氨基酸本生物化學

關于氨基酸本生物化學第1頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)蛋白質的營養(yǎng)作用第2頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月(一)細胞的構建成份：

肌體的生長組織蛋白質的更新

創(chuàng)傷的修復一、蛋白質的生理功能復習第3頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)功能執(zhí)行者

酶的催化作用激素的信息傳遞抗體的免疫性轉化成其他活性物質

調節(jié)蛋白、胺類、神經遞質、嘌呤、嘧啶等第4頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月(三)能源：17.19kJ/克蛋白質次要作用第5頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

元素組成特點：

1、組成蛋白質的主要元素有：C、H、

O、N、S、P等。

2、各種蛋白質含氮量十分接近，平均為16%

。第6頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月二、氮平衡：攝入氮排出氮總氮平衡：攝入氮＝排出氮正氮平衡：攝入氮＞排出氮負氮平衡：攝入氮＜排出氮

能反映每日蛋白質的收支狀況第7頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

蛋白質最低需要量：30~50g/日。正常成人每日蛋白質的生理需要量應為80g。第8頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月三、蛋白質的營養(yǎng)價值1．必需氨基酸：

人體需要，但體內不能合成，必需由食物供給的氨基酸。共有8種：蘇、亮、色、苯丙、蛋、賴、異亮、纈。（精、組）第9頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月2．非必需氨基酸：人體需要但能合成，不一定由食物供給的氨基酸3．食物蛋白質的營養(yǎng)價值

決定于其所含必需氨基酸的種類，數(shù)量及比例與人體的接近程度，愈接近者，營養(yǎng)價值愈高。動物蛋白質>植物蛋白質第10頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月4.食物蛋白質的互補作用

把幾種營養(yǎng)價值較低的蛋白質食物混合食用，使其中必需氨基酸互相補充，從而提高蛋白質營養(yǎng)價值的作用。第11頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

例如，谷類蛋白質含賴氨酸較少而色氨酸較多，而豆類蛋白質含賴氨酸較多而色氨酸較少，二者混合后食用，即可提高營養(yǎng)價值。第12頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月討論：一碗涼皮的營養(yǎng)價值？第13頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月5.患病時氨基酸的補充氨基酸混合液的主要成分是必需氨基酸。第14頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)蛋白質的消化、吸收與腐敗Section2Digestion,AbsorptionandPutrefactionofProteins第15頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月一、蛋白質的消化胃蛋白酶水解食物蛋白質為多肽、寡肽及少量氨基酸。

胃蛋白酶原胃蛋白酶+多肽碎片胃酸、胃蛋白酶(pepsinogen)(pepsin)（一）胃中的消化第16頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）小腸中的消化有兩種類型的消化酶：⑴肽鏈外切酶(exopeptidase)：如羧肽酶A、羧肽酶B、氨基肽酶、二肽酶等；⑵肽鏈內切酶(endopeptidase)：如胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶等。產生的寡肽再經寡肽酶(oligopeptidase)，如氨基肽酶及二肽酶等的作用，水解為氨基酸。95%的食物蛋白質在腸中完全水解為氨基酸。第17頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月二、氨基酸的吸收（一）氨基酸吸收載體氨基酸的吸收主要在小腸進行，是一種主動轉運過程，需由特殊的氨基酸載體攜帶。轉運氨基酸進入細胞時，同時轉運入Na+。載體類型中性氨基酸載體堿性氨基酸載體酸性氨基酸載體亞氨基酸與甘氨酸載體第18頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）-谷氨?；h(huán)由-谷氨酰基轉移酶催化，利用GSH，合成-谷氨酰氨基酸進行轉運吸收，消耗的GSH可重新再合成。第19頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月-谷氨酰基循環(huán)半胱氨酰甘氨酸(Cys-Gly)半胱氨酸甘氨酸肽酶-谷氨酸環(huán)化轉移酶氨基酸5-氧脯氨酸谷氨酸

5-氧脯氨酸酶ATPADP+Pi-谷氨酰半胱氨酸-谷氨酰半胱氨酸合成酶ADP+PiATP谷胱甘肽合成酶ATPADP+Pi谷胱甘肽

GSH細胞外

γ-谷氨?；D移酶細胞膜細胞內氨基酸COOHCHNH2CH2CH2CONHCHCOOHR-谷氨酰氨基酸第20頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）肽的吸收利用腸粘膜細胞上的二肽或三肽的轉運體系進行吸收，也是一種耗能的主動吸收過程。第21頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月三、蛋白質的腸道中腐敗作用

（一）定義：腸道中細菌對蛋白質及其消化產物的分解作用。蛋白質腐敗作用是細菌在腸道本身的代謝過程。第22頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

未消化蛋白質

HR-C-COOHNH2未吸收的消化產物細菌脫氨NH3脫羧胺碳鏈降解其它有害物質第23頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月(1)脫羧生成胺

