2023年藥物制劑期末復(fù)習(xí)-藥物設(shè)計(jì)學(xué)（藥物制劑）考試歷年高頻考點(diǎn)真題附帶含答案

2023年藥物制劑期末復(fù)習(xí)-藥物設(shè)計(jì)學(xué)（藥物制劑）考試歷年高頻考點(diǎn)真題附帶含答案（圖片大小可自由調(diào)整）第1卷一.綜合考核題庫(共65題)1.廣義的電子等排體是指具有相同數(shù)目（）的不同分子或基團(tuán)（難度：1）2.根據(jù)受體存在的位置，受體可大致分為（難度：1)A、細(xì)胞膜受體B、胞漿受體C、胞核受體D、以上都不是E、以上都是3.對(duì)藥物進(jìn)行設(shè)計(jì)時(shí)，一般藥物的分子量越大，脂溶性越高，效果越好。（難度：1）4.對(duì)先導(dǎo)化合物的優(yōu)化不包括（難度：1)A、前藥設(shè)計(jì)B、生物電子等排設(shè)計(jì)C、改變劑型D、類藥設(shè)計(jì)E、軟藥設(shè)計(jì)5.片段檢測技術(shù)中屬于質(zhì)譜中非共價(jià)結(jié)合形式的是（，難度：1）A、基于配體的篩選B、電噴霧電離C、基于受體的篩選D、Tether法E、二次Tether法6.更為廣義的電子等排體是由（）來決定的。（難度：2）7.-O-、-S-進(jìn)行生物電子等排是（）價(jià)原子或基團(tuán)的交換（難度：1)A、一B、二C、三D、四E、五8.一價(jià)原子或基團(tuán)處在分子的中間。（難度：3）9.巴比妥類催眠藥的作用和持續(xù)時(shí)間的長短（，難度：3）A、與化合物的水溶性有關(guān)B、與化合物的解離度有關(guān)C、與化合物的脂溶性和解離度有關(guān)D、與5-位取代基是否易于氧化有關(guān)E、與5-雙取代基的碳原子數(shù)目有關(guān)10.下列哪個(gè)結(jié)構(gòu)屬于DNA的一級(jí)結(jié)構(gòu)（難度：1)A、雙螺旋B、三螺旋C、堿基順序D、四聚體E、超螺旋11.用酰胺基代替酯基可提高血漿穩(wěn)定性。（難度：1）12.下列哪些基團(tuán)不能作為-COOH的可交換基團(tuán)（）（難度：1)A、三氮唑B、四氮唑C、-OHD、磺酰胺基E、異羥肟酸13.前藥設(shè)計(jì)時(shí)一般應(yīng)考慮的因素，不包括下列哪項(xiàng)（難度：1)A、載體分子應(yīng)無毒或無生理活性，且廉價(jià)易得B、前藥本身應(yīng)具有活性或活性高于母藥C、前藥合成和純化應(yīng)簡易可行D、前藥應(yīng)當(dāng)在體內(nèi)能定量地轉(zhuǎn)化成原藥，且有足夠快的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)E、應(yīng)注意前藥在體內(nèi)的活化機(jī)制14.下列那個(gè)選項(xiàng)不屬于基于ADMET性質(zhì)的類藥性（難度：1)A、透膜性B、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白C、血漿穩(wěn)定性D、親脂性E、血漿蛋白結(jié)合15.類藥片段分析法中常見骨架是（難度：1)A、五元環(huán)B、六元環(huán)C、脂肪鏈D、四元環(huán)E、七元環(huán)16.軟藥與前藥最大的不同是，前者本身具有生物活性，并經(jīng)代謝失活；后者是無活性，經(jīng)代謝活化（難度：1）17.分子對(duì)接的方法中，（）是研究體系的構(gòu)象在對(duì)接過程中不發(fā)生變化。（難度：1)A、剛性對(duì)接B、柔性對(duì)接C、半柔性對(duì)接D、以上都對(duì)E、以上都不對(duì)18.吡啶環(huán)取代苯環(huán)是（）價(jià)原子或基團(tuán)的交換（難度：1)A、一B、二C、三D、四E、五19.基于片段的藥物設(shè)計(jì)中NMR檢測方法，與靶蛋白結(jié)合的可以被檢測。（難度：2）20.下列屬于藥物排泄途徑的是（）（，難度：1）A、隨尿液排出B、原形由腎清除C、肺（呼氣）D、口腔（唾液）E、皮膚（汗）21.肽的二級(jí)結(jié)構(gòu)的分子模擬包括（，難度：3）A、α-螺旋模擬物B、β-折疊模擬物C、β-螺旋模擬物D、γ-轉(zhuǎn)角模擬物E、以上都不是22.類藥性是藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)和（）的總和。（難度：1）23.限制性氨基酸取代物有（，難度：3）A、D-氨基酸B、α,α-二烷基甘氨酸C、L-氨基酸D、α-氨基環(huán)烷羧酸E、以上都不是24.新藥開發(fā)的第一步是（難度：1)A、前藥設(shè)計(jì)B、生物電子等排設(shè)計(jì)C、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)D、軟藥設(shè)計(jì)E、片段設(shè)計(jì)25.