COPD的氣道炎癥及治療進展

COPD的氣道炎癥及治療進展目前一頁\總數(shù)八十頁\編于十一點COPD的定義COPD﹙ChronicAbstructivePulmonaryDisease)

☆是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病

☆氣流受限不完全可逆、呈進行性發(fā)展

☆與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)．目前二頁\總數(shù)八十頁\編于十一點

COPD主要累及肺臟，但也可引起全身的不良效應(yīng)．

FEV1/FVC<70%目前三頁\總數(shù)八十頁\編于十一點COPD的氣道炎癥目前四頁\總數(shù)八十頁\編于十一點慢性支氣管炎細支氣管炎肺氣腫COPD炎癥存在于肺臟各部位目前五頁\總數(shù)八十頁\編于十一點COPD:

以炎癥為核心的

多因素構(gòu)成的疾病結(jié)構(gòu)改變支氣管收縮全身效應(yīng)粘液纖毛功能障礙氣流受限炎癥細胞數(shù)量/活性增加炎癥介質(zhì)水平升高:IL-8,TNF-α,LTB-4和氧化劑引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯狀細胞增生/黏膜化生粘液腺肥大平滑肌質(zhì)量增加氣道纖維化肺泡破壞營養(yǎng)狀態(tài)差BMI降低骨骼肌損傷虛弱無力萎縮失去肺泡附著彈性回縮力喪失平滑肌收縮增強氣道炎癥粘液分泌過多粘液纖毛運輸減少粘膜損傷AGNAgusti.RespiratoryMedicine2005;99:670-682SRD-2010-SS-01-0772目前六頁\總數(shù)八十頁\編于十一點受損的呼吸道黏膜PKJefferyScanningelectronmicrographshowingbacterialdamagetotheciliaandepithelium目前七頁\總數(shù)八十頁\編于十一點黏膜下層黏液的分泌腺目前八頁\總數(shù)八十頁\編于十一點* p<0.001肺功能降低與氣道黏液分泌的相關(guān)性252010無黏液黏液慢性黏液分泌

FEV1

下降(ml/year)0155-5*Vestboetal.AmJRespirCritCareMed.1996May;153(5):1530-5目前九頁\總數(shù)八十頁\編于十一點COPD中CD8+T淋巴細胞在小氣道的浸潤SaettaAmJRespirCritCareMed.1999Nov;160(5Pt2):S17-20目前十頁\總數(shù)八十頁\編于十一點氣流受限和CD8+T-細胞滲透的相關(guān)Saetta

M

etal.AmJRespirCritCareMed.1998Mar;157(3Pt1):822-6CD8+(細胞數(shù)/mm2)FEV1(%預期的)1000001105070904002008006006080100p <0.01目前十一頁\總數(shù)八十頁\編于十一點氣道上皮的中性粒細胞Saettaetal.1997目前十二頁\總數(shù)八十頁\編于十一點對照吸煙者重度COPDTuratoetal.AJRCCM2002吸煙伴重度COPD患者氣道內(nèi)白細胞增加目前十三頁\總數(shù)八十頁\編于十一點FEV1快速減退與痰中性粒細胞水平增加相關(guān)Stanescuetal.Thorax1996>30<201000中性粒細胞(%)9020-308060705040FEV1

減退(ml/年)**p<0.01目前十四頁\總數(shù)八十頁\編于十一點肺泡區(qū)的巨噬細胞Saetta.2002目前十五頁\總數(shù)八十頁\編于十一點組織和肺泡腔的巨噬細胞與肺氣腫的關(guān)系巨噬細胞(x107/m2

表面積)肺氣腫%0060200050003000205040100040001030組織氣腔Retamalesetal.AmJRespirCritCareMed.2001Aug1;164(3):469-73目前十六頁\總數(shù)八十頁\編于十一點COPD患者的杯狀細胞

Saettaetal.AJRCCM2000目前十七頁\總數(shù)八十頁\編于十一點氣道杯狀細胞與氣流受限相關(guān)Saettaetal.AJRCCM2000FEV1/FVC(%)杯狀細胞/mm210050070609080102030p =0.002目前十八頁\總數(shù)八十頁\編于十一點LTB-4在吸煙者及COPD患者的痰液里的水平Profitaetal.AmJPhysiolCellPhysiol.2000Oct;279(4):C1249-58605423LTB-4(ng/ml)1 * p=0.001

