mrsa感年抗菌藥物學(xué)習(xí)班課件

MRSA感染的傳播、診斷、治療與控制吳安華中南大學(xué)湘雅醫(yī)院感染控制中心衛(wèi)生部醫(yī)院感染監(jiān)控管理培訓(xùn)基地湖南省醫(yī)院感染管理質(zhì)控中心第1頁，共78頁?；局R和耐藥機(jī)制08082湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第2頁，共78頁。MRSA-耐甲氧西林金黃色葡萄球菌Multiple-resistantStaphylococcusaureusOxacillin-resistantStaphylococcusaureusCommunity-acquiredMRSA(CA-MRSA)Hospital-acquiredMRSA(HA-MRSA)MRSA是一種對甲氧西林和苯唑西林、青霉素和阿莫西林等β-內(nèi)酰胺類（到目前為止）抗生素耐藥的金黃色葡萄球菌其他名稱包括:08083湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第3頁，共78頁。最常見的多重耐藥微生物（MDRO’s）MRSA，VISA，VRSA。VRE耐萬古霉素腸球菌:Vancomycin-resistantEnterococcusMDRTB多重耐藥結(jié)核桿菌:Multi-drugresistanttuberculosisQRGC:Quinolone-resistantgonococcusESBL超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(extended-spectrumbeta-lactamases)resistanceseeninE.coliandKlebsiellaPRP青霉素耐藥肺炎鏈球菌、PISP青霉素中敏肺炎鏈球菌AmpC非發(fā)酵菌（銅、不動）金屬酶嗜麥芽窄食單胞菌08084湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第4頁，共78頁。金葡菌耐藥性的出現(xiàn)時間（年）

藥物藥物上市耐藥出現(xiàn)醫(yī)院內(nèi)25%耐藥社區(qū)25%耐藥Penicillin 19411-265-20Methicillin 1961<125-3040-50(projected2001-2010)Vancomycin195640????Chambers,EID7:178-182,200108085湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第5頁，共78頁。08086湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第6頁，共78頁。MRSA-mechanismMSSAMRSANewpeptidoglycanCross-linkedwallPBPs1,2,3NewpeptidoglycanCross-linkedwallPBPs1,2,3PBP2’青霉素結(jié)合蛋白2’08087湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第7頁，共78頁。金葡菌–為什么如此讓我們擔(dān)心?致病性PathogenicityCommunityinfectionsFuruncles(boils),carbuncles,endocarditis,toxicshock傳播性TransmissibilityColonized(inadditiontoinfected)personssourcesoftransmission耐藥性ResistanceDecreasingtreatmentoptions08088湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第8頁，共78頁。金葡菌感染的病理生理

定植Colonization局部感染Localinfection全身播散.膿毒癥Systemicdisseminationand/orsepsis轉(zhuǎn)移病灶Metastaticinfection毒血癥Toxinosis08089湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第9頁，共78頁。毒力因子VirulenceFactorsMRSA,VRSA,andVISAshareallofthesamevirulencefactorswithantibioticsusceptibleS.aureus.Additionally,VISAstrainsshowlongerdoublingtimesandreducedautolyticactivitiesVRSAandMRSAproducepenicillinbindingproteins2and2’Reducedcrosslinkingincellwallsthroughglutamineamidation.080810湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第10頁，共78頁。CA-MRSA攜帶PVL基因117CA-MRSA株33美國67歐洲(61法國6瑞士)17太平洋(Australia,NewZealand,WesternSamoa)多分離自皮膚和軟組織感染所有菌株攜帶Panton-Valentineleukocidin位點不同地區(qū)攜帶其他不同的毒素基因Vandeneschetal.EmergingInfectiousDiseasesVol.9,No.8August2003080811湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第11頁，共78頁。PVL與原發(fā)性皮膚感染和肺炎172SA檢測

