醫(yī)學(xué)微生物-第章肝炎病毒

醫(yī)學(xué)微生物-第章肝炎病毒第一頁(yè)，共62頁(yè)。甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（HDV）戊型肝炎病毒（HEV）消化道傳播，急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性及攜帶者血行傳播，急慢性肝炎，并與肝硬化、肝癌相關(guān)缺陷病毒，HBV為其輔助病毒第二頁(yè)，共62頁(yè)。各型肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV分類小RNA病毒科嗜肝DNA病毒科黃病毒科缺陷病毒杯狀病毒科形態(tài)球形球形球形球形球形包膜無(wú)有有有無(wú)基因組RNAdsDNARNARNARNA傳播途徑糞-口途徑血液/性/母嬰同HBV同HBV糞-口途徑慢性化-++++-免疫性持久同型免疫力持久可再感染可再感染可再感染疫苗減毒活疫苗基因工程疫苗無(wú)無(wú)無(wú)備注聯(lián)合感染、重疊感染孕婦死亡率高第三頁(yè)，共62頁(yè)。第一節(jié)甲型肝炎病毒（HAV）是甲型肝炎的病原體，屬于小RNA病毒科的嗜肝病毒屬。每年約有140萬(wàn)人患有甲肝。第四頁(yè)，共62頁(yè)。一、生物學(xué)性狀㈠形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形包膜：無(wú)衣殼：呈20面立體對(duì)稱

核酸：?jiǎn)喂烧淩NA(+ssRNA)㈡血清型迄今在世界各地分離到的HAV屬同一個(gè)血清型HAV抗原單一性和穩(wěn)定性利于疫苗研制和抗HAV感染的免疫預(yù)防第五頁(yè)，共62頁(yè)。㈢抵抗力實(shí)驗(yàn)表明，帶殼毛蚶就是煮上45min，也不能完全殺滅甲肝V.第六頁(yè)，共62頁(yè)。傳染源：病人及隱性感染者潛伏期15～50d（平均30d）（潛伏末期傳染性最強(qiáng)）甲肝的慢性患者和病毒攜帶者未見(jiàn)報(bào)道傳播途徑：主要通過(guò)糞一口途徑日常生活接觸水生貝類如毛蚶等是甲肝暴發(fā)流行的主要傳播方式二、致病性與免疫性第七頁(yè)，共62頁(yè)。第八頁(yè)，共62頁(yè)。HAV的致病性糞－口途徑傳播口咽部或唾液腺中早期增殖腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過(guò)膽汁隨糞便排出體外第九頁(yè)，共62頁(yè)。臨床表現(xiàn)主要見(jiàn)于兒童、青少年，多為隱性感染潛伏期：15-50天（30天）臨床類型：急性黃疸性肝炎急性無(wú)黃疸性肝炎重型肝炎（急性肝壞死）少見(jiàn)病程4-8周，自限性，預(yù)后好，不轉(zhuǎn)為慢性，無(wú)肝硬化等

免疫力：較牢固第十頁(yè)，共62頁(yè)。甲型肝炎的臨床特征肝脾腫大黃疸轉(zhuǎn)氨酶升高血膽紅素升高惡心、嘔吐、食欲減退、發(fā)熱、厭油一般為自限性疾病，預(yù)后良好，不發(fā)展成慢性肝炎和慢性攜帶者。第十一頁(yè)，共62頁(yè)。HAV-IgM檢測(cè)：早期、快速診斷最可靠的血清學(xué)指標(biāo)HAV-IgG檢測(cè)：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果評(píng)價(jià)或流行病學(xué)調(diào)查第十二頁(yè)，共62頁(yè)。防治原則一般預(yù)防

加強(qiáng)糞便管理保護(hù)水源搞好飲食衛(wèi)生衛(wèi)生宣傳切斷糞-口途徑甲肝預(yù)后良好，一般3m內(nèi)恢復(fù)健康。人工自動(dòng)免疫：甲型肝炎減毒活疫苗人工被動(dòng)免疫：人血清丙種球蛋白或胎盤球蛋白有應(yīng)急預(yù)防效果。在接觸感染后1－2W內(nèi)，i.m.丙球（劑量：16％溶液0.05～0.1ml/kg體重）可完全防止發(fā)病第十三頁(yè)，共62頁(yè)。乙型肝炎病毒（HBV）屬于嗜肝DNA病毒科。第十四頁(yè)，共62頁(yè)。我國(guó)為高流行區(qū)感染率10%HBsAg攜帶率8%～10%慢性乙肝病人1000萬(wàn)80%原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染有關(guān)乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）屬嗜肝DNA病毒科

