2023學(xué)年完整公開課版胃蛋白酶

胃蛋白酶胃蛋白酶（英文名稱：Pepsin）是一種消化性蛋白酶，由胃部中的胃粘膜主細(xì)胞（gastricchiefcell）所分泌，功能是將食物中的蛋白質(zhì)分解為小的肽片段。主細(xì)胞分泌的是胃蛋白酶原，胃蛋白酶原經(jīng)胃酸或者胃蛋白酶刺激后形成胃蛋白酶，胃蛋白酶不是由細(xì)胞直接生成的。胃蛋白酶胃蛋白酶測(cè)定可用于鑒別神經(jīng)性低酸癥，當(dāng)過(guò)少或缺乏時(shí)，前者胃蛋白酶的含量有時(shí)正常而后者鹽酸與胃蛋白酶同時(shí)缺乏。一般認(rèn)為胃性低酸癥是由于胃粘膜的重癥器質(zhì)性變化所致，特別是對(duì)于惡性貧血、無(wú)酸癥、無(wú)胃蛋白酶分泌是診斷上的重要所見。慢性胃炎、慢性胃擴(kuò)張、慢性十二脂腸炎等胃蛋白酶的分泌常減少。一般胃酸基礎(chǔ)分泌高的疾患，如等，胃蛋白酶活性增高。1836年，（TheodorSchwann）在對(duì)消化過(guò)程進(jìn)行的研究中，發(fā)現(xiàn)了一種能夠參與消化作用的，并將其命名為胃蛋白酶。胃蛋白酶也是第一個(gè)從動(dòng)物身上獲得的酶。胃中惟一的一種蛋白水解酶。其最適pH值為1～2。胃蛋白酶作用的主要部位是芳香族氨基酸或酸性氨基酸的氨基所組成的肽鍵。此酶由胃腺的主細(xì)胞合成，以酶原顆粒形式分泌，經(jīng)胃液中鹽酸激活后，具有消化蛋白質(zhì)的能力。藥用胃蛋白酶，可以從豬胃中提取，用于消化不良。概念胃蛋白酶原由胃底主細(xì)胞分泌，在pH1.5～5.0條件下，被活化成胃蛋白酶，將蛋白質(zhì)分解為肽，而且一部分被分解為酪氨酸、苯丙氨酸等氨基酸。胃液胃蛋白酶測(cè)定可用于鑒別神經(jīng)性低酸癥和胃性低酸癥，當(dāng)胃酸過(guò)少或缺乏時(shí)，前者胃蛋白酶的含量有時(shí)正常而后者鹽酸與胃蛋白酶同時(shí)缺乏。一般認(rèn)為胃性低酸癥是由于胃粘膜的重癥器質(zhì)性變化所致，特別是對(duì)于惡性貧血、無(wú)酸癥、無(wú)胃蛋白酶分泌是診斷上的重要所見。慢性胃炎、慢性胃擴(kuò)張、慢性十二脂腸炎等胃蛋白酶的分泌常減少。一般胃酸基礎(chǔ)分泌高的疾患，如十二指腸潰瘍等，胃蛋白酶活性增高。1836年，索多·施旺（TheodorSchwann）在對(duì)消化過(guò)程進(jìn)行的研究中，發(fā)現(xiàn)了一種能夠參與消化作用的物質(zhì)，并將其命名為胃蛋白酶。胃蛋白酶也是第一個(gè)從動(dòng)物身上獲得的酶。胃中惟一的一種蛋白水解酶。其最適pH值為1～2。胃蛋白酶作用的主要部位是芳香族氨基酸或酸性氨基酸的氨基所組成的肽鍵。此酶由胃腺的主細(xì)胞合成，以酶原顆粒形式分泌，經(jīng)胃液中鹽酸激活后，具有消化蛋白質(zhì)的能力。藥用胃蛋白酶，可以從豬胃中提取，用于消化不良。消化性潰瘍禁用此藥。性狀本品為白色或淡黃色的粉末；無(wú)霉敗臭；有引濕性；水溶液顯酸性反應(yīng)。鑒別取本品的水溶液，加鞣酸、沒(méi)食子酸或多數(shù)重金屬鹽的溶液，即發(fā)生沉淀。檢查干燥失重取本品，在100℃干燥4小時(shí)，減失重量不得過(guò)5.0%（附錄ⅧL）。