全面系統(tǒng)建立健全醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系及體系運行時特別注意事項 邁本醫(yī)藥科技

《全面系統(tǒng)建立健全醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系及體系運行時特別注意事項》講師：李向前MIRABLE（一）全面系統(tǒng)建立健全質(zhì)量管理體系：1.法規(guī)對質(zhì)量管理體系的要求2.企業(yè)質(zhì)量觀念常見的問題及應(yīng)對措施3.如何建立切實可行的企業(yè)質(zhì)量文化4.如何建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標5.企業(yè)各級管理者需要思考的使命圈6.盡力維護關(guān)鍵崗位人員的穩(wěn)定性7.如何深入理解體系及相互關(guān)系8.如何全面系統(tǒng)地建立質(zhì)量管理體系（二）體系運行時容易出現(xiàn)缺陷項的注意事項：1.機構(gòu)與人員注意事項2.廠房與設(shè)施注意事項3.設(shè)備管理和使用注意事項4.文件管理注意事項5.設(shè)計開發(fā)注意事項6.采購注意事項7.生產(chǎn)管理注意事項8.質(zhì)量控制注意事項9.銷售、不合格品、不良事件注意事項如何評價一個企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理水平？二個重點：一個是人（觀念，技能，穩(wěn)定性）；一個是數(shù)據(jù)（質(zhì)量穩(wěn)定，數(shù)據(jù)完整）。三條主線：1、過程控制：仔細梳理從原材料進廠，生產(chǎn)過程及產(chǎn)品交付的整個流程，進行風(fēng)險分析，是否還有漏洞？管理是否還有空缺？是否還有剩余風(fēng)險？剩余風(fēng)險如何監(jiān)控？2、要素管理：仔細分析人，機，料，法，環(huán)，測這六個生產(chǎn)要素，有無短板？是否都在受控之下？是否對生產(chǎn)過程的所有參數(shù)，步驟進行有效控制？3、體系完善：仔細檢查并不斷完善質(zhì)量管理體系，確保體系全面覆蓋。企業(yè)生存和發(fā)展的核心生存法規(guī)符合性質(zhì)量管理體系發(fā)展不斷完善01法規(guī)對質(zhì)量管理體系的要求《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第三條?

企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照本規(guī)范的要求，結(jié)合產(chǎn)品的特點，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，并保持其有效運行。?

產(chǎn)品的特點：對全員進行產(chǎn)品相關(guān)知識的培訓(xùn)（特別是工人要知道產(chǎn)品如何使用和失效風(fēng)險）。?

質(zhì)量管理體系：全覆蓋。?

保持其有效運行：有效性和法規(guī)符合性有機結(jié)合?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》u第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)將風(fēng)險管理貫穿于設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務(wù)等全過程，所采取的措施應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品存在的風(fēng)險相適應(yīng)。u解讀：?應(yīng)當(dāng)?設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務(wù)（應(yīng)用）?采取的措施?與產(chǎn)品存在的風(fēng)險相適應(yīng)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十條?

從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn)，具有相關(guān)理論知識和實際操作技能。?

影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員：人員操作對產(chǎn)品質(zhì)量的影響是最不穩(wěn)定的，也是最大的風(fēng)險，通過風(fēng)險評估對每個崗位的人員職責(zé)給予明確規(guī)定。?

應(yīng)當(dāng)經(jīng)過相應(yīng)的技術(shù)培訓(xùn)：每個崗位的人員需要接受那些培訓(xùn)？企業(yè)要列出來。?

具有…技能：培訓(xùn)效果如何？（簽到表，考試卷,包括實操，定期再培訓(xùn)，再評估）02企業(yè)質(zhì)量觀念常見的問題及應(yīng)對措施質(zhì)量管理觀念存在的問題質(zhì)量管理觀念存在的問題喜歡開會談?wù)撡|(zhì)量，但沒有具體行動人們不知道自己在質(zhì)量鏈上的位置出現(xiàn)了問題，“治標不治本”害怕承認錯誤，甚至掩蓋錯誤只有質(zhì)量部門在實施質(zhì)量管理部門之間不健康的競爭，相互扯皮喜歡重大突破，不重視日常管理質(zhì)量管理只是“應(yīng)對”檢查把投訴看成麻煩事合規(guī)性排在利潤之后03如何建立切實可行的企業(yè)質(zhì)量文化避免“空洞”的企業(yè)質(zhì)量文化建立通俗易懂，可以執(zhí)行的企業(yè)質(zhì)量文化1.我們可以接受錯誤，但絕不允許隱瞞錯誤；2.我們鼓勵創(chuàng)新，但絕不允許未經(jīng)批準擅自更改操作規(guī)程；3.不怕不懂，就怕不懂裝懂，嚴禁未經(jīng)培訓(xùn)合格擅自操作；4.任何使用文件和表格的人員，都有義務(wù)和權(quán)利提出修改或完善，但必須按規(guī)程修訂；5.先保護，后施工/維修；6.新員工尊重老員工，老員工幫助新員工；7.及時溝通和匯報。04如何建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標避免“標語式”的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標避免“標語式”的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標05企業(yè)各級管理者需要思考的使命圈各級管理者要清楚自己使命圈角色轉(zhuǎn)變?nèi)〉贸晒c人相處作為管理者組建和管理團隊發(fā)展技能走上管理崗位意味著你要改變做事方式普通員工作為管理者做好自己的工作運用自己的技能別人把工作分配給你自己可以控制自己的付出擁有夠用的知識被別人監(jiān)督不但做好自己的工作，還要“監(jiān)督”別人的工作工作重點是培養(yǎng)和管理別人的技能你要給別人委派工作你的成績要依賴別人的貢獻和付出管理比你知識更多的人現(xiàn)在監(jiān)督自己的朋友或以前的同事很為難員工給自己出難題領(lǐng)導(dǎo)命令我到點下班自己工作時間延長了，經(jīng)常加班如果意識不到或沒有深刻理解這些不同，又得不到及時幫助，最終結(jié)果:工作沒做好，上級不滿意。06盡力維護關(guān)鍵崗位人員的穩(wěn)定性盡力維護關(guān)鍵崗位人員的穩(wěn)定性People

working

for

people.

人為人工作。新人離職率比老員工離職率高，特別是6個月內(nèi)的員工：第一，新員工入職第一天讓人覺得他受尊重，介紹公司情況，在公司熟悉地形環(huán)境，幫助解決生活上的問題；第二，加強公司文化，價值觀培訓(xùn)，培訓(xùn)工作相關(guān)內(nèi)容時要耐心，細心，關(guān)心；第三，其在試用期內(nèi)一定要定期進行訪談，上司對新人的反饋，新人對上司的反饋，對公司的建議。不受歡迎的管理者1.把個人利益時時放在第一位之人：有好處先想到自己，不考慮其他人的感受，這種人不會給企業(yè)營造“公平、公正、公開”的文化，會制造團隊內(nèi)部矛盾。2.心胸狹隘之人：下屬不經(jīng)意得罪他，他就想辦法找機會報復(fù)或者把別人掃地出門。3.喜歡在企業(yè)內(nèi)部拉幫結(jié)派之人：喜歡搞自己的小團隊，這樣會嚴重影響大團隊的凝聚力、和諧。07如何深入理解體系及相互關(guān)系什么是體系？?

體系是指一定范圍內(nèi)或同類的事物，按照一定的秩序和內(nèi)部聯(lián)系組合而成的整體，是不同子系統(tǒng)組成的系統(tǒng)。成大禍。?

護士瑪麗發(fā)錯藥了，險些釀成大禍。醫(yī)院對出現(xiàn)問題后的根本原因調(diào)查：1、問責(zé)護理部：?

病人增加了30%，但護士數(shù)量沒有增加？工作量過大。（人員調(diào)配失誤）2、問責(zé)人事部：?

她小孩2歲，上幼兒園不適應(yīng)，整夜哭鬧，晚上休息不好。（沒有對她進行幫助）3、問責(zé)制藥廠：?

幾種常用藥外觀，顏色相似。（容易混淆）醫(yī)院對問題的處理1、告訴她不用擔(dān)心病人的賠償，保險公司已經(jīng)支付；2、向社區(qū)申請了每天10小時的義工幫助，晚上她可以睡覺，保證休息；3、放幾天假，讓她陪女兒適應(yīng)幼兒園的生活。（處理完畢）08如何全面系統(tǒng)地建立質(zhì)量管理體系什么是質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系建立和運行的基本過程按照操作規(guī)程正確操作操作人員經(jīng)過培訓(xùn)產(chǎn)品技術(shù)要求工藝規(guī)程使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄采取糾正和預(yù)防措施評估糾正和預(yù)防措施有效性偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄調(diào)查產(chǎn)品投訴和質(zhì)量缺陷的根本原因評估糾正和預(yù)防措施有效性采取糾正和預(yù)防措施妥善保存批記錄和發(fā)運記錄醫(yī)療器械全過程的風(fēng)險管理?設(shè)計風(fēng)險管理：評估與醫(yī)療器械材料，設(shè)計相關(guān)的所有風(fēng)險。問題：那些設(shè)計對病人，捐獻者，使用者構(gòu)成危害？?制造風(fēng)險管理：評估與制造過程（包括特殊工序，關(guān)鍵工序）相關(guān)的所有風(fēng)險。問題：制造過程是如何導(dǎo)致產(chǎn)品不符合標準要求的？?應(yīng)用風(fēng)險管理：評估與醫(yī)療器械操作，使用相關(guān)的所有風(fēng)險。問題：產(chǎn)品在正常使用或誤操作時，會對病人，捐獻者，使用者造成那些危害？1.建立健全員工培訓(xùn)體系，建立相應(yīng)的標準公司的制度，文化法律法規(guī)產(chǎn)品知識，基本技能，安全生產(chǎn)招聘標準培訓(xùn)標準上崗標準再培訓(xùn)及定期差距分析2.建立完整的體系文件質(zhì)量手冊程序文件技術(shù)文件操作規(guī)程和記錄作業(yè)指導(dǎo)書風(fēng)險管理文件驗證和確認偏差和CAPA變更管理質(zhì)量系統(tǒng)的回顧文件既要注意法規(guī)符合性，更要注意有效性Who誰是相關(guān)人，職責(zé)HowWhen做到什么程度在什么時候做好的文件WhereHow在什么地方做如何做What做什么事情記錄設(shè)計時要考慮邏輯性和實用性所有活動都要有記錄可追溯性工序之間數(shù)量不一致記錄缺失時間銜接不到一起重復(fù)記錄記錄的基本要求原始性完整性真實性記錄永久性及時性順序性記錄的基本要求?原始性l把你做的如實記下來；l眷抄記錄要附上原始記錄；l私人筆記本（小紙條）的不受控。?真實性l絕對不能寫假記錄；l絕對不能杜撰記錄；l復(fù)核簽字制度。記錄的基本要求?及時性l手寫記錄及時填寫；l由儀器產(chǎn)生的原始數(shù)據(jù)，是不可以補記的；?完整性l實施連碼設(shè)計；l裝訂成冊管理；l空白頁和空白行要標注。3.標識設(shè)計規(guī)范且全面簡約標識統(tǒng)一明顯牢固實用堅決杜絕容器沒有標識！4.確保數(shù)據(jù)的完整性?數(shù)據(jù)就是數(shù)值，也就是我們通過觀察、實驗或計算得出的結(jié)果。?數(shù)據(jù)有很多種，最簡單的就是數(shù)字，數(shù)據(jù)也可以是文字、圖像和聲音等。?數(shù)據(jù)可以用于科研、設(shè)計、制造和查證。?數(shù)據(jù)完整性必須在整個數(shù)據(jù)生命周期中，保持數(shù)據(jù)的準確、完全、內(nèi)容和含義。數(shù)據(jù)的屬性（ALCOA）?