His組胺

Phe苯乙胺

Trp色胺

Tyr酪胺腐胺尸胺

第24頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

胺類入肝（單胺氧化酶或二胺氧化酶）

-羥化胺類

假神經遞質相應的醛

(苯乙醇胺、

-羥酪胺）相應的酸

解毒門靜脈吸收假神經遞質，替代多巴釋放,大腦發(fā)生抑制。第25頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）脫氨生成氨

RCH（NH2）COOHRCH2COOH+NH3

氨有毒性，NH3

比NH4+易吸收，降低腸道pH，可減少NH3的吸收。NH3

NH4＋H＋OH－NH3易于穿過細胞膜而被吸收第26頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）其他有害物質的生成酚，甲酚吲哚（indole），甲基吲哚（shetol）,H2S

大部分排泄少量重吸收由肝轉化解毒第27頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

第三節(jié)氨基酸的一般代謝第28頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月人體內蛋白質處于不斷降解與合成的動態(tài)平衡中。成人每天約有1%~2%的體內蛋白質被降解。一、體內蛋白質的轉換更新半壽期（t1/2）：蛋白質降低其濃度之一半所需時間，表示蛋白質的壽命。第29頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）體內蛋白質的降解真核細胞中存在兩條不同的降解途徑：1.不依賴ATP的降解途徑：在溶酶體內進行，主要降解外源性蛋白質、膜蛋白和長壽命的胞內蛋白質。第30頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月在胞液中進行，主要降解異常蛋白質和短壽命的蛋白質。需ATP和泛素參與。泛素(ubiquitin)是一種小分子蛋白質，普遍存在于真核細胞中。是一個含76個氨基酸的小分子蛋白質，可與被降解蛋白質形成極大之復合物而完成其降解作用。2.依賴ATP和泛素的降解途徑：第31頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月⑴蛋白質的泛素化(ubiquitination)：泛素與被降解的蛋白質形成共價連接，從而使后者活化。泛素介導的蛋白質降解過程第32頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月蛋白質的泛素化過程E1：泛素活化酶E2：泛素攜帶蛋白E3：泛素蛋白連接酶第33頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月⑵蛋白酶體的降解：泛素化的蛋白質與多種蛋白質構成蛋白酶體(proteasome)，使蛋白質降解。第34頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月二、氨基酸代謝庫的來源與去路氨基酸代謝庫食物蛋白質消化吸收組織蛋白質分解合成非必需氨基酸合成蛋白質和多肽脫氨基作用脫羧基作用轉變?yōu)槠渌锏?5頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月肌肉氨基酸：50%肝氨基酸：10%腎氨基酸：4%血漿氨基酸：1~6%，氨基酸在體內的運輸形式第36頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基酸的分解代謝概況特殊分解代謝→特殊側鏈的分解代謝一般分解代謝脫羧基作用→

脫氨基作用→

CO2

胺NH3-酮酸第37頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基酸的脫羧基作用第38頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月第39頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基酸的脫氨基作用O第40頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月脫氨基作用概述O（R-

C-COOH）

a-酮酸氨基酸脫氨基作用NH3R-CH-COOH

NH2第41頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基酸

NH3

α-酮酸尿素谷氨酰胺含氮化合物糖酮體、脂肪酸非必需氨基酸CO2+H2O+ATP第42頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

氨基酸在體內的正常代謝對于維持機體的正常生理功能是十分重要的，氨基酸代謝通路中任何酶的活性異常均會導致嚴重疾病，甚至是致死性的。

氨基酸的一般代謝目前已發(fā)現(xiàn)100多種先天性氨基酸代謝紊亂引起的分子疾病。第43頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月三、氨基酸的脫氨基方式

氧化脫氨基作用轉氨基作用

聯(lián)合脫氨基作用第44頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

（一）轉氨基作用在轉氨酶作用下，a1-氨基酸和a2-酮酸進行氨基和酮基的相互交換，生成相應的a1-酮酸和a2-氨基酸的過程。R1R2

轉氨酶R1R2H-C-NH2+O=CC=O+H-C-NH2COOHCOOHCOOHCOOH第45頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月兩種重要的轉氨基作用第46頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月谷AA丙酮酸a-酮戊二酸丙AA草酰乙酸天冬AA谷AAa-酮戊二酸酶酶第47頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月兩種重要的轉氨酶：

丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或谷丙轉氨酶（GPT）

天冬氨酸氨基轉移酶（AST）或谷草轉氨酶（GOT）第48頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

組織AST（單位/g濕組織）ALT（單位/g濕組織）心156000

7100

/p>

骨骼肌990004800

腎9100019000

紅細胞300100

血清20

16正常成人各組織中AST及ALT活性應用：………….第49頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月急性肝炎時，血清ALT（GPT）活性升高心肌梗塞時，血清AST（GOT）活性升高意義：協(xié)助診斷疾病第50頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月轉氨基作用特點：

反應可逆轉氨酶：種類多、分布廣、活性強輔酶：B6-P第51頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月轉氨基作用的機制轉氨酶的輔酶是磷酸吡哆醛氨基酸