根據(jù)對(duì)接過程中是否考慮研究體系的構(gòu)象變化，可將分子對(duì)接方法分為以下三類：（）、半柔性對(duì)接和柔性對(duì)接（難度：1）26.二價(jià)原子或基團(tuán)進(jìn)行生物電子等排，立體的相似性是借助于（）相似性實(shí)現(xiàn)的（難度：1)A、范德華半徑B、鍵角C、鍵長D、pKaE、電性27.就目前上市的藥物來說，藥物靶點(diǎn)中（）占大多數(shù)。（難度：1)A、酶B、離子通道C、核酸D、受體E、細(xì)胞核28.前藥設(shè)計(jì)的主要目的不包括（難度：1)A、促進(jìn)藥物吸收B、提高作用部位特異性C、提高化學(xué)穩(wěn)定性，延長作用時(shí)間D、掩蔽不良?xì)馕?，提高患者的依從性E、提高藥物活性29.片段庫建立時(shí)要求片段的分子量小于（難度：1)A、100B、150C、300D、400E、50030.metoo藥物是一個(gè)全新的化學(xué)實(shí)體（難度：1）31.虛擬篩選必須在計(jì)算機(jī)上進(jìn)行，需要化合物（難度：1）32.基于經(jīng)驗(yàn)判斷的類藥性包括（，難度：1）A、Lipinski法B、Ghose法C、Verber法D、類藥片段分析法E、非類藥片段分析法33.抗代謝藥一般是下列哪個(gè)生物電子等排體交換的結(jié)構(gòu)（）（難度：1)A、-OH與-SHB、-OH與-ClC、-OH與-COOHD、-OH與四氮唑E、-OH與-H34.下列哪個(gè)不屬于小分子數(shù)據(jù)庫（難度：1)A、劍橋結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫（CSD）B、NCI-數(shù)據(jù)庫C、MDL數(shù)據(jù)庫D、天然產(chǎn)物數(shù)據(jù)庫（CNPD）E、PDB數(shù)據(jù)庫35.分子對(duì)接的方法中，（）是研究體系的配體構(gòu)象允許在一定范圍內(nèi)變化。（難度：1)A、剛性對(duì)接B、柔性對(duì)接C、半柔性對(duì)接D、以上都對(duì)E、以上都不對(duì)36.四氮唑與羧基進(jìn)行交換的優(yōu)勢(shì)在于（）（難度：1)A、-OHB、-COOHC、-ClD、-NH2E、苯37.分子對(duì)接的方法中，（）是研究體系在對(duì)接過程中構(gòu)象可以自由變化。（難度：1)A、剛性對(duì)接B、柔性對(duì)接C、半柔性對(duì)接D、以上都對(duì)E、以上都不對(duì)38.硝苯地平的作用靶點(diǎn)為（難度：4)A、受體B、酶C、離子通道D、核酸E、以上都不對(duì)39.原子生長法是指在受體活性部位根據(jù)靜電、疏水和氫鍵相互作用，逐個(gè)添加原子，最終生長出與受體活性部位性質(zhì)、形狀互補(bǔ)的分子（難度：2）40.硝苯地平的作用靶點(diǎn)為（難度：1)A、酶B、離子通道C、核酸D、受體E、細(xì)胞核41.前藥設(shè)計(jì)是指，對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行修飾使之在體內(nèi)不代謝，避免其產(chǎn)生毒性代謝產(chǎn)物，以原藥形式排出體外，降低毒副作用。（難度：1）42.NMR篩選片段中對(duì)檢測受體的篩選一般標(biāo)記的是（，難度：3）A、15NB、13CC、1HD、14NE、16O43.（）是藥物具有選擇性作用的前提。（難度：1）44.-C=C、-C=N進(jìn)行生物電子等排是（）價(jià)原子或基團(tuán)的交換（難度：1)A、一B、二C、三D、四E、五45.下列有關(guān)米氏常數(shù)（Km）的描述正確的有（，難度：5）A、能衡量復(fù)合物的結(jié)合強(qiáng)度B、作為酶反應(yīng)的特征參數(shù)C、Km值高，表明結(jié)合能強(qiáng)或親和力大D、Km值低，表明結(jié)合能強(qiáng)或親和力大E、以上都不是46.下列可作為氫鍵供體的酰胺鍵的電子等排體有（，難度：3）A、亞甲基醚B、亞甲基胺C、酰胺反轉(zhuǎn)D、亞甲基亞砜E、以上都不是47.受體只存在于細(xì)胞膜上（難度：1）48.在6-位有雙鍵（難度：4)A、醋酸氫化潑尼酸B、醋酸甲地孕酮C、兩者均是D、兩者均不是E、以上都不對(duì)49.電噴霧電離質(zhì)譜方法比Tether方法更具參考價(jià)值。（難度：2）50.穿過血腦屏障所需PSA大于口服吸收所需PSA。（難度：1）51.-F、-I、-OH、-SH等屬于（）價(jià)的原子或基團(tuán)的取代（難度：1)A、一B、二C、三D、四E、環(huán)系52.隨著社會(huì)的發(fā)展，苗頭化合物的數(shù)量在增加，但上市的新化合物實(shí)體減少的原因（，難度：1）A、藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)不良B、臨床療效差C、副作用大D、毒性大E、商業(yè)原因53.