A（attributable)-可追蹤至產(chǎn)生數(shù)據(jù)的人?

L（legible）-清晰的，能永久保存?

C（contemporaneous）-同步?

O（originalor‘truecopy’)-原始（或真實復(fù)制）?

A（accurate)-準確什么是數(shù)據(jù)完整性獲取數(shù)據(jù)的方法可靠或經(jīng)過驗證。準確性對數(shù)據(jù)無刻意可靠性數(shù)據(jù)完整性的修改和變更。5.強化設(shè)備管理，確保設(shè)備在良好的管理中設(shè)備管理的問題設(shè)備使用野蠻操作沒有對設(shè)備進行主動維護，壞了再修。根源解決措施突發(fā)故障是偏差規(guī)范操作在培訓(xùn)日常維護最重要主動預(yù)防維護有計劃6.建立偏差管理規(guī)程并有效運行?建立偏差處理管理規(guī)程（偏差報告，調(diào)查，處理，CAPA）；?建立偏差臺賬；?對全體員工進行偏差培訓(xùn)并考試；?出現(xiàn)偏差必須立即報告并按偏差處理的程序進行；?嚴禁隱瞞不報偏差或私自進行“偏差處理”不報告；?要對偏差做風(fēng)險分析；?偏差根本原因必須做深入調(diào)查；?制定防止偏差再次出現(xiàn)的糾正和預(yù)防措施；?偏差關(guān)閉后才可以放行產(chǎn)品。偏差管理的目的?偏差并不意味著產(chǎn)品要報廢或返工；?應(yīng)對偏差發(fā)生的根本原因進行調(diào)查，查明原因；?判斷偏差的嚴重程度，是否會對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響，影響的嚴重程度，然后做出產(chǎn)品的處理決定；?同時應(yīng)提出整改及預(yù)防措施，以防止類似偏差再次發(fā)生。?CopyrightFreseniusKabiAG偏差的定義和范圍?偏差定義的核心是“偏離”，任何偏離程序或標準的情況都屬于偏差的范疇。?所有影響產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生的偏差包括但不限于：物料、產(chǎn)品、工藝過程、程序、所有標準、廠房設(shè)施、設(shè)備、環(huán)境控制、計量校準、驗證過程及與質(zhì)量相關(guān)涉及的GMP條款和公司SOP等。u

使用不符合標準的原材料，配件u

不符合標準的缺陷品（半成品，成品）u

不符合SOP的操作u

不符合要求的環(huán)境,工藝用水u

生產(chǎn)和檢驗設(shè)備突發(fā)故障u

識別潛在風(fēng)險（例如跑冒滴漏）偏差的糾正和預(yù)防措施?

根據(jù)偏差調(diào)查及風(fēng)險評估結(jié)果，界定該偏差的風(fēng)險級別。?

如為“不可接受的風(fēng)險”，必須按《糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程》啟動糾正和預(yù)防措施。?

如不需按《糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程》啟動糾正和預(yù)防措施，必須針對根本原因，制定出防止偏差再次發(fā)生的糾正措施并組織實施，并將具體措施及實施狀態(tài)記錄在偏差調(diào)查記錄上。7.確認與驗證時容易出現(xiàn)的問題?驗證方案不是基于風(fēng)險評估而設(shè)計的l驗證方案是抄來的模板，沒有對范圍和程度進行風(fēng)險分析?參加驗證的人員沒有進行培訓(xùn)l操作人員不清楚驗證目的，對關(guān)健參數(shù)不了解?沒有對驗證所獲得的數(shù)據(jù)進行科學(xué)分析l驗證得到的數(shù)據(jù)（完整性，一致性等）不歸納總結(jié)，出現(xiàn)偏差沒有規(guī)范處理?驗證結(jié)果評價不全面，驗證偏差沒有正確處理l驗證報告與驗證方案不一致?驗證與實際生產(chǎn)脫節(jié)l如沒有及時更新相關(guān)的SOP和記錄，特別是工藝參數(shù)。8.變更時容易出現(xiàn)的問題1.

不會識別變更，不會對變更進行分類；2.

變更行動考慮不周全，沒有詳細的計劃；3.

沒有對變更相關(guān)因素進行全面評估；4.

沒有對變更進行風(fēng)險評估或不充分；5.

針對變更的驗證或確認方案不全面；6.

變更未關(guān)閉，相關(guān)的產(chǎn)品已放行；7.

穩(wěn)定性研究未進行；8.

沒有及時去監(jiān)管部門辦理變更許可；9.嚴格控制生產(chǎn)過程中不合格品10.質(zhì)量管理體系不斷完善外部合規(guī)審計（日常自檢）偏差根本原因調(diào)查投訴分析質(zhì)量管理體系不斷完善原則?工藝規(guī)程：每一個參數(shù)要與驗證工藝參數(shù)范圍及實際生產(chǎn)符合；?要對變更，偏差，CAPA以及一些不確定的因素進行風(fēng)險評估（評估的全面嗎？）；?要對關(guān)鍵部件進行風(fēng)險評估，找到降低風(fēng)險的措施（特別是主動預(yù)防措施）；?避免只追求了法規(guī)的“符合性”，忽略了有效性（有效性就是：為什么這樣做？能否把風(fēng)險控制在可接受水平）；質(zhì)量管理體系不斷完善的原則?與該批產(chǎn)品有關(guān)的記錄，盡量納入該批生產(chǎn)記錄（便于產(chǎn)品放行審核，比如溫濕度，設(shè)備名稱等）；?物料平衡：不怕少，就怕多（多的是什么？）；?認為質(zhì)量好就是“奢侈”的好設(shè)備（滿足工藝要求，生產(chǎn)出合格產(chǎn)品就行）；?認為質(zhì)量的一切問題都是工人（工人對于問題的發(fā)生所能貢獻的價值很有限）；?質(zhì)量問題僅屬于質(zhì)量部（還有開發(fā)，技術(shù)，生產(chǎn)，檢驗控制，環(huán)境，設(shè)備等團隊合作問題）（二）體系運行時容易出現(xiàn)缺陷項的注意事項：1.機構(gòu)與人員注意事項2.廠房與設(shè)施注意事項3.設(shè)備管理和使用注意事項4.文件管理注意事項5.設(shè)計開發(fā)注意事項6.采購注意事項7.生產(chǎn)管理注意事項8.質(zhì)量控制注意事項9.銷售、不合格品、不良事件注意事項01機構(gòu)與人員注意事項機構(gòu)與人員重點檢查內(nèi)容?應(yīng)當(dāng)明確各部門的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能。?企業(yè)負責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保企業(yè)按照法律、法規(guī)和規(guī)章的要求組織生產(chǎn)。?管理者代表應(yīng)當(dāng)負責(zé)建立、實施并保持質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。?應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的質(zhì)量檢驗機構(gòu)或?qū)Ｂ殭z驗人員。?從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn)，具有相關(guān)的理論知識和實際操作技能。機構(gòu)與人員注意事項1、組織機構(gòu)圖中部門職責(zé)劃分不合理，或者不符合實際工作范圍，特別要注意管理者代表的職權(quán)范圍；2、企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模，檢驗的工作量，配備足夠的檢驗人員，如果有空缺，要及時補充檢驗人員。3、建立完善的人員管理體系，包括員工花名冊要及時更新，確保每一位員工實際工作與花名冊相符。4，總經(jīng)理，企業(yè)負責(zé)人必須參加每年的管理評審。體檢及培訓(xùn)缺陷1.

企業(yè)建立定期查體制度并嚴格執(zhí)行，要有人具體跟蹤落實，查體寧可提前，不要延后；2.企業(yè)為每一位員工建立健康檔案，特別是新員工，及時建立檔案。3.員工培訓(xùn)最好不要采取問答方式考試，盡量采用考試卷方式考核；4.實操考試時，要對考試老師資格予以要求和確認。5.企業(yè)應(yīng)該制定各級人員的培訓(xùn)要求和標準,特別注意特殊崗位。6.企業(yè)要對全員進行衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識培訓(xùn)。7.新員工不能只接受了入職授課培訓(xùn)就直接發(fā)上崗證，實操考試。02廠房與設(shè)施注意事項廠房與設(shè)施重點核查內(nèi)容?廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝流程及相應(yīng)的潔凈級別要求進行合理設(shè)計、布局和使用。?應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的檢驗場所和設(shè)施。廠房設(shè)計與維護缺陷1.潔凈車間地面有開裂現(xiàn)象，要及時維護修補。2.凈化車間內(nèi)洗衣房內(nèi)洗衣機下水管及地漏不能敞開，有潛在污染的風(fēng)險。3.潔凈車間下水管道不能采用直管，要設(shè)置防倒灌裝置。4.潔具間與潔凈走廊間的門，不能向潔具間方向開啟（或加閉門器）。5.潔凈區(qū)頂棚不能漏水；直排口不能直通普通環(huán)境。6.潔凈區(qū)房間內(nèi)人員數(shù)量要有限定制度，建議在潔凈區(qū)房間外張貼人員上限提示。廠房設(shè)計與維護缺陷7.潔凈車間的消防栓與墻體要密封；與外界相通的電線輸送管道要密封。8.在10,000級下的局部100級潔凈室內(nèi)使用的壓縮空氣，需要做塵埃粒子數(shù)等指標的檢測；9.制水間內(nèi)工藝用水制造設(shè)備管道不能有漏水；10.倉儲區(qū)同時存放成品和包裝材料，要有明顯標識予以區(qū)分；要有避免陽光直射的措施。4.倉儲物資領(lǐng)取應(yīng)遵循先進先出的原則。廠房設(shè)施驗證缺陷1.凈化車間再驗證時，應(yīng)對房間靜壓差、自凈時間、高效過濾器檢漏等項目進行確認。2.工藝用氣系統(tǒng)驗證報告中，應(yīng)該做微生物限度檢測。3.《壓縮空氣管理規(guī)程》不僅要規(guī)定對懸浮粒子、微生物限度等進行監(jiān)測，還要規(guī)定監(jiān)測頻率，并記錄。4.空調(diào)凈化系統(tǒng)新風(fēng)口無論設(shè)在哪里，都要對進風(fēng)窗建立相關(guān)清潔衛(wèi)生操作規(guī)程，確保新風(fēng)口清潔。03設(shè)備管理和使用注意事項設(shè)備重點核查內(nèi)容?應(yīng)當(dāng)配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備，應(yīng)當(dāng)確保有效運行。?應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品檢驗要求相適應(yīng)的檢驗儀器和設(shè)備，主要檢驗儀器和設(shè)備應(yīng)當(dāng)具有明確的操作規(guī)程。設(shè)備管理與維護缺陷1.原輔料庫-80℃低溫冰箱，零部件不能生銹難以開啟，確保正常運行.2.《潔凈車間使用、維護管理規(guī)程》規(guī)定潔凈車間停止使用7天以上，超過7天重新使用時需進行全項監(jiān)測；規(guī)定全檢，就要全檢，包括塵埃粒子和沉降菌檢測。3.設(shè)備上的狀態(tài)標識，要統(tǒng)一，不能有二種，避免相互矛盾。4.生產(chǎn)用的溶液瓶、燒杯、量杯等，要有清洗狀態(tài)標識，標識清洗時間。檢驗設(shè)備使用記錄缺陷1.企業(yè)應(yīng)建立檢驗儀器和設(shè)備的使用記錄。2.檢驗儀器和設(shè)備的使用記錄，要包括校準、維護和維修等內(nèi)容（設(shè)備日志）。3.檢驗設(shè)備生化培養(yǎng)箱使用記錄要登記培養(yǎng)物品的名稱、數(shù)量等相關(guān)信息。4.PH計的設(shè)備維護保養(yǎng)記錄，更換電極保護液的頻率要與實際工作一致。5.稱量間萬分之一天平現(xiàn)場要有校準砝碼。6.陽性對照間的生物安全柜要有驗證和使用記錄。7.現(xiàn)場查看十萬級潔凈室配液間PH計無使用記錄，部分校準液已過有效期.生產(chǎn)設(shè)備使用記錄缺陷1.未提供空氣凈化系統(tǒng)停機后再次開啟，仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求的測試或驗證記錄。2.企業(yè)工藝用水質(zhì)量標準及檢驗規(guī)程規(guī)定純化水和超純水的微生物限度檢測需要在35度培養(yǎng)箱中培養(yǎng)不少于5天后計數(shù)，同法制備陰性對照。企業(yè)7月至8月間多批純化水和超純水的檢驗記錄中培養(yǎng)時間均未滿5天，也缺少陰性對照記錄。3.未查見萬級和十萬級潔凈間空調(diào)系統(tǒng)的高效過濾器更換要求，無更換記錄。設(shè)備計量、校準缺陷1.女一更與女二更之間的壓差計校準有效期為2020年5月23日，已過校準有效期。2.企業(yè)對滅菌鍋的壓力表進行了校準，未見針對溫度的校準證書。3.某天平常用稱量載荷5g、121g、400g、969.12g，校準證書顯示校準載荷為700g，企業(yè)沒有選擇常用的稱量載荷進行校準。設(shè)備標簽、標識1.企業(yè)制模室的一臺連續(xù)噴膜機貼有兩個不同編號，分別為白色標簽01-227A和綠色標簽01-277A，經(jīng)核實01-277A標簽編號有誤。2.工位器具間存放的混料斗、移動提升加料機組件和粉劑包裝間存放的電子天平均無狀態(tài)標識。（特別注意）3.現(xiàn)場查見凈化車間內(nèi)包間內(nèi)封口機的狀態(tài)標識牌已損壞（無旋轉(zhuǎn)面層），無法有效顯示設(shè)備狀態(tài)。4.潔凈區(qū)內(nèi)配液間查見電子天平處于斷電狀態(tài)，未見狀態(tài)、計量標識、設(shè)備內(nèi)部編號。設(shè)備驗證缺陷1.車間空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證報告中，測試儀器、儀表確認記錄簽名兩人為打印，無手寫簽名。（簽名不接受打印，可以接受電子簽名）2.某熱風(fēng)縫口密封機現(xiàn)場操作顯示的溫度與該設(shè)備驗證報告所確認的溫度數(shù)值不符。（實際操作參數(shù)與驗證參數(shù)不一致）3.試劑制造質(zhì)量部放置的電子天平的規(guī)格型號與設(shè)備清單和檢定校準證書不一致。（及時更新設(shè)備清單）04文件管理注意事項文件管理重點核查內(nèi)容?應(yīng)當(dāng)建立健全質(zhì)量管理體系文件，包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標、質(zhì)量手冊、程序文件、技術(shù)文件和記錄，以及法規(guī)要求的其他文件。?技術(shù)文件應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書、檢驗和試驗操作規(guī)程、安裝和服務(wù)操作規(guī)程等相關(guān)文件。文件規(guī)范性缺陷1.用于檢驗的萬能材料試驗機測試軟件確認記錄單不完整：附件《剝離測試報告》的測試者未簽名或蓋章。2.外來文件收集不完整，且外來文件清單及部分外來文件未及時更新，如查見現(xiàn)場提供的GB18280標準為2000年版（現(xiàn)有效版本為2015版）。3.產(chǎn)品DHF文件保存不完整，如查見僅保存了“殼聚糖生物海綿敷料設(shè)計和開發(fā)輸出”文件目錄及“評審和批準單”，但未保存相應(yīng)技術(shù)文件附件。4.公司質(zhì)量手冊文件中未更新引用國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的獨立軟件附錄。文件修訂，發(fā)放，回收，作廢管理缺陷1.《留樣管理規(guī)定》文件更改申請單,無編制人，無受控文件的分發(fā)記錄及作廢文件的回收記錄。2.新版《殼聚糖止血海綿的說明書》和技術(shù)要求已下發(fā)，但未能提供已作廢版本的回收記錄。3.查見《產(chǎn)品批號管理制度》已于2018年10月15日修訂為C.1版，但未能提供該版本文件的發(fā)放記錄，且未能提供C.0版作廢保留文件。4.《文件控制程序》規(guī)定作廢受控文件保存期限應(yīng)不少于5年，現(xiàn)場未提供作廢文件《人布魯氏菌IgG抗體檢測試劑盒（膠體金法）生產(chǎn)工藝規(guī)程》2/1版本。5.現(xiàn)場查見已被替換的質(zhì)量手冊及配套體系文件，并未按規(guī)定標注“作廢”。6.《采購控制程序》的修訂記錄中，其《文件修訂申請表》中管代簽字批準的修訂項目為6條，但在《采購控制程序》最新版本記錄的修訂歷史中顯示本次修訂項目為5條；文件執(zhí)行及控制缺陷1.《成品庫管理規(guī)程》規(guī)定每日上、下午觀察并記錄庫房溫度，現(xiàn)場檢查成品庫7-8月溫度記錄中周末均未記錄溫度。2.《人類免疫缺陷病毒抗體檢測試劑盒生產(chǎn)工藝規(guī)程》從A00版改為B00版，編制日期、批準日期、生效日期均為2020年5月28日，新文件通過電子郵件發(fā)放，發(fā)送時間為2020年5月30日，查文件變更審批單和新版文件，存在多處條款序號錯誤，文件管理未按照規(guī)程操作；對該文件培訓(xùn)記錄過于簡單，培訓(xùn)對象均為企業(yè)運營部人員，沒有生產(chǎn)部門相關(guān)人員。3.現(xiàn)場查看部門管理評審記錄，該企業(yè)在管理評審中只對質(zhì)量方針的制定程序和批準人員進行評審，未評審質(zhì)量方針的持續(xù)適宜性。不符合《規(guī)范》中應(yīng)當(dāng)建立健全質(zhì)量管理體系文件，包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標的要求。記錄缺陷1.查見甲基紅指示液的配制日期為2020.05.19，有效期為三個月，現(xiàn)場未提供有效期驗證記錄。（難點，比較普遍）2.純水作業(yè)指導(dǎo)書于2020年3月17日進行了修訂，企業(yè)僅提供更改申請，未見驗證記錄。（修訂涉及參數(shù)的，要進行驗證，然后再變更）3.《退貨管理規(guī)定》文件內(nèi)管理者代表審核簽字處為空白；查看企業(yè)2019年管理評審文件，多個部門評審分析報告無負責(zé)人簽字。4.抽查企業(yè)中間品庫產(chǎn)品出庫單，2020年7月-8月間兩次出庫，審核人員未簽字；現(xiàn)場檢查企業(yè)包材庫，易撕膜PE袋查存單記錄剩余為400個，實際庫存為零。05設(shè)計開發(fā)注意事項設(shè)計開發(fā)規(guī)程與實施缺陷1.設(shè)計開發(fā)輸入的醫(yī)療器械法規(guī)不全，如缺少《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測與再評價管理辦法》等。（法規(guī)輸入要全面）2.設(shè)計轉(zhuǎn)換過程中，關(guān)鍵工序激光切割機的《設(shè)備操作及維護指導(dǎo)書》中未明確設(shè)備操作前應(yīng)確認的具體要求。初洗作業(yè)指導(dǎo)書未對實際存在的驗證代替品（不合格品）進行特殊標識要求。3.產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)中，未規(guī)定防護口罩密合性、一次性使用醫(yī)用口罩和外科口罩的細菌過濾效率要求。設(shè)計驗證、確認與變更缺陷1.產(chǎn)品設(shè)計更改結(jié)果記錄(配液至灌裝時限及灌裝至滅菌時限更改)，未按照《設(shè)計和開發(fā)控制程序》中產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)更改控制要求對是否涉及產(chǎn)品的安全性、有效性和是否符合醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊的有關(guān)規(guī)定進行評審。未對設(shè)計更改后的驗證進行評審。2.企業(yè)未對產(chǎn)品椎板固定板系統(tǒng)特殊過程確認進行評審。3.企業(yè)將首次注冊中使用“白色復(fù)合無紡布”的規(guī)格變更，且物料供應(yīng)商發(fā)生改變，但未對其進行識別、評審、驗證與批準。06采購注意事項采購重點核查內(nèi)容?應(yīng)當(dāng)建立采購控制程序。?應(yīng)當(dāng)確保采購物品符合規(guī)定的要求，且不低于法律法規(guī)的相關(guān)規(guī)定和國家強制性標準的相關(guān)要求。?應(yīng)當(dāng)與主要原材料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。?采購記錄應(yīng)當(dāng)滿足可追溯要求。采購規(guī)程制度缺陷1.《供應(yīng)商審核管理規(guī)程》未規(guī)定對原材料批次合格率、供貨及時性等影響產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)進度的項目審核要求。2.供應(yīng)商審核制度中缺少過程審核有關(guān)要求（審核細則）。3.企業(yè)未規(guī)定對供應(yīng)商定期審核評價的評分評判標準；企業(yè)未對供應(yīng)商情況變更提供的外來文件進行供應(yīng)商資料評審。采購規(guī)程實施缺陷4.《采購物料分類規(guī)定》中將非滅菌植入物初包裝材料歸為B類管理，不符合文件中物料分類定義。5.關(guān)鍵物料在《原材料清單及采購技術(shù)要求》和采購與供方評估管理規(guī)程中“采購技術(shù)要求”中規(guī)定了純度的要求，查看該供應(yīng)商出具的原材料質(zhì)量檢驗報告，未體現(xiàn)相關(guān)性能指標。6.采購物資清單及合格供方名錄均未能準確體現(xiàn)供方名稱、主要原材料名稱及生產(chǎn)廠家名稱。采購記錄缺陷1.該企業(yè)《供應(yīng)商審核制度》規(guī)定應(yīng)建立現(xiàn)場審核要點及審核原則，并應(yīng)對供應(yīng)商實施現(xiàn)場審核，但現(xiàn)場未能提供相應(yīng)控制文件及記錄。2.供方評價的記錄不全，如現(xiàn)場未能提供某原材料的供方評價相關(guān)記錄；未提供其他原材料2017年及以前的供方評價相關(guān)記錄；對鋁箔袋（直接接觸產(chǎn)品）供方的評價資料中缺少供方聲稱的十萬級凈化區(qū)檢測報告等。3.企業(yè)未形成完整的采購記錄，采購信息分散在若干記錄中。抽查部分采購記錄，缺少采購合同、原輔料清單、供應(yīng)商信息等內(nèi)容。07生產(chǎn)管理注意事項生產(chǎn)管理重點核查內(nèi)容?應(yīng)當(dāng)按照建立的質(zhì)量管理體系進行生產(chǎn)，以保證產(chǎn)品符合強制性標準和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。?應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等，明確關(guān)鍵工序和特殊過程。?每批（臺）產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有生產(chǎn)記錄，并滿足可追溯的要求。?應(yīng)當(dāng)在生產(chǎn)過程中標識產(chǎn)品的檢驗狀態(tài)，防止不合格中間產(chǎn)品流向下道工序。?應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品的可追溯性程序，規(guī)定產(chǎn)品追溯范圍、程度、標識和必要的記錄。?產(chǎn)品的說明書、標簽應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法律法規(guī)及標準要求。生產(chǎn)過程審計的主要關(guān)注點?