HBV是乙型肝炎病原體，主要經(jīng)輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。第十五頁(yè)，共62頁(yè)。

①小球形顆粒，直徑22nm，HBsAg；②管形顆粒，直徑22nm，長(zhǎng)度在50～700nm之間，HBsAg

；③大球形顆粒，即Dane顆粒，直徑42nm。一、生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)第十六頁(yè)，共62頁(yè)。大球形顆粒即Dane顆粒，為完整的乙型肝炎病毒顆粒，有感染性，直徑為42nm，具有雙層衣殼結(jié)構(gòu)。（HBcAg）第十七頁(yè)，共62頁(yè)。直徑22nm，主要成分為HBsAg，不含DNA和DNA多聚酶，是病毒多余的衣殼成分，不具傳染性。小球形顆粒第十八頁(yè)，共62頁(yè)。直徑22nm，長(zhǎng)100～700nm，是一串聚合起來(lái)的小球形顆粒，也具有HBsAg的抗原性。管形顆粒第十九頁(yè)，共62頁(yè)?？乖M成（1）表面抗原（HBsAg）存在于小球形顆粒、管形顆粒及Dane顆粒的外衣殼上，分子量約為25KD，有多種亞型，由S基因編碼。具有免疫原性，是制備疫苗的主要成分，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗－HBs。HBsAg是HBV感染的主要指標(biāo)，但血清中出現(xiàn)抗－HBs被認(rèn)為是乙型肝炎恢復(fù)的標(biāo)志。根據(jù)HBsAg抗原性差異，HBV可分為adr、adw、ayr、ayw等4種血清型。血清型分布有明顯的地區(qū)差異，并與種族有關(guān)。如歐美主要是adr型，為A基因型；我國(guó)以adr、ayw為多見(jiàn)。第二十頁(yè)，共62頁(yè)。PreS1和PreS2：具有吸附于肝細(xì)胞表面的決定簇，可以使HBV吸附于肝細(xì)胞表面，有利于病毒侵入細(xì)胞內(nèi)。常在感染早期出現(xiàn)，1個(gè)月左右消失，若持續(xù)存在表示乙型肝炎已轉(zhuǎn)為慢性?？?PreS1和抗-PreS2能阻止HBV侵入肝細(xì)胞，若乙型肝炎病人血清中出現(xiàn)此類抗體提示病情好轉(zhuǎn)。第二十一頁(yè)，共62頁(yè)。(2)HBeAg(e抗原）游離存在于血中與病毒的復(fù)制成正比是病毒復(fù)制的指標(biāo)之一抗HBe具有免疫保護(hù)作用檢出表示HBV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、傳染性大可刺激產(chǎn)生HBeAb，檢出表示HBV復(fù)制減弱，傳染性小，病情好轉(zhuǎn)第二十二頁(yè)，共62頁(yè)。(3)HBcAg（核心抗原）存在于病毒的核心及被感染的肝細(xì)胞表面一般不游離于血循環(huán)中具有很強(qiáng)的抗原性抗HBc沒(méi)有免疫保護(hù)作用抗HBc-IgM是病毒復(fù)制的指標(biāo)具有T細(xì)胞表位，可刺激產(chǎn)生細(xì)胞免疫反應(yīng)第二十三頁(yè)，共62頁(yè)。動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)動(dòng)物模型——黑猩猩細(xì)胞培養(yǎng)——不成功。常采用細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)作為病毒DNA轉(zhuǎn)染系統(tǒng)。其他嗜肝DNA病毒感染的動(dòng)物模型。嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒科

人HBV、土撥鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒禽嗜肝DNA病毒屬

鴨乙型肝炎病毒、蒼鷺肝炎病毒第二十四頁(yè)，共62頁(yè)。抵抗力強(qiáng)，對(duì)低溫、干燥、紫外線均有耐受性不能被70%乙醇滅活第二十五頁(yè)，共62頁(yè)。致病性與免疫性