PVL基因93%癤(furunculosis)、85%重癥壞死性出血性肺炎（severenecrotichemorrhagic

pneumonia）55%

蜂窩組織炎（cellulitis）,50%

皮膚膿腫（cutaneousabscess）,

23%骨髓炎（osteomyelitis）,

13%指節(jié)感染（finger-pulpinfection）Notdetected：infectiveendocarditis,

mediastinitis,hospital-acquiredpneumonia,urinary

tractinfection,enterocolitis,

toxic-shocksyndromeLinaetal.ClinInfectDisNovember1999既往健康的14例CA-MRSA11皮膚或軟組織感染2死于壞死性肺炎(necrotizingpneumonia)均檢測出PVL(Panton-Valentineleukocidin)基因

Dufouretal.ClinInfectDis2002;35:000–000080812湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第12頁，共78頁。MRSA傳播080813湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第13頁，共78頁。金葡菌定植

StaphylococcusaureusColonization人自然攜帶HumansnaturalreservoirAnteriornares30-50%healthyadultscolonizedatanyonetime~60%colonizedintermittently~20%persistentlycolonized~20%nevercolonizedAxillae,vagina,pharynx,damagedskin,rectumHands,intactskincolonizedtransientlyClearanceofnasalcolonizationeliminateshand,skincarriage080814湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第14頁，共78頁。From:Kluytmansetal.ClinMicrobiolRev,July1997不同人群鼻部金葡菌定植率RatesofS.aureusnasalcarriageinvariouspopulations080815湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第15頁，共78頁。大多數(shù)的革蘭陽性菌：如腸球菌（包括耐V萬古霉素腸球菌VRE）、金黃色葡萄球菌（包括耐甲氧西林葡萄球菌MRSA）、化膿性鏈球菌等，都能在干燥環(huán)境中存活數(shù)月之久。環(huán)境中細(xì)菌存活時間080816湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第16頁，共78頁。微生物試驗株數(shù)耐藥性不同菌株存或時間（天）棉厚絨布混紡聚脂聚乙烯

CNS3MS8,16,216,21,276,6,77,10,1641,51,74CNS3MR14,18,2014,15,1620,22,2816,20,2247,>90,>90S.aureus3MS4,5,199,9,241,9,2110,12,5622,48,>90S.aureus3MR4,5,212,6,141,3,31,16,4040,48,>51葡萄球菌和腸球菌在織物和其他表面存活時間JClinMicrobiol.2000February;38(2):724–726080817湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第17頁，共78頁。表與臨床相關(guān)的細(xì)菌在干燥環(huán)境中的保存時間細(xì)菌類型存活時間參考文獻(xiàn)銅綠假單胞菌6小時――16個月在干燥的地下室：5周[12,16,28,52,99,103,104]傷寒沙門菌6小時――4周[90]鼠傷寒沙門桿菌10天――4.2年[15,90,105]沙門菌1天[52]粘質(zhì)沙雷菌3天――2個月在干燥的地下室：5周[12,90]志賀菌屬2天――5個月[90,106,107]金黃色葡萄球菌（包括MRSA）7天――7個月[9,10,16,52,99,108]肺炎鏈球菌1天――20天[90]化膿性鏈球菌3天――6.5月[90]霍亂弧菌1天――7天[90,109]080818湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第18頁，共78頁。

MRSA可見于任何地方

The5c’sCrowdingFrequentskin-to-skinContactCompromisedskin(i.e.cutsorabrasions)ContaminateditemsandsurfacesLackofCleanlinessCommonlocationsSchoolsDormitories宿舍MilitarybarracksHouseholdsCorrectionalfacilitiesDaycarecenters080819湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第19頁，共78頁。比一比，看一看080820湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第20頁，共78頁。MRSA在醫(yī)務(wù)人員中定植6.2%ofHCWswerefoundtobenasalcarriersofMRSAina600-bedhospital4of10MRSA-positiveHCWsstudiedhadtransmittedtofamilymembersEveillardetal,CarriageofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusAmongHospitalEmployees:Prevalence,Duration,andTransmissiontoHouseholds,InfectControlHospEpidemiol.2004Feb;25(2):114-20