物料流轉(zhuǎn)過程中的標識，數(shù)量；?

記錄文件的關(guān)聯(lián)及可追溯性；?

管理程序的實施及監(jiān)控；?

防止污染和交叉污染的書面管理程序和實施；?

中間站的管理（賬物吻合）；?

生產(chǎn)環(huán)境的控制和記錄（壓差等）批記錄審計時的主要關(guān)注點?

批記錄的內(nèi)容（如批量，工藝步驟等）與工藝規(guī)程或?qū)嶋H操作不符；?

批記錄主要內(nèi)容缺失（如清場記錄，物料平衡等）；?

批記錄內(nèi)容不具體，要求不明確，缺乏可操作性；?

批記錄內(nèi)容繁瑣，易引起操作失誤和記錄差錯；?

批記錄中生產(chǎn)控制點無限度要求或限度規(guī)定不明確。生產(chǎn)部門自檢重點現(xiàn)場保持清潔，所有操作間所放物料、工器具與房間功能相符；?不使用的物品盡可能移出現(xiàn)場，絕對不得出現(xiàn)個人生活用品。各操作間所涉及文件、記錄配置齊全，所有需QA簽字（如清場合格證）的空白狀態(tài)卡必須受控，不得隨意放置于現(xiàn)場。徹底檢查所有的地漏是否全部已“液封”。???生產(chǎn)環(huán)境與設(shè)備管理缺陷1.包裝車間存放部分中間品，企業(yè)未采取防護措施。2.電子秤室使用環(huán)氧乙烷，溶劑車間使用異丙醇，冷水機組間乙二醇由操作工通過敞口容器直接倒入儲罐，現(xiàn)場均未見人員安全防護設(shè)施。3.查見潔凈區(qū)配液間內(nèi)關(guān)鍵工序用燒杯等生產(chǎn)設(shè)備有破損、污漬。4.查見潔凈區(qū)內(nèi)覆膜機上有固體殘留。5.一體機管路內(nèi)壁未按照清場規(guī)范進行清洗、干燥，管壁有液體殘留；器具存放間有多個配料桶未進行編號區(qū)分，部分配料桶存在液體殘留。6.現(xiàn)場檢查分子篩自動灌裝車間濕度檢測點位于除濕機附近，檢測點設(shè)置不合理。標識缺陷1.查見半成品庫區(qū)內(nèi)綠色合格品區(qū)域存放有黃色待驗標簽貨物，黃色待決區(qū)域物料上同時既有黃色待決標簽又有綠色合格標簽；存在區(qū)域色標和狀態(tài)色標含義不一致的情況。2.企業(yè)外包裝車間已輻照存放區(qū)存放有半成品，企業(yè)不能提供儲存中間品的臺賬及儲存條件等監(jiān)控記錄。3.納米銀燒燙傷貼及納米銀創(chuàng)傷貼使用批號相同的不同形態(tài)中間品，無法防止混用。4.緩沖間的0.01%新潔爾滅標簽顯示有效期至2020-09-13，已經(jīng)失效。生產(chǎn)記錄缺陷1.產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄中，1）產(chǎn)品清單中未包含產(chǎn)品組成部分的密碼鎖；2）未查見軟件版本信息；3）未查見調(diào)試、硬件配制過程記錄。（批記錄設(shè)計不全）2.醫(yī)用外科口罩批生產(chǎn)記錄未按規(guī)定收集產(chǎn)品滅菌記錄。3.聚丙烯外套注塑批生產(chǎn)記錄中，注塑產(chǎn)品質(zhì)量抽查記錄（每班抽48個產(chǎn)品）中外形尺寸打“√”無具體測量數(shù)值.不符合工藝規(guī)程缺陷1.干燥間的溫度指示計顯示為35℃，與生產(chǎn)工藝規(guī)程中規(guī)定的溫度要求的37℃不符合。2.企業(yè)未按產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程中的規(guī)定記錄酸度；只在設(shè)計開發(fā)過程中驗證pH值，在日常生產(chǎn)過程中未對pH進行監(jiān)控和記錄。3.原料產(chǎn)品說明書中要求接觸產(chǎn)品時應(yīng)穿著相應(yīng)防護器具，如護目鏡、防護服及手套等，企業(yè)在操作過程僅佩戴口罩及手套，未規(guī)定產(chǎn)品防護要求，也未按說明書要求進行勞動防護。08質(zhì)量控制注意事項質(zhì)量控制重點核查內(nèi)容?

應(yīng)當(dāng)根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗報告或證書。?

每批（臺）產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有批檢驗記錄，并滿足可追溯要求。?