下列哪一項(xiàng)不是藥物化學(xué)的任務(wù)（難度：4)A、為合理利用已知的化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)、知識(shí)技術(shù)B、研究藥物的理化性質(zhì)C、確定藥物的劑量和使用方法D、為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供先進(jìn)的工藝和方法E、以上都不對(duì)54.基于受體結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)不是應(yīng)用（）提供的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)信息，來輔助設(shè)計(jì)具有生物活性的化合物的過程。（難度：2)A、X-射線衍射B、磁共振C、分子模擬D、同源模建法E、紅外55.生物大分子功能方面的特征與共性：作用的專一性與（）。（難度：1)A、一級(jí)結(jié)構(gòu)B、三級(jí)結(jié)構(gòu)C、多層次結(jié)構(gòu)D、作用的配合與協(xié)調(diào)E、二級(jí)結(jié)構(gòu)56.ADMET中E代表（難度：1)A、吸收B、分布C、代謝D、排泄E、毒性57.類藥性評(píng)價(jià)不包括（難度：1)A、基于經(jīng)驗(yàn)判斷的類藥性評(píng)價(jià)B、基于理化性質(zhì)的類藥性評(píng)價(jià)C、基于ADME性質(zhì)的類藥性評(píng)價(jià)D、基于T性質(zhì)的類藥性評(píng)價(jià)E、基于主觀意識(shí)的類藥性評(píng)價(jià)58.下列不屬于Lipinski法的是（難度：1)A、分子量＜500B、氫鍵給體（OH和NH）≤5C、氫鍵受體＜10D、極化表面積≤140E、CLogP＜5.059.前藥的特征描述不符的是（難度：1)A、原藥與載體一般以共價(jià)鍵鏈接B、應(yīng)無活性或活性低于母藥C、在體內(nèi)不被代謝，以原型發(fā)揮活性D、載體分子無毒性E、在體內(nèi)產(chǎn)生母藥的速率屬快速動(dòng)力學(xué)過程60.下面哪個(gè)藥物的作用與受體無關(guān)（難度：4)A、氯沙坦B、奧美拉唑C、降鈣素D、普侖司E、以上都不對(duì)61.分子對(duì)接軟件中，（）是德國國家信息技術(shù)中心生物信息學(xué)算法和科學(xué)計(jì)算研究室發(fā)展的分子對(duì)接方法。（難度：2)A、DOCKB、FlexXC、AffinityD、GoldE、Ligandfit62.NMR篩選片段的方法一般可分為檢測配體的篩選和()。（難度：2）63.羥基、氨基和巰基的電負(fù)性、基團(tuán)大小和形成氫鍵能力不同，導(dǎo)致與受體的親和力和結(jié)合強(qiáng)度不同。（難度：3）64.在11-位有一個(gè)羥基（難度：4)A、醋酸氫化潑尼酸B、醋酸甲地孕酮C、兩者均是D、兩者均不是E、以上都不對(duì)65.10-位沒有角甲基（難度：4)A、醋酸氫化潑尼酸B、醋酸甲地孕酮C、兩者均是D、兩者均不是E、以上都不對(duì)第1卷參考答案一.綜合考核題庫1.正確答案:價(jià)電子2.正確答案:E3.正確答案:錯(cuò)誤4.正確答案:C5.正確答案:D,E6.正確答案:內(nèi)外層電子數(shù)7.正確答案:B8.正確答案:錯(cuò)誤9.正確答案:C,D,E10.正確答案:C11.正確答案:正確12.正確答案:C13.正確答案:B14.正確答案:D15.正確答案:B16.正確答案:正確17.正確答案:A18.正確答案:C19.正確答案:錯(cuò)誤20.正確答案:A,B,C,D,E21.正確答案:A,B,C22.正確答案:安全性23.正確答案:A,B,C24.正確答案:C25.正確答案:剛性對(duì)接26.正確答案:B27.正確答案:D28.正確答案:E29.正確答案:C30.正確答案:錯(cuò)誤31.正確答案:錯(cuò)誤32.正確答案:A,B,C,D,E33.正確答案:A34.正確答案:E35.正確答案:C36.正確答案:B37.正確答案:B38.正確答案:C39.正確答案:正確40.正確答案:B41.正確答案:錯(cuò)誤42.正確答案:A,C43.正確答案:特異性分布44.正確答案:B45.正確答案:A,B,C,D46.正確答案:B,C,D47.正確答案:錯(cuò)誤48.正確答案:B49.正確答案:錯(cuò)誤50.正確答案:錯(cuò)誤51.正確答案:A52.正確答案:A,B,C,D,E53.正確答案:C54.正確答案:E55.正確答案:D56.正確答案:D57.正確答案:E58.正確答案:D59.正確答案:C60.正確答案:B61.