2023學(xué)年完整公開(kāi)課版I相代謝反應(yīng)

藥物化學(xué)第九章藥物變質(zhì)反應(yīng)與藥物代謝反應(yīng)I相代謝反應(yīng)重點(diǎn)難點(diǎn)教學(xué)重點(diǎn)：I相代謝反應(yīng)類型和過(guò)程教學(xué)難點(diǎn)：I相代謝反應(yīng)過(guò)程和實(shí)例應(yīng)用概述當(dāng)藥物進(jìn)入機(jī)體后,一方面藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生諸多生理藥理作用,另一方面機(jī)體也對(duì)藥物進(jìn)行吸收、分布、代謝和排泄等作用。藥物的代謝反應(yīng)是指藥物分子被機(jī)體吸收后，在體內(nèi)酶系的作用下所發(fā)生的一系列化學(xué)反應(yīng),生成的代謝產(chǎn)物往往極性和水溶性增加，最后經(jīng)機(jī)體正常系統(tǒng)排出體外。藥物代謝反應(yīng)通常包括Ⅰ相代謝反應(yīng)和Ⅱ相代謝反應(yīng)。一、氧化反應(yīng)（一）芳烴的氧化含有芳環(huán)的藥物在體內(nèi)羥化酶催化下氧化為酚類代謝物。如：抗腫瘤藥6-巰基嘌呤代謝為2,8-二羥基-6-巰基嘌呤。一、氧化反應(yīng)（二）脂肪烴和脂環(huán)烴的氧化飽和脂肪烴的藥物在體內(nèi)一般難以被氧化代謝，氧化主要發(fā)生在空間位阻較小的側(cè)鏈末端碳原子上或末端前一個(gè)碳原子上。含有脂環(huán)烴藥物的氧化一般發(fā)生在芐位或烯丙位維生素D325-羥基維生素D3一、氧化反應(yīng)（三）烯烴的氧化含有烯烴的藥物經(jīng)環(huán)氧化酶催化作用生成環(huán)氧化物，如雌激素合成代用品己烯雌酚的代謝。（四）醇、醛的氧化一、氧化反應(yīng)醇和醛類藥物的氧化反應(yīng)是在酶的作用下，氧化成相應(yīng)的醛和羧酸。如維生素A的代謝即為氧化成維生素A醛和維生素A酸，使其生物活性降低。喝酒過(guò)量為什么會(huì)導(dǎo)致“酒精”中毒？酒精在體內(nèi)的代謝過(guò)程，主要在肝臟中進(jìn)行，少量酒精可在進(jìn)入人體之后，馬上隨肺部呼吸或經(jīng)汗腺排出體外，絕大部分酒精在肝臟中先與乙醇脫氫酶作用，氧化生成乙醛，乙醛對(duì)人體有害，但它很快會(huì)在乙醛脫氫酶的作用下轉(zhuǎn)化成乙酸。乙酸是酒精進(jìn)入人體后產(chǎn)生的唯一有營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的物質(zhì)，它可以提供人體需要的熱量。酒精在人體內(nèi)的代謝速率是有限度的，如果飲酒過(guò)量，酒精就會(huì)在體內(nèi)器官，特別是在肝臟和大腦中積蓄，積蓄至一定程度即出現(xiàn)酒精中毒癥狀。拓展鏈接一、氧化反應(yīng)一、氧化反應(yīng)（五）含硫化合物的氧化含硫化合物代謝途徑主要有S-脫烴基化、脫硫或S-氧化三種。如免疫抑制藥硫唑嘌呤在體內(nèi)S-脫烴基化代謝6-巰基嘌呤；靜脈麻醉藥硫噴妥脫硫代謝為戊巴比妥；抗寄生蟲藥阿苯達(dá)唑在體內(nèi)迅速發(fā)生S-氧化代謝生成亞砜類產(chǎn)物。硫唑嘌呤6-巰基嘌呤一、氧化反應(yīng)（六）胺類的氧化藥物中常見(jiàn)胺類有脂肪族和芳香族的伯、仲、叔胺的形式，胺類的氧化包括N-去烷基化、氧化脫氨和N-氧化等，一般伯胺、仲胺發(fā)生氧化脫氨反應(yīng)；仲胺、叔胺可發(fā)生N-去烷基化，烷基越小，越易脫去；叔胺和含N芳雜環(huán)主要生成穩(wěn)定的N-氧化物。氯丙嗪N-氧化物二、還原反應(yīng)（一）羰基化合物的還原具有醛基或酮基，這些醛基或酮基在還原酶的作用下被還原成相應(yīng)的醇進(jìn)而氧化成醛或酸。如非甾體抗炎藥芬布芬，在體內(nèi)經(jīng)還原后生成芐醇類代謝物，再經(jīng)氧化最終轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂锌寡鬃饔玫幕钚源x物聯(lián)苯乙酸。二、還原反應(yīng)（二）硝基及偶氮化合物的還原含有硝基及偶氮基藥物的還原是在酶的作用下，分子中的硝基和偶氮基均形成相應(yīng)的芳香第一胺類及芳胺類衍生物。二、還原反應(yīng)（三）鹵化物的脫鹵還原鹵化物的脫鹵還原，一般是指還原脫氯或脫溴，碳-氟鍵則較牢固，不易脫除。如氟烷和甲氧氟烷可脫除溴和氯而保留氟。三、水解反應(yīng)藥物在體內(nèi)與水和脂質(zhì)等一起轉(zhuǎn)運(yùn)，所以水解反應(yīng)成為常見(jiàn)的藥物代謝反應(yīng)。藥物在體內(nèi)的水解反應(yīng)是在酶的作用下發(fā)生，且水解反應(yīng)過(guò)程與體外的藥物水解反應(yīng)相似。一般情況下酯的水解速度受結(jié)構(gòu)的空間效應(yīng)和電效應(yīng)的影響較為明顯；酰胺及酰肼的水解較相應(yīng)的酯的水解速度要慢。利用酯和酰胺在體內(nèi)可進(jìn)行水解代謝的性質(zhì)