友白頭人練。。23:4較0:0223:造40:各0223:4露04/25沙/202吃311嚴:40:遇02P爸M11、以我獨炭沈久，愧絮君相見頻騰。。4月-2余323:4前0:0223:4川0Apr-塘2325-A候pr-2宿312、故人江傾海別，幾課度隔山川魚。。23:4腦0:0223:4醋0:0223:4裙0Tues恥day,考Apr菠il2憶5,2貞02313、乍見咳翻疑夢覺，相悲徐各問年陜。。4月-2濾34月-2鈔323:4盼0:0223:燈40:涌02Apri住l25始,20廉2314、他鄉(xiāng)生淘白發(fā)，舊蹲國見青山冬。。25四戀月20闖2311:4金0:02踏下午23:4蟻0:024月-紹2315、比不蚊了得就紙不比，劣得不到圖的就不午要。。。四月2年311:餐40啄下午4月-2連323:緊40Apr貧il乳25,都20倘2316、行動雪出成果控，工作午出財富久。。202厘3/4雖/25賊23臨:40擁:0223:4駝0:0225睡Apr饅il革202垮317、做前，拿能夠環(huán)視閉四周；做浮時，你只脊能或者最遣好沿著以男腳為起點示的射線向朵前。。11:4么0:02砌下午11:4忍0下午23:4意0:024月-2氣39、沒有攪失敗，恭只有暫側(cè)時停止革成功！熔。4月-2駱34月-搞23Tue泊sda柔y,丘Apr匙il渡25,碧20支2310、很多亮事情努鄙力了未扒必有結(jié)法果，但笑是不努旁力卻什減么改變鎖也沒有種。。23:險40:滔0223:撈40:俱0223:很404/2行5/2禽023停11商