傳染源病人——潛伏期，急性期，慢性活動(dòng)期無(wú)癥狀攜帶者——更危險(xiǎn)傳播途徑1.經(jīng)血或血制品傳播2.母嬰傳播（垂直感染，經(jīng)產(chǎn)道，哺乳）3.接觸傳播（密切接觸，性傳播）第二十六頁(yè)，共62頁(yè)。3、致病機(jī)制

乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性，可表現(xiàn)為無(wú)癥狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎及重癥肝炎等。HBV的致病機(jī)制，除了HBV對(duì)肝細(xì)胞直接損害外，還可通過(guò)宿主的免疫應(yīng)答引起肝細(xì)胞的病理改變的臨床表現(xiàn)。

1.細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)；2.免疫復(fù)合物引起的損傷；3.自身免疫反應(yīng)；第二十七頁(yè)，共62頁(yè)。免疫病理?yè)p傷細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫損傷：引起肝臟損傷，細(xì)胞免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱程度決定肝細(xì)胞的損傷程度，而出現(xiàn)不同的臨床類型:急性肝炎、重癥肝炎、慢性肝炎、無(wú)癥狀攜帶者。免疫復(fù)合物性的免疫損傷：重癥肝炎和腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等肝外損傷；自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：肝細(xì)胞表面肝特異性脂蛋白暴露，誘發(fā)自身抗體，直接或間接損傷肝細(xì)胞；病毒變異：逃逸免疫或出現(xiàn)重癥肝炎。第二十八頁(yè)，共62頁(yè)。第二十九頁(yè)，共62頁(yè)。HBV與原發(fā)性肝癌的關(guān)系1.HBV患者及攜帶者肝癌發(fā)生率比未感染人群高217倍2.肝癌患者HBV感染標(biāo)志比自然人群高3.HBV-DNA與肝癌細(xì)胞DNA分子雜交（+）4.土撥鼠試驗(yàn)出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌未感染者——無(wú)一只發(fā)生第三十頁(yè)，共62頁(yè)。微生物檢查法HBVDNA檢測(cè)是病毒存在和復(fù)制最可靠指標(biāo)，可用定量PCR檢測(cè)。HBV抗原-抗體檢測(cè)（兩對(duì)半）及結(jié)果分析兩對(duì)半：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc。常用方法：ELISA第三十一頁(yè)，共62頁(yè)。HBV抗原、抗體檢測(cè)結(jié)果的臨床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBcIgM抗-HBcIgG結(jié)果分析+-----HBV感染或無(wú)癥狀攜帶者++--+-急性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽(yáng)”）+--+-+急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽(yáng)”）++--++急性或慢性乙肝或無(wú)癥狀攜帶者--++-+乙型肝炎恢復(fù)期-----+既往感染--+---既往感染或接種過(guò)疫苗第三十二頁(yè)，共62頁(yè)。兩對(duì)半檢測(cè)的用途或?qū)嶋H意義：HBV感染的實(shí)驗(yàn)室診斷判斷病程和預(yù)后判斷治療效果判斷乙肝疫苗接種效果篩選獻(xiàn)血員流行病學(xué)調(diào)查第三十三頁(yè)，共62頁(yè)。防治原則一般預(yù)防——切斷傳染源加強(qiáng)血液及血制品的管理，輸血員篩選，禁止靜脈吸毒，防止其他經(jīng)血液途徑傳播HBV；加強(qiáng)婚前檢查及性教育，防止性傳播乙型肝炎；防止醫(yī)院內(nèi)傳播（一次性注射器）。第三十四頁(yè)，共62頁(yè)。特異預(yù)防主動(dòng)——乙肝疫苗被動(dòng)——抗HBs-IgG新生兒（出生0、1、6個(gè)月各注射一次。）易感嬰幼兒及兒童高危人群婚前檢查配偶的HBsAg陽(yáng)性者。第三十五頁(yè)，共62頁(yè)。治療：常用抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)劑和中草藥。第三十六頁(yè)，共62頁(yè)。丙型肝炎病毒（HCV）

曾被稱為腸道外傳播的非甲非乙型肝炎（PT-NANB），1989年命名為HCV第三十七頁(yè)，共62頁(yè)。生物學(xué)性狀HCV呈球形，50nm，單正鏈RNA，有包膜第三十八頁(yè)，共62頁(yè)。

