ICU鎮(zhèn)靜安全最重要

（優(yōu)選）ICU鎮(zhèn)靜安全最重要目前一頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點提綱

鎮(zhèn)靜安全——遠離PRIS咪唑安定在ICU的應用更安全2目前二頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點PRIS定義1998年Bray第一次用PRIS來描述與丙泊酚輸注有關的兒童患者的臨床狀態(tài)，將PRIS定義為：急性頑固性心動過緩導致的心跳停止，伴隨1項或多項以下臨床表現(xiàn)：代酸，橫紋肌溶解肌紅蛋白尿，高脂血癥，尸檢發(fā)現(xiàn)肝大或脂肪肝Crème在2001年提出了成人PRIS的診斷標準：年齡18~55歲進行性心衰和心律失常，代酸、高鉀和肌細胞破壞證據(jù)三者中至少2項；并排除其他原因導致的心衰、膿毒癥、多器官功能衰竭或橫紋肌溶解的證據(jù)PRIS的定義和臨床表現(xiàn)復雜多樣，難以識別和診斷3BrayRJ.PaedAnaesth.1998;8:491–9

CremerOL,etal.Lancet.2001;357:117–8目前三頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點PRIS流行病學資料一前瞻性研究首次對大樣本（1017例）、長期丙泊酚輸注的ICU成年患者進行評估，確定了PRIS的發(fā)生率是1.1%另一前瞻性研究對461例接受丙泊酚治療的普通ICU患者進行評估，PRIS的發(fā)生率是3.7%；Medline檢索（1989-2005年）：1139例PRIS的報道成人NICU的回顧性研究提示接受丙泊酚輸注的顱腦外傷患者PRIS的發(fā)生率為10.4%（7/67），死亡率為100%

RobertsR,etal.CritCareMed2008;36:A180.CritCareMed2008Vol.36,No.8

RobertsRJ,etal.CritCare.2009;13(5):R169.RikerRR,etal.2009Dec;37(12):3169-70.CremerOL,etal.Lancet.2001;357:117-8目前四頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點PRIS易感因素5ICU中的重癥患者外源性糖皮質激素或兒茶酚胺的注入丙泊酚使用量＞4mg/kg/h+輸注時間＞48h低齡（<16y）嚴重的中樞神經系統(tǒng)或呼吸源性的疾病碳水化合物攝入不足亞臨床狀態(tài)的線粒體疾病VasileB,etal.IntensiveCareMedicine2003;29:1417–25.目前五頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點PRIS發(fā)生人群KamPC,etal.Anaesthesia.2007,62:690-701目前六頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點

低劑量、短期輸注丙泊酚即可發(fā)生PRIS

24歲男性，因脊髓損傷入院，丙泊酚最大輸注速率為2.6mg/kg.h-1，持續(xù)輸注僅15h后，患者出現(xiàn)代酸、肌鈣蛋白和CPK增高，之后急性腎衰、高血鉀、心動過緩，最終死亡45歲男性患者，丙泊酚TIVA下行肺V射頻消蝕術，丙泊酚平均劑量2.6mg/kg.h-1，持續(xù)輸注僅8h，患者出現(xiàn)代酸、室速、心衰7KumarMA,etal.NeurocriticalCare.2005;3:257-9PRIS的發(fā)生特點目前七頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點ShimonyA,etal.IsrMedAssocJ.2008;10(4):316-7.

低劑量、短期輸注丙泊酚即可發(fā)生PRIS

一行心臟外科手術的12歲患兒，用丙泊酚麻醉及術后PICU鎮(zhèn)靜。丙泊酚輸注劑量<3mg/(kg.h)，時間15h。隨著丙泊酚輸注時間的推移，丙泊酚劑量與血漿乳酸濃度升高相關。停止輸注丙泊酚后，患兒代謝酸改善血漿乳酸水平恢復正常PRIS的發(fā)生特點目前八頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點大劑量、短期輸注丙泊酚，發(fā)生PRIS的危險增高64歲男性患者，丙泊酚TIVA下行腹腔鏡下根治性手術，丙泊酚平均劑量為7.8mg/kg.h-1，持續(xù)輸注僅4.5h，患者即出現(xiàn)心動過速、代酸等癥狀更多研究報道了短時間大劑量輸注丙泊酚的患者，盡管未發(fā)生嚴重的致死性疾病，但存在難以解釋的代酸9DavisR,etal.PediatricCriticalCareMedicine.2005;6:629PRIS的發(fā)生特點目前九頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點長時間輸注丙泊酚，發(fā)生PRIS的危險更大因頑固性癲癇接受丙泊酚（8.8~17.5mg/kg/h）輸注的患者出現(xiàn)代謝性酸中毒、低血壓、橫紋肌溶解，隨之出現(xiàn)了復雜的難治性心動過速，直至不能復蘇的心臟停搏PRIS的發(fā)生特點HannaJP,etal.Neurology.1998;50:301-3目前十頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點PRIS發(fā)病機制丙泊酚直接抑制CPTI，阻止長鏈脂肪酸進入線粒體丙泊酚損傷呼吸鏈復合體II，導致β氧化中斷，造成中短鏈脂肪酸不能代謝CPTI：肉毒堿棕櫚?；D移酶IPapaioannouV,etal.ActaAnaesthesiolBelg.2008;59(2):79-86.

