抗細(xì)菌藥物及其合理應(yīng)用

抗細(xì)菌藥物及其合理應(yīng)用

AntibacterialAgentsandRationalUsage

四川大學(xué)華西醫(yī)院感染病中心呂曉菊

目前一頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

Case116歲女性地震傷員昏迷肺部感染用過頭孢夫辛莫西沙星哌拉西林/他唑巴坦泰能+氟康唑

？目前二頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

抗細(xì)菌藥物的分類

目前三頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)發(fā)現(xiàn)苗頭化合物非臨床研究申報(bào)臨床研究I期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)III期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)并獲得上市許可或生產(chǎn)批文IV期臨床試驗(yàn)（不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)）新藥的研究開發(fā)過程

目前四頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

藥物種類作用機(jī)理抗菌活力β-內(nèi)酰胺類

抑制菌細(xì)胞壁后期合成繁殖期殺菌劑糖肽類中期合成同上磷霉素類早期合成同上氨基糖苷類抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成靜止期殺菌劑大環(huán)內(nèi)酯類同上快效抑菌劑四環(huán)素類同上快效抑菌劑林可霉素類同上抑菌劑氯霉素類同上廣譜抑菌劑惡唑烷酮類（oxazolidinine）同上低-抑，高-殺鏈陽菌素類（Streptogramins)同上低-抑，高-殺利福霉素類抑制細(xì)菌RNA合成靜止期殺菌劑喹諾酮類抑制細(xì)菌DNA合成靜止期殺菌劑磺胺類抑制細(xì)菌葉酸、DNA合成靜止期抑菌劑多粘菌素類損害細(xì)胞膜抑菌劑環(huán)酯肽類損害細(xì)胞膜抑菌劑目前五頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)2004年10月9日

《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》目前六頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)2008年4月

《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的通知》一.加強(qiáng)圍手術(shù)期抗菌藥物預(yù)防應(yīng)用的管理二.加強(qiáng)對(duì)氟喹諾酮類臨床應(yīng)用的管理三.嚴(yán)格按照抗菌藥物分級(jí)管理制度規(guī)定,加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理四.加強(qiáng)對(duì)抗菌藥物臨床應(yīng)用的指導(dǎo)和監(jiān)管目前七頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)2008年6月

《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于重視和加強(qiáng)多重耐藥菌的醫(yī)院感染管理的通知》一.重視和加強(qiáng)多重耐藥菌的醫(yī)院感染管理二.建立和完善對(duì)多重耐藥菌的監(jiān)測(cè)三.預(yù)防和控制多重耐藥菌的傳播

(一)加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員的手衛(wèi)生(二)嚴(yán)格實(shí)施隔離措施(三)切實(shí)遵守?zé)o菌技術(shù)操作規(guī)程(四)加強(qiáng)醫(yī)院環(huán)境衛(wèi)生管理

四.加強(qiáng)抗菌藥物的合理應(yīng)用五.加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員的教育和培訓(xùn)六.加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的監(jiān)管目前八頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

目標(biāo)safety安全efficacy有效economic價(jià)廉Convenience方便目前九頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

抗菌藥物的應(yīng)用原則一、嚴(yán)格掌握抗菌藥物的使用指征，及早確立病原診斷二、未知藥敏結(jié)果時(shí)，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)選藥，藥敏結(jié)果出后根據(jù)臨床治療效果調(diào)整三、新生兒、老年人、孕婦及肝腎功能不全時(shí)的合理用藥四、預(yù)防用藥僅限于風(fēng)濕熱、流腦流行時(shí)、瘧疾、結(jié)核、新生兒眼炎、實(shí)驗(yàn)室感染布病、鼠疫、外科手術(shù)前預(yù)防用藥、嚴(yán)重?zé)齻幚聿≡钋?。目前十頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)抗菌藥物的應(yīng)用原則聯(lián)合用藥適應(yīng)證

(1)病原未明的嚴(yán)重感染(2)單一藥不能控制的嚴(yán)重感染和嚴(yán)重混合感染(3)需要長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥者(4)減輕藥物的毒副作用抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用必需是累加和協(xié)同。目前十一頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

經(jīng)驗(yàn)治療+循證治療

empiricaltherapy+evidence-basedtherapy

感染發(fā)生基礎(chǔ)感染發(fā)生基礎(chǔ)感染病情程度感染病情程度疑診細(xì)菌感染肯定細(xì)菌感染可能病原菌已知病原菌當(dāng)前耐藥狀況分離菌耐藥情況目前十二頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

