卵巢功能抑制對于激素受體陽性的早期乳腺癌的總結

卵巢功能抑制對于激素受體陽性的早期乳腺癌的總結第一頁，共28頁。輔助內(nèi)分泌治療2016NCCN指南對于卵巢功能抑制的重視第二頁，共28頁。閉經(jīng)對早期乳腺癌患者預后的影響(年)閉經(jīng)(36周時)無閉經(jīng)(36周時)無病生存(%)ZEBRA[2]：早期乳腺癌Goserelin

vs

CMFMA5[1]：早期乳腺癌CMF*6VSCEF*6無病生存(%)自隨隨機12個月的時間(年)閉經(jīng)無閉經(jīng)狀態(tài)患者數(shù)事件數(shù)NSABPB-30[3]：早期乳腺癌AC×4–T×4AT×4TAC×4HR=0.5195%CI=0.32-0.82P=0.005時間(年)DFS(%)1年無閉經(jīng)(n=68)1年有閉經(jīng)(n=187)135791113020406080100ParulekarWR,etal.JClinOncol2005;23:6002-6008JonatW,etal,JClinOncol.,VOL20,No244628-4635,2002.SwainSM,etal.NEnglJMed2010;363:2268-2270.MA5/ZEBRA/

NSABP

B30：閉經(jīng)患者有更好的DFS獲益第三頁，共28頁。絕經(jīng)前激素受體陽性早期乳腺癌患者中GnRHa輔助治療的薈萃分析16項臨床研究，9,022例患者GnRHavs.化療GnRHa+他莫昔芬vs.化療他莫昔芬聯(lián)合GnRHa的優(yōu)勢化療(他莫昔芬)聯(lián)合GnRHa的優(yōu)勢中位隨訪時間：7.3年入組時間：1987–2001中位年齡：43.6歲淋巴結陰性率：31%T1：51%ER陽性率：92%Cuzicketal.Lancet2007;369:1711-1723.復發(fā)風險復發(fā)后死亡風險輔助聯(lián)合卵巢功能抑制，可進一步降低復發(fā)風險第四頁，共28頁。SOFT與TEXT

FrancisPAetal.NEnglJMed2015;372:436-46.

PaganiOetal.NEnglJMed2014;371:107-18.第五頁，共28頁。試驗設計絕經(jīng)前手術后12周內(nèi)計劃OFS擬化療或不化療絕經(jīng)前手術后12周內(nèi)未化療

或化療后仍8個月內(nèi)仍處于絕經(jīng)期隨機他莫昔芬+OFS

5年依西美坦+OFS5年他莫昔芬+OFS

5年依西美坦+OFS5年他莫昔芬5年他莫昔芬+OFS

5年依西美坦+OFS5年

中位隨訪5.7年聯(lián)合分析（N=4690）隨機TEXT（N=2672）SOFT（N=3066）TEXT

&SOFT

NEnglJMed2014;371:107-18NEnglJMed2015;372:436-46.第六頁，共28頁。TEXT&SOFT：患者特征無化療TEXT(n=1053)無化療SOFT(n=943)化療TEXT(n=1607)既往化療SOFT(n=1087)總體(N=4690)年齡<40歲(%)169304927淋巴結陽性(%)218665742腫瘤>2cm(%)1915534736HER2陽性(%)53171912中位手術至隨機時間(月)1.51.81.28.01.6PaganiO,etal.2014ASCOAbstractLBA1.第七頁，共28頁。TEXT&SOFT:5yearsDFSNEnglJMed2014;371:107-18５年無病生存：OFS+AI91.1%；OFS+TAM87.3%，絕對獲益3.8％第八頁，共28頁。SOFT：TvsT+OFS（

中位隨訪5.6年）NEnglJMed2015;372:436-46.1008060402000123456自隨機化后時間(年)無疾病生存率(%)T(n=1018)事件數(shù)=1605年DFS=84.7%T+OFS(n=1015)事件數(shù)=1395年DFS=86.6%HR=0.83(95%CI:0.66-1.04)P=0.10TAM+OFS在絕經(jīng)前激素受體陽性早期乳腺癌總體人群未顯示DFS獲益第九頁，共28頁。DFS亞組分析PaganiO,etal.NEJM2014第十頁，共28頁。SOFT亞組：既往化療組NEnglJMed2015;372:436-46.5年BCFI：T+OFSvs.T絕對獲益