磷酸吡哆醛α-酮酸

磷酸吡哆胺谷氨酸α-酮戊二酸轉氨酶-NH2-NH2-NH2第52頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月轉氨酶的輔酶及其作用機制分子重排-H2O+H2O-H2O+H2O第53頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）氧化脫氨基作用谷AA脫氫酶NAD+NADH+H+H2ONH3谷AA亞谷AAα酮戊二酸第54頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月特點：反應可逆谷AA脫氫酶：分布廣、活性強

存在于肝、腦、腎中輔酶為

NAD+或NADP+GTP、ATP為其抑制劑GDP、ADP為其激活劑谷AA脫氫酶第55頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）聯(lián)合脫氨基作用

轉氨基作用與谷氨酸氧化脫氨基作用聯(lián)合進行.第56頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

反應過程氨基酸a-酮戊二酸谷氨酸a-酮酸轉氨酶谷AA脫氫酶NAD+NADH+H+亞谷氨酸NH3H2O

轉氨酶與谷氨酸脫氫酶聯(lián)合脫氨基作用第57頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月轉氨酶氨基酸-酮酸L-谷氨酸脫氫酶NH3+NADH+H+H2O+NAD+

-酮戊二酸谷氨酸聯(lián)合脫氨基作用第58頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月特點：主要發(fā)生在肝、腎等組織轉氨酶和谷AA脫氫酶分布廣、活性高，所以聯(lián)合脫氨基作用是體內多種氨基酸脫氨基的主要方式。反應可逆（逆過程稱為聯(lián)合加氨基作用，其逆反應也是體內生成非必需氨基酸的途徑）第59頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）嘌呤核苷酸循環(huán)嘌呤核苷酸循環(huán)（purinenucleotidecycle,PNC）是存在于骨骼肌和心肌中的一種特殊的聯(lián)合脫氨基作用方式。在骨骼肌和心肌中，由于谷氨酸脫氫酶的活性較低，而腺苷酸脫氨酶(adenylatedeaminase)的活性較高，故采用此方式進行脫氨基。第60頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月腺苷酸脫氨酶(adenylatedeaminase)可催化AMP脫氨基，此反應與轉氨基反應相聯(lián)系，即構成嘌呤核苷酸循環(huán)(PNC)的脫氨基作用。

第61頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月IMP腺苷酸代琥珀酸氨基酸-酮酸NH3H2O-酮戊二酸谷氨酸天冬氨酸草酰乙酸AMP延胡索酸蘋果酸嘌呤核苷酸循環(huán)第62頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月三、-酮酸的代謝（一）氧化供能：進入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解供能。（二）轉變?yōu)樘腔蛑?/p>

1.生糖氨基酸。

2.生酮氨基酸：亮,賴。

3.生糖兼生酮氨基酸：異亮,苯丙,酪,色,蘇。（三）再氨基化為氨基酸。第63頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月脫掉氨基后的-酮酸可轉變成：-酮戊二酸琥珀酰CoA延胡索酸草酰乙酸丙酮酸乙酰CoA乙酰乙酰CoA三羧酸循環(huán)中間產物PEP葡萄糖脂肪酸酮體第64頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月琥珀酰CoA延胡索酸草酰乙酸α-酮戊二酸檸檬酸乙酰CoA丙酮酸PEP磷酸丙糖葡萄糖或糖原糖α-磷酸甘油脂肪酸脂肪甘油三酯乙酰乙酰CoA丙氨酸半胱氨酸絲氨酸蘇氨酸色氨酸異亮氨酸亮氨酸色氨酸天冬氨酸天冬酰胺苯丙氨酸酪氨酸異亮氨酸蛋氨酸絲氨酸蘇氨酸纈氨酸酮體亮氨酸賴氨酸酪氨酸色氨酸苯丙氨酸

谷氨酸精氨酸谷氨酰胺組氨酸纈氨酸CO2CO2氨基酸、糖及脂肪代謝的聯(lián)系TAC第65頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)NH3的代謝

氨有劇毒??！

人血氨<47-65umol/L

家兔血氨>5mg/dl,即可致死。第66頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月NH3的來源NH3的運輸NH3的去路高血氨與氨中毒第67頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

一、氨的來源

（1）AA脫氨基：

AA脫氨基作用(主)，胺類物質、嘌呤、嘧啶分解(次)（2）腸道產氨重吸收

蛋白質腐敗作用尿素的腸肝循環(huán)第68頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）腎臟產氨

谷氨酰胺酶谷氨酰胺谷氨酸+NH3(腎小管上皮細胞)第69頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月NH3

NH4＋H＋OH－臨床對高血氨病人采用弱酸性的透析液做結腸透析，禁止用肥皂水灌腸注注臨床對因肝硬化產生腹水的病人，不宜用堿性利尿藥NH3易于穿過細胞膜而被吸收第70頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月二、氨在血中的轉運