** p=0.009***對照組COPD患者組吸煙組目前十九頁\總數(shù)八十頁\編于十一點COPD患者氣道平滑肌增厚不吸煙COPDSaetta.1998目前二十頁\總數(shù)八十頁\編于十一點氣道平滑肌增厚與氣流受限相關(guān)

Saettaetal.AJRCCM1998氣道平滑肌增厚(μm)FEV1(占預計值%)400401030206080100120p =0.009目前二十一頁\總數(shù)八十頁\編于十一點COPD肺部炎癥“溢出”，

產(chǎn)生全身炎癥和全身效應(yīng)肺癌外周肺炎癥缺血性心臟病心力衰竭骨質(zhì)疏松糖尿病代謝綜合征正色素性貧血抑郁全身炎癥IL-6,IL-1β,TNF-α骨骼肌萎縮惡液質(zhì)急性時相蛋白:C反應(yīng)蛋白血清淀粉樣蛋白A表面活性蛋白D“溢出”

BarnesandCelli,

EurRespirJ2009骨骼肌萎縮惡液質(zhì)急性時相蛋白:C反應(yīng)蛋白血清淀粉樣蛋白A表面活性蛋白D全身炎癥IL-6,IL-1β,TNF-α缺血性心臟病心力衰竭抑郁骨質(zhì)疏松糖尿病代謝綜合征正色素性貧血目前二十二頁\總數(shù)八十頁\編于十一點死亡率↑生活質(zhì)量↓氣道炎癥↑

肺功能加快下降反復急性加重COPD:多種臨床特征

－以急性加重和疾病進展為核心WedzkhaJA,etal.Lancet2007;370:786-796目前二十三頁\總數(shù)八十頁\編于十一點肺功能越差的患者，急性加重發(fā)生風險越高24FEV1(L)2.52.00.50<1.251.25–1.54>1.542.403.01.5COPD急性加重/年2.501.0S.Burgeetal.ERJ2003;21:46s31目前二十四頁\總數(shù)八十頁\編于十一點發(fā)生急性加重的患者，運動耐力越差

COPD急性加重對患者感知的主觀結(jié)果的影響急性加重者=140無急性加重者=70基線急性加重6個月12個月基線6個月12個月CoteCGetal.Chest2007;131:696-704目前二十五頁\總數(shù)八十頁\編于十一點頻繁發(fā)生急性加重的患者，生活質(zhì)量更差無1次≥2次FEV1＜50%FEV1＞50%所有P=0.0432P=0.2448P=0.1346P=0.0231P=0.329P=0.00477無急性加重急性加重LlorCetal,IntJClinPract2008;62(4):585–592目前二十六頁\總數(shù)八十頁\編于十一點Donaldsonetal.Thorax2002;57:847-52109例COPD患者為期4年研究，急性加重對肺功能的影響頻發(fā)加重，每年下降4.22%非頻發(fā)加重，每年下降3.59%頻繁的COPD急性加重加速疾病進展FEV1(L)0.750.800.850.900.9501234年目前二十七頁\總數(shù)八十頁\編于十一點急性加重發(fā)生更頻繁，程度更嚴重，

均會增加患者的死亡風險1.00.20.00102030405060時間（月）AP<0.0002BP=0.069CP<0.0001生存概率組A

無急性加重的患者組B 發(fā)生過1-2次急性加重，且需要入院治療的患者組C

急性加重>3次的患者1.00.20.00102030405060(1)(3)(4)生存概率P<0.0001(2)NSNSP=0.005P<0.0001時間（月）組(1)

無急性加重的患者組(2) 急性加重，需急診治療但無需住院組(3)

急性加重，需要一次住院治療組(4)

急性加重，需要再次住院治療Soler-Catalu?aJJ,etal.Thorax.2005;60:925-931.目前二十八頁\總數(shù)八十頁\編于十一點小結(jié)