合理使用需確定的問題1.定性：是否感染2.定位：系統(tǒng)癥狀3.定因：感染病原目前十三頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)臨床應(yīng)用抗菌藥物最常見問題發(fā)熱細(xì)菌感染抗生素不作或不能作病原學(xué)檢測(cè)目前十四頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)臨床經(jīng)驗(yàn)判定病原菌感染的關(guān)鍵

感染中毒癥狀血象（WBC+DC）

系統(tǒng)癥狀局部癥狀推斷可能病原菌

☆

但常有例外需微生物室?guī)兔δ壳笆屙揬總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

認(rèn)識(shí)準(zhǔn)確檢出病原體的臨床重要性

感染病的確診依據(jù)合理應(yīng)用抗菌藥物的依據(jù)預(yù)警醫(yī)院感染、預(yù)防感染傳播醫(yī)療官司的舉證要求目前十六頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

合理用藥重點(diǎn)1.多作培養(yǎng)2.了解感染3.熟悉藥物4.關(guān)注耐藥5.關(guān)注患者6.方法適當(dāng)7.避免違規(guī)8.特殊感染9.綜合治療目前十七頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

A.病原學(xué)檢測(cè)

診斷的金標(biāo)準(zhǔn)

治療的指向標(biāo)目前十八頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)感染病的診斷

原則：臨床診斷+病原學(xué)診斷

臨床資料流行病學(xué)資料輔助檢查癥狀暴露史實(shí)驗(yàn)室--常規(guī)病原

體征接種史特檢--影像活檢

目前十九頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)四川涼山某縣白日咳無法檢查臨床疑診：癥狀+體征臨床診斷：癥狀+體征+BTR臨床確診：癥狀+體征+BTR+細(xì)菌目前二十頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)病原學(xué)診斷

兩主體三層次整體水平蛋白質(zhì)水平核酸水平

病原體：

直接涂片Ag測(cè)定DNA病原體分離RNA

人體：

SkinTest特異Ab測(cè)定Biopsy目前二十一頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)涂片檢測(cè)1.快速診斷2.利于及時(shí)應(yīng)用抗菌藥物3.利于印證培養(yǎng)結(jié)果4.但無藥敏

目前二十二頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)培養(yǎng)檢測(cè)1.金標(biāo)準(zhǔn)2.利于印證涂片結(jié)果3.有藥敏結(jié)果4.指導(dǎo)合理用藥5.積累研究資源

目前二十三頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)早期診斷療效判定抗原測(cè)定熒光抗體

抗原目前二十四頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)抗體測(cè)定用途1.不適于病毒感染早期診斷2.可診斷近期感染3.病毒流行病學(xué)調(diào)查4.疫苗效果評(píng)價(jià)目前二十五頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)核酸檢測(cè)DNARNA目前二十六頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

A.重視病原學(xué)診斷--管理者1.建立臨床微生物檢驗(yàn)中心實(shí)驗(yàn)室2.醫(yī)院給予高度重視3.培養(yǎng)專業(yè)人才4.進(jìn)行必要的硬件建設(shè)5.從節(jié)約的觀點(diǎn)出發(fā)進(jìn)行支持目前二十七頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

A.重視病原學(xué)診斷—臨床1.及時(shí)采集細(xì)菌涂片、培養(yǎng)標(biāo)本2.標(biāo)本合格3.多次送檢4.了解菌種特性5.酌情目標(biāo)治療

目前二十八頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

A.重視病原學(xué)診斷—實(shí)驗(yàn)室1.及時(shí)進(jìn)行標(biāo)本涂片、培養(yǎng)2.篩查標(biāo)本是否合格3.分級(jí)報(bào)告4.參與臨床討論5.進(jìn)行耐藥菌監(jiān)測(cè)