肌肉中的氨基酸將氨基轉給丙酮酸生成丙氨酸，后者經血液循環(huán)轉運至肝再脫氨基，生成的丙酮酸異生為葡萄糖后再經血液循環(huán)轉運至肌肉重新分解產生丙酮酸，這一循環(huán)反應過程就稱為丙氨酸-葡萄糖循環(huán)(alanine-glucosecycle)。（一）丙氨酸-葡萄糖循環(huán)第71頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月丙氨酸葡萄糖

肌肉蛋白質氨基酸NH3谷氨酸α-酮戊二酸丙酮酸糖酵解途徑肌肉丙氨酸血液丙氨酸葡萄糖α-酮戊二酸谷氨酸丙酮酸NH3尿素尿素循環(huán)糖異生肝丙氨酸-葡萄糖循環(huán)葡萄糖第72頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月丙AA-葡萄糖循環(huán)意義：（1）將肌肉組織中NH3以無毒的形式運送至肝臟，防止血氨升高。（2）為肝臟提供糖異生的原料。（3）為肌肉供葡萄糖，滿足肌肉活動能量的需要。第73頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）谷氨酰胺的運氨作用

第74頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月谷氨酸谷氨酰胺

谷氨酰胺合成酶（腦、肌、腸）谷氨酰胺酶（肝、腎）NH3+ATP

ADP+Pi

H20

NH3

尿素（排出）

NH4+（排出）

肝腎

合成蛋白質非必需氨基酸及嘌呤、嘧啶第75頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月谷氨酰胺

谷氨酰胺酶

谷氨酸

NH3

NH4+（由尿排出）

pH<4.4

H+pH>7.45NH3（重吸收入血）第76頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月谷氨酰胺

（1）腦組織中解氨毒的主要方式（2）氨的貯存和運輸形式（3）為某些含氮化合物的生成提供原料第77頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

白血病細胞：天冬氨酸天冬酰胺

臨床上，天冬酰胺酶的應用可進一步降低天冬酰胺，從而抑制白血病細胞的生長。

天冬酰胺天冬氨酸天冬酰胺酶

正常細胞：天冬氨酸天冬酰胺谷氨酰胺谷氨酸第78頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月AspAsn谷氨酰胺谷氨酸白血病細胞不能H2ONH3天冬酰胺酶臨床上用此酶分解血的Asn治療白血病第79頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月三.氨的去路

合成尿素合成谷氨酰胺參與合成非必需AA第80頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月部位：肝（主）、腎細胞的線粒體和胞漿原料：2NH3、CO2途徑：鳥氨酸循環(huán)意義：機體解氨毒的主要方式

（一)合成尿素

鳥氨酸循環(huán)由HansKrebs和KurtHenseleit在1932年提出，早于三羧酸循環(huán)被闡明5年，是第一個被發(fā)現(xiàn)的代謝通路。第81頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

第82頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基甲酰磷酸的合成NH3

+CO2

H2O+2ATP2ADP+Pi氨基甲酰磷酸合成酶ⅠAGA，Mg2+NH2O

~

PO32-CO氨基甲酰磷酸線粒體：

氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ:CPS-1是鳥氨酸循環(huán)過程中的限速酶，此酶只有在變構激活劑N-乙酰谷氨酸（AGA)存在時才能被激活。第83頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月瓜氨酸的合成NH2O~PO32-CO(CH2)3NH2H2N-CHCOOHCO(CH2)3NHH2N-CHCOOHNH2+H3PO4+氨基甲酰磷酸鳥氨酸瓜氨酸鳥氨酸氨基甲酰轉移酶線粒體：第84頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月精氨酸代琥珀酸的合成CO(CH2)3NHH2N-CHCOOHNH2精氨酸代琥珀酸合成酶ATPAMP+PPi

+H2OCH2-CHCOOHCOOHH2NCH2-CHCOOHCOOHCN(CH2)3NHH2N-CHCOOHNH2+瓜氨酸天冬氨酸精氨酸代琥珀酸胞液：第85頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月精氨酸代琥珀酸的裂解CH2-CHCOOHCOOHCN(CH2)3NHH2N-CHCOOHNH2精氨酸代琥珀酸精氨酸代琥珀酸裂解酶CHCHCOOHCOOH+CNH(CH2)3NHH2N-CHCOOHNH2精氨酸延胡索酸第86頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月精氨酸的水解(CH2)3NH2H2N-CHCOOHCNH(CH2)3NHH2N-CHCOOHNH2精氨酸-

NH2H2N

-OC+鳥氨酸尿素精氨酸酶H2O第87頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月第88頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

1．合成主要在肝細胞的線粒體和胞液中進行；

2．合成一分子尿素需消耗4分子ATP；

3．精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的限速酶；

4．尿素分子中的兩個氮原子，一個來源于NH3，一個來源于天冬氨酸。小結第89頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）尿素生成的調節(jié)1.食物蛋白質的影響CPS-Ⅰ的調節(jié)：AGA為其變構激活劑。但AGA合成酶可被精氨酸激活。高蛋白膳食合成↑低蛋白膳食合成↓第90頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月3.限速酶的調節(jié)：第91頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）合成谷氨酰胺