效價(jià)測(cè)定對(duì)照品溶液的制備精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的酪氨酸適量，加鹽酸溶液〔取1mol/L鹽酸溶液65ml，加水至1000ml〕制成每1ml中含0.5mg的溶液。簡(jiǎn)介胃蛋白酶在對(duì)蛋白或多肽進(jìn)行剪切時(shí)，具有一定的氨基酸序列特異性。例如，它傾向于剪切氨基端或羧基端為芳香族氨基酸（如苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸）或亮氨酸的肽鍵；而如果往某一肽鍵氨基端數(shù)第三個(gè)氨基酸為堿性氨基酸（如賴氨酸、精氨酸和組氨酸）或者該肽鍵的氨基端為精氨酸時(shí)，則不能有效地對(duì)此肽鍵進(jìn)行剪切。這種剪切特異性在pH值為1.3時(shí)表現(xiàn)得更為明顯：只傾向于剪切氨基端為苯丙氨酸或亮氨酸的肽鍵。指由胃腺主細(xì)胞分泌的一種分子量為35000的消化酶。該酶是以無(wú)活性的胃蛋白酶原(Pepsinogen)分泌，在鹽酸的作用下激活為胃蛋白酶。可分解蛋白質(zhì)中苯丙氨酸或酪氨酸與其他氨基酸形成的肽鍵，產(chǎn)物為蛋白胨及少量的多肽和氨基酸。該酶的最適pH為2左右。胃蛋白酶在酸性環(huán)境中具有較高活性，其最適pH值約為3。在中性或堿性pH值的溶液中，胃蛋白酶會(huì)發(fā)生解鏈而喪失活性。胃蛋白酶的活性能夠被pepstatin所抑制?；咎卣魑傅鞍酌赶仁潜磉_(dá)為酶原，即胃蛋白酶原。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的無(wú)活性的前體，其一級(jí)結(jié)構(gòu)比胃蛋白酶多出了44個(gè)氨基酸。在胃中，胃粘膜主細(xì)胞釋放出胃蛋白酶原。這一酶原在遇到胃酸（由胃壁細(xì)胞所釋放）中的鹽酸后被激活。當(dāng)胃對(duì)食物進(jìn)行消化時(shí)，在被稱為胃泌素的一種激素和迷走神經(jīng)作用下，啟動(dòng)胃蛋白酶原和鹽酸從胃壁中釋放。在鹽酸所創(chuàng)造的酸性環(huán)境中，胃蛋白酶原發(fā)生去折疊，使得其可以以自催化方式對(duì)自身進(jìn)行剪切，從而生成具有活性的胃蛋白酶。隨后，生成的胃蛋白酶繼續(xù)對(duì)胃蛋白酶原進(jìn)行剪切，將44個(gè)氨基酸殘基切去，產(chǎn)生更多的胃蛋白酶。這種在沒(méi)有食物消化時(shí)保持酶原形式的機(jī)制，避免了過(guò)量的胃蛋白酶對(duì)胃壁自身進(jìn)行消化，是一種保護(hù)機(jī)制。活化過(guò)程胃蛋白酶應(yīng)保存在低溫環(huán)境中（－20℃至－80℃），以防止其發(fā)生自降解。儲(chǔ)存于pH值大于11的溶液中或?qū)ζ溥M(jìn)行還原性甲基化也可以有效防止自降解的發(fā)生；當(dāng)pH值回到6時(shí)，胃蛋白酶的活性即可恢復(fù)。胃內(nèi)的消化主要是對(duì)蛋白質(zhì)初步分解，胃蛋白酶具有分解蛋白質(zhì)的作用，但從主細(xì)胞分泌出的胃蛋白酶是以無(wú)活性的酶原存在，必須依據(jù)胃酸激活并提供作用環(huán)境，