080821湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第21頁，共78頁。MDRO’s的傳播直接接觸與間接接觸人-人傳播尤其是手接觸污染的環(huán)境

呼吸道飛沫直接.間接：環(huán)境被呼吸道飛沫污染080822湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第22頁，共78頁。與金黃色葡萄球菌感染或定植者皮膚-皮膚接觸接觸有黃色葡萄球菌的物品或物體表面皮膚開放性病變居住（住院）環(huán)境擁擠衛(wèi)生條件差尤其是手衛(wèi)生Incubationperiodfromexposuretoinfectiondependsonmanyfactors傳播方式080823湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第23頁，共78頁。醫(yī)院內(nèi)獲得性MRSA 85%MRSA感染發(fā)生在醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)院外2/3發(fā)生在福利院、家庭護(hù)理、透析中心和診所在醫(yī)院內(nèi)20%的血流感染由金黃色葡萄球菌引起080824湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第24頁，共78頁。金葡菌醫(yī)院內(nèi)傳播

Transmission/Pathogenesis–NosocomialMRSA……抗生素陰性病人定植感染皮膚破損侵入性設(shè)施，免疫抑制080825湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第25頁，共78頁。社區(qū)獲得性MRSACommunityAssociatedMRSA(CA-MRSA):MRSA感染是指過去一年內(nèi)沒有住院或者沒有如透析、手術(shù)、留置導(dǎo)管等醫(yī)療操作的人員感染MRSA。CDC發(fā)生在基于社區(qū)的環(huán)境社區(qū)分離株更敏感080826湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第26頁，共78頁。CA-MRSA監(jiān)測定義入院48小時內(nèi)培養(yǎng)分離到MRSA(如果住院)一年內(nèi)無住院史Nohistoryofhospitalizationinpastyear一年內(nèi)無手術(shù)史Nohistoryofsurgeryinpastyear一年內(nèi)無住福利院史Nohistoryoflong-termcareinpastyear一年內(nèi)無透析史Nohistoryofdialysisinpastyear無持久的留置導(dǎo)管史或侵入性醫(yī)療設(shè)施操作Nopermanentindwellingcathetersorpercutaneousmedicaldevices以前未感染或定植MRSANopriorhistoryofMRSAinfectionorcolonization080827湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第27頁，共78頁。CA-MRSA與醫(yī)院MRSA的差異ClinicalSkinandsofttissueinfectionsEpidemiologyChildrenandyoungadults,summertimePrisons,IVDU,sportsteams,aboriginalpopulationsPhenotypeMono-resistant/non-MDR,rapidgrowthGenotypeTypeIVSCCmecgene,PVLandothervirulencefactors,PFGEpatternsEpidemiologyNonationalsurveillanceEmergedin1980s,increasing,epidemiclevels??PathogenicityMorepathogenic,transmissiblethanHA-MRSADifferentfromCA-MSSA?RiskfactorsLimitedstudiessuggestfewidentifiableriskfactorsAntibioticuseusuallynotariskfactor080828湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第28頁，共78頁。CA-MRSA的醫(yī)院內(nèi)傳播HospitalTransmissionofCA-MRSAamongPostpartumWomenDepartmentsofPediatrics,ColumbiaUniversity,NewYork8womenskinandsoft-tissueMRSAinfectionsmeantimeof23days(range,4-73days)afterdelivery4casesofmastitis(3progressedtobreastabscess),apostoperativewoundinfection,cellulitis,pustulosisIdenticalbyPFGEtoCA-MRSAstrainMW2Routeoftransmissionnotdiscovered:culturesfromemployeesofthehospital,thehospitalenvironment,andnewbornsnegativeSaimanetal.ClinInfectDis.2003Nov15;37(10):1313-9080829湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第29頁，共78頁。CA-MRSA監(jiān)測–Minnesota1996-98Casesfrom10hospitals354patients(medianage,16years)299(84%)skininfections103(29%)hospitalizedMorethan90%ofisolatessusceptibletoallagentstested,withexceptionof-lactamsanderythromycin334treated,282(84%)initiallytreatedwithagentstowhichtheirisolateswerenonsusceptible174tested,150(86%)1PFGEclonalgroupNaimietal.ClinInfectDisOctober20014,612patientswithS.aureusidentifiedat10sentinelsites(totalnumberS.aureusunavailableattwosites)1164(25%)wereMRSA(range10-50%)994(85%)wereHA-MRSA133(11%)wereCO-MRSA(range4-50%)afterpatientinterview*37(3%)notenoughinformationtoclassify*13%ofpresumptiveCO-MRSAcaseswerereclassifiedasHA-MRSAafterinterviewCourtesyKathyLedell,MinnesotaDepartmentofHealth080830湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第30頁，共78頁。CA-MRSA

