微型膠囊包合物和固體詳解

微型膠囊包合物和固體詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)九十八頁\編于五點優(yōu)選微型膠囊包合物和固體目前二頁\總數(shù)九十八頁\編于五點藥物制成微囊（微球）的過程稱微囊化，微囊是中間劑型通?？筛鶕?jù)臨床需要將微囊制成散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑和注射劑等不同的劑型。微囊是近年發(fā)展較快的新型技術,目前市場上已有抗生素、維生素、抗癌藥、避孕藥和解熱鎮(zhèn)痛藥等30多類藥物的微囊制劑。目前三頁\總數(shù)九十八頁\編于五點

二、發(fā)展：微型膠囊最初用于“無碳復寫紙”的生產(chǎn)，60年代初始用于藥物包裹，目前，國內(nèi)外有數(shù)十種藥物被包裹成微囊制成各種制劑，是很有發(fā)展?jié)摿Φ囊环N新型制劑。此外，微囊技術廣泛用于農(nóng)業(yè)、食品、石油、印刷、印染、照相及日用品工業(yè)等方面。目前四頁\總數(shù)九十八頁\編于五點微囊的特點

提高藥物的穩(wěn)定性,防止空氣、水分、光線等因素引起藥物的變化。例如:β-胡蘿卜素接觸空氣中的氧氣會被氧化;撲熱息痛受到潮濕會被水解;維生素Ａ對光線敏感。制成微囊后可隔絕空氣、水分和光線,使藥物的穩(wěn)定性明顯提高。目前五頁\總數(shù)九十八頁\編于五點掩蓋藥物的不良氣味和味道。例如魚油(腥)和生物堿(苦)等。制成微囊后這些令人不愉快的氣味和味道都消失了。目前六頁\總數(shù)九十八頁\編于五點防止藥物在胃酸的作用下失活,同時減少藥物對胃的刺激。例如紅霉素,胰島素等易失活;氯化鉀、吲哚美辛等對胃有刺激性,制成微囊后,胃對藥物的破壞和藥物對胃的刺激性明顯改善。也可制成腸溶微囊。目前七頁\總數(shù)九十八頁\編于五點液態(tài)藥物轉變?yōu)楣虘B(tài),便于貯存、運輸和使用。例如維生素D、維生素Ｅ等。減少復方藥物的相互作用和配伍變化。例如阿司匹林與撲爾敏配伍,撲爾敏能加速阿斯匹林的水解。分別將其制成微囊后,再按處方劑量組配成復方制劑,就可避免藥物之間的影響。目前八頁\總數(shù)九十八頁\編于五點賦予藥物緩釋、控釋和靶向性能,根據(jù)臨床需要,選擇專門的囊材,使藥物緩慢釋放(緩釋制劑)或恒速成釋放(控釋制劑),例如布洛芬緩釋微囊和硝苯地平控釋微囊;也可采用特殊方法,制成靶向微囊,例如呋氟尿嘧啶磁性靶向微囊。目前九頁\總數(shù)九十八頁\編于五點囊心物與囊材

囊心物又稱芯料、核料、內(nèi)相，是待制成微囊的藥物，囊心物除主藥外還可以加穩(wěn)定劑，稀釋劑以及控制釋放速率的阻滯劑、促進劑等。以提高微囊的質量。固體或液體藥物（亦可為氣體）均可做微囊心物進行微囊化，通常將主藥與附加劑混勻后微囊化，亦可先將主藥單獨微囊化，在加入附加劑，若有多種主藥，可將其混勻后在微囊化等。藥物的溶解性不同，采用的微囊化工藝要求亦不同，固體或液體若采用凝聚法工藝可以是溶于水或不溶于水的，若采用界面聚合法，則藥物應是溶于水的。目前十頁\總數(shù)九十八頁\編于五點3.囊材的分類(1)天然高分子囊材:明膠,阿拉伯膠、、、(2)半合成高分子囊材:羧甲基纖維素鹽（CMC-Na）、乙基纖維素（EC）、、、(3)合成高分子囊材:（非生物降解和生物降解）聚乳酸（PLA）聚乳酸-聚乙二醇共聚物（PLA-PEG）目前十一頁\總數(shù)九十八頁\編于五點囊材的一般要求性質穩(wěn)定，有適宜的釋藥速度。無毒無刺激，能與藥物配伍，不影響藥物的藥理作用及含量測定。有一定的強度及可塑性，能完全包封囊心物，具有符合要求的粘度，滲透性，親水性，溶解性等特性。目前十二頁\總數(shù)九十八頁\編于五點囊材天然高分子天然高分子材料是最常用的囊材與載體材料，其穩(wěn)定，無毒、成膜性或成球性較好。1、明膠明膠是氨基酸與肽交聯(lián)形成的直鏈聚合物，通常是Mav（平均相對分子質量）在15000～25000之間不同Mr（相對分子質量）的混合物。