應(yīng)當(dāng)規(guī)定產(chǎn)品放行程序、條件和放行批準要求。檢驗規(guī)程缺陷1.企業(yè)采購物資接收準則中未包含齒科鑄造鈦的驗收標準。2.企業(yè)工藝用水管理規(guī)定規(guī)定取樣點為儲罐、總出水口、總回水口和用水點，但是實際儲罐無取樣點，在純水機組過濾器與儲罐連接管道上設(shè)置取樣點。3.可控式吸痰管的不合格中包裝袋由崗位工人在工位上直接處理，沒有工序檢驗員參與。現(xiàn)場未見與不合格品“中包裝袋”直接相關(guān)的物料控制、評價等質(zhì)量管理活動。檢驗過程缺陷1.現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)氣相檢測室內(nèi)的冰箱內(nèi)存放兩瓶溶液，失效日期為“2020.04.21”，最近該試劑的使用時間為2020年6月2日，企業(yè)未驗證使用過期試劑對試驗結(jié)果的影響。2.查看某批次黃底纖維膜CN95的《物料檢驗報告單》，樣本總量為590卷，抽檢數(shù)量為61卷，檢驗記錄未能完整體現(xiàn)抽樣過程.3.企業(yè)進貨檢驗，過程檢驗和成品檢驗的檢驗記錄中，僅有結(jié)果記錄，缺少原始數(shù)據(jù)圖或計算過程。檢驗記錄缺陷1.某批次原材料進貨檢驗報告粉末檢驗時間2019年9月4日，委托第三方機構(gòu)對原料粉末檢驗報告簽發(fā)日期為2020年03月13日，而該批號領(lǐng)用記錄顯示2019年12月4日已經(jīng)領(lǐng)用完畢。2.現(xiàn)場查見企業(yè)某批記錄中有28個外袋噴廢的不合格品，企業(yè)進行了返工，但未查見返工記錄。3.質(zhì)控部微生物限度實驗室沉降菌檢測報告中缺少培養(yǎng)基的配制記錄和設(shè)備信息及使用記錄。4.醫(yī)用透明敷料、甲殼胺傷口敷料的無菌檢查原始記錄無受控文件編號、陽性對照菌批號、陽性對照樣品數(shù)等信息。留樣缺陷1.留樣室內(nèi)，留樣的口罩放在紙箱內(nèi)存放，紙箱上無標識，無法確定箱內(nèi)存放的產(chǎn)品批號。2.成品留樣穩(wěn)定性檢定標準操作規(guī)程規(guī)定靈敏度判定要求“+”為合格，而產(chǎn)品技術(shù)要求靈敏度檢測結(jié)果≥3+時為合格，兩者規(guī)定不一致。3.醫(yī)療器械產(chǎn)品存放于非醫(yī)用產(chǎn)品留樣柜中，與民用產(chǎn)品混放。4.《留樣管理規(guī)定》規(guī)定的骨水泥留樣數(shù)量不能滿足留樣觀察項目數(shù)量的需求。5.企業(yè)《留樣管理規(guī)定》要求留樣樣品保存期限為無限期，抽查留樣觀察記錄，某聚乙烯袋在2020年6月5日進行了留樣觀察，現(xiàn)場檢查企業(yè)留樣柜，未發(fā)現(xiàn)該批次留樣樣品。檢驗設(shè)備校準缺陷1.企業(yè)酸度計校準證書有效期為2018年1月25日至2019年1月24日，2019年2月12日至2020年2月11日，查閱酸度計使用記錄，企業(yè)曾于2019年2月11日使用該儀器。2.熱風(fēng)速儀于2020年4月3日送出校準，校準報告于4月21日出具。記錄顯示企業(yè)于4月19日使用該設(shè)備進行潔凈間和潔凈實驗室環(huán)境監(jiān)測。09銷售、不合格品、不良事件注意事項其他記錄缺失或不完善1.《售后服務(wù)和顧客反饋處理控制程序》規(guī)定售后服務(wù)包括技術(shù)支持和退換貨，其所附《售后服務(wù)記錄》樣張設(shè)計未包含技術(shù)培訓(xùn)、指導(dǎo)、退換貨的情況記錄內(nèi)容，僅包含了樣本檢測的記錄。2.軟件交付、安裝、設(shè)置、配置和用戶培訓(xùn)在使用場地完成，企業(yè)未能提供使用場地的安裝調(diào)試記錄、驗收報告和培訓(xùn)記錄。3.2019年（脈沖Nd：YAG激光治療機）產(chǎn)品銷售記錄缺少儀器編號、交付日期及地址等信息。4.抽查銷售出庫單，未設(shè)置有效期欄目，購貨方聯(lián)系電話未填寫。5.企業(yè)某項《投訴處理報告》中只描述問題，并對該問題進行維修處理，但未對相應(yīng)問題進行跟蹤分析。醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)與生產(chǎn)轉(zhuǎn)化管理李靜芝醫(yī)療器械咨詢總監(jiān)PNmail:

Sani@醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展分析–黃金十年00數(shù)據(jù)分析中國械醫(yī)療器機遇5年增長近4000億年平均約增速遠超全場療2014-2020市場規(guī)模監(jiān)理辦環(huán)境、技術(shù)環(huán)境、政醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展提供了持2019年市場規(guī)模國內(nèi)醫(yī)療器械行業(yè)已經(jīng)成為創(chuàng)新力強、產(chǎn)品品類齊全、市場需求旺盛的朝陽行業(yè)2元，醫(yī)療市場長19.52%目前我國醫(yī)療器械行業(yè)國產(chǎn)化率仍然較低，尤其在高端市場仍是以進口產(chǎn)品為主，隨著我國醫(yī)療器械行業(yè)的不斷發(fā)展，相關(guān)研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)與進口產(chǎn)品差距縮小，已逐漸形成進口替代能力，進口替代市場前景廣闊醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展分析–“黃金十年”00創(chuàng)新型醫(yī)療器械的涌現(xiàn)，我國外科手術(shù)技術(shù)的快速發(fā)展；需求的增加，相關(guān)產(chǎn)業(yè)政策的出臺、醫(yī)療衛(wèi)生體制改場得以快速擴張；同時，資本市場的高度關(guān)注展期。市場規(guī)?？焖贁U張，行業(yè)景氣度高，復(fù)合增速超20%來快速發(fā)家政器械與國際品牌之間的距離正快速縮小。政策導(dǎo)向以及部分細分領(lǐng)域高國產(chǎn)化率，展現(xiàn)進口替代大趨勢及巨大潛力我國醫(yī)療氣器械市場已成為僅次美國的全球第二大醫(yī)療醫(yī)療器械研發(fā)及壘較低，企政策環(huán)境改善，為我國醫(yī)療器械提供良好發(fā)展機會我國十倍長空間大帶量采購不只有弊，更有利帶量采購對進口企業(yè)是致命打擊，具備成本優(yōu)勢中國企業(yè)將得到進口替代帶來的紅利。帶量采購短期會對企業(yè)業(yè)績帶來沖擊，但從長遠看，更利于企業(yè)未來格局重望，奠定企業(yè)發(fā)展?jié)摿Ω偁幐窬郑簶I(yè)產(chǎn)品多集中在技術(shù)壁壘較低的領(lǐng)域。器械市場細分賽道眾多。具有跨越式創(chuàng)新性企業(yè)憑借產(chǎn)品獨特差異性，有望成為具有十年十倍增長的潛力股醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展分析–“黃金十年”00抓住機遇，開拓發(fā)展的途徑新冠劑，銷售，線的破局點￥：械進口替代關(guān)注高端器醫(yī)療器械對外貿(mào)易額比增長112.0%，2021年為落，其中出口降幅超30%。醫(yī)用耗材出口額同比下降50.4%至467.2降幅最為明顯。后續(xù)出口產(chǎn)品結(jié)構(gòu)將進行，中高端產(chǎn)品將逐步滲透，企業(yè)應(yīng)關(guān)注產(chǎn)品結(jié)備等國產(chǎn)化率分子診構(gòu)的調(diào)整空間為出口銷售有望成為械企業(yè)業(yè)績增長破局點替代u

以壓選例，在原有業(yè)績承道-醫(yī)美器械，具有國產(chǎn)創(chuàng)新研發(fā)是企業(yè)實現(xiàn)快速發(fā)展的必備要素，對創(chuàng)新成果精準評估，提高轉(zhuǎn)化效率，是企業(yè)快速發(fā)展的加速器?；实停s20%），發(fā)展空間巨大等特點，成為醫(yī)藥企業(yè)業(yè)績增長新亮點醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展分析–產(chǎn)品研發(fā)的價值000產(chǎn)品研發(fā)是一個企業(yè)不斷發(fā)展壯大的力量源泉，產(chǎn)品研發(fā)的價值不其本身內(nèi)容的新產(chǎn)品研發(fā)奇，而在于其在市場中的成功與否。在顧品研發(fā)是通過一種富有創(chuàng)造力的新方式，將新技術(shù)或新舊技術(shù)結(jié)合在一起，成功地引入具有經(jīng)濟價值的新產(chǎn)品或新程序，為消費者價值增值或獲得增值價值的方式帶來的逐步變化——彼得

德魯克優(yōu)勢住機會窗產(chǎn)品學(xué)習(xí)改變命運工作創(chuàng)造未來研發(fā)醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理010設(shè)計?

把計劃、規(guī)劃、設(shè)想、（甚至幻想）通過視覺的形式傳研發(fā)（開發(fā)）?

產(chǎn)品研發(fā)是指創(chuàng)造性研制新產(chǎn)組合、增減、革新等活動的過程需求和期望產(chǎn)品的特性或規(guī)法規(guī)目標→它是業(yè)化的過程，安全、有效、質(zhì)量可及規(guī)的要求、行業(yè)商業(yè)目標→高效合規(guī)、客戶滿意要求、質(zhì)量體系的要求，以及藥監(jiān)監(jiān)管的要求。醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理0112醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)是一項龐雜而巨大的工程概念技術(shù)ü

物理—

電學(xué)、磁學(xué)ü

化學(xué)—

材料、ü

生物—分ü

機械研究開ü子及軟件設(shè)計的需求醫(yī)護人員的需求、使用環(huán)境與情景的研究產(chǎn)業(yè)化研究—生產(chǎn)工藝的研究、產(chǎn)品質(zhì)控的研究、設(shè)計開發(fā)的確認ü

醫(yī)療法規(guī)的要求-

臨床試驗、產(chǎn)品注冊/備案ü

專利的要求—專利檢索、專利對比、專利侵權(quán)的風(fēng)險醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理0112醫(yī)療器械立項與策劃的起始點設(shè)計？企業(yè)中研發(fā)補充產(chǎn)品重新定位醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)項目分類p

新產(chǎn)品研發(fā)類項目p

產(chǎn)品技術(shù)研究與改進項目p

產(chǎn)品標準、控制方法研究與改進項目p

產(chǎn)品上市后再評價研究項目技術(shù)研發(fā)產(chǎn)品研發(fā)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理0112系統(tǒng)的研發(fā)項目管理-管理理念本：低p

質(zhì)量：優(yōu)p

范圍：全管理約束三角形醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理0112系統(tǒng)的研發(fā)項目管理-管理理念p

啟從最好的方調(diào)人員或其它資源以執(zhí)控制過程：通過定期監(jiān)控和測量進展，確定與計劃存在的偏差，以在必要的時候采取糾正措施，從而確保項目目標的實現(xiàn)p

收尾過程：項目或階段的正式接收并達到有序的結(jié)果。p

項目管理過程是重疊的醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理01系統(tǒng)的研發(fā)項目管理-管理理念項目管理的九大知識領(lǐng)域目標開展的：項目干系人的需求和期望-

發(fā)起人-

項目經(jīng)理、項目成員-

外圍執(zhí)行組織-

客戶、用戶-

其它醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理01管理要素-項目的組織結(jié)構(gòu)?

