激素替代療法與婦科腫瘤課件幻燈PPT-1

激素替代療法與婦科腫瘤課件幻燈PPT-1第一頁(yè)，共50頁(yè)。婦科惡性腫瘤生存率提高失眠、潮紅、壓抑骨質(zhì)疏松萎縮性陰道炎早老性癡呆癥心血管疾患第二頁(yè)，共50頁(yè)。Depression

(壓抑)

NIH統(tǒng)計(jì)美國(guó)婦女精神(壓抑)癥狀超過1,800萬(wàn)(1/10)每年新發(fā)病例超過600萬(wàn)女性發(fā)病兩倍于男性第三頁(yè)，共50頁(yè)。癥狀表現(xiàn)情緒低落或歇斯底里喪失各種欲望(包括性欲)負(fù)罪、失落感，自殺傾向嗜睡或入睡困難和失眠消瘦或體重增加不能集中精力、難做出判斷第四頁(yè)，共50頁(yè)。激素替代療法新評(píng)價(jià)婦女健康啟動(dòng)計(jì)劃(ＷＨＩ)試驗(yàn)原計(jì)劃隨訪8.5年,在平均隨訪5.2年后,乳腺癌發(fā)生率的增加超過了允許上限、心血管疾病方面的副作用也有所增高,2002年5月被部分提前終止我國(guó)婦產(chǎn)科專家于2002年7月17日召開了一次關(guān)于WHI實(shí)驗(yàn)研討會(huì)1)WHI是一項(xiàng)很好的臨床研究2)試驗(yàn)開始時(shí)分組沒有做到真正的隨機(jī)和盲法3)該試驗(yàn)入選的病例平均年齡為63歲,屬心血管疾病和乳腺癌高發(fā)年齡段第五頁(yè)，共50頁(yè)。激素替代療法與婦科

腫瘤危險(xiǎn)度激素替代療法誘發(fā)婦癌可能性激素替代療法增加?jì)D癌復(fù)發(fā)可能性?第六頁(yè)，共50頁(yè)。激素替代療法與婦科腫瘤

的相關(guān)問題激素替代療法是否促發(fā)婦癌?危險(xiǎn)程度?婦癌患者(卵巢切除后長(zhǎng)期存活)是否可以使用激素替代療法?在使用過程中應(yīng)注意什么?第七頁(yè)，共50頁(yè)。HRT在婦科腫瘤應(yīng)用的利弊HRT猶如一雙刃劍，如何選擇合適的人群，應(yīng)用個(gè)體化方案，在利與弊之間充分權(quán)衡，探討HRT與婦科腫瘤的相互制約關(guān)系第八頁(yè)，共50頁(yè)。性激素在癌癥形成過程中的作用

雌激素不能直接引起基因突變，而是通過加強(qiáng)有絲分裂，促進(jìn)細(xì)胞增生，使復(fù)制錯(cuò)誤的DNA逃避修復(fù)。孕激素則有抑制有絲分裂的作用。孕激素有誘導(dǎo)p53表達(dá)的作用在乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株中，雌激素誘導(dǎo)的人端粒酶的逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)表達(dá),孕激素短期暴露可顯著降低hTERTmRNA的表達(dá)，而孕激素長(zhǎng)期暴露可抑制雌激素誘導(dǎo)的hTERT表達(dá)

生長(zhǎng)因子、粘附分子、血管生成第九頁(yè)，共50頁(yè)。婦科腫瘤的內(nèi)分泌特點(diǎn)內(nèi)分泌激素對(duì)生殖道腫瘤發(fā)生的影響生殖道腫瘤具有內(nèi)分泌活性生殖道腫瘤內(nèi)分泌效靶效應(yīng)(激素受體)第十頁(yè)，共50頁(yè)。與婦科腫瘤相關(guān)激素雄激素雌激素孕激素糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素第十一頁(yè)，共50頁(yè)。第十二頁(yè)，共50頁(yè)。第十三頁(yè)，共50頁(yè)。第十四頁(yè)，共50頁(yè)。雌、孕激素受體類型

雌激素受體可分為α型和β型α型主要存在于乳腺和子宮β型主要在骨骼和血管壁孕激素受體分A、B兩個(gè)亞型

第十五頁(yè)，共50頁(yè)。第十六頁(yè)，共50頁(yè)。第十七頁(yè)，共50頁(yè)。第十八頁(yè)，共50頁(yè)。女性生殖系統(tǒng)中激素受體分布第十九頁(yè)，共50頁(yè)。產(chǎn)生激素的女性生殖系統(tǒng)腫瘤性索間質(zhì)腫瘤顆粒細(xì)胞瘤雌激素卵泡膜細(xì)胞瘤支持—間質(zhì)細(xì)胞瘤雄激素卵巢門細(xì)胞瘤生殖細(xì)胞腫瘤絨癌HCG內(nèi)胚竇瘤aFP第二十頁(yè)，共50頁(yè)。ERα、β亞型組織學(xué)特異性ERα在子宮最豐富，在卵巢、睪丸、皮膚和腸管有低表達(dá)；ERβ在卵巢、睪丸、腎上腺和脾臟有高表達(dá)，在子宮為中低表達(dá)，提示ERα、β可能參與了不同器官特異性分化作用和生理和病理作用