HCV,EM第三十九頁(yè)，共62頁(yè)。黑猩猩為唯一易感動(dòng)物，細(xì)胞培養(yǎng)不成功包膜蛋白抗原性易快速變異，造成免疫逃逸，病毒持續(xù)存在，為感染易于慢性化的主要原因第四十頁(yè)，共62頁(yè)。致病性與免疫性傳染源及傳播途徑與乙肝相似，但潛伏期短5-10周主要經(jīng)血液及血制品傳播，多見(jiàn)于輸血后肝炎（80-90%）臨床類型輕重不一（急性、慢性、攜帶者）感染極易慢性化（>90%）、肝硬化（20%）、肝癌（歐美50-70%，我國(guó)10%）免疫力不牢固，疫苗制備困難第四十一頁(yè)，共62頁(yè)。

致病機(jī)制病毒的直接致病作用病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，直接損傷肝細(xì)胞免疫病理作用特異性CTL對(duì)肝細(xì)胞的殺傷作用第四十二頁(yè)，共62頁(yè)。1.RT-PCR、熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)病毒RNA

用于丙型肝炎的快速診斷2.ELISA法檢測(cè)特異性抗體用于丙型肝炎的診斷、篩選獻(xiàn)血員和流行病學(xué)調(diào)查微生物學(xué)檢查法第四十三頁(yè)，共62頁(yè)。缺乏有效疫苗缺乏特效藥物最常用的藥物IFN-α主要預(yù)防措施篩選供血員、控制血制品、禁止靜脈吸毒、避免不正當(dāng)性行為、防止醫(yī)源性傳播。

防治原則第四十四頁(yè)，共62頁(yè)。丁型肝炎病毒

（hepatitisDvirus,HDV）

第四十五頁(yè)，共62頁(yè)。形態(tài)與結(jié)構(gòu)：HDV為缺陷RNA病毒球形，直徑35～37nm，有包膜病毒顆粒內(nèi)部由HDVRNA和丁型肝炎病毒抗原（HDAg）組成生物學(xué)性狀第四十六頁(yè)，共62頁(yè)。傳染源：感染HBV/HDV的患者，特別是慢性感染者傳播途徑：與乙型肝炎相同，主要經(jīng)輸血或注射傳播HDV感染的臨床類型：可表現(xiàn)為急性、慢性肝炎或無(wú)癥狀攜帶者致病性與免疫性第四十七頁(yè)，共62頁(yè)。感染方式：有聯(lián)合感染或重疊感染兩種方式聯(lián)合感染：HBV和HDV同時(shí)感染重疊感染：HBV感染者再發(fā)生HDV感染，導(dǎo)致原有的乙型肝炎病情加重與惡化第四十八頁(yè)，共62頁(yè)。致病機(jī)制可能與病毒對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷作用和機(jī)體的免疫病理反應(yīng)有關(guān)第四十九頁(yè)，共62頁(yè)。1.檢測(cè)HDAg：檢測(cè)血清或肝細(xì)胞內(nèi)HDAg檢出HDAg是HDV感染的可靠證據(jù)，也是HDV感染活動(dòng)的指標(biāo)2.血清中抗HDV檢測(cè)是目前診斷HDV感染的常規(guī)方法檢出抗-HDIgM有早期診斷價(jià)值抗-HDIgG持續(xù)高效價(jià)是慢性HDV感染的指標(biāo)

微生物學(xué)檢查法第五十頁(yè)，共62頁(yè)。防治原則與乙型肝炎相同。接種乙肝疫苗可預(yù)防丁型肝炎。第五十一頁(yè)，共62頁(yè)。戊型肝炎病毒

（hepatitisEvirus,HEV）第五十二頁(yè)，共62頁(yè)。生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)：病毒體呈球狀，無(wú)包膜直徑32～34

nm表面有鋸齒狀刻缺和突起第五十三頁(yè)，共62頁(yè)。抵抗力：HEV對(duì)高鹽、氯化銫、氯仿等敏感在-70～8℃條件下易裂解在液氮中保存穩(wěn)定培養(yǎng)特性：HEV體外培養(yǎng)困難可感染食蟹猴、非洲