嚴(yán)重性4例兒童死于CA-MRSA,MinnesotaandNorthDakota,1997-1999MMWRAugust20,1999/48(32);707-710開始均用頭胞菌素治療對beta-lactams外抗菌藥物菌敏感社區(qū)暴發(fā)已經(jīng)發(fā)生于

Injection-drugusersAboriginalsinCanada,NewZealand,andAustraliaNativeAmericans/AlaskaNativesinUnitedStates

：Playersofclose-contactsports(scrumpox)MSM?InstitutionaloutbreaksPrisons,jails,developmentallydisabledMorethanS.aureusinpast?CA-MRSA

暴發(fā)080831湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第31頁，共78頁。MRSA傳播的預(yù)防和阻斷080832湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第32頁，共78頁。預(yù)防和控制CA-MRSA衛(wèi)生HandhygieneShoweringwithsoap清潔和消毒LaunderingpersonalitemssuchastowelsaftereachuseCleaningorlaunderingsharedmaterials傷口護(hù)理CoveringcutsandabrasionsuntilhealedConsultingahealth-careproviderforwoundsthatdonothealorappearinfected,diagnosisandtreatment復(fù)發(fā)時再去除污染的作用?080833湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第33頁，共78頁。1、人攜帶金黃色葡萄球菌2、人散布金黃色葡萄球菌3、金黃色葡萄球菌污染醫(yī)院環(huán)境4、金黃色葡萄球菌在環(huán)境存活5、人將金黃色葡萄球菌傳播給其他人6、金黃色葡萄球菌在人與環(huán)境之間傳播7、少量的金黃色葡萄球菌即可以引起感染8、各種清潔措施減少環(huán)境中的MRSA9、清潔降低金黃色葡萄球菌感染率10、清潔在控制其他病原體傳播中具有重要意義關(guān)于金黃色葡萄球菌傳播與清潔的作用080834湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第34頁，共78頁。080835湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第35頁，共78頁。我的時刻：手衛(wèi)生080836湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第36頁，共78頁。我的時刻：手衛(wèi)生080837湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第37頁，共78頁。手消毒劑擦手肥皂和水洗手080838湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第38頁，共78頁。手衛(wèi)生觀測表080839湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第39頁，共78頁。早期發(fā)現(xiàn)(篩選)病人和攜帶者

隔離病人和攜帶者

治療病人和攜帶者

標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防

醫(yī)院環(huán)境清潔與消毒

醫(yī)療器械清潔與消毒

手衛(wèi)生

加強(qiáng)監(jiān)測

080840湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第40頁，共78頁。080841湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第41頁，共78頁。080842湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第42頁，共78頁。MRSA的識別和診斷080843湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第43頁，共78頁。如何識別和診斷MRSA攜帶？