正確答案:B62.正確答案:檢測受體的篩選63.正確答案:正確64.正確答案:A65.正確答案:D第2卷一.綜合考核題庫(共65題)1.在結(jié)構(gòu)中有一個(gè)乙酰氨基（難度：4)A、醋酸氫化潑尼酸B、醋酸甲地孕酮C、兩者均是D、兩者均不是E、以上都不對(duì)2.迄今所發(fā)現(xiàn)的藥物作用的靶點(diǎn)總數(shù)近（）個(gè)。（難度：1)A、100B、1000C、900D、500E、2003.NMR檢測技術(shù)中基于受體的篩選比基于配體的篩選獲得的信息更多。（難度：1）4.Tether方法中需引入（難度：1)A、二硫鍵B、氫鍵C、氨基D、羧基E、甲基5.LogS代表（難度：1)A、脂水分配系數(shù)B、親水性C、血腦分配系數(shù)D、解離度E、極化表面積6.metoo藥物不是一種創(chuàng)新藥。（難度：1）7.高通量篩選可以去除很多冗余的原子和基團(tuán)。（難度：1）8.軟藥是指藥物在完成治療作用后，以可控的代謝途徑和代謝速率，經(jīng)一步轉(zhuǎn)化為無活性的代謝產(chǎn)物迅速排出體外，實(shí)現(xiàn)活性和毒性分離的藥物（難度：1）9.判斷化合物具有類藥性的最常用規(guī)則是（難度：3)A、藥效團(tuán)模型B、Lipinski規(guī)則C、分子場分析D、遺傳算法E、以上都不對(duì)10.酸性化合物logD隨pH增加而減少。（難度：1）11.簡要說明特異性藥物作用機(jī)制（難度：4)12.下述哪個(gè)說法不正確（難度：3)A、阿司匹林在胃中容易被吸收B、可待因在腸中吸收很好C、季銨鹽在胃腸道均不易吸收D、布洛芬在腸道吸收很好E、以上都不對(duì)13.硫酸阿托平具有下列那些反應(yīng)（，難度：3）A、在酸性、中性水溶液中均可水解，在堿性中更易水解B、與煙硝酸作用后，加入氫氧化鉀醇溶液和一粒固體氫氧化鉀則初顯深堇色，繼變暗紅色，最后顏色消失C、與氯化汞作用產(chǎn)生黃色氧化汞沉淀，加熱后變成紅色D、與鹽酸、氯酸鉀在水浴上加熱蒸干，所得殘?jiān)霭鄙勺仙獷、與茚三酮試液作用后顯紫色14.卡托普利的作用靶點(diǎn)為（難度：1)A、酶B、離子通道C、核酸D、受體E、細(xì)胞核15.類藥片段分析法中不常見的側(cè)鏈?zhǔn)牵y度：1)A、羧基B、羥基C、甲氧基D、甲基E、羥甲基16.在口服給藥后，經(jīng)被動(dòng)擴(kuò)散能在胃腸道中被吸收的藥物的logP值一般處于中等水平（）。（難度：1)A、-3～0B、0～3C、3～5D、5～6E、>617.羧基與四氮唑相互交換是（）電子等排（難度：1)A、環(huán)系B、可交換基團(tuán)C、基團(tuán)反轉(zhuǎn)D、環(huán)與非環(huán)轉(zhuǎn)換E、不屬于18.下列仍具有雙鍵性質(zhì)的酰胺鍵的電子等排體的是（，難度：3）A、氟代乙烯B、亞甲基醚C、酰胺反轉(zhuǎn)D、硫代酰胺E、以上都不是19.基團(tuán)反轉(zhuǎn)是最常見的一種經(jīng)典電子等排類型（難度：1）20.-F、-OH、-NH2、-CH3是生物電子等排體，這些基團(tuán)理論和生物學(xué)性質(zhì)都相似。（難度：1）21.藥物的毒性不包括下列哪方面（難度：1)A、靶標(biāo)毒性B、脫靶效應(yīng)C、活性代謝物D、氧化應(yīng)激E、金屬元素22.氯與氫原子進(jìn)行生物電子等排一般在脂肪鍵上。（難度：1）23.metoo藥物的研究開發(fā)在我國新藥研制初級(jí)應(yīng)成為最主要的途徑（難度：3）24.凡具有治療、預(yù)防、緩解和診斷疾病或調(diào)節(jié)生理功能、符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)政府有關(guān)部門批準(zhǔn)的化合物，稱為（難度：4)A、化學(xué)藥物B、無機(jī)藥物C、合成有機(jī)藥物D、天然藥物E、以上都不對(duì)25.對(duì)生物活性肽進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的主要目的是（，難度：3）A、提高代謝穩(wěn)定性B、提高口服生物利用度C、減少毒副作用D、增加水溶性E、以上都不是26.Lipinski提出了著名的預(yù)測化合物口服生物利用度的“五倍律”，主要內(nèi)容不包括（難度：1)A、分子量MW小于等于500；B、電荷數(shù)大于等于5C、LogP小于等于5；D、氫鍵供體數(shù)小于等于5E、氫鍵受體數(shù)小于等于527.作為藥物的酶抑制劑應(yīng)具有以下哪幾種特征（，難度：5）A、對(duì)靶酶的抑制活性高B、對(duì)靶酶的特異性強(qiáng)C、有良好的藥代和藥動(dòng)性質(zhì)D、對(duì)擬干擾途徑具有選擇性E、以上都不是28.藥物與受體的互補(bǔ)性越大，則其特異性越低，作用越強(qiáng)。（難度：1）29.