COPD是以炎癥為核心的多因素構(gòu)成的疾病，并驅(qū)動著疾病進展SRD-2010-SS-01-0771目前二十九頁\總數(shù)八十頁\編于十一點

控制COPD，重在預防急性加重和延緩疾病進展目前三十頁\總數(shù)八十頁\編于十一點

如何進行抗炎治療？

單用ICS的抗炎作用有限

與ICS相比，長效的B2受體激動劑聯(lián)合ICS抗炎作用更廣泛更強大，能更好改善氣流受限目前三十一頁\總數(shù)八十頁\編于十一點他汀類和白三烯受體拮抗劑目前三十二頁\總數(shù)八十頁\編于十一點實驗設(shè)計：

雙盲安慰劑對照隨機研究丙酸氟替卡松FP500ugbid(經(jīng)干粉吸入器)(n=16)

安慰劑(n=14)治療COPD，持續(xù)3月在基線時和治療3月后進行支氣管活檢目前三十三頁\總數(shù)八十頁\編于十一點均值(標準差)安慰劑16例丙酸氟替卡松500gBiＤ14例統(tǒng)計學意義治療前治療3月后治療前治療3月后CD45.05(4.3)9.93(7.3)11.90(14.0)13.28(16.8)NSCD815.16(10.5)13.9(8.73)18.10(12.8)17.44(18.0)NSEG28.12(5.4)7.29(6.1)7.91(6.9)10.31(12.6)NSCD4541.66(24.2)36.07(18.5)48.33(34.4)38.53(38.8)NSNE10.56(7.8)7.95(4.8)13.9(20.1)16.20(19.8)NS肥大細胞8.26(4.93)12.22(6.4)8.51(5.23)6.45(5.9)P=0.04CD6811.51(14.3)6.08(4.6)10.40(9.1)7.12(5.3)NSNE＝中性粒細胞彈性蛋白酶；NS＝差異無統(tǒng)計學意義支氣管上皮下炎癥細胞計數(shù)HattotuwaKL,etal.AJRCCM2002;165:1592-96單用吸入性糖皮質(zhì)激素(如氟替卡松)

具有抗COPD肺部炎癥作用，但作用有限SRD-2010-SS-01-0770目前三十四頁\總數(shù)八十頁\編于十一點沙美特羅/氟替卡松

:丙酸氟替卡松和沙美特羅聯(lián)合治療藥物HOOCOC2H5C=0COSCH2FOCH3FF長效2受體激動劑-沙美特羅CHCH2NHCH2OHOH

OOHCH2

CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2丙酸氟替卡松準納器SRD-2010-SS-01-0771目前三十五頁\總數(shù)八十頁\編于十一點沙美特羅/氟替卡松：FP與沙美特羅在分子水平

的協(xié)同互補吸入糖皮質(zhì)激素（丙酸氟替卡松）：增加人體肺部2-受體的轉(zhuǎn)錄，增加2-受體蛋白的合成，減少和降低2-受體的脫敏和耐受。長效2受體激動劑（沙美特羅）：已被證實可通過磷酸化作用機制來活化無活性的糖皮質(zhì)激素受體，增加其對糖皮質(zhì)激素的敏感性，從而減少激素的使用量。丙酸氟替卡松沙美特羅無活性激素受體預激活b2受體蛋白合成抗炎作用無活性激素受體轉(zhuǎn)錄因子作用活性BarnesPJ.ERJ2002;19:182–191氟替卡松與沙美特羅具有分子水平及受體水平的協(xié)同作用目前三十六頁\總數(shù)八十頁\編于十一點試驗設(shè)計：140例中重度COPD(平均年齡,64yr)

隨機雙盲，試驗前1周支氣管活檢，第三個月再次活檢，舒利迭50/500μgbid(n=67,平均FEV158.4%)安慰劑bid(n=73,平均FEV159.3%)目前三十七頁\總數(shù)八十頁\編于十一點沙美特羅/氟替卡松廣泛減少COPD炎性標志物BarnesetalAJRCCM2006;173:736舒利迭?