目前十三頁\總數(shù)九十八頁\編于五點2、阿拉伯膠是制備微囊的常用材料，一般常與明膠等量配合使用。3、海藻酸鹽系多糖化合物，常用稀堿從褐藻中提取而的。4、蛋白類常用作微球載體的有白蛋白（如人血清白蛋白、小牛血清白蛋白）、玉米血清白蛋白、雞蛋白、小牛酪蛋白等5、淀粉有玉米淀粉、馬鈴薯淀粉等目前十四頁\總數(shù)九十八頁\編于五點半合成高分子

多系纖維素生物，其特點是毒性小、粘度大、成鹽后溶解度大；由于易水解，故不宜高溫處理，需臨用時現(xiàn)配。1、羧甲基纖維素鹽（如SCMC）屬陰離子型的高分子電解質，常與明膠配合作復合囊材。2、鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）3、

乙基纖維素（EC）乙基纖維素的化學穩(wěn)定性高，適用于多種藥物的微囊化，不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙醇，遇強酸易水解，故對強酸性藥物不適宜。目前十五頁\總數(shù)九十八頁\編于五點4、甲基纖維素（MC）用于微囊作囊材的用量為10-30g/L,亦可與明膠、SCMC、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等配合作復合囊材。5、羥丙甲纖維素（HPMC）能溶于冷水成為粘性膠體溶液，其分子中含羥丙氧基4%-12%，甲氧基27%-29%長期儲存穩(wěn)定性高，有表面活性，表面張力（42-56）×10-5N/cm2。目前十六頁\總數(shù)九十八頁\編于五點合成高分子

合成高分子材料常用的有兩類，可生物降解的和不可生物降解的?？缮锝到獠⒖缮镂盏牟牧鲜艿狡毡榈闹匾暡⒌玫綇V泛的應用，如聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、聚丙烯酸樹脂等。其特點是無毒、成膜及成球性好、化學穩(wěn)定性高，可用于注射。目前十七頁\總數(shù)九十八頁\編于五點藥物微囊化的方法根據(jù)藥物和囊材的性質、微囊要求的粒徑、釋放性能以及靶相特點，可選擇不同的微囊化方法。目前可歸納為物理化學法，化學法與物理機械法三大類：

目前十八頁\總數(shù)九十八頁\編于五點目前十九頁\總數(shù)九十八頁\編于五點目前二十頁\總數(shù)九十八頁\編于五點物理化學法本法微囊化在液相中進行，囊心物與囊材在一定條件下形成新相析出，故又稱相分離法（phaseseparation）。其微囊化步驟大體可分囊心物的分散、囊材的加入、囊材的沉積和囊材的固化四步，見示意圖。目前二十一頁\總數(shù)九十八頁\編于五點目前二十二頁\總數(shù)九十八頁\編于五點相分離法又分為單凝聚法、復凝聚法、溶劑—非溶劑法、改變溫度法和液中干燥法。相分離工藝已成為藥物微囊化的主要手段之一，它所用設備簡單，高分子材料來源廣泛，可將多種類別的藥物微囊化。