下列哪些選項(xiàng)屬于基于片段藥物設(shè)計(jì)的優(yōu)點(diǎn)（，難度：1）A、可以探索更廣闊的空間B、命中率高C、發(fā)現(xiàn)新藥的可行性高D、沒有任何毒副作用E、比較成熟，不需進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾30.藥物代謝性相互作用中，由酶的抑制引起的占（難度：3)A、0.07B、0.23C、0.7D、0.6E、0.431.分子對(duì)接軟件中，（）是MSI和杜邦聯(lián)合開發(fā)的分子對(duì)接方法。（難度：2)A、DOCKB、FlexXC、AffinityD、GoldE、Ligandfit32.匹氨西林經(jīng)過酯化修飾，生成脂溶性前藥，與母藥相比，易透過生物膜，大大提高了生物利用度。（難度：1）33.所有生物膜幾乎都是由蛋白質(zhì)和脂類（膜脂）兩大物質(zhì)組成，尚含有少量糖、金屬離子和水。（難度：1）34.用五元或六元雜環(huán)代替酯基，可以發(fā)生下列哪些變化（）（難度：1)A、提高化合物的活性B、降低化合物的酸性C、提高藥物的代謝穩(wěn)定性D、親脂性更強(qiáng)E、更易被酶水解35.片斷演化成先導(dǎo)物的三種模式分別是（，難度：1）A、片斷的生長B、片斷的連接C、片斷的融合D、片段基團(tuán)刪除E、片段組合36.蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)是指肽鍵中的羧基與亞氨基之間形成()來維系。（難度：1)A、肽鍵B、氫鍵C、二硫鍵D、疏水鍵E、離子鍵37.與靶標(biāo)結(jié)合的參數(shù)中與活性成反比的是（，難度：1）A、LEB、KiC、FQD、KdE、IC5038.同源模建時(shí)，一般情況下，同源蛋白質(zhì)和預(yù)測蛋白質(zhì)的序列同源性高于（）時(shí)，他們的三維結(jié)構(gòu)基本相同（難度：1)A、0.1B、0.3C、0.5D、0.7E、0.939.脂水分配系數(shù)中Ｐ值越大，表示親水性越強(qiáng)。（難度：1）40.基于片段藥物設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中FQ一般比LE更具有參考價(jià)值。（難度：1）41.下列哪個(gè)不屬于電子等排體交換的結(jié)果（難度：1)A、藥效強(qiáng)度發(fā)生變化B、由激動(dòng)劑變?yōu)檗卓箘〤、由拮抗劑變?yōu)榧?dòng)劑D、不發(fā)生改變E、藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生改善42.類藥片段分析法中最常見的是（）元環(huán)。（難度：1）43.Lipinski法是從（）數(shù)據(jù)庫中總結(jié)歸納規(guī)律。（難度：2）44.前藥與母藥最大的區(qū)別是（難度：1)A、結(jié)構(gòu)新穎B、藥物活性相當(dāng)C、有一個(gè)或多個(gè)載體D、體外無活性，體內(nèi)釋藥后發(fā)揮作用E、藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)佳45.對(duì)藥物進(jìn)行設(shè)計(jì)時(shí)，一般對(duì)藥物的要求是鈉摩爾級(jí)別。（難度：3）46.ADMET中T代表（難度：1)A、吸收B、分布C、代謝D、排泄E、毒性47.FBDD是下列哪個(gè)的縮寫（難度：1)A、基于片斷的藥物設(shè)計(jì)B、基于高通量篩選的藥物設(shè)計(jì)C、A.基于組合化學(xué)的藥物設(shè)計(jì)D、基于酶促反應(yīng)的藥物設(shè)計(jì)E、基于生物電子等排的藥物設(shè)計(jì)48.由非環(huán)體系變?yōu)榄h(huán)體系進(jìn)行生物電子等排不會(huì)發(fā)生下列哪些變化（）（難度：1)A、自由旋轉(zhuǎn)受限B、減少先導(dǎo)物潛在的構(gòu)象數(shù)量C、剛性增加D、活性改變E、不需要消耗較高能量49.片段生長時(shí)需要兩個(gè)相鄰的片段。（難度：1）50.下列哪個(gè)結(jié)構(gòu)不屬于蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)（難度：1)A、α-螺旋B、β-折疊C、β-轉(zhuǎn)角D、無規(guī)則卷曲E、亞基51.合理藥物設(shè)計(jì)時(shí)代出現(xiàn)的一批重大影響的核心技術(shù)，不包括（難度：1)A、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)B、組合化學(xué)C、高通量篩選D、化學(xué)基因組學(xué)E、化學(xué)合成52.發(fā)現(xiàn)用Si和Ge取代化合物中的C原子，可以改善化合物的（）性（難度：1）53.