50/500g–安慰劑(%)CD8+p=0.001CD68+p=0.288TNF-α+p=0.007肥大細胞p=0.022CD45+p=0.001CD4+p=0.002IFN-γ+p=0.055–80–40030–10–50–60–70–202010–30有利于SALM/FP的變化患者的FEV1

為預計值的40-80%支氣管活檢標本中炎癥標志物SRD-2010-SS-01-0770目前三十八頁\總數(shù)八十頁\編于十一點FP-安慰劑舒利迭?-FPP=0.04舒利迭?-安慰劑P＝0.03FP=丙酸氟替卡松-44.67(-90.0～1.6)治療差異(95%CI)治療差異(95%CI)FP-安慰劑40302010-0-10-20-30-40-50-60-70-29.36(-57.8～-0.9)-31.68(-61.1～-2.3)巨噬細胞-2.32(-32.5～-27.8)與FP相比，舒利迭?顯著減少支氣管粘膜活檢標本的炎癥細胞沙美特羅/氟替卡松：抗炎作用比單用ICS更強大BourbeauJ,etal.Throax2007;62:938-943CD8+T淋巴細胞舒利迭?-FPP=0.01舒利迭?-安慰劑P0.001-53.4(-96～-9)-98.05(-143.1～-53.0)200-20-40-60-80-100-120-140-160SRD-2010-SS-01-0770目前三十九頁\總數(shù)八十頁\編于十一點

沙美特羅/氟替卡松治療第1天，迅速顯著改善肺功能TRISTAN研究Vestboetal.Thorax2005*與安慰劑相比，P<0.001PEF=呼氣流量峰值1465例患者的FEV1

為預計值的25%～70%*PEF變化(L/min)–10–5051015202530天數(shù)02468101214安慰劑沙美特羅氟替卡松沙美特羅/氟替卡松****************************************第1天目前四十頁\總數(shù)八十頁\編于十一點沙美特羅/氟替卡松治療2～5天，

迅速顯著改善COPD癥狀Vestboetal.Thorax2005第2天呼吸困難顯著改善（P<0.001）癥狀評分=3癥狀評分=2癥狀評分=4癥狀評分=3癥狀評分=2癥狀評分=4癥狀評分=1第5天夜間憋醒顯著改善（P<0.001）癥狀評分=3或4第4天咳嗽顯著改善（P<0.029）沙美特羅/氟替卡松安慰劑目前四十一頁\總數(shù)八十頁\編于十一點MahlerDAetal,AJRCCM2002沙美特羅/氟替卡松治療1周，迅速顯著改善呼吸困難1與安慰劑相比，P<0.052與沙美特羅相比，P<0.053與丙酸氟替卡松相比，P<0.05沙美特羅50μgbd沙美特羅/氟替卡松50/500μgbd安慰劑氟替卡松500μgbd11,2,300.511.522.530246812162024EP時間(周)過渡性呼吸困難指數(shù)評分臨床上有意義的差別1周目前四十二頁\總數(shù)八十頁\編于十一點沙美特羅/氟替卡松治療2月顯著改善生活質(zhì)量安慰劑SFC周SGRQ分數(shù)變化更差更好最小臨床重要性差異（MCID）10-1-2-3-4-5-602482452CalverleyetalLancet2003；361：449目前四十三頁\總數(shù)八十頁\編于十一點TORCH研究結(jié)果:治療3年期間，沙美特羅/氟替卡松顯著

改善生活質(zhì)量–5–4–3–2–10123024487296120156校正的SGRQ總分的平均變化(分)時間(周)安慰劑SALM*FP?*與安慰劑相比p=0.057;?與安慰劑相比p<0.001;??與安慰劑、沙美特羅和丙酸氟替卡松相比p<0.001;豎線段代表標準誤受試者人數(shù)1149114811551133854906942941781844848873726807807814675723751773635701686731569634629681舒利迭??

Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769目前四十四頁\總數(shù)八十頁\編于十一點急性加重：需抗生素治療，全身用類固醇激素和住院治療的病情惡化。次/年*與安慰劑組相比，P=0.0021COPD所有急性加重平均年發(fā)生率39%*1.350.80.8沙美特羅/氟替卡松治療?組安慰劑組ZhengJPetal.Chest2007;132:1756

沙美特羅/氟替卡松治療治療6月，顯著減少急性加重

－中國注冊臨床研究目前四十五頁\總數(shù)八十頁\編于十一點沙美特羅/氟替卡松治療治療44周，顯著減少急性加重Kardosetal.AJRCCM2007;175:144-9.急性加重：需抗生素治療，全身用類固醇激素和住院治療的病情惡化SALM/FP(n=507)*SALM(n=487)*P<0.00012.001.51.0中重度急性加重年下降率/患者0.535%目前四十六頁\總數(shù)八十頁\編于十一點沙美特羅/氟替卡松治療治療1年，顯著減少急性加重

－TRISTAN研究*P0.001vs安慰劑;?P<0.002vs安慰劑;Calverleyetal.Lancet2003CalverleyIntJCOPD2006安慰劑沙美特羅50μgbd氟替卡松500μgbd沙美特羅/氟替卡松50/500μgbd所有患者FEV1<預計值50%的患者次數(shù)/人/年次數(shù)/人/年1.039%***43%???0.201.00.20需口服激素的急性加重需口服激素的急性加重目前四十七頁\總數(shù)八十頁\編于十一點

沙美特羅/氟替卡松治療治療3年，顯著減少中重度急性加重

－TORCH研究Calverleyetal.NEJM2007;356:775-789

*與安慰劑相比，P<0.001;

?與沙美特羅相比，P=0.002;

?與丙酸氟替卡松相比，P=0.024急性加重平均次數(shù)/年1.130.97*0.93*0.85*??減少25%00.811.2安慰劑沙美特羅氟替卡松舒利迭?急性加重定義：癥狀惡化需要抗生素、全身性糖皮質(zhì)激素、住院或這些療法聯(lián)合治療。目前四十八頁\總數(shù)八十頁\編于十一點49TORCH:沙美特羅/氟替卡松治療3年

顯著延緩疾病進展治療組*與安慰劑相比P=0.004,(16ml/yr),**P<0.001注：這是事后分析0-20-30-40-50-60-10-55安慰劑-42*沙美特羅-42*丙酸氟替卡松-39**舒利迭?校正的FEV1下降速率

(ml/yr)-30非COPD患者Calverleyetal.NEJM2007;356:775-789

目前四十九頁\總數(shù)八十頁\編于十一點

TORCH:沙美特羅/氟替卡松對不同嚴重度COPD患者

全因死亡率的作用相對33%相對5%相對30%JenkinsCR.etal.Res.Research2009;10:59目前五十頁\總數(shù)八十頁\編于十一點TORCH:治療依從性更好的患者，

沙美特羅/氟替卡松能更好減少死亡率JVestbo,etal.Thoraxonline23Aug.2009至事件發(fā)生的時間（周）SFC50/500治療時間<=36個月，及治療時間>36個月目前五十一頁\總數(shù)八十頁\編于十一點TORCH研究結(jié)果:沙美特羅/氟替卡松治療3年安全性良好3年期間舒利迭治療中重度COPD患者，總體耐受性良好盡管舒利迭治療組肺炎病例報告增多，但肺炎所致死亡率并無相應(yīng)增加TORCH研究再分析結(jié)果顯示，肺炎風險因素包括年齡55歲FEV1預計值50％過去1年發(fā)生急性加重史呼吸困難評分惡化體質(zhì)指數(shù)25kg/m2總的骨折概率和發(fā)生非創(chuàng)傷性骨折的概率在治療組間均無差別BMD和出現(xiàn)白內(nèi)障的病例數(shù)在治療組間沒有差別Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769目前五十二頁\總數(shù)八十頁\編于十一點中國注冊研究結(jié)果顯示

沙美特羅/氟替卡松治療COPD安全性良好ZhengJPetal.Chest2007不良事件發(fā)生率（%）SRD-2010-SS-01-0769目前五十三頁\總數(shù)八十頁\編于十一點他汀類白三烯受體拮抗劑目前五十四頁\總數(shù)八十頁\編于十一點近來一些研究顯示：COPD患者的誘導痰和支氣管肺泡灌洗液中，白三烯濃度明顯增高。白三烯受體拮抗劑是主要抑制白三烯B4（LTB4）的致炎效應(yīng)，削弱LTB4誘導的白細胞與內(nèi)皮細胞的黏附，減少炎性介質(zhì)、各種蛋白酶及氧自由基產(chǎn)生CHINESEJOURNALOFCLINICALPHARMACY1007-4406(2006)02-0110-03目前五十五頁\總數(shù)八十頁\編于十一點白三烯受體拮抗劑孟魯司特能為COPD穩(wěn)定期患者帶來臨床益處在一項對COPD穩(wěn)定期患者應(yīng)用白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療至少12月的研究觀察中發(fā)現(xiàn)：RESPIRATORYMEDICINE(2004)98,134-138目前五十六頁\總數(shù)八十頁\編于十一點57總結(jié)COPD患者氣道內(nèi)存在廣泛的炎癥控制COPD，重在預防急性加重和延緩疾病進展。沙美特羅/丙酸氟替卡松是以預防急性加重和延緩疾病進展為核心的治療。他汀類的藥物、白三烯受體拮抗劑在COPD患者的抗炎治療有待進一步探索和研究目前五十七頁\總數(shù)八十頁\編于十一點謝謝58目前五十八頁\總數(shù)八十頁\編于十一點邁向COPD健康的變革

TOwardsaRevolutioninCOPDHealth

–TORCH研究SRD-2010-SS-01-0769目前五十九頁\總數(shù)八十頁\編于十一點全球42個國家444家研究中心參加了TORCH研究SRD-2010-SS-01-0769目前六十頁\總數(shù)八十頁\編于十一點TORCH研究－研究設(shè)計研究設(shè)計為期3年、多中心、隨機、雙盲、平行分組、安慰劑對照的研究研究目的研究舒利迭?治療COPD，對COPD患者生存率的作用研究終點主要終點：與安慰劑相比，舒利迭?50/500ug在3年期間對中度-重度COPD患者所有原因死亡率的作用次要終點：舒利迭?50/500ug對中度和重度急性加重發(fā)生率的作用；舒利迭?50/500ug對健康狀態(tài)(SGRQ)的影響基線入選標準40且80歲；明確中重度COPD病史（ERS定義），伴吸煙史≥10包年；FEV1/FVC≤70%且用藥前FEV1≤60%預計值，伴FEV1可逆性10%治療方案丙酸氟替卡松500ug組（n=1534）沙美特羅50ug組（n=1521）安慰劑組（n=1524）舒利迭?

50/500ug?組（n=1533）2周導入期Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769目前六十一頁\總數(shù)八十頁\編于十一點研究結(jié)果1:主要終點-治療3年期間,舒利迭

降低全因死亡率豎線段代表標準誤15241533146414871399142612931339存活人數(shù)02468101214161801224364860728496108120132144156到死亡的時間

(周數(shù))死亡概率

(%)舒利迭

12.6%安慰劑

15.2%HR0.825,p=0.052危險性降低幅度17.5%2.6%絕對降低幅度

Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769目前六十二頁\總數(shù)八十頁\編于十一點舒利迭降低全因死亡率的臨床意義主要結(jié)果有什么意義?統(tǒng)計學專家認為p<0.05是人為的分界點，p值在0.055到0.045之間都可以得到相似的結(jié)論1TORCH研究中舒利迭改善死亡率程度與其他治療對生存率作用的程度相似COPD患者的戒煙2呼吸衰竭時的無創(chuàng)性通氣3他汀類用于心血管病4ACE抑制劑治療血管疾病51.Altman1991;2.Anthonisenetal.AnnInternMed20053.Peteretal.CritCareMed2002;4.Wiltetal.ArchInternMed20045.Flatheretal.Lancet2000SRD-2010-SS-01-0769目前六十三頁\總數(shù)八十頁\編于十一點研究結(jié)果2:治療3年時,舒利迭

減少中重度急性加重發(fā)生率*與安慰劑相比p<0.001;?與沙美特羅相比p=0.002;?與丙酸氟替卡松相比p=0.024每年急性加重的平均次數(shù)1.130.97*0.93*0.85*??降低25%00.811.2安慰劑沙美特羅丙酸氟替卡松舒利迭治療Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769目前六十四頁\總數(shù)八十頁\編于十一點與治療重度COPD一致，舒利迭顯著