目前二十三頁\總數(shù)九十八頁\編于五點單凝聚法是相分離法中較常用的一種，它是在高分子材料（如明膠）溶液中加入凝聚劑，以降低高分子溶解度凝聚成囊的方法。目前二十四頁\總數(shù)九十八頁\編于五點單凝聚法以一種高分子化學物為囊材，加入的凝聚劑使囊材凝聚析出，形成含藥微囊。凝聚劑為強親水性非電解質或強親水性電解質，能奪走囊材膠粒上水合膜中的水，目前二十五頁\總數(shù)九十八頁\編于五點單凝聚法這種凝聚是可逆的，可使凝聚過程反復多次，直至制成滿意的微囊。再利用囊材的某些物化性質，使凝聚囊固化，形成穩(wěn)定的微囊。目前二十六頁\總數(shù)九十八頁\編于五點固體或液體藥物

混濁液（或乳濁液）

3%~5%明膠溶液10%醋酸溶液調(diào)至ph3.5~3.8加稀釋液

凝聚囊

加60%硫酸納溶液50℃37%甲醛溶液（用20%NaOH調(diào)至ph8~9）

沉降囊

固化囊（15℃以下）水洗至無甲醛微囊制劑目前二十七頁\總數(shù)九十八頁\編于五點微囊的制備1）制備凝聚囊：量取600g/L硫酸鈉溶液，在不斷攪拌下滴入藥物中，在顯微鏡下觀察成囊，根據(jù)消耗的硫酸鈉的體積數(shù)，計算體系中硫酸鈉的濃度2）配制硫酸鈉稀溶液：硫酸鈉稀釋液的濃度，應比成囊體積中硫酸鈉的濃度增加15g/L，用量為成囊體系的3倍以上，液溫15℃目前二十八頁\總數(shù)九十八頁\編于五點3）制備沉降囊：將凝聚囊傾入稀釋液中分散，靜置，沉降，傾去上清夜，用硫酸稀釋液洗2~3次，除去多余的明膠，得沉降囊4）囊膜固化：將沉降囊混懸于硫酸鈉稀釋液400ml中，加12.3mol/L甲醛液2.5ml，攪拌5min，用200g/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)Ph為8.0~9.0，繼續(xù)攪拌20~30min，靜置過濾，用蒸餾水洗至無醛味，抽干，即得。目前二十九頁\總數(shù)九十八頁\編于五點復凝聚法(complexcoacervation)：系利用兩種具有相反電荷的高分子材料作囊材，將囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定條件下，相反電荷的高分子材料互相交聯(lián)后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊。適合難溶性藥物的微囊化，但必須是藥物表面易為囊材凝聚物所濕潤，因根據(jù)藥物的性質加入適宜的濕潤劑?？勺鰪秃喜牧系挠忻髂z與阿拉伯膠(或CMC或CAP等多糖)、海藻酸鹽與聚賴氨酸、海藻酸鹽與殼聚糖、海藻酸與白蛋白、白蛋白與阿拉伯膠等目前三十頁\總數(shù)九十八頁\編于五點復凝聚法制備維生素A微囊復凝聚法是利用兩種聚合物在不同PH時,電荷的變化(生成相反的電荷)引起相分離-凝聚的方法。阿拉伯膠和明膠作囊材,藥物與阿拉伯膠（帶負電荷）混合制成混懸液或乳劑,再與明膠溶液混合（此時明膠帶負電荷）,用稀酸調(diào)節(jié)PH4.5以下使明膠全部帶正電荷，與帶負電荷的阿拉伯膠凝集，將藥物包裹成微囊。目前三十一頁\總數(shù)九十八頁\編于五點

維生素A油5%阿拉伯膠

40~50℃乳化1~2min初乳(O/W型)★工藝流程5%明膠乳狀液45~50℃5%醋酸溶液(5ml)

使PH4.1凝聚囊5%明膠凝聚囊30~40℃D.W.750ml沉降囊攪拌第二次凝聚使已微囊化的膜層加厚目前三十二頁\總數(shù)九十八頁\編于五點5~10℃37%甲醛溶液,7ml20%NaOH溶液調(diào)PH8左右固化囊水洗至中性無甲醛味微囊制劑目前三十三頁\總數(shù)九十八頁\編于五點溶劑－非溶劑法是在囊材溶液中加入一種對囊材不溶的溶劑(非溶劑)，引起相分離，而將藥物包裹成囊的方法。常用囊材的溶劑/非溶劑的組合見表。藥物可以是固體或液體，但必須對溶劑和非溶劑均不溶解，也不起反應。

目前三十四頁\總數(shù)九十八頁\編于五點常用囊材的溶劑、非溶劑

目前三十五頁\總數(shù)九十八頁\編于五點液中干燥法從乳液中除去分散相揮發(fā)性溶劑以致備微囊（球）的方法稱為液中干燥法，亦稱溶劑揮發(fā)法，復乳包囊法或二次乳化法。干燥法基本工藝如下：將材料溶解在易揮發(fā)的的溶劑中—>將藥物溶解或分散在材料溶液中—>加連續(xù)相及乳化劑制成乳狀液—>連續(xù)蒸發(fā)除去材料的溶劑—>分離得微囊（球）。

目前三十六頁\總數(shù)九十八頁\編于五點化學法利用在溶液中單體或高分子通過聚合反應或縮合反應，產(chǎn)生囊膜而制成微囊，這種微囊化的方法稱為化學法。本法的特點是不加凝聚劑，常先制成W/O型乳狀液，再利用化學反應或用射線輻照交聯(lián)。主要分為界面縮聚法和輻射化學法兩種。目前三十七頁\總數(shù)九十八頁\編于五點1、界面縮聚法(interfacepolycondensation)亦稱界面聚合法。本法是在分散相(水相)與連續(xù)相(有機相)的界面上發(fā)生單體的縮聚反應。2、輻射化學法(chemicalradiation)

利用60Co產(chǎn)生射線的能量，使聚合物(明膠或PVA)交聯(lián)固化，形成微囊。該法工藝簡單，但一般僅適用于水溶性藥物，并須有輻射條件。

目前三十八頁\總數(shù)九十八頁\編于五點物理機械法制備藥物的物理機械法有噴霧干燥法、噴霧凍結法、多孔離心法及鍋包衣法等，其中以噴霧干燥法最為常用。噴霧干燥法包括流化床噴霧干燥法（又稱空氣懸浮法）與液滴噴霧干燥法。

目前三十九頁\總數(shù)九十八頁\編于五點噴霧干燥法

將芯料分散于囊材的溶液中，將此混合物用汽流霧化，使溶解囊材的溶劑迅速蒸發(fā)而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊。此法制成的微囊，近圓形結構，直徑為5～60011m。成品質地疏松，配料時主藥含量超過20％時，則成品難以達到足夠的保留量。目前四十頁\總數(shù)九十八頁\編于五點滴入凍凝法

將芯料分散于含有囊材的溶液中，將所得混合液以小滴形式驟然導入一種非溶劑或囊材的凍凝液，囊膜在小滴周圍凍凝，即成微囊。隨后可用適當干燥技術將溶劑或非溶劑除去。

目前四十一頁\總數(shù)九十八頁\編于五點另一方法是將芯料均勻分散（或乳化）在室溫以下能凍凝的囊材溶液中（如囊材用明膠，則以液狀石蠟或植物油作凍凝液），高速攪拌，即分散成圓球狀小粒，經(jīng)篩選后，大粒加熱熔化后，再重復上述操作，最后得到均一的微囊。

目前四十二頁\總數(shù)九十八頁\編于五點噴霧凍凝法

是將芯料分散于熔融的囊中，然后將此混合物噴霧于冷氣流中，則使囊膜凝固而成微囊。凡蠟類、脂肪酸和脂肪醇等，在室溫為固體，但在較高溫度能熔融的囊材，均可采用噴霧凍凝法。

目前四十三頁\總數(shù)九十八頁\編于五點包衣鍋包囊法此法與一般片劑包衣工藝基本相似，適用于較大粒子（＞600μm）的包制微囊，多用于制備能控制釋放藥物的含藥小珠。通常先用結晶蔗糖制小粒為核心，然后將藥物分次包在小珠上，最后再用聚合物溶解于適宜有機溶劑中，作為保護層包在含藥小珠的表面形成微囊。目前四十四頁\總數(shù)九十八頁\編于五點噴霧干燥成囊示意圖

A.

乳狀液或分散液B.飼料泵C.噴霧產(chǎn)品

D.高壓氣體入口E.冷凝水進出口F.液體入口

目前四十五頁\總數(shù)九十八頁\編于五點微囊的質量評價除制劑應符合藥典有關制劑的規(guī)定外,還包括:(一)微囊的囊形與粒徑(二)微囊中藥物釋放速率(三)微囊中藥物含量測定(四)微囊中藥物的載藥量與包封率目前四十六頁\總數(shù)九十八頁\編于五點微囊的質量評定1、形態(tài)與粒徑微囊可采用光學顯微鏡、掃描或透射電子顯微鏡觀察形態(tài)并提供照片。微囊形態(tài)應為圓整球形或類球形的封閉囊狀物。不同的微囊制劑對微囊粒徑有不同的要求。微囊粒徑的測定有多種方法，常用校正過的帶目鏡測微計的光學顯微鏡測定。

目前四十七頁\總數(shù)九十八頁\編于五點影響微囊粒徑的因素囊心物的大小囊材的用量制備的方法制備溫度制備時的攪拌速度附加劑的濃度目前四十八頁\總數(shù)九十八頁\編于五點2、微囊的載藥量與包封率微囊所含藥物的重量百分率成為載藥量（drug-loadingrate）。一般采用溶劑提取法測定藥量。溶劑的選擇原則，應是藥物最大限度溶出而最少溶解囊材，溶劑本身也不應干擾測定。

目前四十九頁\總數(shù)九十八頁\編于五點目前五十頁\總數(shù)九十八頁\編于五點3、微囊內(nèi)的藥量占投藥量的百分率稱為微囊中藥物的收率，即藥物的包封率；微囊重占投藥量和投材料量的百分率稱為微囊的收率。這兩種收率對評價微囊的質量意義不大，但可用于評價工藝。目前五十一頁\總數(shù)九十八頁\編于五點4、微囊藥物的釋藥速率

為了掌握微囊中藥物的釋放規(guī)律、釋放時間及起效部位，必須對微囊進行釋藥速率的測定。根據(jù)微囊的特點，可采用相應的《中國藥典》2000年版二部附錄XD釋放測定法測定。

目前五十二頁\總數(shù)九十八頁\編于五點影響微囊釋放速度的因素微囊的粒徑囊壁的厚度囊壁的物理化學性質藥物的性質附加劑的影響工藝條件與劑型Ph值的影響容出介質質子強度的影響目前五十三頁\總數(shù)九十八頁\編于五點包合技術

目前五十四頁\總數(shù)九十八頁\編于五點

通過包合技術形成一類獨特形式的絡合物稱為包合物。翻譯名有包合物、包藏物、加合物、包含物等。目前五十五頁\總數(shù)九十八頁\編于五點一、包合物的組成和分類包合物是一種分子的空間結構中全部或部分包種另一種分子而成。具有包合作用的外層分子稱為主分子，被包合到主分子空間中的小分子物質，稱為客分子。故包合物又稱為分子膠囊。

目前五十六頁\總數(shù)九十八頁\編于五點按包合物的結構和性質分類1．多分子包含物多分子包合物是若干主分子由氫鍵連結，按一定方向松散地排列形成晶格空洞，客分子嵌入空洞中而成。包合輔料有：硫脲、尿素、去氧膽酸、對苯二酚、苯酚等。目前五十七頁\總數(shù)九十八頁\編于五點

2．單分子包合物單分子包合物由單一的主分子與單一客分子包合而成。即單個主分子的一個空洞，包合一個客分子，如具有管狀空洞的包合輔料環(huán)糊精。

目前五十八頁\總數(shù)九十八頁\編于五點3．大分子包合物天然或人工大分子化合物可形成多孔的結構，能容納一定大小的分子。常見的有葡聚糖凝膠、沸石、硅膠、纖維素、蛋白質等。在藥劑的研究和生產(chǎn)中用途頗廣。目前五十九頁\總數(shù)九十八頁\編于五點(二)按包合物的幾何形狀分類1．管狀包合物2．籠狀包合物3．層狀包合物目前六十頁\總數(shù)九十八頁\編于五點目前六十一頁\總數(shù)九十八頁\編于五點二、包合原理主分子和客分子進行包合作用時，相互之間不發(fā)生化學反應．不存在離子鍵、共價鍵或配位鍵等化學鍵的作用，包合作用主要是一種物理過程。目前六十二頁\總數(shù)九十八頁\編于五點包合材料β環(huán)糊精包含物β環(huán)糊精包含物（或稱β環(huán)糊精膠襄）的原料是環(huán)糊精，是將淀粉用由士壤中分離的嗜堿性芽孢桿菌，培養(yǎng)得到的堿性淀粉酶水解而得。常見的有α、β、γ三種環(huán)糊精，分別由6個、7個、8個葡萄糖分子構成。環(huán)糊精是目前較有希望的一種食品和藥品的新型包含材料。目前六十三頁\總數(shù)九十八頁\編于五點β環(huán)糊精最為常用，其孔隙徑為0.6-1nm，β-CYD在水中的溶解度最小，與藥物適當處理后，可將藥物包含于其環(huán)狀結構中形成超微囊狀包含物，供口服或注射，在體內(nèi)以酶水解釋放出藥物，因其超微結構，呈分子狀故分散效果較好，易于吸收，且因其劑型類似微型膠囊，釋藥緩慢，副反應低。目前六十四頁\總數(shù)九十八頁\編于五點藥物的環(huán)糊精包含物的特點1.增加藥物的溶解度；2.有的能增加藥物的穩(wěn)定性；3.使揮發(fā)性液體、固體或油狀液體粉末化；4.降低藥物的剌激性及毒副作用；5.掩蓋苦味以及提高藥物生物利用度。在藥用上α、β環(huán)糊精較為常用，從增加藥物溶解度來看，α環(huán)糊精料優(yōu)，而包含率則β環(huán)糊精要優(yōu)越得多。目前六十五頁\總數(shù)九十八頁\編于五點β環(huán)糊精包含物在藥劑學上的應用

1．增加藥物的溶解度難溶性藥物苯巴比妥、前列腺素E2、氯霉素等與β環(huán)糊精包含物，能增中主藥的溶解度，可用以制成注射劑。目前六十六頁\總數(shù)九十八頁\編于五點2．增加藥物的穩(wěn)定性凡容易氧化的或水解的藥物如維生素A、D、E、C等，如制成β環(huán)糊精包含物可防止其氧化或水解。目前六十七頁\總數(shù)九十八頁\編于五點3．液體藥物粉末化液體藥物如維生素D或E與β環(huán)糊精制成包含物后，可制成散或片劑等固體制劑。安妥明與β不糊精用飽合水溶液法制成粉末狀包含物后，可制散劑或片劑。目前六十八頁\總數(shù)九十八頁\編于五點4．防止揮發(fā)性成分揮發(fā)揮發(fā)性物質如三硝酸甘油、碘、冰片等制成β環(huán)糊精包含物，除在貯藏期中防止揮發(fā)性揮散外，還有緩釋作用。目前六十九頁\總數(shù)九十八頁\編于五點5．減少剌激降低毒副作用β環(huán)糊精常用作抗癌藥物的超微型載體，剌激性強烈無法服用的合成抗癌藥物包含于其環(huán)狀結構中制成超微襄包合物后，供口服或注射，在體內(nèi)經(jīng)酶水解釋放出藥物。如5氟脲嘧啶用β環(huán)糊精制成分子膠囊，經(jīng)監(jiān)床證明，消化道吸收較好，血中濃度維持時間長，剌激性小，基本上消除了食欲不振、惡心嘔吐等副反應。從無花果中提取的抗癌藥有剌激性惡臭，無法下咽，包成β環(huán)糊精分子膠囊后，味道變的稍帶甜味解決了服藥困難的問題。

目前七十頁\總數(shù)九十八頁\編于五點6．遮蓋藥物的臭味大蒜油用環(huán)糊精包后，能掩蓋基大蒜的臭味，取β環(huán)糊精400g加水2L，加入大蒜油100g，在PH2攪拌5小時，過濾，濾液真空干燥得含大蒜油的β環(huán)糊精包含物480g。目前七十一頁\總數(shù)九十八頁\編于五點環(huán)糊精包含物的制法1．飽合水溶液法先將環(huán)糊精（主分子）配制成飽合水溶液，加入客分子化合物（一般與主分子之比為1：1），混合30分以上，所成的包含物幾乎定量地分離出來，但是有些不中溶解度大的客分子化合物，有一部分包含物仍溶解在溶液中，可加入一種有機溶劑，促使析出沉淀。水中不溶的固體客分子化合物，需有用少量溶劑如丙酮、異丙醇等溶解后再混入飽合水溶液中。

目前七十二頁\總數(shù)九十八頁\編于五點2．研磨法將環(huán)糊精與1－5倍量水研勻，加入客分子化合物（水難溶性的應先溶于少量有機溶劑中），充分研磨至成糊狀物，低溫干燥后，再用有機溶劑洗凈后，干燥而得。目前七十三頁\總數(shù)九十八頁\編于五點3．冷凍干燥法

如制得的包含物溶于水而且在干燥時容易分解或變色者，可用冷凍干燥法，所得成品較為疏松，溶解好。目前七十四頁\總數(shù)九十八頁\編于五點固體分散技術目前七十五頁\總數(shù)九十八頁\編于五點

固體分散技術是固體分散在固體中的新技術。一.概述目前七十六頁\總數(shù)九十八頁\編于五點分子、膠態(tài)、微晶無定形狀態(tài)難溶性藥物固體分散體固體分散技術：載體材料水溶性、難溶性、腸溶性目前七十七頁\總數(shù)九十八頁\編于五點固體分散體的用途1、提高難溶性藥物的溶解度和溶解速率，增加藥物的生物利用度。2、阻止藥物釋放，達到緩釋或控釋目的。3、提高藥物的選擇性，減少藥物的副作用，制成新劑型。目前七十八頁\總數(shù)九十八頁\編于五點20min的溶解速度雙炔失碳酯：聚維酮（PVP）的比例，溶解速度，比原藥增大了38倍。目前七十九頁\總數(shù)九十八頁\編于五點

已上市的固體分散產(chǎn)品有：聯(lián)苯雙酯丸，復方炔諾孕酮丸等。一.概述目前八十頁\總數(shù)九十八頁\編于五點二、固體分散體的組成藥物+載體材料目前八十一頁\總數(shù)九十八頁\編于五點常用載體材料水溶性難溶性腸溶性聚乙二醇類(PEG)聚維酮類(PVP)表面活性劑類有機酸類纖維素(EC)聚丙烯酸樹脂類纖維素類(CAP)聚丙烯酸樹脂類(Ⅱ、Ⅲ號)目前八十二頁\總數(shù)九十八頁\編于五點(1)安全：無毒、無致癌。(2)有效：使藥物達到最佳的分散效果。(3)穩(wěn)定：不與藥物反應，不影響藥物的穩(wěn)定性、測定。(4)經(jīng)濟:價廉。載體材料具備的條件：目前八十三頁\總數(shù)九十八頁\編于五點載體材料的作用：（1）對藥物的促進作用：－－速效原理A.提高藥物的可潤濕性B.保證藥物的高分散性C.對藥物有抑晶作用（2）對藥物的抑制作用：－－緩釋原理藥物分散在疏水、脂質載體材料形成的網(wǎng)狀骨架結構,目前八十四頁\總數(shù)九十八頁\編于五點

四.固體分散體的類型固體分散體主要三種類型：1.簡單低共熔混合物——微晶形式2.固態(tài)溶液——分子狀態(tài)3.共沉淀物——非結晶性無定形物目前八十五頁\總數(shù)九十八頁\編于五點五.固體分散體的物相鑒別溶解度及溶出速率熱分析法X射線衍射法紅外光譜法核磁共振譜法目前八十六頁\總數(shù)九十八頁\編于五點六.固體分散體溶出速率的影響因素溶出速率分散狀態(tài)載體材料分子狀態(tài)膠體狀態(tài)膠體狀態(tài)水溶性難溶性腸溶性可潤濕性高度分散性抑晶性目前八十七頁\總數(shù)九十八頁\編于五點