谷AA+NH3

谷氨酰胺ATPADP+Pi谷氨酰胺合成酶(腦、肌肉、肝)第92頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）氨使α-酮酸再氨基化生成非必需氨基酸及其它含氮化合物。（四）腎小管泌氨

分泌的NH3在酸性條件下生成NH4+，隨尿排出。第93頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

四高血氨和氨中毒（1）引起高血氨的原因和誘因：

誘因肥皂水灌腸，堿性利尿劑利尿蛋白質腐敗作用加強大量食入蛋白食物原因肝功能嚴重障礙

第94頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月氨中毒機理→NH3大量入腦組織細胞內肝功↓→尿素合成↓→血NH3↑第95頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月TAC

腦供能不足α-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺NH3NH3

腦內α-酮戊二酸氨中毒的可能機制第96頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

第二次世界大戰(zhàn)結束后，各地人們舉杯歡慶。這時，發(fā)生了一件令人震驚的怪事。隨著希特勒法西斯政權的覆滅，希特勒集中營里幸存下來的200多名囚犯也重獲了自由。當?shù)卣兔魈氐貫樗麄冮_了個慶賀宴。盛大的酒宴上，一盤盤大魚大肉、一瓶瓶香醇美酒讓獲釋囚犯欣喜若狂，放開肚皮狂飲大嚼。誰知就在他們大飽口福的幾小時內，200多人竟無一例外陸續(xù)死去，不知不覺、毫無痛苦。而那些陪宴的官員和名流卻安然無恙。這出慘劇轟動了世界。是食物中毒？恐怖分子干的勾當？還是什么原因？盟軍責成當?shù)卣杆僬偌艘慌鷤商健⒖茖W家和?？漆t(yī)生，趕到出事地點調查原因。專家們對現(xiàn)場進行仔細檢查，排除了投毒的可能。后來，他們經過認真的研究和思考，解開了謎底。原來，兇手不是他人，而是獲釋囚犯暴飲暴食導致的氨中毒。第97頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月1976年唐山大地震后,青年礦工張力和張勇弟兄倆被困在采煤巷道里,靠著一個小小的通風口和地下水維持生命。10天后,被解放軍搶險隊救出來時,倆人已餓得奄奄一息。醫(yī)生給他們注射了葡萄糖,他們很快便蘇醒過來。稍事休息,不顧別人的勸阻,便回家看望親人。家人見到哥倆平安回來,趕忙張口羅吃喝,想方設法弄來了酒和魚肉。倆人狼吞虎咽,一口氣把酒菜"掃"了個精光。過了一會兒,哥倆昏昏睡去,家人以為他們太疲倦了?？傻搅说诙煸绯總z人還沒醒,家人前去推醒時,發(fā)現(xiàn)他們的身體僵硬,已經死亡多時了。當時是講"階級斗爭"的年代,上級認為是"階級敵人"搞破壞,但查來查去卻找不到兇手。后來,將一位下放在生產隊養(yǎng)豬的老法醫(yī)找來,才解開了哥倆死亡之謎,原來是由于暴飲暴食高蛋白食物而導致氨中毒死亡。第98頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)個別AA的代謝AA的脫羧基作用一碳單位代謝芳香族AA的代謝含硫AA的代謝第99頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月一、AA的脫羧基作用

(胺類的生成)胺類AA脫羧酶…...第100頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

酶：氨基酸脫羧酶輔酶：磷酸吡哆醛作用：產生一些特殊的生理物質去路：由肝內胺氧化酶氧化，醛酸第101頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月1、組AA組胺2、色AA5-HT3、谷AAGABA有重要生理功能的幾種胺第102頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月-氨基丁酸是一種重要的抑制性神經遞質，由谷氨酸脫羧而產生。反應由L-谷氨酸脫羧酶催化，在腦及腎中活性很高。-氨基丁酸的生成L-谷氨酸脫羧酶CO2(CH2)2COOH-NH2CH2COOHCOOH-NH2(CH2)2CHL-谷氨酸-氨基丁酸第103頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月組胺由組氨酸脫羧產生，具有促進平滑肌收縮，促進胃酸分泌和強烈的舒血管作用。組胺的釋放與過敏反應和應激反應有關。組胺的生成L-組氨酸組胺組氨酸脫羧酶CO2第104頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月5-羥色胺（5-HT）也是一種重要的神經遞質，且具有強烈的縮血管作用。

5-羥色胺的合成原料是色氨酸。色氨酸羥化酶色氨酸5-羥色氨酸5-羥色氨酸脫羧酶5-羥色胺CO25-羥色胺的生成第105頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月多胺:含有多個氨基的鏈狀化合物