研發(fā)初期-職能型組織結(jié)構(gòu)研發(fā)團隊職能分工?研發(fā)階段醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理01管理要素-項目目標（項目范圍說明）?

項目目標（項目范圍說明）是對項目需要做什么的定目交付的產(chǎn)品和服務(wù)的特點以及項目驗收和范p

項目目標p

產(chǎn)品或服務(wù)的要求和特征p

項目交付條件p

產(chǎn)品驗收標準p

項目制約p

初要求件：一定要明確項目終點，尤其是技術(shù)研究?始項目范圍說明由項目發(fā)起人提供，在項目啟動后還要由項目管理團隊進一步具體化。項目范圍說明包含的要素因項目類型而不同。醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理01管理要素-項目需求管理?

基于市場需求的項目管理總體思路公司戰(zhàn)略發(fā)展規(guī)劃項目支醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理01管理要素-項目需求管理?

客戶購買標準分析：-

﹩-A-

P-P-E-A-L-S醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理01管理要素-項目開發(fā)流程?

產(chǎn)品開發(fā)結(jié)構(gòu)化流程設(shè)計協(xié)調(diào)各個層次的細節(jié)各項活動的質(zhì)量務(wù)未受到忽略，形成可靠的計劃p供通用的術(shù)語使混淆最小化p

通過連接跨項目的職能促進職能的優(yōu)化醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理01管理要素-項目計劃?

項目計劃制定的WBS分解示例醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理01管理要素-項目計劃?

項目事件序列序號1.活動市場信息收集產(chǎn)品需求總體技術(shù)方案概念決策工前置任務(wù)23456178作及9小批101112活動之間四種依賴關(guān)系1213量產(chǎn)決策量產(chǎn)醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理01管理要素-項目計劃?

項目工期測算-三點估計法間的辦法，這項任務(wù)的計劃間T可能據(jù)以往的直接經(jīng)驗和間接經(jīng)驗，這項工作最可能用多少時間完成p

最樂觀時間T樂觀當(dāng)一切條件都順利時該項工作所需時間p

最不利時間T不利在完成過程中不利條件都在起作用時該項工作需要的時間T計劃=（T樂觀+4T可能+T不利）/3醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理01管理要素-項目計劃?

項目進度計劃制定-PERT法?

PERT法核心原則：向關(guān)鍵路徑要時間，向非關(guān)鍵路徑要資源醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理01管理要素-項目計劃控制?

計劃控制過程中存在的問題n

項目計劃制定n

沒有按約束力弱；的進度拖延、預(yù)產(chǎn)品不完整；需求、計劃、資源），影響計，忽視需求的變更和變更控制；化頻繁；合同管理不嚴格；未根據(jù)變化及時調(diào)整計劃；或者更改隨意，更改過程不規(guī)范；n

沒有充分利用項目計劃進行事前的分析，起到預(yù)警作用；n

技術(shù)問題沒有得到及時解決；n

在項目控制的過程中對風(fēng)險的識別和規(guī)避不足；n

資源配備、供給不及時等醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理01管理要素-項目計劃控制?

計劃控制的方法-項目報告醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理01管理要素-項目計劃控制?

計劃控制的方法-計劃測評及預(yù)警醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理01管理要素-質(zhì)量管理?

如何在設(shè)計中構(gòu)建質(zhì)量-技術(shù)評審與研發(fā)測試n

技術(shù)評審是保證質(zhì)量，提高效率的好辦認認真真地明確評議的要素，劃分清楚評醫(yī)療器械研發(fā)管理–研發(fā)項目管理01管理要素-項目質(zhì)量管理?

如何在設(shè)計中構(gòu)建質(zhì)量-產(chǎn)品測試05

醫(yī)療器械研發(fā)現(xiàn)場管理-

法規(guī)要求法規(guī)要求n

在查。控制的相關(guān)記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗設(shè)計現(xiàn)場核查要求，應(yīng)當(dāng)對注冊申請人或者受托機程中的檢驗?zāi)芰Αz驗結(jié)果等進行重點p

《北京市醫(yī)療器械注冊質(zhì)作程序（征求意見查，應(yīng)當(dāng)符合《北京市醫(yī)療器械注冊自檢質(zhì)量管理體系現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則（試行）》的要求。p

2022年3月2同類產(chǎn)品n

產(chǎn)品具有相同工作原理、預(yù)期用途，并且具有基本相同的結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝的，體系核查時，可僅對企業(yè)檢驗用產(chǎn)品和臨床試驗用產(chǎn)品的真實性進行檢查醫(yī)療器械研發(fā)現(xiàn)場管理-人員02關(guān)鍵人員u

總經(jīng)理u人員人員管理u

崗位職責(zé)u

保密協(xié)議u

資質(zhì)要求30/41醫(yī)療器械研發(fā)現(xiàn)場管理-設(shè)施02生產(chǎn)設(shè)施u藝驗設(shè)施u

樣品室u

標準品管理u

危化品管理u

特殊檢驗室：PCRu

微生物檢驗醫(yī)療器械研發(fā)現(xiàn)場管理-安全管理02實驗室安全管護防護驗安全操作實驗室安全防護u

防護措施u

應(yīng)急預(yù)案03

醫(yī)療器械研發(fā)數(shù)據(jù)管理–

概念數(shù)據(jù)p

指在研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用活動中產(chǎn)生文字、數(shù)值、符號、影像、音頻、元數(shù)據(jù)p

提供需要理解原始數(shù)p

用來定義和描對象的，可以支持對其所描述的數(shù)據(jù)、評價和保存等諸多管理工作。、光學(xué)、磁場或者類似手段生成、發(fā)送、接收或保數(shù)據(jù)在整個生命周期內(nèi)，不論格式，記錄、處理、保存和使用均被完整、一致、準確的執(zhí)行的全部工作03

醫(yī)療器械研發(fā)數(shù)據(jù)管理–

概念數(shù)據(jù)生命周期p

指數(shù)據(jù)從產(chǎn)生和記錄，到處理（包括分析、轉(zhuǎn)檔/恢復(fù)和銷毀的所有生命階段數(shù)據(jù)完整性p

指數(shù)據(jù)的完整、一致些屬性得到維生命周期中數(shù)據(jù)這靜態(tài)記p指僅允許用戶和記錄內(nèi)容之間沒有或很少互印或轉(zhuǎn)換為靜態(tài)電子格式，則色譜記錄就失去了重再更為詳細地查看基線式記錄，允許用戶和記錄內(nèi)容之間有互動關(guān)系。例如，數(shù)據(jù)庫格式的電子記錄允許用戶追蹤、做趨勢分析并查詢數(shù)據(jù)，作為電子記錄保存的色譜記錄允許用戶或?qū)徍巳藛T（具備適當(dāng)?shù)臋?quán)限許可）處理數(shù)據(jù)并拉大基線以更為清晰地查看積分情況醫(yī)療器械研發(fā)數(shù)據(jù)管理-ALCOA原則03?

數(shù)據(jù)管理原則u

Attr清晰可見s

CALCOA的與操作同步生成/錄入ginalO-

原始的第一手數(shù)據(jù)，未經(jīng)轉(zhuǎn)手的u

AccurateA-

準確的與實際操作相一致的，無主觀造假或客觀輸入錯誤醫(yī)療器械研發(fā)數(shù)據(jù)管理-+CCEA原則03?

數(shù)據(jù)管理原則u

Complet邏輯順序一致，同實際操作者一致+CCE長久的，耐受的原始數(shù)據(jù)長久保存，不易刪除，丟棄u

AvailableA-

可獲得的數(shù)據(jù)在審計時可見，不被隱藏03

醫(yī)療器械研發(fā)數(shù)據(jù)管理原則-ALCOA?

研發(fā)記錄要求7.實驗圖片、照片應(yīng)當(dāng)用膠片要裝在統(tǒng)一制作的照片旁。不得在、照片和底片，也背后。和數(shù)據(jù)資料按照16開紙研發(fā)實驗記記錄，須記錄在固定的一本或者幾本課題的多本記錄，應(yīng)當(dāng)按照時間順序編號使用。記錄本上記錄其它課題的實驗內(nèi)容。.實驗記錄本不得擅自撕折、缺頁，記錄內(nèi)容不得涂改、挖補，要保證實驗記錄完整無缺。11.實驗記錄要妥善保存，保持整潔、完好，避免水浸、墨污、卷邊，無破損、不丟失。03

醫(yī)療器械研發(fā)數(shù)據(jù)管理原則-ALCOA?

研發(fā)記錄要求研發(fā)記錄書寫中的錯誤做法例舉：

不分主次，層次混亂（

重復(fù)記錄多次重

為了美不嚴謹）；遺失重要信息）；的統(tǒng)一編號；研發(fā)實驗記的圖片不在當(dāng)時做詳細說明與標注；

記錄內(nèi)容不完整：有過程無結(jié)果/有結(jié)果無分析討論/有分析討論無研究結(jié)論；

研究內(nèi)容缺少呼應(yīng)：方案中提及的n個指標或標本，而記錄中沒有對這些指標或標本的具體實驗過程和結(jié)果記錄；

實驗記錄采用電子方式：原始記錄必須使用紙質(zhì)書寫（電子記錄系統(tǒng)除外）。03

醫(yī)療器械研發(fā)數(shù)據(jù)管理原則-ALCOA?

