沙格列汀心血管安全性獲證實(shí)

沙格列汀心血管安全性獲證實(shí)2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC2013）上公布了SAVOR-TIMI53研究結(jié)果（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：SAVOR研究）。SAVOR研究始于2010年5月，旨在評(píng)價(jià)高效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑沙格列汀的心血管安全性。9月3日，來(lái)自中國(guó)的糖尿病領(lǐng)域與會(huì)專(zhuān)家在阿姆斯特丹主會(huì)場(chǎng)與國(guó)內(nèi)15個(gè)城市分會(huì)場(chǎng)進(jìn)行了視頻連線。此次國(guó)際連線由解放軍總醫(yī)院潘長(zhǎng)玉教授、天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院鄭少雄教授主持，阜外心血管病醫(yī)院李衛(wèi)教授、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭麗麗教授、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院雷閩湘教授、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院陸菊明教授和北京大學(xué)第一醫(yī)院郭曉蕙教授對(duì)SAVOR研究進(jìn)行了詳細(xì)介紹和深入解讀。2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC2013）上公布了SAVOR-TIMI53研究結(jié)果（以下簡(jiǎn)稱(chēng)：SAVOR研究）。SAVOR研究始于2010年5月，旨在評(píng)價(jià)高效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑沙格列汀的心血管安全性。沙格列汀不增加心血管事件發(fā)生率心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是降糖藥物安全性評(píng)價(jià)的重要內(nèi)容。SAVOR-TIMI53研究無(wú)疑是2013年該領(lǐng)域最值得關(guān)注的臨床研究之一。研究設(shè)計(jì)李衛(wèi)教授介紹，SAVOR研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心0期臨床研究。該研究共納入約16492例T2DM患者，主要目的是評(píng)估沙格列汀用于具有心血管風(fēng)險(xiǎn)的T2DM患者的心血管安全性，患者平均隨訪時(shí)間為2.1年。研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)是由心血管死亡、心肌梗死、卒中組成的復(fù)合終點(diǎn)；次要終點(diǎn)包括主要終點(diǎn)指標(biāo)及心衰、冠脈重建、不穩(wěn)定心絞痛住院治療；安全性終點(diǎn)包括不良反應(yīng)、低血糖事件、腫瘤?；€特征研究對(duì)象均為T(mén)2DM確診患者，并伴有明確的CVD病史或多個(gè)危險(xiǎn)因素。患者被隨機(jī)分為安慰劑組（n=8212）和沙格列?。?.5mg/d或5mg/d）組（n=8280）。患者平均年齡為65歲，其中男性占66.9%;平均體質(zhì)指數(shù)（BMI）為31.2kg/m2;平均糖尿病病程為11.9年；平均HbA1c水平為8%.鄭麗麗教授在報(bào)告中指出，SAVOR研究患者人群納入廣泛，且患者的糖尿病控制情況不同、抗糖尿病背景治療不同，可以代表患有CVD或者合并存在CVD高危因素的全球糖尿病患者。該基線情況也為后續(xù)進(jìn)一步數(shù)據(jù)分析提供了良好基礎(chǔ)。研究結(jié)果SAVOR研究結(jié)果在本次ESC大會(huì)上公布后，雷閩湘教授第一時(shí)間向國(guó)內(nèi)專(zhuān)家傳達(dá)了這一重要信息。研究結(jié)果顯示：沙格列汀組主要終點(diǎn)事件發(fā)生率為7.3%（613例），安慰劑組為7.2%（609例）（HR:1.00;95%CI:0.89-1.12;優(yōu)效性P=0.99;非劣效性P<0.001）（圖）；在改良的意向治療人群中也得到了相似結(jié)果（沙格列汀組：6.8%;安慰劑組6.4%;HR:1.03;95%CI:0.91-1.17）。危險(xiǎn)比（HR）：1.0（）14-95%可信區(qū)間（C〕）：0?89~L12修—非劣效性比較:P<0.001沙格列汀組優(yōu)敖性比較：PT）.99主要終點(diǎn)事件發(fā)生率沙格列汀組沙格列汀組優(yōu)敖性比較：PT）.99主要終點(diǎn)事件發(fā)生率沙格列汀組7.3%安慰劑組7.2%/安慰劑組0 180 360 540 720 900時(shí)間（d）沙格列汀組主要次級(jí)終點(diǎn)事件發(fā)生率為12.8%（1059例），安慰劑組為12.4%（1034例）（HR:1.02;95%CI:0.94-1.11;優(yōu)效性P=0.66,非劣效性P<0.001）。單獨(dú)終點(diǎn)指標(biāo)分析結(jié)果顯示沙格列汀組因心衰住院的患者比例高于安慰劑組（3.5%對(duì)2.8%;HR:1.27;95%CI:1.07-1.51;優(yōu)效性P=0.007）。但沙格列汀對(duì)心衰所致的死亡率沒(méi)有影響。在血小板減少、淋巴細(xì)胞減少、感染、腫瘤、超敏反應(yīng)等安全性終點(diǎn)事件發(fā)生率方面，兩組之間沒(méi)有顯著性差異；沙格列汀可顯著改善糖尿病患者血糖控制情況，其增加糖尿病患者低血糖風(fēng)險(xiǎn)，但不增加因低血糖住院風(fēng)險(xiǎn)；沙格列汀能夠減輕糖尿病患者微量白蛋白尿癥狀；沙格列汀組患者胰腺炎和胰腺癌發(fā)病率與安慰劑組沒(méi)有顯著差異。新研究帶來(lái)新思路:SAVOR研究為糖尿病患者臨床用藥提供有力依據(jù)郭曉蕙教授總結(jié)了SAVOR研究對(duì)臨床實(shí)踐的影響，并重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了沙格列汀不增加糖尿病患者胰腺炎和胰腺癌發(fā)生率這一臨床優(yōu)勢(shì)。郭曉蕙教授進(jìn)一步指出，對(duì)于合并確診的CVD或伴有多重高危因素的T2DM患者，可以考慮優(yōu)選沙格列汀治療。陸菊明教授在報(bào)告中指出，SAVOR研究結(jié)果提示我們沙格列汀在T2DM患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)、腎臟、肝臟等方面具有良好的安全性，其臨床研究結(jié)果滿(mǎn)足了美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA