第十五章遺傳病的預防演示文稿

第十五章遺傳病的預防演示文稿目前一頁\總數(shù)四十九頁\編于十點優(yōu)選第十五章遺傳病的預防目前二頁\總數(shù)四十九頁\編于十點婚前男女，其中一方或親屬為遺傳病患者，或有遺傳病家族史。曾懷過或生育過遺傳病患兒或先天畸形患兒的夫婦有反復發(fā)生的自發(fā)性流產(chǎn)或不孕不育史的夫婦接觸致畸因素并要求生育的育齡男女性器官發(fā)育異常者或行為發(fā)育異常者高齡孕婦近親婚配遺傳咨詢的對象：

目前三頁\總數(shù)四十九頁\編于十點二、咨詢醫(yī)師要經(jīng)過特殊培訓、具備相關資格遺傳學、醫(yī)學、實驗室工作、不斷更新知識的學習能力、交談溝通能力和倫理道德分析的綜合能力。組成專家隊伍包括臨床遺傳醫(yī)生、從事臨床遺傳實驗室診斷的專家、臨床各科醫(yī)生、心理醫(yī)生等目前四頁\總數(shù)四十九頁\編于十點三、遺傳咨詢的過程：作出診斷和確定遺傳類型認真填寫病歷、對患者作必要檢查推算再發(fā)風險與咨詢者商討對策:為咨詢者和親屬提供各種可能的選擇。幫助實施其所做出的選擇。遺傳咨詢的程序通常包括：非指令性遺傳咨詢的原則目前五頁\總數(shù)四十九頁\編于十點準確的診斷是遺傳咨詢成功的前提要對患者做必要的檢查，弄清所患疾病的性質(zhì)詳細詢問咨詢者的家族史、婚姻史、生育史，特別注意發(fā)病年齡、孕期感染、服藥、接觸有害物質(zhì)、射線等，以及有無流產(chǎn)、死產(chǎn)、分娩過程嬰兒有無窒息等。遺傳性代謝病------酶學檢查染色體病------染色體檢查分子病------致病基因的DNA檢測多基因遺傳病------了解該地區(qū)的群體發(fā)病率及環(huán)境誘因（一）咨詢會談的準備目前六頁\總數(shù)四十九頁\編于十點遺傳病再發(fā)風險的估計再顯危險率又稱復發(fā)風險率是指家庭中有患遺傳病患者時，其親緣關系的親屬再患同樣疾病的可能性。⑴單基因遺傳病的復發(fā)風險估計①親代的基因型確定時后代的復發(fā)風險估計如果雙親的基因型通過他們本人或家庭其成員的病情可準確估計，則根據(jù)遺傳病的不同遺傳方式可以推算子女的復發(fā)風險。目前七頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

AD:Aa×aa1/2Aa×Aa3/4

AR:Aa×Aa1/4Aa×aa1/2aa×aa1

XD:♀患者×♂正常:♀、♂?患者♀正常×♂患者:♀患者♂正常XR：♀攜帶者×♂正?！?/2患♀1/2攜帶者目前八頁\總數(shù)四十九頁\編于十點②親代的基因型可以做概率估計時后代的發(fā)病風險估計親代的基因型不可以確定，但可以根據(jù)家庭成員的發(fā)病情況運用遺傳定律推算出具有某種基因型的概率，可運用概率的乘法原則做復發(fā)風險的概率估算。目前九頁\總數(shù)四十九頁\編于十點？ⅠⅡⅢ12345112232/31/42/3×1/4×1/4目前十頁\總數(shù)四十九頁\編于十點③Bayes法計算復發(fā)風險如對某個體是否為某一種基因型只能依據(jù)孟德爾定律做概率推定，但同時又有其他信息，如已出生正常子女數(shù)、個體年齡、疾病的外顯率等，可用Bayes逆概率定理計算復發(fā)風險。Bayes法是一種計算幾種互斥事件相對概率的方法。它的原理是根據(jù)事情的已發(fā)生的結果反過來推算形成這種結果的各種前提的概率。計算時需做四種概率的推算：目前十一頁\總數(shù)四十九頁\編于十點根據(jù)孟德爾分離定律推算的某成員具有某基因型的概率；如：AD患者子女的發(fā)病率是1/2；AR兩個攜帶者的子女發(fā)病率是1/4前概率目前十二頁\總數(shù)四十九頁\編于十點在某種假設條件下出現(xiàn)實際情況的概率：1、在不規(guī)則顯性遺傳病中，由于外顯率低而未患病個體的概率；2、在延遲顯性遺傳中，由于一定年齡而未發(fā)病個體的概率；3、隱性遺傳病中，攜帶者已出生一定數(shù)量正常子女的概率。

