腫瘤靶向治療及護(hù)理

腫瘤靶向治療及護(hù)理第一頁，共46頁。主要內(nèi)容分子靶向藥物的定義、機(jī)制常用分子靶向藥物的介紹及護(hù)理第二頁，共46頁。靶向治療(TargetedTherapy;NovelAgent)

效/副比理想的新型藥物主要針對腫瘤細(xì)胞內(nèi)一些特有的生物學(xué)標(biāo)志或信號傳導(dǎo)通道中重要的蛋白質(zhì)或酶(表皮生長因子受體-酪氨酸激酶)為了與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物(cytotoxicdrugs)區(qū)別，這類藥物被稱為細(xì)胞增殖抑制藥(cytostaticdrugs)第三頁，共46頁。腫瘤分子靶向治療的定義以腫瘤組織或細(xì)胞所具有的特異性分子為靶點(diǎn)特異性阻斷該靶點(diǎn)的生物學(xué)功能在分子水平逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為從而達(dá)到抑制腫瘤生長甚至腫瘤消退的目的第四頁，共46頁。第五頁，共46頁。第六頁，共46頁。臨床常用的分類小分子抑制劑:吉非替尼（易瑞沙IRESSA）厄羅替尼（特羅凱Tarceva）甲磺酸伊馬替尼（格列衛(wèi)）小分子多靶點(diǎn)分子靶向藥物索拉菲尼舒尼替尼單克隆抗體:西妥昔單抗（愛必妥）利妥昔單抗（美羅華）曲妥珠單抗（赫賽汀）貝伐單抗（AVASTIN)．．．．．．第七頁，共46頁。第八頁，共46頁。第九頁，共46頁。FDA批準(zhǔn)用于消化系統(tǒng)腫瘤的靶向藥物結(jié)直腸癌：

西妥昔單抗、貝伐珠單抗胃腸間質(zhì)瘤：

格列衛(wèi)、舒尼替尼胃癌：曲妥珠單抗用于HER2/neu過表達(dá)患者胰腺癌：厄洛替尼肝癌：索拉非尼第十頁，共46頁。FDA批準(zhǔn)用于乳腺癌的靶向藥物貝伐珠單抗曲妥珠單抗用于HER2/neu過表達(dá)患者拉帕替尼第十一頁，共46頁。FDA批準(zhǔn)的其他腫瘤靶向藥物腎癌：舒尼替尼、索拉非尼淋巴瘤：利妥昔單抗骨髓瘤：硼替佐米頭頸部鱗癌：西妥昔單抗、尼妥珠單抗第十二頁，共46頁。西妥昔單抗(Cetuximab,IM-C225,商品名Erbitux,愛必妥)

Cetuximab是EGFR的lgG1單克隆抗體應(yīng)用于結(jié)直腸癌，如化療進(jìn)展改用愛必妥與CPT11仍然有效，在一線愛必妥＋FOIFOX或FOIFRI有較高療效聯(lián)合化療或放療對頭頸部鱗癌顯示出很高的抗癌活性。(2006年7月22日在上海上市)第十三頁，共46頁。西妥昔單抗的配制藥品應(yīng)避光，2-8℃儲存,禁止冷凍和用力震蕩避免陽光直射，現(xiàn)用現(xiàn)配熟悉藥品規(guī)格（50ml/瓶,100mg/瓶）配制前檢查包裝是否完整及有效期，配制應(yīng)在特定的層流安全柜內(nèi)，并嚴(yán)格按照安全柜要求的操作流程進(jìn)行第十四頁，共46頁。給藥注意事項(xiàng)初次用藥可使用地塞米松5-10mg預(yù)防超敏反應(yīng)。以后每次給藥前使用抗組胺藥物預(yù)防可能發(fā)生的過敏反應(yīng)。初次使用，給藥時間為不少于120分鐘，隨后每周給藥時間不少于60分鐘。在臨床中初次給藥滴速可從30ml/小時開始，觀察患者無不良反應(yīng)后逐漸增加滴速，最大滴注速率不得超過5ml/分鐘。第十五頁，共46頁。給藥注意事項(xiàng)在輸注前、中及輸注結(jié)束1小時后內(nèi)監(jiān)測生命體征，并密切觀察患者有無不良反應(yīng)。出現(xiàn)輕中度反應(yīng)包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心及皮疹等癥狀，可減慢滴速，給予抗敏治療。嚴(yán)重的超敏反應(yīng)多發(fā)生于初次滴注過程中或滴注后1小時內(nèi)，癥狀包括急性氣道阻塞(如支氣管痙攣、喘鳴、嘶啞、說話困難)、風(fēng)疹、低血壓等，應(yīng)立即停藥，并進(jìn)行緊急處理。第十六頁，共46頁。給藥注意事項(xiàng)輸注完畢用20ml生理鹽水沖洗管路。在西妥昔單抗滴注前1小時及滴注后1小時，不應(yīng)輸注其它化療藥物。如同天需要輸注其它化療藥物，應(yīng)于西妥昔單抗滴注結(jié)束1小時后輸注，并更換輸液器。第十七頁，共46頁。藥物不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理皮膚反應(yīng)西妥昔單抗引起的皮膚反應(yīng)較為常見，發(fā)生率約為80%。主要癥狀為痤瘡樣皮疹、干燥病、指甲異常。超敏反應(yīng)眼部并發(fā)癥其它并發(fā)癥及不良反應(yīng)第十八頁，共46頁。分級及臨床表現(xiàn)皮膚反應(yīng)分級美國國立癌癥研究所常見毒性事件標(biāo)準(zhǔn)