如何識別和診斷MRSA感染？MRSA可以引起哪些感染？MRSA感染有哪些特點？如何采集標(biāo)本，進(jìn)行哪些檢查？如何從藥敏結(jié)果判斷是否為MRSA？080844湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第44頁，共78頁。MRSA的治療080845湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第45頁，共78頁。MRSA感染治療原則早期發(fā)現(xiàn)，及時明確診斷去除或減少或降低危險因素外科處理—引流去除導(dǎo)管或植入物營養(yǎng)支持治療對癥治療抗感染藥物治療080846湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第46頁，共78頁。-內(nèi)酰胺類藥物全部耐藥青霉素類廣譜青霉素類耐酶青霉素類頭孢菌素類（一~四代）頭霉素類碳青霉烯類到目前為止080847湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第47頁，共78頁。萬古霉素去甲萬古霉素替考拉寧多粘菌素桿菌肽夫西地酸利奈唑胺抗菌譜窄、抗菌作用強(qiáng)、殺菌劑、療效確切對MRSA有效藥物080848湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第48頁，共78頁。氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類磺胺類林可霉素和克林霉素磷霉素對MRSA有效的其他藥物080849湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第49頁，共78頁。萬古霉素與去甲萬古霉素-應(yīng)用指征1.治療B-內(nèi)酰胺類抗菌素耐藥的嚴(yán)重G+菌感染2.治療對B-內(nèi)酰胺類藥物嚴(yán)重過敏的G+菌感染3.抗生素相關(guān)腸炎用甲硝唑治療效失敗或威協(xié)生命安全4.預(yù)防美國AHA推薦用于發(fā)生心內(nèi)膜炎高危險性的心臟手術(shù)5.預(yù)防外科移植物及人工設(shè)施可能有較高發(fā)生率的MRSE、MRSA感染

APUDNewsletter1997,15(3):1-2預(yù)防用藥1外科用于沒有生命威協(xié)的對B-內(nèi)酰胺抗菌藥物過敏的感染2低體重兒3透析病人4帶中央靜脈導(dǎo)管的病人經(jīng)驗治療1中性粒細(xì)胞減少病人沒有耐藥G+菌感染的高度危險性2低體重兒發(fā)熱選擇性消化道去污染（SDD）治療