紙質(zhì)記錄要求u

紙質(zhì)記錄文件的審核與批準職責(zé)應(yīng)明效的管理要求，防止無效版本u

紙質(zhì)記錄文件的印制與采用與記錄重要改。，替換或篡u

紙得由他人隨意代替，并具或方法。原始數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)直接得通過非受控的載體進行暫寫或轉(zhuǎn)錄。紙質(zhì)記錄改都應(yīng)當(dāng)簽注修改人姓名和修改日期，并保清晰可辨。必要時應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄的收集時間、歸檔方式、存放地點、保存期限與管理人員應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定，并采取適當(dāng)?shù)谋４婊騻浞荽胧?。記錄的保存期限?yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)定要求。u

記錄的使用與復(fù)制應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施防止記錄的丟失、損壞或篡改。u

應(yīng)當(dāng)確定適當(dāng)?shù)挠涗涗N毀方式，并建立相應(yīng)的銷毀記錄。03

醫(yī)療器械研發(fā)數(shù)據(jù)管理原則-ALCOA?

電子記錄要求u

保證電子記錄時間與系統(tǒng)時間的u

保證能夠顯示電子記錄的夠打印。u

保證系統(tǒng)流程必須經(jīng)過驗證當(dāng)采取措施保證原系統(tǒng)數(shù)據(jù)在查閱與追溯。電子記錄記管理的合理權(quán)限劃分，業(yè)務(wù)流程負責(zé)人的用與承擔(dān)的職責(zé)相匹配，不得賦予其系統(tǒng)管理員的權(quán)確保登錄用戶的唯一性與可追溯性。u

電子記錄對系統(tǒng)操作的相關(guān)信息，至少包括操作者、操作時間、操作過程、操作原因；數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、修改、刪除、再處理、重新命名、轉(zhuǎn)移；對計算機（化）系統(tǒng)的設(shè)置、配置、參數(shù)及時間戳的變更或修改。03

醫(yī)療器械研發(fā)數(shù)據(jù)管理原則-ALCOA?

電子記錄要求u

數(shù)據(jù)發(fā)生轉(zhuǎn)換、遷移時，應(yīng)數(shù)據(jù)一致。u

電子數(shù)據(jù)保u

從計存時限。計量器具進行檢定或處理獲得的電子數(shù)據(jù)，應(yīng)當(dāng)防止軟電子記錄記更改，原始數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定保存。）系統(tǒng)采集與處理后生成的電子數(shù)據(jù)，其系統(tǒng)應(yīng)相應(yīng)的規(guī)范要求，并對元數(shù)據(jù)進行保存與備份，備份及恢復(fù)流程必須經(jīng)過驗證u

采用電子記錄的計算機（化）系統(tǒng)驗證項目應(yīng)當(dāng)根據(jù)系統(tǒng)的基礎(chǔ)架構(gòu)、系統(tǒng)功能與業(yè)務(wù)功能，綜合系統(tǒng)成熟程度與復(fù)雜程度等多重因素，確定驗證的范圍與程度，確保系統(tǒng)功能符合預(yù)定用途。03

醫(yī)療器械研發(fā)數(shù)據(jù)管理原則-ALCOA?

檢驗數(shù)據(jù)管理紅外光譜儀、紫外光譜儀、原子碳分析儀、單機版色譜工作站等u

審核結(jié)合儀器使用登記u

檢查數(shù)據(jù)的真實-文字機-是源于導(dǎo)入或復(fù)制檢驗電子數(shù)據(jù)致單機版數(shù)名命名正確，文件沒有被二次保存（除另有）件名一般以產(chǎn)品批號命名，多批次存在一個數(shù)據(jù)文件中時（如紫外光度法），以第一批次批號命名。若樣品為標準品或?qū)φ掌罚瑒t可以“名稱”+“時間”+“后綴（標準品類型）”方式命名，如“BZ0730E”ü

若文件名為系統(tǒng)自動方式命名，需在文件內(nèi)部信息中包含樣品批號信息，并可以通過紙質(zhì)記錄來查找到指定的批號檢驗數(shù)據(jù)。04

醫(yī)療器械研發(fā)變更管理-法規(guī)要求設(shè)計變更管理n

質(zhì)量管理體系中設(shè)計和開發(fā)等過程系統(tǒng)性強，一個過程n

設(shè)計和開發(fā)輸入的變更將可能對整個產(chǎn)品輸出、成相關(guān)工作的重新開展造n

對于輸入不充分造成的頻繁變更帶來提醒：糾正一個問題的設(shè)計變的設(shè)計控制指南》開發(fā)過程要重視變更的整體影響n

2015年公布施行了產(chǎn)品性體系核查工作程序（暫行）》加強體系核查的結(jié)合，設(shè)計和開發(fā)程序文件、計劃人員在現(xiàn)場審評過程中主要關(guān)注點之一，通過對進一步識別和控制輸入不充分造成的設(shè)計和開發(fā)變更遺n入更改，通過提升輸入的質(zhì)量和水平，減少輸入更改，在對輸入進行改控制，注意對產(chǎn)品設(shè)計和開發(fā)過程的整體性影響的疏漏。更04

醫(yī)療器械研發(fā)變更管理-管理原則閉環(huán)管理p

以設(shè)計開發(fā)始，以設(shè)計開發(fā)終：設(shè)計開?

醫(yī)療器械飛檢發(fā)現(xiàn)的關(guān)于設(shè)ü

企業(yè)對部分交鎖式髓有別于正常車削加工工藝，；ü

.一次性冊，但企業(yè)未識別該設(shè)計開開發(fā)更改記錄，未按照《設(shè)計開發(fā)控制程設(shè)計開發(fā)更改的評審、驗證。型切割吻合器釘倉設(shè)計變更的識別記錄保存不完整；記錄的芯桿注塑工藝記錄中某工藝溫度最高記錄與設(shè)計開發(fā)文件溫度要求不符，企業(yè)現(xiàn)場未提供生產(chǎn)工藝變更的驗證/確認和風(fēng)險評估以2及相關(guān)記錄4ü

企業(yè)對紅外額溫計不合格原因做了分析，但不能提供相關(guān)變更記錄，也未對更改后的產(chǎn)品進行檢驗，保留評審、驗證和確認的記錄04

醫(yī)療器械研發(fā)變更管理-管理原則合規(guī)管理p

提倡前置變更，減少上市后審批n

產(chǎn)品研發(fā)期間?更：學(xué)習(xí)改變命運工作創(chuàng)造未來生產(chǎn)05

醫(yī)療器械研發(fā)輸入管理設(shè)計開發(fā)輸入的重要性入的重要性p

為保證醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)、穩(wěn)定地提供符求和質(zhì)量合格的產(chǎn)品，產(chǎn)品研制、生產(chǎn)相質(zhì)量管理體系控制下有效運行。p

質(zhì)量源于設(shè)計，設(shè)計和開發(fā)體系標準中均作為產(chǎn)價作用n

輸入數(shù)據(jù)為性能評價提供支持n

輸入質(zhì)量有待加強p

輸入為產(chǎn)品的設(shè)品結(jié)構(gòu)組p

設(shè)命周出。產(chǎn)品全生監(jiān)管要求n

全面要求，增加信息分析要求n

具體要求，增加可操作性樣具有重要作用。n

系統(tǒng)要求，強化性能評價支持功能《醫(yī)療器械設(shè)計和開發(fā)輸入要求和應(yīng)用淺析》CDME中國器審

丁金聚

郭亞娟

劉斌05

醫(yī)療器械研發(fā)輸入管理一、設(shè)計開發(fā)輸入法規(guī)和標準要求n

標準要求歷程-1994年國家標準化組織成立ISO/TC委員會；-

2003年

發(fā)布獨立用于醫(yī)療器械的-

同年我國等同轉(zhuǎn)化行業(yè)標的要求》理體系用于法規(guī)-

2017年

升版《求》2017年版（YY/T0287-2017，n

標能和安全要求；設(shè)計提供的信息；必需的其他要求；理的輸出；-

對輸入進行評審，確保輸入是充分和適宜的，要求應(yīng)完整、清楚，并且不能自相矛盾；-

輸入內(nèi)容應(yīng)能夠被驗證或確認，與設(shè)計輸出、設(shè)計轉(zhuǎn)換相關(guān)聯(lián)，提供了依據(jù)支持05

醫(yī)療器械研發(fā)輸入管理一、設(shè)計開發(fā)輸入法規(guī)和標準要求n

規(guī)范要求歷程-國內(nèi)GMP-

2000年

我國發(fā)布《醫(yī)療器械生產(chǎn)-

2014年

我國發(fā)布的《醫(yī)療器n

規(guī)范明確對設(shè)計開-的功能、性能和安全要求；求；當(dāng)進行評審并得到批準，保持相關(guān)記錄。05

醫(yī)療器械研發(fā)輸入管理二、設(shè)計開發(fā)輸入法規(guī)和標準要求n

規(guī)范要求歷程-國外GMP-

強調(diào)設(shè)計輸入的全面性，尤其是首次實施設(shè)計可概述為三類：求，ü

器械功能上的具體要求：重點包括器械的使用操ü

性能要求：規(guī)定器械必速度、強度、響應(yīng)時間、準確度、操作限、濕度、震動、振動和電磁兼容性等，設(shè)計和開發(fā)過程返工等方面的影響統(tǒng)兼容性的器械特性，需授權(quán)給外部系統(tǒng)并且不受開發(fā)人員控制之下的特與使用者和/或患者的接口05