范圍局限，無主觀癥狀，對生活無影響

范圍廣泛，>50%，主觀癥狀嚴(yán)重，對生活影響大，可能或已經(jīng)感染Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級

廣泛表皮剝脫、潰瘍性或大泡性皮炎

死亡

Ⅴ級范圍較廣泛，<50%，主觀癥狀輕，對生活影響輕第十九頁，共46頁。臨床表現(xiàn)痤瘡樣皮疹皮膚干燥炎性感染第二十頁，共46頁。分級及臨床表現(xiàn)痤瘡樣皮疹發(fā)生率：60-80%開始：1-3周最重：3-5周第二十一頁，共46頁。分級及臨床表現(xiàn)皮疹出現(xiàn)順序頭面部前胸后背頸項(xiàng)部腰部腹股溝會陰四肢第二十二頁，共46頁。皮疹護(hù)理痤瘡樣皮疹的護(hù)理觀察如何護(hù)理？12心理43皮膚護(hù)理3、飲食遵醫(yī)囑用藥心理護(hù)理5第二十三頁，共46頁。皮疹護(hù)理炎性感染的護(hù)理視聽觀察判痤瘡樣皮疹的護(hù)理觀察1第二十四頁，共46頁。皮疹護(hù)理ClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddTextClicktoaddText皮膚護(hù)理2身體清潔衣

物防曬SPF>30中藥金銀花+冰片足部護(hù)理第二十五頁，共46頁。皮疹護(hù)理請注意抓撓碘肥皂皮膚護(hù)理禁忌第二十六頁，共46頁。皮疹護(hù)理飲食3心理護(hù)理炎性感染的護(hù)理清淡易消化無刺激第二十七頁，共46頁。皮疹護(hù)理心理護(hù)理炎性感染的護(hù)理皮膚干燥的護(hù)理心理護(hù)理金霉素百多邦4遵醫(yī)囑用藥第二十八頁，共46頁。心理護(hù)理炎性感染的護(hù)理皮疹護(hù)理積極解釋減少恐懼配合治療如何護(hù)理？心理心理護(hù)理5第二十九頁，共46頁。貝伐單抗（AVASTIN)第三十頁，共46頁。傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的治療理念烷化劑、鉑類：結(jié)合各個階段的DNA使之失活抗癌抗生素：來自微生物，結(jié)合DNA、自由基、金屬離子結(jié)合、膜結(jié)合等傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的治療理念——抗細(xì)胞增殖作用植物類：干擾微管系統(tǒng)導(dǎo)致細(xì)胞分裂增殖受阻抗代謝藥：干擾核酸/蛋白質(zhì)的合成/代謝第三十一頁，共46頁。傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的局限性抗增殖藥物僅作用于腫瘤細(xì)胞，部分細(xì)胞可產(chǎn)生耐藥腫瘤血管異常，血漿滲漏組織壓↑，藥物遞送↓殘存的腫瘤細(xì)胞繼續(xù)得到血供，恢復(fù)生長除抗細(xì)胞增殖藥物治療外，腫瘤治療的另一重要環(huán)節(jié)是針對腫瘤微環(huán)境，抑制腫瘤血管生成第三十二頁，共46頁。腫瘤微環(huán)境中的血管生成