改善中度COPD的急性加重TORCHdata,presentedat2009ATS基線時使用支氣管擴張劑后FEV1占預計值%***與安慰劑相比，P<0.001減少31％,P<0.001減少26％,P<0.001減少14％SRD-2010-SS-01-0769目前六十五頁\總數(shù)八十頁\編于十一點

即使對既往無急性加重史的COPD患者，

舒利迭也能預防急性加重0510152025303501>2與安慰劑組相比下降的百分比過去一年中急性加重次數(shù)舒利迭氟替卡松沙美特羅JenkinsCR,CalverleyP,AndersonJ,etal.ERS2007TORCH研究中，基線時>40%患者在研究前1年無急性加重SRD-2010-SS-01-0769目前六十六頁\總數(shù)八十頁\編于十一點研究結(jié)果3:治療3年期間，舒利迭顯著

改善生活質(zhì)量–5–4–3–2–10123024487296120156校正的SGRQ總分的平均變化(分)時間(周)安慰劑SALM*FP?*與安慰劑相比p=0.057;?與安慰劑相比p<0.001;??與安慰劑、沙美特羅和丙酸氟替卡松相比p<0.001;豎線段代表標準誤受試者人數(shù)1149114811551133854906942941781844848873726807807814675723751773635701686731569634629681舒利迭??

Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769目前六十七頁\總數(shù)八十頁\編于十一點TORCHFEB07研究結(jié)果4:治療3年時，舒利迭?顯著改善

使用支氣管擴張劑后的FEV1校正的平均FEV1變化量(mL)024487296120156時間(周)–150–100–50050100安慰劑SALMFP***?舒利迭15241521153415331248131713461375留在研究中的受試者人數(shù)11281218123012811049112711571180979105410781139906101210061073819934908975*與安慰劑相比p<0.001;?與沙美特羅和丙酸氟替卡松相比p<0.001 Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769目前六十八頁\總數(shù)八十頁\編于十一點治療3年時，舒利迭?顯著延緩疾病進展治療組*與安慰劑相比P=0.004,**P<0.001注：這是事后分析0-20-30-40-50-60-10-55安慰劑-42*沙美特羅-42*丙酸氟替卡松-39**舒利迭?校正的FEV1減退速度(ml/yr)-30非COPD患者CelliBR,etal.AmJRespirCritCareMed.2008;178:332-8.16ML/年SRD-2010-SS-01-0769目前六十九頁\總數(shù)八十頁\編于十一點與治療重度COPD一致，舒利迭顯著

延緩中度COPD的疾病進展JenkinsetalRespiratoryResearch2009;10(59)Gold2Gold3Gold4FEV1的降低（ml/yr)減少16ml/yr減少16ml/yr減少11ml/yrSRD-2010-SS-01-0769目前七十頁\總數(shù)八十頁\編于十一點研究結(jié)果5:舒利迭治療3年安全性良好3年期間舒利迭治療中重度COPD患者，總體耐受性良好盡管舒利迭治療組肺炎病例報告增多，但肺炎所致死亡率并無相應(yīng)增加TORCH研究再分析結(jié)果顯示，肺炎風險因素包括年齡55歲FEV1預計值50％過去1年發(fā)生急性加重史MRC呼吸困難評分惡化體質(zhì)指數(shù)25kg/m2總的骨折概率和發(fā)生非創(chuàng)傷性骨折的概率在治療組間均無差別BMD和出現(xiàn)白內(nèi)障的病例數(shù)在治療組間沒有差別Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769目前七十一頁\總數(shù)八十頁\編于十一點TORCH研究的結(jié)論TORCH是第一個證明藥物治療對COPD患者的生存率有益的研究舒利迭治療使死亡率相對降低17.5%,絕對降低2.6%，有重要的臨床意義，其效果與他汀類治療冠心病以及COPD患者戒煙的效果相當舒利迭還降低了急性加重發(fā)生率，改善了患者的健康狀況和延緩了肺功能下降與安慰劑相比，減少中重度急性加重的風險達25％顯著改善健康狀況，優(yōu)于其成分藥物和安慰劑顯著改善肺功能，延緩肺功能