1單個血培養(yǎng)CNS陽性

2MRSA定植病人

3用作難辯梭狀芽胞桿菌感染的首先治療

4不是耐藥的G+菌感染080850湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第50頁，共78頁。萬古霉素與去甲萬古霉素500mgivgtp301h65h31000mgivgtp4812h2口服幾不吸收蛋白結(jié)合率55%，可進(jìn)入胎盤，不入房水48小時內(nèi)80%由腎小球濾過不易進(jìn)入CSF炎癥時透過增加2.5-5mg/l消除半減期6h,無腎7.5天。幾乎不被透析靜脈成人1-2g，兒童20-40mg/kg，分2-3次給藥。每克藥物至少加入100ml液體在1h以上緩慢滴入。小于15ml/min。療程：一般2周，嚴(yán)重感染可2-4周?？诜?-2g,分3-4次。080851湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第51頁，共78頁。萬古霉素與去甲萬古霉素-不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)紅人綜合征：給藥后后頸部、上肢、上身皮膚潮紅、瘙癢、血壓下降原因：糖肽引起組胺釋放，與滴注過快有關(guān)?？诜o藥很少發(fā)生預(yù)防與治療慢滴抗組胺藥、皮質(zhì)激素其他：藥物熱、皮疹、搔癢080852湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第52頁，共78頁。替考拉寧（Teicoplanin)壁霉素）抗菌譜特點1、對金葡菌優(yōu)于萬古，對表葡菌=萬古，部分（1/3）溶血葡萄球菌耐藥。2、對鏈球菌MIC90為萬古的1/2，對棒、CD、李斯特菌等有效。3、與AG合用對葡萄球菌有協(xié)同，對腸球菌無協(xié)同。已有TRSA、TRCoNS,TREC。作用機(jī)制同萬古霉素（于G-菌外膜脂蛋白莢膜及G+菌可能存在的多糖莢膜有關(guān)）080853湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第53頁，共78頁?？咕V菌株數(shù)TVMSSA12500.52MRSA10830.52S.PNEU1100.060.5糞腸球菌20000.254屎腸球菌2240.54李斯特菌0.250.5棒狀桿菌1.01.0溶血葡萄球菌164MSCONS88514MRCONS42824SpencerRC,GoeringR,IntJAntimicrobAgents1995;5:169-177080854湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第54頁，共78頁。替考拉寧的抗菌活性對多數(shù)金葡菌(MSSA,MRSA)和鏈球菌(包括肺炎鏈球菌)的作用優(yōu)于萬古霉素對凝固酶陰性葡萄球菌的作用與萬古霉素相仿,但大約有1/3的溶血葡萄球菌對其耐藥對腸球菌的抗菌活性優(yōu)于萬古霉素耐萬古霉素的VanB,VanC等腸球菌對本品仍敏感080855湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第55頁，共78頁。替考拉寧的抗菌活性耐糖肽類腸球菌的耐藥類型特點VanAVanBVanCVanDVanE萬古霉素MIC(mg/l)64～10004～10242～3212816替考拉寧MIC(mg/l)16～512≤0.5≤0.54.00.5常見腸球菌糞腸屎腸鶉雞屎腸糞腸屎腸糞腸鉛黃080856湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第56頁，共78頁。替考拉寧—藥代動力學(xué)腸道吸收差蛋白結(jié)合率90%組織可達(dá)有效濃度，但不易進(jìn)入腦脊液原型腎排血清半減期長，47小時。消除半減期70-100小時。不易透析出去。080857湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第57頁，共78頁。每次注射量:6mg/kg（400mg)前3劑*每12小時用藥1次,以后每24小時用藥1次*對于嚴(yán)重的感染，如嚴(yán)重?zé)齻腥净蚪鹌暇膬?nèi)膜炎病人，替考拉寧的維持劑量可能需要達(dá)到12mg/kg。

**必要時可在下一次用藥前測定血藥濃度D1 D2 D3 D4 D5...T0T12T24T48T72T966mg/kg6mg/kg6mg/kg6mg/kg6mg/kg6mg/kg測定**IV負(fù)荷劑量*IV或IM治療成年人:簡單有效的給藥方案

可使血清谷濃度10mg/l080858湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第58頁，共78頁。腎功能損害情況下的劑量調(diào)整劑量調(diào)整從治療的第4天開始對于嚴(yán)重感染，血清的谷濃度不應(yīng)低于10mg/L肌酐清除率 劑量調(diào)整40-60ml/min正常劑量的1/2，或正常劑量每兩天給藥一次<40ml/min正常劑量的1/3，或正常劑量每三天給藥一次080859湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第59頁，共78頁。替考拉寧—臨床應(yīng)用嚴(yán)重感染負(fù)荷量---頭三劑靜脈注射400mg,

每12小時一次。維持量，400mg，靜脈注射，每日一次。中度感染負(fù)荷量---首劑靜脈注射400mg,

每12小時一次。維持量，200mg，靜脈注射，每日一次。整形手術(shù)預(yù)防感染：400mg靜脈注射口服治療CD腸炎，100-500mg，分3-4次，10天腎功能不全需調(diào)整劑量。單用治療金葡菌心內(nèi)膜炎不可靠，加用氨基糖苷類抗生素。080860湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第60頁，共78頁。替考拉寧—臨床應(yīng)用（兒童）嚴(yán)重感染負(fù)荷量---頭三劑靜脈注射