第二十一頁(yè)，共50頁(yè)。ERα和ERβ與婦科腫瘤乳腺癌組織ERα/ERβ比率明顯高于癌旁組織，提示ERα和ERβ表達(dá)及其相互作用可能與乳腺癌的發(fā)生有關(guān)卵巢癌ERα和ERβ表達(dá)率為80-90%，明顯高于卵巢囊腫和正常卵巢，Erα>Erβ為65%，推測(cè)ERα過表達(dá)可能是卵巢癌發(fā)生的一個(gè)標(biāo)志第二十二頁(yè)，共50頁(yè)。激素替代療法促發(fā)婦科

腫瘤的危險(xiǎn)度子宮內(nèi)膜癌乳腺癌卵巢癌宮頸癌子宮肉瘤陰道及外陰腫瘤第二十三頁(yè)，共50頁(yè)。激素替代療法與子宮內(nèi)膜癌確切證據(jù)可增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率危險(xiǎn)度各家報(bào)道不一(2.6-59.8)雌激素是必要因素第二十四頁(yè)，共50頁(yè)。雌激素促發(fā)子宮內(nèi)膜癌

的可能原因促進(jìn)子宮內(nèi)膜過增生調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)因子及受體表達(dá)增強(qiáng)甲基膽蒽的致癌能力第二十五頁(yè)，共50頁(yè)。HRT與子宮內(nèi)膜癌第二十六頁(yè)，共50頁(yè)。子宮內(nèi)膜癌治愈后所面臨的問題80%患者為I及II期，治療可長(zhǎng)期存活卵巢切除后提前進(jìn)入更年期骨質(zhì)疏松和心血管疾患較正常同齡人高不可30%第二十七頁(yè)，共50頁(yè)。子宮內(nèi)膜癌婦女HRT的應(yīng)用

雌激素用于子宮內(nèi)膜癌患者須慎重考慮孕激素單獨(dú)作為子宮內(nèi)膜癌的輔助治療，使用5年以上患者存活時(shí)間顯著增加首先開始大劑量的孕激素，如果患者飽受絕經(jīng)期癥狀的折磨而無(wú)其它可選擇的方法，在患者知情同意的前提下，慎重考慮雌激素的潛在危險(xiǎn)，可考慮添加小劑量的雌激素

第二十八頁(yè)，共50頁(yè)。激素替代療法與乳腺癌多數(shù)報(bào)道HRT可增加乳腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)度(1.4)乳腺癌發(fā)生與用藥劑量和持續(xù)時(shí)間相關(guān)有乳腺癌家族史者更為敏感第二十九頁(yè)，共50頁(yè)。雌激素促發(fā)乳腺癌的

可能原因使乳腺組織對(duì)癌基的影響更加敏感促使乳腺細(xì)胞的有絲分裂第三十頁(yè)，共50頁(yè)。HRT與乳腺癌386409.3第三十一頁(yè)，共50頁(yè)。激素替代療法與卵巢癌大量研究顯示無(wú)促使卵巢癌發(fā)生明顯證據(jù)(盡管60%細(xì)胞有ER和PR)雌、孕激素及其受體參與卵巢癌的發(fā)生卵巢子宮內(nèi)膜樣癌和透明細(xì)胞癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加第三十二頁(yè)，共50頁(yè)。激素替代療法與卵巢癌HRT對(duì)卵巢癌的影響并未象其對(duì)子宮內(nèi)膜癌與乳腺癌一樣達(dá)成共識(shí)，相關(guān)的研究得出許多具有爭(zhēng)議的結(jié)果。大多數(shù)研究沒有發(fā)現(xiàn)激素替代療法（HRT）和卵巢癌有關(guān)系卵巢癌患者使用HRT對(duì)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移無(wú)明顯影響第三十三頁(yè)，共50頁(yè)。激素替代療法與宮頸癌無(wú)促使宮頸癌發(fā)生的明顯證據(jù)(95%為鱗癌)宮頸癌患者使用HRT復(fù)發(fā)率和5年生存率無(wú)變化宮頸癌患者使用HRT對(duì)HPV易感性無(wú)增加第三十四頁(yè)，共50頁(yè)。激素替代療法與宮頸癌HRT可使宮頸癌患者病情進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低HRT使用可使未侵襲宮頸癌進(jìn)展危險(xiǎn)度降低0.5–1.7侵襲性宮頸癌降低0.9,而且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)進(jìn)一步降低