是腫瘤生長轉(zhuǎn)移中最基本的因素腫瘤無血供，僅靠彌散獲取營養(yǎng)時，體積不超過2mm3，處于靜息期腫瘤細(xì)胞分泌大量VEGF，促使供應(yīng)腫瘤的血管生成擁有血供的腫瘤迅速生長并可發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移微環(huán)境（血管生成）對腫瘤生長、轉(zhuǎn)移起到十分重要的作用第三十三頁，共46頁。AdaptedfromPoonRT-P,etal.JClinOncol2001;19:1207–25血管形成在腫瘤進(jìn)展各期都起到重要的作用惡性腫瘤前期惡性腫瘤腫瘤生長

血管浸潤靜息微轉(zhuǎn)移灶明顯轉(zhuǎn)移(無血管)(血管開始形成)(含有血管)(發(fā)生浸潤)(遠(yuǎn)處器官種植)(繼發(fā)血管形成)血管形成參與腫瘤生長

及轉(zhuǎn)移整個過程第三十四頁，共46頁。什么是VEGF？

血管內(nèi)皮生長因子VEGF也稱為VEGF-A，與VEGF受體-2結(jié)合，刺激內(nèi)皮細(xì)胞的生長，是血管形成的關(guān)鍵因子*Predominantmolecularspecies第三十五頁，共46頁。抑制VEGF及其受體的策略VEGFVEGF受體-2正離子通道通透性抑制VEGF的抗體

(e.g.安維汀@)抑制VEGF受體的抗體可溶性VEGF受體(VEGF-TRAP)抑制VEGF受體的小分子(TKIs)

(e.g.PTK-787)–P–PP–P––P–PP–P––P–PP–P–遷移，通透性，DNA形成，生存淋巴血管形成血管形成包括：減少有活性的VEGF的游離濃度破壞VEGF受體的信號系統(tǒng)第三十六頁，共46頁。安維?。喊邢蚓_抑制VEGF安維汀–P–PP–P–VEGFX腫瘤細(xì)胞的生長、增殖、遷移、存活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路X安維汀：精確抑制VEGF，從而抑制血管生成第三十七頁，共46頁。常見不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理高血壓高血壓是貝伐單抗最常見的不良反應(yīng)，總發(fā)生率22.4%，嚴(yán)重高血壓發(fā)生率約11%。貝伐單抗引起的高血壓通常為可逆的，且與劑量有關(guān)患者通常可以耐受，或用常規(guī)抗高血壓藥進(jìn)行對癥處理。如果患者的高血壓沒有得到控制或出現(xiàn)高血壓危象，則應(yīng)停藥。第三十八頁，共46頁。常見不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理出血、血栓貝伐單抗引起出血與病理學(xué)類型為鱗狀細(xì)胞癌、腫瘤壞死、空洞形成及腫瘤靠近大血管有關(guān)根據(jù)腫瘤位置的不同可能出現(xiàn)不同部位的出血，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、鼻衄、咳血、嘔血等，其中最常出現(xiàn)的就是鼻衄，發(fā)生率高達(dá)50%另外，還發(fā)現(xiàn)貝伐單抗可引起血栓形成，包括深靜脈血栓、肺栓塞和心肌梗塞。第三十九頁，共46頁。常見不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理胃腸穿孔及傷口愈合并發(fā)癥與貝伐單抗的抗血管生成作用有關(guān)，應(yīng)用該藥可能發(fā)生胃腸穿孔其機(jī)率較低，多表現(xiàn)為腹痛伴惡心、便秘或其他癥狀另外也會延遲傷口愈合第四十頁，共46頁。常見不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理蛋白尿VEGF有促進(jìn)腎小球修復(fù)的作用VEGF拮抗劑導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮細(xì)胞增值降低和損害增加，這可能是產(chǎn)生蛋白尿的原因發(fā)生率約為26.5%第四十一頁，共46頁。常見不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理心臟毒性貝伐單抗對心臟有一定的損害，另外，胸痛、腦中風(fēng)等心血管疾病的發(fā)生率也相對較高。主要為充血性心力衰竭，表現(xiàn)為胸悶、氣促、呼吸困難、咳粉紅色泡沫痰等。第四十二頁，共46