鳥氨酸腐胺S-腺苷甲硫氨酸

(SAM)脫羧基SAM

鳥氨酸脫羧酶CO2SAM脫羧酶CO2精脒(spermidine)丙胺轉移酶5'-甲基-硫-腺苷丙胺轉移酶

精胺(spermine)多胺是調節(jié)細胞生長的重要物質。在生長旺盛的組織（如胚胎、再生肝、腫瘤組織）含量較高，其限速酶鳥氨酸脫羧酶活性較強。第106頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月二、一碳單位代謝（一）1.概念:有些氨基酸在分解代謝過程中可以產生含一個碳原子的有機基團．這些基團通常由其載體攜帶參加代謝反應。第107頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月2、種類及載體CH3CH2CHCHOCHNHFH4常見的載體有四氫葉酸（FH4）和S-腺苷同型半胱氨酸，有時也可為VitB12。第108頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）四氫葉酸是一碳單位的載體FH4的生成FFH2FH4FH2還原酶FH2還原酶NADPH+H+NADP+NADPH+H+NADP+第109頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月FH4第110頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）一碳單位來源及相互轉變第111頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月(1)作為堿基(A、G、T)合成原料之一,

參與核酸合成代謝.

FH4缺乏可致巨幼貧血（四）一碳單位的意義第112頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月葉酸缺乏VitB12缺乏蛋氨酸生成游離的FH4巨幼紅細胞性貧血

一碳單位核酸的生成第113頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月(2)N5-CH3-FH4提供甲基,生成許多重要的甲基化產物.(P141)第114頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

三、含硫氨基酸的代謝胱氨酸甲硫氨酸半胱氨酸

含硫氨基酸第115頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）甲硫氨酸的代謝1.甲硫氨酸與轉甲基作用腺苷轉移酶PPi+Pi+甲硫氨酸ATPS—腺苷甲硫氨酸(SAM)第116頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月+CH–NH2S–ARCH2CH2COOHCH3

SAM也是一種一碳單位衍生物，其載體是S-腺苷半胱氨酸，攜帶的一碳單位是甲基。第117頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月甲基轉移酶RHRH—CH3腺苷SAMS—腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸SAM為體內甲基的直接供體第118頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月S-腺苷蛋氨酸循環(huán)的反應過程蛋氨酸SAM蛋氨酰腺苷轉移酶ATPPPi+PiFH4N5-CH3

FH4蛋氨酸合成酶（VitB12）甲基受體甲基轉移酶甲基受體-CH3S-腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸S-腺苷同型半胱氨酸裂解酶H2O腺苷第119頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

甲基直接供體為S-腺苷蛋氨酸（SAM）稱為活性蛋氨酸或活性甲基蛋AA循環(huán)意義：生成SAM，為體內廣泛存在的甲基化反應提供甲基蛋AA與轉甲基作用第120頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月蛋氨酸SAM蛋氨酰腺苷轉移酶ATPPPi+PiFH4N5-CH3

FH4蛋氨酸合成酶（VitB12）甲基受體甲基轉移酶甲基受體-CH3S-腺苷同型半胱氨酸同型半胱氨酸S-腺苷同型半胱氨酸裂解酶H2O腺苷維生素B12

不足可發(fā)生巨幼貧第121頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月同型半胱氨酸與心血管疾病

每增加5μmol/L同型半胱氨酸濃度與膽固醇升高0.5mmol/L一樣，對冠狀動脈疾病發(fā)生具有相同的危險性，中年男性局部缺血性心臟疾病機會增加1/3。許多研究表明高同型半胱氨酸血癥與頸動脈粥樣硬化相關，隨著頸動脈硬化、狹窄的加重，血清同型半胱氨酸水平隨之升高。第122頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

同型半胱氨酸可引起內皮細胞損傷，尤其合并高血壓時更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。直接誘導血管平滑肌細胞增殖。促進血栓調節(jié)因子的表達，促進血小板粘附和聚集。第123頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月2.肌酸的合成肌酸(creatine)和磷酸肌酸(creatinephosphate)是能量儲存、利用的重要化合物。肝是合成肌酸的主要器官。肌酸的合成需以甘氨酸、精氨酸為原料，并由SAM提供甲基。第124頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月H2O+第125頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

肌酸以甘氨酸為骨架，由精氨酸提供脒基，SAM提供甲基而合成。肌酸在肌酸激酶的作用下，轉變?yōu)榱姿峒∷?。肌酸和磷酸肌酸代謝的終產物為肌酸酐(creatinine)。肌酸酐隨尿排出，當腎功能障礙時，肌酸酐排出受阻，血中濃度升高。第126頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）半胱氨酸與胱氨酸的代謝1.互變第127頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月谷胱甘肽（GSH）：谷胱甘肽是一種稱為-谷氨酰半胱氨酰甘氨酸的三肽化合物。復習第128頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月還原型與氧化型谷胱甘肽的相互轉變Glu-Cys-Gly|