用硒及衍生物進(jìn)行生物電子等排研究比較少的原因（）（難度：1)A、活性不高B、疏水性太強(qiáng)C、代謝較快D、極性太大E、具有很強(qiáng)的毒性54.同源模建時(shí)，當(dāng)兩個(gè)蛋白的序列同源性高于（）%時(shí)，它們的三維結(jié)構(gòu)也基本相同。（難度：1）55.一般單個(gè)片段與受體的結(jié)合活性比較弱。（難度：1）56.ADMET中D代表（難度：1)A、吸收B、分布C、代謝D、排泄E、毒性57.蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)預(yù)測主要有（）、折疊識(shí)別和從頭預(yù)測。（難度：1）58.藥物與血漿蛋白結(jié)合可提高藥物的分布容積、肝臟代謝等。（難度：1）59.試解釋受體的特點(diǎn)？（難度：4)60.片段檢測技術(shù)中屬于質(zhì)譜中非共價(jià)結(jié)合形式的是（難度：1)A、基于配體的篩選B、電噴霧電離C、基于受體的篩選D、Tether法E、二次Tether法61.理想的研發(fā)模式中，ADME的研究應(yīng)在（難度：1)A、前期B、中期C、中后期D、后期E、都可以62.適當(dāng)增加化合物的親脂性可以（，難度：1）A、改善在體內(nèi)的吸收B、有利于通過血腦屏障C、有時(shí)可增強(qiáng)生物活性D、使化合物不易吸收E、在體內(nèi)易于排泄63.逐步生長法以一個(gè)片段為起點(diǎn)，逐步生長得到一個(gè)完整的配體分子的方法（難度：1）64.酶是生命體中具有催化功能的蛋白質(zhì)，但它催化效率低、專一性弱、作用條件苛刻。（難度：1）65.下列哪個(gè)選項(xiàng)屬于更廣義的電子等排體的概念（難度：1)A、原子數(shù)、電子總數(shù)以及電子等排狀態(tài)都相同的不同分子或基團(tuán)B、兩個(gè)分子之間含有相同數(shù)目和相同排布的電子C、具有相同數(shù)目價(jià)電子的不同分子或基團(tuán)D、內(nèi)外層電子數(shù)決定E、具有相近的物理化學(xué)性質(zhì)第2卷參考答案一.綜合考核題庫1.正確答案:C2.正確答案:D3.正確答案:正確4.正確答案:A5.正確答案:B6.正確答案:錯(cuò)誤7.正確答案:錯(cuò)誤8.正確答案:正確9.正確答案:A10.正確答案:正確11.正確答案:與化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，藥物分子的特異基團(tuán)與靶點(diǎn)的功能基團(tuán)結(jié)合，引起的一系列效應(yīng)。影響細(xì)胞物質(zhì)代謝影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、遞質(zhì)釋放、激素分泌改變酶的活性影響細(xì)胞膜離子通透影響核酸代謝影響免疫功能作用于受體12.正確答案:A13.正確答案:A,B,C14.正確答案:A15.正確答案:E16.正確答案:B17.正確答案:B18.正確答案:C,D19.正確答案:錯(cuò)誤20.正確答案:錯(cuò)誤21.正確答案:E22.正確答案:正確23.正確答案:錯(cuò)誤24.正確答案:E25.正確答案:A,B,C,D26.正確答案:B27.正確答案:A,B,C,D28.正確答案:正確29.正確答案:A,B,C30.正確答案:C31.正確答案:C32.正確答案:正確33.正確答案:正確34.正確答案:C35.正確答案:A,B,C36.正確答案:B37.正確答案:B,D,E38.正確答案:B39.正確答案:錯(cuò)誤40.正確答案:正確41.正確答案:D42.正確答案:六43.正確答案:WDI44.正確答案:D45.正確答案:正確46.正確答案:E47.正確答案:A48.正確答案:E49.正確答案:錯(cuò)誤50.正確答案:E51.正確答案:E52.正確答案:芳香性53.正確答案:E54.正確答案:3055.正確答案:正確56.正確答案:B57.正確答案:同源模建58.正確答案:錯(cuò)誤59.正確答案:(1)高特異性(Specificity)(2)高敏感性(Sensitivity)：受體分子含量極微(10fmol/1mg組織)(3)高親和力(Affinity)：1pmol-1nmol/L濃度配體即可引起效應(yīng)(4)可飽和性(Saturable)：與受體數(shù)量有限有關(guān)(5)可逆性(Reversible)：結(jié)合后可解離；可置換60.正確答案:B61.正確答案:A62.正確答案:A,B,C63.正確答案:正確64.正確答案:錯(cuò)誤65.正確答案:D第3卷一.綜合考核題庫(共65題)1.藥物-藥物相互作用屬于類藥性中（難度：1)A、理化性質(zhì)B、拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)特征C、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)D、毒性特征E、任何一項(xiàng)2.下列不屬于metoo藥物的是（）（難度：4)A、西咪替丁與法莫替丁B、奧美拉唑與蘭索拉唑C、昂丹司瓊與托烷司瓊D、硝苯地平與尼卡地平E、依替米星與頭孢硫脒3.至少要有一個(gè)已知三維結(jié)構(gòu)的同源蛋白質(zhì)的預(yù)測方法是（難度：1)A、從頭預(yù)測B、折疊識(shí)別C、單個(gè)序列分析D、同源模建法E、多重序列分析4.配體效率的英文縮寫是（）。（難度：1)A、PB、BBBC、SD、LEE、FQ5.非經(jīng)典的生物電子等排體包括（）、（）、（）（難度：2）6.生物電子等排中，關(guān)于分子的大小、形狀、脂水分配系數(shù)等這些參數(shù)要求完全相似。（難度：3）7.分子中無氧原子、氮原子或硫原子屬于基于經(jīng)驗(yàn)判斷的類藥性評(píng)價(jià)中（難度：3)A、Lipinski法B、Ghose法C、Verber法D、類藥片段分析法E、非類藥片段分析法8.下列哪個(gè)選項(xiàng)屬于電子等排體的概念（難度：1)A、原子數(shù)、電子總數(shù)以及電子等排狀態(tài)都相同的不同分子或基團(tuán)B、兩個(gè)分子之間含有相同數(shù)目和相同排布的電子C、具有相同數(shù)目價(jià)電子的不同分子或基團(tuán)D、內(nèi)外層電子數(shù)決定E、具有相近的物理化學(xué)性質(zhì)9.基于經(jīng)驗(yàn)的類藥性評(píng)價(jià)一般適合（)給藥途徑。（難度：1)A、皮膚B、靜脈滴注C、靜脈注射D、口服給藥E、吸入10.Tether方法是共價(jià)結(jié)合。（難度：1）11.狹義的電子等排體是指（）、（）以及（）相同的不同分子或基團(tuán)（難度：3）12.中性分子比離子化分子更易透膜。（難度：1）13.logBB（難度：1)A、脂水分配系數(shù)B、親水性C、血腦分配系數(shù)D、解離度E、極化表面積14.（）是指，將已知有生物活性的分子連接載體基團(tuán)，使之成為沒有活性的藥物，然后在體內(nèi)經(jīng)酶促代謝釋放出母藥以發(fā)揮其治療作用。（難度：1)A、硬藥設(shè)計(jì)B、軟藥設(shè)計(jì)C、前藥設(shè)計(jì)D、孿藥設(shè)計(jì)E、活性代謝產(chǎn)物15.在新藥的研究與開發(fā)過程中，可以通過（）發(fā)現(xiàn)和證實(shí)一個(gè)有意義的靶標(biāo)（，難度：1）A、藥劑學(xué)B、藥物分析學(xué)C、基因組學(xué)D、臨床藥學(xué)E、藥理學(xué)16.類藥片段分析法中，分子中的平均側(cè)鏈數(shù)是（難度：1)A、2B、3C、4D、5E、617.下列哪一項(xiàng)不屬于藥物的功能（難度：4)A、預(yù)防腦血栓B、避孕C、緩解胃痛D、去除臉上皺紋E、以上都不對(duì)18.（）基團(tuán)與異羥肟酸相似，是一個(gè)較強(qiáng)的金屬絡(luò)合物（難度：3)A、胍基B、羥基C、N-羥基肟D、肟基E、-NH219.普魯卡因替代利多卡因后，不會(huì)發(fā)生下列哪些變化（難度：3)A、普魯卡因的局麻作用弱B、普魯卡因不易被酯酶水解C、普魯卡因的穩(wěn)定性大D、普魯卡因的局麻作用強(qiáng)些E、普魯卡因可以作為口服抗心律失常藥20.在藥物設(shè)計(jì)中，用-S-作為-O-的二價(jià)生物電子等排體對(duì)其進(jìn)行替換，可以顯著提高化合物的（），常用來設(shè)計(jì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物（難度：1）21.酰胺鍵和酯鍵的優(yōu)勢(shì)構(gòu)型是順式。（難度：2）22.高通量篩選的化合物過于“成熟”，留給后續(xù)的結(jié)構(gòu)變換的余地大。（難度：1）23.LogP表示酸性或堿性化合物在特定的pH條件下的脂水分配系數(shù)。（難度：1）24.metoo藥物不具有下列哪些性質(zhì)（）（難度：1)A、結(jié)構(gòu)類似B、帶有相仿藥效構(gòu)象C、可與同一酶或受體作用D、產(chǎn)生類似藥效E、活性發(fā)生較大變化25.應(yīng)用Tether方法篩選的含有二硫鍵片段有三個(gè)部分組成：()、連接基團(tuán)和離去基團(tuán)。（難度：1）26.四氮唑可以作為（）的可交換基團(tuán)。（難度：3）27.PSA表示（難度：1)A、脂水分配系數(shù)B、親水性C、血腦分配系數(shù)D、解離度E、極化表面積28.