核心機制：丙泊酚損傷線粒體功能引起脂肪酸氧化代謝障礙目前十一頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點PRIS主要臨床特征在已發(fā)表的83篇PRIS病例報道中最常見的PRIS首發(fā)癥狀：代謝性酸中毒86%心功能不全88%橫紋肌溶解45%腎功能衰竭37%高酯血癥15%RobertsRJ,etal.CritCare.2009;13(5):R169PRIS特性兒童成人死亡率66%92%心衰、心律不齊、心動過緩等86%56%代謝性酸中毒71%38%低血壓62%36%橫紋肌溶解52%24%腎衰竭/ARDS——29%目前十二頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點13PRIS主要臨床特征

——顱腦損傷患者早期征象乳酸性酸中毒：血乳酸異增高（>5mmol/l）,PH<7.2）高脂血癥

Brugada樣心電圖異常aVernooyK,etal.HeartRhythm.2006;3:131-7目前十三頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點14PRIS主要臨床特征

——顱腦損傷患者晚期征象橫紋肌溶解高鉀血癥腎功能衰竭心衰、心律失常/心臟傳導阻滯VernooyK,etal.HeartRhythm.2006;3:131-7橫紋肌溶解引起尿液顏色的顯著變化目前十四頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點新發(fā)PRIS臨床表現(xiàn)的發(fā)生率PapadakosPJetal.SedationpracticeforthepatientsintheICU.Anesthesiologynewsspecialedition.October2009.RobertsRJ,etal.CritCare.2009;13(5):R169.RikerRR,etal.2009Dec;37(12):3169-70.PapadakosPJetal.SedationpracticeforthepatientsintheICU.Anesthesiologynewsspecialedition.October2009.RobertsRJ,etal.CritCare.2009;13(5):R169.RikerRR,etal.2009Dec;37(12):3169-70.PapadakosPJetal.Anesthesiologynewsspecialedition.October2009.RobertsRJ,etal.CritCare.2009;13(5):R169.RikerRR,etal.2009Dec;37(12):3169-70.目前十五頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點新發(fā)心腎相關PRIS臨床表現(xiàn)的發(fā)生率16PapadakosPJetal.Anesthesiologynewsspecialedition.October2009.RobertsRJ,etal.CritCare.2009;13(5):R169.RikerRR,etal.2009Dec;37(12):3169-70.目前十六頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點PRIS臨床癥狀和人口因素對存活的影響

——除性別外對存活均有影響目前十七頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點PRIS的防治預防為主：間斷停藥輸注時間>48h時，劑量<4mg/kg/h

與咪達唑侖交替使用嚴格掌握適應癥：3歲以下兒童不用丙泊酚鎮(zhèn)靜，成人長時間鎮(zhèn)靜慎用丙泊酚密切監(jiān)測：不可解釋的酸中毒突發(fā)廣泛的心肌缺血性改變及時處理：停止輸入丙泊酚能量合劑，心肺功能支持、CRRT等目前十八頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點美國食品和藥品管理局發(fā)布了一項警告，禁止在兒科患者中實施丙泊酚長時間鎮(zhèn)靜2004年，澳大利亞藥物副作用委員會簽署了一項警告，在成人I

CU應慎用丙泊酚實施鎮(zhèn)靜丙泊酚輸注綜合征死亡率高，藥劑師、危重癥醫(yī)師、麻醉醫(yī)師及醫(yī)學生都應對這一嚴重的綜合征有所了解PRIS應引起高度重視FelmetK,etal.Pediatrics2003;112:1002–3.JoseOrsini,etal.AmJHealth-SystPharm.2009;66:908-915Anonymous.AustralianAdverseDrugReactionsBulletin.2004;23:23–4.目前十九頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點小結最新前瞻性、多中心研究提示PRIS的發(fā)生率為1.1%PRIS的定義和臨床表現(xiàn)復雜多樣，難以識別和診斷用藥時間長/短，使用劑量高低都有發(fā)生PRIS的報道，成人、兒童均可發(fā)生PRIS雖偶發(fā),但卻經常是致死性的；目前無有效治療措施，以預防為主各類醫(yī)學人員均應對PRIS有所了解目前二十頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點提綱

鎮(zhèn)靜安全——遠離PRIS咪唑安定在ICU的應用更安全21目前二十一頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點RobertsR,etal,[Abstract699].CritCareMed2008;36:A180.咪達唑侖替換丙泊酚，PRIS癥狀明顯改善目前二十二頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點咪唑安定循環(huán)更穩(wěn)定

——低血壓發(fā)生率更低國外醫(yī)學護理學分冊2003年第22卷第11期LingnanModernClinicsinSurgery,June2005,Vol.5No2P＜0.01目前二十三頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點咪唑安定對血壓影響小于丙泊酚鎮(zhèn)靜時間(h)平均收縮壓(mmHg)JClinNurs2008,17:1510-7咪唑安定循環(huán)更穩(wěn)定

——平均收縮壓影響更小目前二十四頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點咪唑安定循環(huán)更穩(wěn)定

——心率影響更小心率(次/min)鎮(zhèn)靜時間(h)JClinNurs2008,17:1510-7目前二十五頁\總數(shù)二十八頁\編于十四點咪唑安定鎮(zhèn)靜不增加脂肪負荷AnesthAnalg,2001;92:97