S|S|Glu-Cys-Gly-2H+2H谷胱甘肽分子中的巰基可氧化或還原，故有還原型（GSH）與氧化型（GSSG）兩種存在形式。2×Glu-Cys-Gly|SH第129頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月2.半胱氨酸可轉變?yōu)榕；撬?，是結合膽汁酸的組成成分之一。第130頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月3.硫酸根的代謝半胱氨酸是體內硫酸根的主要來源。體內代謝產生的硫酸根一部分以無機硫酸鹽的形式隨尿液排出體外，另一部分則可被活化形成活性硫酸根——PAPS（3-磷酸腺苷-5-磷酰硫酸）。第131頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月SO42-+

ATPAMP-SO3-(腺苷-5′-磷酰硫酸)3'-PO3H2-AMP-SO3-（3′-磷酸腺苷-5′-磷酰硫酸，PAPS）PAPS的生成過程PAPS為活性硫酸，是體內硫酸基的供體。第132頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月四、芳香族氨基酸的代謝芳香族氨基酸

苯丙氨酸

酪氨酸

色氨酸第133頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）苯丙氨酸和酪氨酸的代謝苯丙氨酸+O2酪氨酸+H2O苯丙氨酸羥化酶四氫生物蝶呤二氫生物蝶呤NADPH+H+NADP+此反應為苯丙氨酸的主要代謝途徑。苯丙酮酸轉氨基×（苯丙酮酸尿癥）1.第134頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

苯丙酮尿癥是一種先天性常染色體遺傳疾病，分為數(shù)型，其中最典型的一型是由苯丙氨酸羥化酶的缺失或活性不足引起的。引起苯丙氨酸的積聚，生成苯丙酮酸及其他代謝產物在尿中出現(xiàn)。約20,000個新生兒中有1人存在苯丙氨酸羥化酶的缺乏。

苯丙酮酸對腦部有毒性作用。苯丙酮尿癥的新生兒存在嚴重的智能發(fā)育障礙，甚至致死。最好的治療方法就是及早發(fā)現(xiàn)，在嬰兒膳食中供給嬰兒發(fā)育所需的最低量的苯丙氨酸。第135頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月2.兒茶酚胺與黑色素的合成帕金森癥四氫生物蝶呤第136頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

多巴胺的合成減少，抑制乙酰膽堿的功能降低，則乙酰膽堿的興奮作用相對增強。運動障礙

震顫

強直第137頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月白化病3,4-二羥苯丙氨酸(多巴)多巴醌酪氨酸酶吲哚醌黑色素第138頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

白化病(albinism)是一種較常見的皮膚及其附屬器官黑色素缺乏所引起的疾病，由于先天性缺乏酪氨酸酶，或酪氨酸酶功能減退，黑色素合成發(fā)生障礙所導致的遺傳性白斑病。這類病人通常是全身皮膚、毛發(fā)、眼睛缺乏黑色素，因此表現(xiàn)為眼睛視網(wǎng)膜無色素，虹膜和瞳孔呈現(xiàn)淡粉色，怕光，看東西時總是瞇著眼睛。皮膚、眉毛、頭發(fā)及其他體毛都呈白色或白里帶黃。白化病屬于家族遺傳性疾病，為常染色體隱性遺傳，常發(fā)生于近親結婚的人群中。第139頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

皮膚白化病對病人的影響以眼損害最為明顯。多數(shù)病人視力嚴重低下，大部分病人接近或達到法定“盲”的范圍可有近視、遠視、散光、眼球震顫等表現(xiàn)，且難以由佩戴眼鏡等有效矯正，嚴重者可能失明。病人的皮膚由于缺乏黑色素的保護，極容易被日光中的紫外光曬傷，經常暴露在太陽光下可能會導致皮膚癌的發(fā)生，因此他們不適宜暴露于陽光下的室外作業(yè)。第140頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月3.酪氨酸的分解代謝

×尿黑酸癥第141頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）色氨酸代謝色氨酸5-羥色胺一碳單位丙酮酸+乙酰乙酰CoA維生素PP第142頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月五、支鏈氨基酸的代謝支鏈氨基酸亮氨酸異亮氨酸纈氨酸第143頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月經轉氨基作用，生成相應的-酮酸；經氧化脫羧基作用，生成相應的?；鵆oA；經與脂肪酸-氧化相似的過程氧化分解。第144頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月纈氨酸的分解代謝生糖氨基酸琥珀酰CoA纈氨酸-酮異戊酸異丁酰CoA脫氨基脫氫脫羧脫氫甲基丙烯酰CoA-羥異丁酰CoA-羥異丁酸水化

脫酰基甲基丙二酰半醛甲基丙二酰CoA脫氫脫氫異構第145頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月亮氨酸的分解代謝生酮氨基酸HMG-CoA乙酰乙酸乙酰CoA亮氨酸-酮異已酸異戊酰CoA脫氨基脫氫脫羧脫氫-甲基巴豆酰CoA-甲基戊烯二酰CoA

羧化

水化第146頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月異亮氨酸的分解代謝生糖兼生酮氨基酸-甲基丙二酸單酰CoA-羧化-甲基乙酰乙酰CoA丙酰CoA