醫(yī)療器械研發(fā)輸入管理二、設(shè)計開發(fā)輸入在產(chǎn)品性能評價中的重要性n

醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)對設(shè)計開發(fā)輸入重視程度不足-

輸入質(zhì)量良莠不齊，行業(yè)整體在設(shè)計和開發(fā)輸入商的設(shè)計控制指南》推薦的超過項目整體時間30-

醫(yī)療器械產(chǎn)品性能評價方面，因為設(shè)過程脫節(jié)，有三種情況應(yīng)該得到重ü

因輸入不充分，設(shè)價工作與研發(fā)制失控，遺留風(fēng)險隱患；ü

輸入資料不充支持；品性能評價關(guān)聯(lián)性差，性能評價結(jié)論支設(shè)計和持依有重大缺失數(shù)據(jù)和產(chǎn)品性能評價關(guān)聯(lián)性對評價報告結(jié)論具有關(guān)鍵性影性能研究數(shù)據(jù)有機結(jié)合會產(chǎn)生事半功倍的效果，反之如果研究數(shù)關(guān)性差，就會出現(xiàn)事倍功半的結(jié)果。據(jù)品性能研究和臨床評價為例：收集的比對產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)應(yīng)該與開展性能研究時對比產(chǎn)品一致；設(shè)計和開發(fā)全過程應(yīng)有明確的，產(chǎn)品根據(jù)預(yù)期用途所確定的功能、性能、可用性和安全要求，并明確參考產(chǎn)品（一個或多個）的信息。05

醫(yī)療器械研發(fā)輸入管理三、監(jiān)管法規(guī)對設(shè)計和開發(fā)輸入要求n

設(shè)計開發(fā)輸入的重要性-

設(shè)計和開發(fā)輸入為產(chǎn)品開發(fā)提供產(chǎn)品性能參數(shù)要識別、性能評價支持數(shù)據(jù)，以及市場情況等方面-

直接決定輸入、驗證、確認和生產(chǎn)等過程活動具有主導(dǎo)作用。生命周期各n

設(shè)計開發(fā)輸入應(yīng)全-

輸入不僅檢索收集到的信息進行評估、分析，形成系統(tǒng)加以甄別形成輸入信息，后續(xù)設(shè)計和開發(fā)過程輸出、進行輸入信息的更改。通常輸入信息的更改會造成整體性中應(yīng)明確對輸入信息的分析和甄別要求，降低頻繁設(shè)計和開發(fā)輸引入的風(fēng)險隱患。入過程可能出現(xiàn)的不完整的性能要求、臨床需求等信息，應(yīng)進行識別和標注，以保證輸入的全面性，避免對信息和要求的疏漏。06

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移-

法規(guī)要求現(xiàn)場檢查指至計轉(zhuǎn)換活件及材料的可獲醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范設(shè)備、操作人員的培訓(xùn)p

第三十二條?企業(yè)應(yīng)當(dāng)在設(shè)計開展設(shè)計和開發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動應(yīng)當(dāng)將產(chǎn)品的每一技術(shù)要求正確轉(zhuǎn)化成與產(chǎn)品實現(xiàn)相關(guān)的具體過程或程序；計和開發(fā)的輸出在驗證，確保n

設(shè)計轉(zhuǎn)換活動的記錄應(yīng)當(dāng)表明設(shè)計和開發(fā)輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得到驗證，并保留驗證記錄，以確保設(shè)計和開發(fā)的輸出適于生產(chǎn)；n

應(yīng)當(dāng)對特殊過程的轉(zhuǎn)換進行確認，確保其結(jié)果適用于生產(chǎn)，并保留確認記錄。06

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移–概念技術(shù)轉(zhuǎn)移p

把實驗室研究開發(fā)成果向商業(yè)化生產(chǎn)轉(zhuǎn)化，包生產(chǎn)企業(yè)的轉(zhuǎn)移。技術(shù)轉(zhuǎn)移的主要內(nèi)容p

生產(chǎn)工藝、中控及其它與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的技術(shù)p

在適用于實驗室規(guī)模產(chǎn)品的生產(chǎn)。，必要時，可能需要修改。理個比較大的項目，不是一朝一夕就能完成的，需要涉及多個機構(gòu)，所需費用也較多商業(yè)化生產(chǎn)能得到與實驗室樣品同樣質(zhì)量的產(chǎn)品、按時、在預(yù)算范圍內(nèi)完成轉(zhuǎn)移，是衡量一個藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移是否成功的標尺06

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移–職責(zé)研究開發(fā)部門-

作為轉(zhuǎn)移方，應(yīng)由器械的研發(fā)者作為項目組成員。-

必要時，產(chǎn)品研發(fā)中負責(zé)技術(shù)、工藝醫(yī)料；質(zhì)量研究的人員均應(yīng)加入項目組原輔料、包裝材料（必）；-

提供技術(shù)支持，必要時提供技術(shù)培訓(xùn)關(guān)鍵-

參與技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中的風(fēng)險評估，特別是對需要進行變更的內(nèi)容進行評估要職責(zé)-

負責(zé)起草技術(shù)轉(zhuǎn)移方案，如IVD產(chǎn)品的分析方法轉(zhuǎn)移、處方和工藝的轉(zhuǎn)移等等06

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移–職責(zé)質(zhì)量管理部門-

質(zhì)量管理部門作為接收方的一員，參與項目組-

主要進行法規(guī)符合性評估醫(yī)器件、包裝材料、-

負責(zé)質(zhì)量標準、檢驗方法的轉(zhuǎn)品的質(zhì)量標準，并起報告負責(zé)制定原輔料/元器件、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的內(nèi)部質(zhì)量標準；-

協(xié)助轉(zhuǎn)移方進行分析方法轉(zhuǎn)移并復(fù)核分析方法轉(zhuǎn)移報告，關(guān)鍵-

制定穩(wěn)定性研究方案；-

評估整個技術(shù)轉(zhuǎn)移過程的法規(guī)符合性責(zé)包括-

負責(zé)整個轉(zhuǎn)移過程的文件（包括圖紙）歸檔06

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移–職責(zé)生產(chǎn)部門-

生產(chǎn)部門作為接收方的一員，參與項目組-

主要工作是協(xié)助轉(zhuǎn)移方確定商業(yè)化醫(yī)生產(chǎn)的技術(shù)和工藝移方進行生產(chǎn)處方/制造方法、生產(chǎn)工藝的轉(zhuǎn)移關(guān)鍵-

復(fù)核轉(zhuǎn)移報告-

負責(zé)生產(chǎn)設(shè)備的性能確認-

負責(zé)轉(zhuǎn)移過程中的試驗批生產(chǎn)-

負責(zé)實施關(guān)鍵工序、特殊工序驗證-

負責(zé)實施工藝驗證（必要時）括但不06

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移–

流程立項組建項目組，確定負責(zé)人技術(shù)轉(zhuǎn)移方案觸文件轉(zhuǎn)移材料技術(shù)/風(fēng)險評估報告技技術(shù)要求/檢驗方法制造/處方、工藝設(shè)備、設(shè)施試產(chǎn)記錄/驗證鍵工序/特殊工序/工藝驗證中控指標/參數(shù)限度告/轉(zhuǎn)移報告項目結(jié)束技

轉(zhuǎn)移報告06

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移–

要素?

技術(shù)評估承上啟下重要環(huán)節(jié)p

技術(shù)評估主要是根據(jù)文件資料，方、工藝等與研發(fā)階段的p

評估過程也是對p

技術(shù)評估標準是否適用；料變化對處方的影響；、中間控制項目、檢驗方法是否適用出研發(fā)階段與商業(yè)化生產(chǎn)后的差別，并評估可能帶來的影響06

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移–

要素?

技術(shù)評估1.原材料、包裝材料的評估p

原材料、包裝材料的相關(guān)文件主產(chǎn)商p

研發(fā)物料與生產(chǎn)ü

研產(chǎn)供貨；生產(chǎn)/不配合供貨等原因，研發(fā)供應(yīng)商也不可用的方法，詳細列出了原輔料、包裝材料的特性品質(zhì)量的影響，則評估新生產(chǎn)商的原輔料、包裝材可靠、順利，從而可確保其性質(zhì)與研發(fā)階段的相同或不影品質(zhì)量。p

對產(chǎn)品質(zhì)量有明顯影響的關(guān)鍵物料，更換生產(chǎn)商時，應(yīng)進行考察，經(jīng)驗證符合要求后，方可使用06

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移–

要素?

技術(shù)評估2.公用系統(tǒng)、設(shè)備p

研發(fā)階段所得數(shù)據(jù)均基于實驗室能都與之完全相同。ü

需對研發(fā)設(shè)ü

根較；對商業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備購新設(shè)備。尤其是有特殊要求的工藝有硬性要求，而商業(yè)化生產(chǎn)則必須按照GMP規(guī)范。相適應(yīng)的公用系統(tǒng)在轉(zhuǎn)移過程中必須加以考慮。需建立新公用系統(tǒng)，則必須建立此系統(tǒng)的設(shè)計要求并加以確認。p

公用系統(tǒng)、設(shè)備的確認包括IQ、OQ、PQ，具體可參考相應(yīng)的行業(yè)標準要求或藥品的驗證指南06

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移–要素?

技術(shù)評估3.配方/BOM、工藝p

在實驗室成功的處方和工藝，在多，設(shè)備也不相同，可能會p

評估的內(nèi)容包括ü

比較轉(zhuǎn)移ü變化對處方工藝的影響；能引起的工藝參數(shù)的變化；變化；06

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移–要素?

技術(shù)評估4.檢驗方法p

檢驗方法包括：ü

原輔料、包裝材料、成ü

清潔驗證的檢驗ü

研發(fā)過；，如某些雜質(zhì)的測定方業(yè)化生產(chǎn)工廠的適應(yīng)性；需開發(fā)新方法并進行驗證06

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移–要素?

工藝驗證工藝驗證是產(chǎn)品生命周期的重要p

工藝驗證將實際使用的原輔培訓(xùn)的人員、商業(yè)化生產(chǎn)商業(yè)化批號的產(chǎn)品經(jīng)起，生產(chǎn)的生產(chǎn)。p

與正常的取樣、額外測試以及更嚴平應(yīng)足以確認加工批號產(chǎn)品的面的方案，方案中需包括：（如原輔料投入、控制參數(shù)、工藝限度、中控指標）樣計劃（包括取樣點、取樣數(shù)量、取樣頻率）ü

接收標準等內(nèi)容ü

還應(yīng)包括對偏差的處理方法對不符合數(shù)據(jù)處理的規(guī)定。p

方案必須經(jīng)相關(guān)部門和質(zhì)量管理部門的審核批準后方可實施。06

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移–要素?

其他驗證p

可與工藝驗證同時進行的其他驗證，如: