畸變?nèi)旧w引起的疾病

畸變?nèi)旧w引起的疾病chromosomaldisorder染色體病(chromosomaldisorder):染色體數(shù)目或結構異常引起的疾病分類：常染色體病、性染色體病和染色體異常的攜帶者染色體病在臨床上和遺傳上一艇有如下特點:染色體病患者均有先天性多發(fā)畸形（包括特殊面容）、生長、智力或性發(fā)育落后、特殊膚紋絕大多數(shù)染色體病患者呈散發(fā)性，這類患者往往無家族史少數(shù)染也體結構畸變的患者是由表型正常的雙親遺傳而得，這類患者常伴有家族史O常染色體病常染色體病(autosomaldisease):由常染色體數(shù)目或結構異常§1起的疾病包括：三體綜合征、單體綜合征、部分三體綜合征、部分單體綜合征和嵌合體等Down綜合征是發(fā)現(xiàn)最早、最常見、也是最重要的染色體病具有母親生育年齡偏大特點1866年由英國醫(yī)生JDown首先描述，故命名為Down綜合征(DownSyndrome,DS,OMIM#190685)Down綜合征爰生率新生兒的DS發(fā)生率約為1/1000?2/1000表型特征主要表現(xiàn)為智力低下、發(fā)育遲緩和特殊面容一o6J8、滝11議(f_~Il—ll——?MIS16I?II■先天愚型即Down綜合癥先天愚型臉容/（臉扁平，眼距寬,.?角上斜，內(nèi)眥贅皮,外眼鼻根流涎）低平，舌大，張嘴,?七單純21三體（47,XX，+21）21/21易位先天愚型患者核型先天愚型21乏/館谷信以E理）Down綜合征的遺傳分型游離型核型47,XX(XY),+21產(chǎn)生原因生殖細胞形成過程中的減數(shù)分裂不分離(母方的病例約占95%,另5%見于父方，且主要為第一次減數(shù)分裂不分離)易位型產(chǎn)生原因遜易位増加的一條21號染色體與D組或G組的一條染色體發(fā)生羅伯(D/G易位最常見，核型為46,XX(XY),-14,+t(14q21q),其次為G/G易位)如果是由親代傳遞而來的，其雙親之一通常是表型正常的染色體平衡易位攜帝者染色體平衡易位攜帶者及其子女核型圖解第一胎為先天愚性兒，第二胎產(chǎn)前診斷為正常兒的正常男孩21/21易住型先天愚型21單體（流產(chǎn)）21/21平衡易位攜帶者及其子女核型圖解嵌合型核型為47,XX(XY),+21/46,XX(XY)產(chǎn)生原因生殖細胞減數(shù)分裂不分離，繼而因分裂后期染色體行"動遲緩引起咅日分纟田胞起數(shù)的染色體發(fā)生丟失合子后受精卵有絲分裂不分離18三體綜合征本病由Edward等于1960年首先報告，故又稱為Edward綜合征(Edwardsyndrome)臨床特點核型與遺傳學：80%患者為47,+18,發(fā)生與母親年齡增大有關；另10%為嵌合型，即46/47,+18;其余為各種易位，主要是18號與D組染色體易位，雙親是平衡易位攜帶者而導致18三體綜合征彳艮少。原位雜交法產(chǎn)前診斷確診為嵌合型18三體的胎兒及引產(chǎn)后的胎丿L18無傳信念％（荏靑擇札本歸就征）13三體綜合征I960年Patau等確認其為13三體，故又稱為Patau綜合征臨床特征核型與遺傳學：80%的病例為游離型13三體；其次為易位型，從13ql4q為多見；少數(shù)病例為與正常細胞并存的嵌合型小頭，前額低斜，小眼球,耳畸形，低位，智力低下,先天性心臟病13二體綜合征唇裂，.腭裂13三體纟宗合征5p_綜合征1963年由Lejeune等首先報道，因患兒具特有的貓叫樣哭聲，故又稱為貓叫綜合征(criduchatsyndrome,OMIM#123450)臨床特征核型與遺傳學：本病A,5pl5失引起(80%為單純?nèi)笔В?0%為不平衡易位引起)第五對常染色體有一短臂缺失所致5p-syndrome=criduchatsyndrome癥候群子生児朋I二一遇性）円形般雑女児I二圧負I的【二多C'精神兄達遅滯1/100005番染色體短腕欠損小Bl,?H?T.AIRRItf.小■■H介前円tt.-9IZMB.先天（推T押信府佑）性染色體病(sexchromosomedisease)性染色體X或Y發(fā)生數(shù)目或結構異常所引起的疾病臨床表現(xiàn)較常染色體病輕Klinefelter綜合征發(fā)生率

男性新生兒中占1/1000-2/1000臨床表現(xiàn)身材高、睪丸小、第二性征發(fā)育差、不育核型與遺傳學

47,XXY,46,XY/47,XXY、46,XY/48,XXXY等治療外貌象男性，睪丸發(fā)育不全，常見女性似的乳房，無生殖能力，智能一般較低。這類病人約占男性的1/500o比正常男性多一條X染色體，組成是XXY-般記作47,XXYo先天性睪丸發(fā)育不全綜合征患者外觀克氏綜合征去勢體征，睪丸小，陰莖較小，無須，無喉結，身材較高?？捎心行匀榉堪l(fā)育XYY綜合征發(fā)生率