第三十五頁(yè)，共50頁(yè)。激素替代療法與其他婦癌目前尚無(wú)證據(jù)表明HRT烏外陰癌相關(guān)，相反，雌激素可以治療慢性外陰營(yíng)養(yǎng)不良和外陰白斑陰道癌無(wú)報(bào)道使用雌、孕激素與陰道癌的發(fā)病相關(guān)，即使是已患陰道癌的患者也可安全使用HRT第三十六頁(yè)，共50頁(yè)。低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤低度惡性的子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤是激素敏感性腫瘤，常發(fā)生在外源性和內(nèi)源性雌激素過度刺激的婦女中。低度惡性子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤可以說(shuō)是ERT的禁忌癥激素替代療法與其他婦癌第三十七頁(yè)，共50頁(yè)。子宮肌瘤是激素依賴性腫瘤。既往認(rèn)為子宮肌瘤發(fā)生發(fā)展的主要原因是雌激素水平過高孕激素在子宮肌瘤的發(fā)病及生長(zhǎng)中起著重要作用。孕激素及PR調(diào)節(jié)子宮肌瘤腫瘤細(xì)胞的分裂活動(dòng),促進(jìn)子宮肌瘤的增殖。進(jìn)一步研究證實(shí)雌激素有上調(diào)PR含量的作用利維愛較經(jīng)皮HRT對(duì)子宮肌瘤的影響更小激素替代療法與其他婦癌第三十八頁(yè)，共50頁(yè)。激素替代療法與直腸癌可明顯減低直腸癌的發(fā)生率。與未使用者相比,正在使用HRT者危險(xiǎn)度為0.65,曾經(jīng)使用HRT者危險(xiǎn)度為0.84第三十九頁(yè)，共50頁(yè)。激素替代治療的前景第四十頁(yè)，共50頁(yè)。綜合評(píng)估HRT風(fēng)險(xiǎn)更年期后婦女乳腺癌發(fā)生率10%;骨質(zhì)疏松30-50%;心血管疾患30%子宮內(nèi)膜癌5年生存率92%乳腺癌5年生存率80%骨質(zhì)疏松所致骨盆破裂5年生存率68%HRT使用者骨質(zhì)疏松死亡率下降20%HRT使用者直腸癌的發(fā)生率下降30%第四十一頁(yè)，共50頁(yè)。更年期后婦女骨質(zhì)疏松演變骨質(zhì)疏松正常骨質(zhì)第四十二頁(yè)，共50頁(yè)。激素替代治療預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)對(duì)策第四十三頁(yè)，共50頁(yè)。降低激素替代治療促癌風(fēng)險(xiǎn)1.選擇非高危病例:

排除可能誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的高危病例，如高血壓、糖尿病、未育、少育、月經(jīng)周期異常和PCOS患者。良性乳腺疾病、有乳腺癌家族史或乳腺癌患者一般不宜應(yīng)用HRT。第四十四頁(yè)，共50頁(yè)。2.雌、孕激素聯(lián)合治療:所有使用HRT患者均應(yīng)采用雌、孕激素聯(lián)合治療方案，包括已做子宮切除術(shù)者。第四十五頁(yè)，共50頁(yè)。HRT使用過程中有關(guān)的影響因素

不同的方案對(duì)生殖道腫瘤的影響ERT可導(dǎo)致生殖道腫瘤的發(fā)病率上升，尤其是子宮內(nèi)膜腺癌。而孕激素的加入，即聯(lián)合ERPT有利于多種生殖道腫瘤的預(yù)防雌激素的劑量和使用時(shí)間的長(zhǎng)短雌激素促進(jìn)生殖道腫瘤的發(fā)生，，而且隨著使用時(shí)間的延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)隨之增加，停藥后風(fēng)險(xiǎn)降低，但恢復(fù)到未用HRT狀態(tài)須要10年以上雌激素在改善圍絕經(jīng)期癥狀方面又有著不可取代的作用。雌激素0.625mg是比較適宜的劑量第四十六頁(yè)，共50頁(yè)。HRT使用過程中有關(guān)的影響因素3.孕激素劑量與用藥天數(shù)5-200mg/12-14day/cycle第四十七頁(yè)，共50頁(yè)。HRT持續(xù)時(shí)間

HRT需要持續(xù)多長(zhǎng)時(shí)間，目前尚無(wú)定論。理想的HRT應(yīng)符合4個(gè)要求：1)血中E2達(dá)到濾泡早期水平，E