4.5%5年BCFI：E+OFSvs.T絕對獲益

7.7%5年DRFI：E+OFSvs.T絕對獲益

4.2%10080604020001234561008060402000123456自隨機化后時間(年)自隨機化后時間(年)無乳腺癌百分比(%)無遠處復發(fā)百分比(%)無乳腺癌間期無遠處復發(fā)間期TT+OFSE+OFSTT+OFSE+OFSN事件數(shù)5年%HR95%CIT54211678.0T+OFS5429782.50.780.60-1.02E+OFS5448085.70.650.49-0.87N事件數(shù)5年%HR95%CIT5429083.6T+OFS5428284.80.870.64-1.17E+OFS5446787.80.720.52-0.98第十一頁，共28頁。SOFT亞組：<35歲NEnglJMed2015;372:436-46.11.5%的患者(350例)<35歲，其中94%接受了化療1008060402000123456自隨機化后時間(年)無乳腺癌百分比(%)TT+OFSE+OFSN事件數(shù)5年%95%CIT1123467.757.3-76.0T+OFS1212778.969.8-85.5E+OFS1171983.474.9-89.3生存獲益在小于35歲的年輕患者中更為顯著第十二頁，共28頁。2015StGallen專家共識第十三頁，共28頁。通過SOFT及TEXT研究結果的發(fā)布，絕經(jīng)前高?；颊叩腛FS的地位已被確認，合適人群更清晰年輕或高?；颊邞邮躉FS治療，OFS聯(lián)合AI或TAM都是可選的治療方案第十四頁，共28頁。內(nèi)分泌治療

絕經(jīng)前：選擇因素年齡≤35歲(40歲？）1Y/2N/9A輔助化療后絕經(jīng)前雌激素水平1Y/2N/9A

3級1Y/2N/9A累及4個或以上淋巴結1Y/2N/9A多基因檢測的不良結果1Y/2N/9A第十五頁，共28頁。采用卵巢功能抑制(OFS)時需要考慮的因素是：輔助化療后絕經(jīng)前雌激素水平(<=35歲)40歲？內(nèi)分泌治療

絕經(jīng)前：選擇因素第十六頁，共28頁?！?0歲激素受體陽性早期乳腺癌患者的預后較差≤40歲患者較41-50歲患者的

死亡風險顯著增加91%≤40歲患者較41-50歲患者的

轉移/復發(fā)風險顯著增加101%一項對我國2593例年齡不超過50歲的可手術乳腺癌患者進行的預后分析，評價了不同年齡組患者的生存率和無復發(fā)/轉移生存率TangLC,etal.BreastCancerResTreat2010;122(1):95-104.0244872961200.00.20.40.60.81.0總生存率(%）時間(月)≤40歲41歲-50歲Log-rankP=0.001HR=1.91(95%CI:1.23-2.98)91%0244872961200.00.20.40.60.81.0無復發(fā)/轉移生存率(%）時間(月)≤40歲41歲-50歲Log-rankP<0.001HR=2.01(95%CI:1.56-2.71)101%第十七頁，共28頁。絕經(jīng)前激素受體陽性早期乳腺癌患者中GNRHA

輔助治療地位的薈萃分析16項臨床研究，9,022例患者GnRHavs.化療GnRHa+三苯氧胺

vs.化療三苯氧胺聯(lián)合GnRHa的優(yōu)勢化療(三苯氧胺)聯(lián)合GnRHa的優(yōu)勢中位隨訪時間：6.8年入組時間：1987–2001中位年齡：43.6歲淋巴結陰性率：31%T1：51%ER陽性率：92%LHRH-agonistsinEarlyBreastCancerOverviewgroup.Lancet2007;369:1711-1723.第十八頁，共28頁。薈萃分析結果：

聯(lián)合諾雷得治療使≤40歲的年輕患者獲益顯著P=0.01P=0.01(%)LHRH-agonistsinEarlyBreastCancerOverviewgroup.Lancet2007;369:1711-1723.25.228.3第十九頁，共28頁。采用卵巢功能抑制(OFS)時需要考慮的因素是：輔助化療后絕經(jīng)前雌激素水平內(nèi)分泌治療

絕經(jīng)前：選擇因素第二十頁，共28頁。采用卵巢功能抑制(OFS)時需要考慮的因素是：3級內(nèi)分泌治療

絕經(jīng)前：選擇因素第二十一頁，共28頁。內(nèi)分泌治療

絕經(jīng)前：選擇因素采用卵巢功能抑制(OFS)時需要考慮的因素是：累及≥4個淋巴結第二十二頁，共28頁。采用卵巢功能抑制(OFS)時需要考慮的因素是：多基因檢測的不良結果內(nèi)分泌治療

絕經(jīng)前：選擇因素第二十三頁，共28頁。內(nèi)分泌治療

絕經(jīng)前：“典型”病例42歲，淋巴結陰性，2級，T1，既往未接受化療第二十四頁，共28頁。34歲，淋巴結陽性，3級，T1，輔助化療后仍為絕經(jīng)前期內(nèi)分泌治療

絕經(jīng)前：“典型”病例第二十五頁，共28頁。絕經(jīng)前乳腺癌患者的輔助內(nèi)分泌治療高危患者可以考慮使用OFS+TAM或OFS+AI：需接受化療的絕經(jīng)前患者;多個淋巴結轉移;年齡小于35歲（40歲）。OFS聯(lián)合治療方案的時間為3-5年關鍵試驗的長期隨訪，以了解患者服用情況，藥物