1/900核型47,XYY臨床表型患者表型一般正常,性可以生育身材高大，大多數(shù)男外貌像男性，身高、智能較低，性格粗暴易沖動，有反社會行為?；颊呒s占男性的1/1500?染色體組常見的是XYY,在西方一些國家，多出的Y染色體常被稱為“犯罪染色體"身材高，肌張力低下（患者外觀）XYY綜合征多X綜合征發(fā)生率

在新生女嬰中為1/1000核型47,XXX臨床表型

70%患者青春期第二性征發(fā)育正常，并可生育；另外30%患者的卵巢功能低下，原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)，過早絕經(jīng)，乳房發(fā)育不良。患者外貌像女性，智能較差，有心理變態(tài)，多數(shù)無生育能力?；颊呒s占女性的1/1000?染色體組成常見為47,XXXTurner綜合征發(fā)生率在新生女嬰中約為1/5000臨床表現(xiàn)典型患者以性發(fā)育幼稚、身材矮?。?20-140cni左右）、肘夕卜翻為特征°核型和遺傳學

約55%病例為45,X,其次為各種嵌合型和結構異常的核型預后及治療患者外貌像女性，第二性征發(fā)育不良，卵巢發(fā)育不全，原發(fā)性閉經(jīng)，無生育能力，身體較矮，女性中的發(fā)病率約為4/1000o?染色體數(shù)是45,比正常女性少了一條X染色體，性染色體組成是xo,記作45,xo幼年先天性卵巢發(fā)育不全患者的外形（蹊頸，肘外翻）杜納綜合征患者核型itnit{杜納綜合征if>0.?AS31M染色體異常攜帶者易位攜帶者染色體異常攜帶者是指帶有染色體結構異常，但染色體物質的總量基本上仍為二倍體的表型正常個體，也即表型正常的平衡的染色體結構重排者。主要包括：易位、倒位兩類易位攜帶者相互易位攜帶者非同源染色體相互易位、同源染色體間的相互易位羅氏易位攜帶者同源羅氏易位、非同源羅氏易位B相互易位染色體在減數(shù)分裂中期I形成四射體圖解倒位攜帶者臂間倒位攜帶者在配子形成中的第一次減數(shù)分裂中將形成特有的倒位圏，經(jīng)過在倒位圈內(nèi)的奇數(shù)互換，理論上將形成4種不同的酉己子臂內(nèi)倒位攜帶者在第一次減數(shù)分裂中期將形成特有的倒位圈，經(jīng)倒位圈內(nèi)發(fā)生的奇數(shù)互換，將形成4種不同的配子7,8.930片段繇失1O98734567891O}了：

：；；二%*邛

7,8,9,10片段増加d11

.111111-----1°H77一？7f彳：％1°12片段缺失臂間倒位染色體在減數(shù)分裂時的遺傳效應ABCDE倒位正常臂內(nèi)倒位-----------無著絲粒片段EDCBE—QQ—雙著絲粒體ADCB臂內(nèi)倒位染色體在減數(shù)分裂時的遺傳效應性染色體?。盒匀旧wX或Y發(fā)生數(shù)目或結構異常所引起的疾病。四倍體的形成可能是由于（核內(nèi)復制）分子?。河捎诨蛲蛔兪沟鞍踪|的分子結構或合成的量異常，直接引起機體功能障礙的一類疾病。染色體畸變包括數(shù)目畸變和結構畸變兩大類。45,X和47,XXX的女性個體的間期細胞核中具有。個和2個Barr小體。倒位染色體的攜帶者在進行減數(shù)分裂聯(lián)會時，其體內(nèi)的倒位染色體通常會形成一個特殊的結構，即倒位圈（倒位環(huán)）。一個個體中含有不同染色體數(shù)目的三種細胞系，這種情況稱為嵌合體性染色質檢查可以對下列疾病進行輔助診斷的是（A）0ATurner綜合征B21三體綜合征C18三體綜合征D苯丙酮尿癥E地中海貧血近端著絲粒染色體之間通過著絲粒融合而形成的易位稱為羅伯遜易位應進行染色體檢查的疾病為（E）0A白化病B鐮狀細胞貧血癥C苯丙酮尿癥D假肥大型肌營養(yǎng)不良癥E先天愚型如果在某體細胞中染色體的數(shù)目在二倍體的基礎上增加一條可形成三體型o有一對夫婦外表正常，但懷孕五胎中，有兩次流產(chǎn)。存活的三個孩子中，長女外表正常，但其染色體總數(shù)只有45條；兩個男孩染色體均為46條，但其中一個為先天愚型患兒。試問該家系中可能存在哪一類型的染色體??？這對夫婦及其長女、先天愚型兒的核型可能如何？從母嬰保健的角度考慮，對其再次生育，你認為