下列關(guān)于metoo藥物的設(shè)計(jì)策略敘述錯(cuò)誤的是（難度：1)A、經(jīng)常對(duì)知識(shí)進(jìn)行追蹤與更新，關(guān)注新出現(xiàn)的突破性新藥B、在不侵犯別人專利的情況下進(jìn)行專利邊緣的創(chuàng)新C、在追蹤新藥的過程中，如發(fā)現(xiàn)尚無專利保護(hù)的新化學(xué)實(shí)體，要盡快進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和修飾D、找到活性更優(yōu)的化合物盡快申請(qǐng)專利E、想盡一切辦法進(jìn)行仿制創(chuàng)新，不惜剽竊29.碳和硅的生物電子等排是（）價(jià)原子或基團(tuán)的交換（難度：1)A、一B、二C、三D、四E、五30.生物電子等排體取代常見于二價(jià)原子和基團(tuán)之間，此處的立體相似是指借助于（）的相似性實(shí)現(xiàn)的（難度：1）31.下列有關(guān)軟藥與前藥最大的不同，描述錯(cuò)誤的是（難度：1)A、前者本身具有生物活性B、前者經(jīng)代謝失活C、后者無活性D、后者經(jīng)代謝活化E、均不對(duì)32.下列哪個(gè)選項(xiàng)屬于狹義的電子等排體的概念（難度：1)A、原子數(shù)、電子總數(shù)以及電子等排狀態(tài)都相同的不同分子或基團(tuán)B、兩個(gè)分子之間含有相同數(shù)目和相同排布的電子C、具有相同數(shù)目價(jià)電子的不同分子或基團(tuán)D、內(nèi)外層電子數(shù)決定E、具有相近的物理化學(xué)性質(zhì)33.腎上腺素的作用靶點(diǎn)為（難度：1)A、酶B、離子通道C、核酸D、受體E、細(xì)胞核34.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是少數(shù)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)方式，()濃度差，()濃度向高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)，耗能。（難度：1）35.與雌二醇互為環(huán)與非環(huán)生物電子等排體的是（）己烯雌酚（難度：4）36.制備前藥的一般方法不包括（難度：1)A、成酯B、成酰胺C、成縮醛D、成亞胺E、成烯烴37.脂水分配系數(shù)中非極性溶劑一般選擇（）作為溶劑（難度：1)A、乙醇B、丙三醇C、正辛醇D、正丁醇E、甲烷38.在類藥性方面，片段氫鍵受體和供體的數(shù)目要求是（難度：1)A、>3B、<3C、≥3D、≤3E、≤239.以下哪個(gè)是藥物解離度與生物活性間最合理的關(guān)系（難度：1)A、合適的解離度，有最大的活性B、增加解離度，離子濃度增加，活性增強(qiáng)C、增加解離度，不利于吸收，活性下降D、增加解離度，有利于吸收，活性增強(qiáng)E、以上都不對(duì)40.用硅取代化合物中的碳原子，可以改善化合物的（）（難度：1)A、電性B、芳香性C、極性D、范德華半徑E、疏水性41.可旋轉(zhuǎn)鍵數(shù)屬于類藥性中（難度：1)A、理化性質(zhì)B、拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)特征C、藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)D、毒性特征E、任何一項(xiàng)42.藥物分子中引入疏水性基團(tuán)可提高其與血漿蛋白的結(jié)合率。（難度：1）43.從下列哪些途徑可以獲得大量苗頭化合物（，難度：2）A、組合化學(xué)B、藥理學(xué)C、藥動(dòng)學(xué)D、高通量篩選E、藥物化學(xué)44.片段和靶標(biāo)的結(jié)合一般親和力較高，而高通量篩選比較低。（難度：1）45.有機(jī)磷殺蟲藥是通過與其作用的生物受體間形成共價(jià)鍵結(jié)合而發(fā)揮作用的（難度：1）46.-N=與-CH=的交換是（）價(jià)原子或基團(tuán)的交換（難度：1)A、一B、二C、三D、四E、五47.下列哪個(gè)選項(xiàng)不屬于經(jīng)典的生物電子等排體（難度：1)A、環(huán)系等價(jià)體B、二價(jià)原子和基團(tuán)C、三價(jià)原子和基團(tuán)D、基團(tuán)反轉(zhuǎn)E、季碳原子與季銨鹽中氮原子之間的替換48.下列關(guān)于metoo藥物說法錯(cuò)誤的是（）（難度：1)A、投入少B、產(chǎn)出少C、風(fēng)險(xiǎn)低D、成功率高E、周期短49.Ghose法是從CMC數(shù)據(jù)庫中總結(jié)歸納的法則。（難度：2）50.相對(duì)的堿基排列是有規(guī)律的，一般總是鳥嘌呤與胞嘧啶、腺嘌呤和胸腺嘧啶通過（）互補(bǔ)配對(duì)。（難度：1)A、肽鍵B、氫鍵C、二硫鍵D、疏水鍵E、離子鍵51.下列有關(guān)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的描述是