乙酰CoA異亮氨酸-酮--甲基戊酸-甲基丁酰CoA

脫氨基脫氫脫羧脫氫-甲基巴豆酰CoA-甲基--羥丁酰CoA水化脫氫琥珀酰CoA

異構第147頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月先天性氨基酸代謝缺陷第148頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月核苷酸的抗代謝物嘌呤和嘧啶類似物第149頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月葉酸類似物第150頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月氨基酸類似物異常戊糖形成嘧啶核苷第151頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月核苷酸的分解代謝第152頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

嘌呤分解代謝（主要肝、小腸、腎中進行）

AMP→→→HGMP→→→G黃嘌呤黃嘌呤氧化酶

尿酸第153頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月◆血中尿酸正常濃度：0.12~0.36mmol/L(2~6mg/d1)◆男性稍高于女性◆濃度大于0.42mmol/L(7.0mg/d1)，可以尿酸鹽結晶沉積在關節(jié)，軟組織、軟骨及腎，異致痛風癥。第154頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

嘧啶分解代謝CO2、NH3

C→→U→β-脲基丙酸

β-丙氨酸

T→→→β-脲基異丁酸

β-氨基異丁酸

（主要在肝進行）第155頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

食入富含DNA食物，放療、化療的癌癥患者，尿中β-氨基異丁酸增多。

第156頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月第157頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月第158頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

主要器官間的代謝聯(lián)系第159頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月第160頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月我國營養(yǎng)學會推薦的成人每天蛋白質的需要量為()A．20gB．30～50gC．60～70gD．80g食物蛋白質的互補作用是指()A．糖與蛋白質混合食用，提高營養(yǎng)價值B．脂肪與蛋白質混合食用，提高營養(yǎng)價值C．幾種蛋白質混合食用，提高營養(yǎng)價值D．糖脂肪與蛋白質混合食用，提高營養(yǎng)價值第161頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月下列氨基酸中屬于人體的非必需氨基酸的是()A．苯丙氨酸B．蛋氨酸C．谷氨酸D．色氨酸營養(yǎng)充足的嬰兒、孕婦、恢復期病人應保持A．氮平衡B．負氮平衡C．正氮平衡D．總氮平衡營養(yǎng)充足的嬰兒、孕婦、恢復期病人應保持A．氮平衡B．負氮平衡C．正氮平衡D．總氮平衡營養(yǎng)充足的嬰兒、孕婦、恢復期病人應保持A．氮平衡B．負氮平衡C．正氮平衡D．總氮平衡第162頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月有關氮平衡的正確敘述是()A.每日攝入的氮量少于排出的氮量，為負氮平衡B.氮總平衡見于健康婦女C.氮平衡實際上是表示每日氨基酸進出人體的量D.氮總平衡常見于兒童關于蛋白質的腐敗作用敘述正確的是()A.是細菌對蛋白質或蛋白質消化產物的作用B.主要在大腸進行C．腐敗作用產生的多是有害物質D．以上都對第163頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月腎小管分泌的氨主要來自于()A.天冬酰胺B.丙氨酸C.天冬氨酸D.谷氨酰胺臨床上對肝硬化伴有高血氨患者禁用肥皂液灌腸，這是因為()A肥皂液致腸道pH值升高，促進氨的吸收B可能導致堿中毒C可能嚴重損傷腎臟功能D可能嚴重損傷肝臟功能第164頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月不能脫下游離氨的氨基酸脫氨基方式是：A、氧化脫氨基B、轉氨基C、聯(lián)合脫氨基D、嘌呤核苷酸循環(huán)E、以上都是骨骼肌主要以嘌呤核苷酸循環(huán)脫氨基的原因是骨骼肌內：A、細胞沒有線粒體B、L-谷氨酸脫氫酶活性低C、谷丙轉氨酶活性低D、氨基酸脫羧酶活性低

E、氨基甲酰磷酸合成酶活性低第165頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月對轉氨基作用的敘述下列哪項不正確()A.轉氨酶分布于細胞內，血清中活性很低B.轉氨酶的輔酶是磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺C.是體內合成非必需氨基酸的重要途徑D.與氧化脫氨基作用聯(lián)合構成體內主要脫氨基方式含GPT最多的器官是A胰臟B心臟C肝臟D腎臟關于轉氨基作用描述錯誤的是A轉氨酶種類分布廣，但以GPT和GOT最為重要BGPT在肝臟中活性最高，GOT在心臟中活性最高

GPTC谷氨酸+丙氨酸←——→谷氨酰氨+丙酮酸D轉氨基作用是體內合成非必需氨基酸的重要途徑第166頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月經轉氨基作用可生成草酰乙酸的氨基酸是：

A、甘氨酸B、天冬氨酸C、甲硫氨酸D、蘇氨酸下列哪組氨基酸是生酮氨基酸？A、亮氨酸、賴氨酸B、異亮氨酸、苯丙氨酸C、蘇氨酸，纈氨酸D、丙氨酸、天冬氨酸第167頁，課件共179頁，創(chuàng)作于2023年2月

血中氨的主要來源是