如：假設夫妻雙方都為某AR病的攜帶者，他們生下一個正常孩子，出現(xiàn)這種情況的概率為3／4；如他們生下三個正常孩子，出現(xiàn)這種情況的概率為：（3／4）3=27／64。條件概率目前十三頁\總數(shù)四十九頁\編于十點某一前提和在此前提下出現(xiàn)的結果這兩者同時出現(xiàn)的概率；前概率與條件概率相乘所得的概率。聯(lián)合概率目前十四頁\總數(shù)四十九頁\編于十點是考慮了實際情況的條件概率后計算出的最終概率；是聯(lián)合概率的相對概率在某一假設下的聯(lián)合概率除以所有假設條件下的聯(lián)合概率的和。后概率目前十五頁\總數(shù)四十九頁\編于十點01020304050607080（年齡）10080604020常染色體顯性遺傳病中的應用根據(jù)個體年齡估計遲發(fā)性AD病

例：Huntington舞蹈病是一種延遲顯性的AD病。病人表現(xiàn)癥狀的比率隨著年齡的增加而增高，病人在90歲時外顯率可達100％。

表達率100%目前十六頁\總數(shù)四十九頁\編于十點一個Huntington舞蹈癥的系譜IIIIII20歲？43歲目前十七頁\總數(shù)四十九頁\編于十點一個Huntington舞蹈癥的系譜IIIIII1/2Aa1/4Aa←←AaaaMendel法目前十八頁\總數(shù)四十九頁\編于十點IIIIIIO1020304050607080

100908070605040302010

發(fā)病率占64%不發(fā)病占36%Aa前概率：1/2條件概率：36%←

Huntington舞蹈癥的系譜Bayes法aa前概率：1/2條件概率：1←目前十九頁\總數(shù)四十九頁\編于十點舞蹈癥家系中Ⅱ2是攜帶者未發(fā)病的概率計算

概率

Ⅱ2的基因型為Aa

Ⅱ2的基因型為aa前概率條件概率聯(lián)合概率后概率

1/21-0.64=0.360.36×1/2=0.18

—————

1/2

10.5—————0.180.18＋0.5=0.260.50.18＋0.5=0.74目前二十頁\總數(shù)四十九頁\編于十點一個Huntington舞蹈癥的系譜IIIIII？43歲0.26Aa0.13AaBayes法目前二十一頁\總數(shù)四十九頁\編于十點O1020304050607080

100908070605040302010

發(fā)病率占8%不發(fā)病占92%Bayes法目前二十二頁\總數(shù)四十九頁\編于十點舞蹈癥家系中Ⅲ1是攜帶者未發(fā)病的概率計算

概率

Ⅲ1的基因型為Aa

Ⅲ1的基因型為aa前概率條件概率聯(lián)合概率后概率1/2×0.26=0.130.920.13×0.92=0.12

—————

1-0.13=0.87

10.87—————0.120.12＋0.87=0.120.87=0.880.12＋0.87目前二十三頁\總數(shù)四十九頁\編于十點一個Huntington舞蹈癥的系譜IIIIII？20歲患病可能性：0.12Bayes法目前二十四頁\總數(shù)四十九頁\編于十點根據(jù)外顯率估計后代患AD病的風險

例：一種AD病的外顯率為60％，一個家系中Ⅱ1的母親是患者，她本人表型正常，她與正常男性婚后所生子女Ⅲ1的患病風險如何?外顯率不全的AD病家系

?目前二十五頁\總數(shù)四十九頁\編于十點一個外顯率不全的AD病家系IIIIII1/2Aa1/4AaMendel法外顯率為60％目前二十六頁\總數(shù)四十九頁\編于十點外顯率為60%的AD病家系中Ⅱ1是攜帶者未發(fā)病概率計算

概率

Ⅱ1的基因型為Aa

Ⅱ1的基因型為aa前概率條件概率聯(lián)合概率后概率

1/21-0.6=0.41/2×0.4=0.2

—————

1/2

10.5—————0.20.2＋0.5=0.2850.5=0.7150.2＋0.5目前二十七頁\總數(shù)四十九頁\編于十點一個外顯率不全的AD病家系

IIIIII0.285Aa發(fā)病率：0.285×1/2×60%=0.086Bayes法目前二十八頁\總數(shù)四十九頁\編于十點常染色體隱性遺傳病中的應用一個先天聾啞的系譜先天聾啞一個先天聾啞患者Ⅲ1與其表妹Ⅲ2婚后育有一女Ⅳ1并不聾啞，如再次生育時，出生聾啞患兒的風險？IIIIIIIV目前二十九頁\總數(shù)四十九頁\編于十點一個先天聾啞的系譜IIIIIIIVaaAa1/4Aa1/2×1/4=1/8Mendel法目前三十頁\總數(shù)四十九頁\編于十點先天性聾啞家系中Ⅲ2是攜帶者未發(fā)病的概率計算

概率

Ⅲ2的基因型為Aa

Ⅲ2的基因型為AA前概率條件概率聯(lián)合概率后概率

1/41/21/4×1/2=1/8

——————

3/4

13/4×1=3/4=6/8—————1/81/8＋6/8=1/76/81/8＋6/8=6/7目前三十一頁\總數(shù)四十九頁\編于十點一個先天聾啞的系譜IIIIIIIV1/7×1/2=1/141/7Aaaa條件概率：已出生正常孩子的概率1/2Bayes法目前三十二頁\總數(shù)四十九頁\編于十點一個Hurler綜合的系譜Hurler綜合征Ⅲl和Ⅲ2為姨表兄妹結婚，他們已育有一個正常孩子，現(xiàn)前來咨詢，問如果再次生育，患此病的可能有多大?目前三十三頁\總數(shù)四十九頁\編于十點一例Hurler綜合征的系譜

IIIIIIIVMendel法2/3Aa1/2×2/3=1/3Aa1/3×1/2=1/6Aa1/6×1/6×1/4=1/144目前三十四頁\總數(shù)四十九頁\編于十點Hurler家系中Ⅲ1和Ⅲ2是攜帶者未發(fā)病的概率計算

概率

Ⅲ1和Ⅲ2同為Aa

Ⅲ1和Ⅲ2不同為Aa前概率條件概率聯(lián)合概率后概率

1/6×1/6=1/363/41/36×3/4=0.02

——————

1-1/36=35/36

135/36×1=0.97—————0.020.02＋0.97=0.020.97=0.980.02＋0.97目前三十五頁\總數(shù)四十九頁\編于十點一例Hurler綜合征的系譜

IIIIIIIVBayes法1/36Aa1/50Aa1/6×1/6×1/4=1/144=6.91/50×1/4=0.005目前三十六頁\總數(shù)四十九頁\編于十點目前三十七頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

X連鎖隱性遺傳病中的應用一個甲型血友病的系譜甲型血友病Ⅱ5的兩個哥哥患病，Ⅱ5與一正常男性結婚，婚后育有四個正常的男孩，一個正常的女孩。問：Ⅱ5仍是攜帶者的概率？目前三十八頁\總數(shù)四十九頁\編于十點一例甲型血友病的系譜

XHXh↙Mendel法IIIIIIXhYXHY1/2XHXhXHY1/2XhY目前三十九頁\總數(shù)四十九頁\編于十點Ⅱ5生的正常男孩越多Ⅱ5是攜帶者的可能性就越小。

Ⅱ5生了四個表型均正常男孩Ⅱ5是攜帶者的可能性將下降為（1/2）4；1/2XHXh↙Bayes法一例甲型血友病的系譜

?。∧壳八氖揬總數(shù)四十九頁\編于十點血友病家系中II5是攜帶者未發(fā)病的概率計算

概率II5的基因型為XHXHII5的基因型為XHXh前概率條件概率聯(lián)合概率后概率

1/211/2×1=16/32

——————

1/2

（

1/2）4=1/161/2×1/16=1/32—————16/3216/32＋1/32=16/171/3216/32＋1/32=1/17目前四十一頁\總數(shù)四十九頁\編于十點1/2XHXhⅡ5生育了較多的正常男孩，她為攜帶者的可能性大大降低；

Ⅱ5再生男孩發(fā)病的可能性

1／17×1／2=1／34。一例甲型血友病的系譜

1/17XHXhBayes法目前四十二頁\總數(shù)四十九頁\編于十點①多基因病的發(fā)病發(fā)風險與該病的遺傳率和一般群體發(fā)病率的高低有密切關系。