或肌肉注射10mg/kg,

每12小時一次。維持量10mg/kg

，靜脈注射，每日一次。中度感染負(fù)荷量---頭三劑靜脈注射

或肌肉注射10mg/kg,

每12小時一次。維持量，6mg/kg,

靜脈注射，每日一次。新生兒：第一天16mg/kg

，一次注射，維持量8mg/kg，每天一次，靜脈滴注時間不少于30分鐘。080861湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第61頁，共78頁。一般輕微，呈一過性，停藥的情況較為罕見局部反應(yīng)(如：血栓性靜脈炎,局部疼痛,紅斑)過敏(如：皮疹,瘙癢)胃腸道反應(yīng)(如：惡心,嘔吐,腹瀉)肝功能(血清轉(zhuǎn)氨酶升高和/或血清堿性磷酸酶升高)腎功能(血清肌酐一過性升高)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(頭痛,頭暈)替考拉寧的不良反應(yīng)080862湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第62頁，共78頁。紅人綜合癥是與組胺釋放相關(guān)的事件萬古霉素替考拉寧安慰劑用藥Sahaietal,1990,AAC,34,765-769WilsonAPR,GrunebergRN.Teicoplanin:Thefirstdecade.1997:p143使用糖肽類后平均血清組織胺濃度替考拉寧治療的6696例中，紅人綜合癥僅發(fā)生3例(0.04%)080863湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第63頁，共78頁。利奈唑胺：具有全新的作用機(jī)理tRNA（轉(zhuǎn)運RNA）是氨基酸的轉(zhuǎn)運工具，具有高度的特異性，每一種特異的tRNA只能轉(zhuǎn)運一種特異的氨基酸。如參與轉(zhuǎn)運起始氨基酸的特異的tRNA，只能轉(zhuǎn)運甲酰甲硫氨酸，其代表符號為fMet-tRNA。利奈唑胺抑制蛋白質(zhì)合成，與50S亞基的23S亞基結(jié)合而阻止70S核糖體復(fù)合物的形成而妨礙蛋白質(zhì)合成的起始階段。因為它早期的作用是其獨特的結(jié)合位置為蛋白質(zhì)合成的核糖體裝配階段，與其他類別的藥物沒有交叉耐藥性。080864湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第64頁，共78頁。

腎功能不全1、在各種程度的腎功能不全患者的體內(nèi)，原形藥物利奈唑胺的經(jīng)腎排泄不發(fā)生改變。因此無須對腎功能不全的患者調(diào)整劑量。2、由于缺乏對二種主要代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積的臨床意義的認(rèn)識，對腎功能不全患者使用利奈唑胺應(yīng)權(quán)衡用藥與其代謝物蓄積潛在危險間的利弊。3、利奈唑胺及其二種代謝產(chǎn)物都可通過透析清除。沒有有關(guān)腹膜透析影響利奈唑胺藥動力學(xué)特性的資料。4、利奈唑胺給藥后3小時開始透析，在大約3小時的透析期內(nèi)約30％的劑量可清除。因此，利奈唑胺應(yīng)在血透結(jié)束后給藥。080865湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第65頁，共78頁。利奈唑胺適應(yīng)證和用法一、耐萬古霉素的屎腸球菌引起的感染，包括并發(fā)的菌血癥。二、院內(nèi)獲得性肺炎，由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）引起的或由肺炎鏈球菌（包括多藥耐藥的菌株MDRSP）引起的。三、如果已證實或懷疑存在革蘭陰性致病菌，臨床上必須聯(lián)合用藥。四、復(fù)雜性的皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染，包括不并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）、化膿鏈球菌或無乳鏈球菌引起。未進(jìn)行利奈唑胺用于治療褥瘡的研究。如果已證實或懷疑存在革蘭陰性致病菌，臨床上必須進(jìn)行聯(lián)合用藥。080866湘雅醫(yī)院感染控制中心吳安華第66頁，共78頁。五、非復(fù)雜性的皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染，由金黃色葡萄球菌（僅為甲氧西林敏感的菌株）或化膿鏈球菌引起。六、