目前二十九頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)病原菌培養(yǎng)標(biāo)本采集運(yùn)送1.醫(yī)學(xué)生開設(shè)臨床微生物課程2.臨床微生物室人員到臨床講課3.醫(yī)院感染管理人員培訓(xùn)護(hù)理人員4.中央運(yùn)輸人員培訓(xùn)目前三十頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)臨床確定病原菌感染最主要問題1.病原分離培養(yǎng)的陽性率不高2.雜菌污染問題（痰、小便）3.非典型細(xì)菌感染（立克次體、支原體、立克次體）的存在4.病毒病的干擾目前三十一頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)感染性心內(nèi)膜炎–血培養(yǎng)血培養(yǎng)至少應(yīng)作三次三次血培養(yǎng)采血部位分開成人10-20mL，兒童0.5-5mL陽性結(jié)果兩次培養(yǎng)分離到常見細(xì)菌血培養(yǎng)持續(xù)陽性(非常見菌)間隔12小時(shí)的兩次血培養(yǎng)陽性三次或三次以上血培養(yǎng)陽性，第一次與最后一次血標(biāo)本采血時(shí)間間隔1小時(shí)以上目前三十二頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)感染性心內(nèi)膜炎--血培養(yǎng)采血類別靜脈血與動(dòng)脈血培養(yǎng)結(jié)果無或很小差異培養(yǎng)方式需氧與厭氧培養(yǎng)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行培養(yǎng)時(shí)間最近資料表明，由于血培養(yǎng)基的改進(jìn)，延長(zhǎng)血培養(yǎng)時(shí)間的方法除適用于極少數(shù)微生物(如巴爾通菌)，對(duì)其它致病菌無效培養(yǎng)次數(shù)三次血培養(yǎng)可以使診斷率提高到95%

目前三十三頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

B.了解感染部位、特點(diǎn)、經(jīng)驗(yàn)用藥1.感染部位2.臨床特點(diǎn)3.前期經(jīng)驗(yàn)治療效果4.社區(qū)感染與醫(yī)院感染

目前三十四頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

早產(chǎn)兒至<1月>1月-10歲

免疫低下

B鏈49%流感嗜血桿菌肺炎鏈球菌E.coli18%肺炎鏈球菌

李斯特菌李斯特菌7%腦膜炎奈瑟菌G-桿菌G-菌10%G+菌10%

急性細(xì)菌性腦膜炎:目前三十五頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

急性細(xì)菌性腦膜炎:免疫正常:早產(chǎn)-<1月氨芐西林+頭孢噻肟1月-50歲頭孢噻肟或曲松+萬古霉素+地米氯霉素+萬古+SMZco+地米50歲以上氨芐西林+噻肟或曲松+萬古+地米美羅培南+萬古+地米萬古+SMZco+地米手術(shù)或外傷后萬古+他啶或吡肟美羅培南+萬古

及時(shí)根據(jù)病原學(xué)結(jié)果調(diào)整治療方案目前三十六頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

流行性腦脊髓膜炎:頭孢噻肟2givgttq6h+地米0.1mg/kgivgttq8h(2-4d)或頭孢曲松2givgttq12h+地米或青霉素G4MUivgttq4h+地米或氨芐西林2givgttq4h+地米或莫西沙星400mgivgttqd+地米或美羅培南2givgttq8h+地米或氯霉素1givgttq6h+地米

保護(hù)胃粘膜及時(shí)根據(jù)病原學(xué)結(jié)果調(diào)整治療方案目前三十七頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)2007年成人CAP診治指南美國感染病/胸科協(xié)會(huì)

I組：無耐藥肺炎鏈球菌（DRSP）、革蘭陰性腸道細(xì)菌和銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素，無心肺疾病的門診病人II組：有心肺疾病和/或上述三類細(xì)菌感染危險(xiǎn)因素的門診病人IIIA組：輕中度住院病人，有心肺疾病和/或上述三類細(xì)菌感染的危險(xiǎn)因素IIIB組：輕中度住院病人，無心肺疾病，無上述三類細(xì)菌感染的危險(xiǎn)因素ⅣA組：重度住院病人，無銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素ⅣB組：重度住院病人，有銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素目前三十八頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)I組：門診病人，無心肺疾病史，無修正因子常見病原 治療肺炎鏈球菌 新一代大環(huán)內(nèi)酯類肺炎支原體 阿奇霉素或克拉霉素肺炎衣原體（單獨(dú)或混合）或多西環(huán)素流感嗜血桿菌 或前3月用過抗菌藥物呼吸道病毒 阿奇或克拉+AMO其他病原體阿奇或克拉+AM/CLA軍團(tuán)菌呼吸FQNS結(jié)核桿菌地方性真菌療程：肺鏈退熱后3d菌血癥10-14d非典型21d備注：(1)除外HIV感染可能的病人；(2)50～90％病原體不能檢出；(3)紅霉素對(duì)流感嗜血桿菌作用差，而新一代大環(huán)內(nèi)酯類的耐受性好；(4)許多肺炎鏈球菌對(duì)四環(huán)素類耐藥；(*)病死率<1～5％目前三十九頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)IVb組：ICU病人，有綠膿桿菌危險(xiǎn)因素常見病原 治療綠膿桿菌肺炎鏈球菌(包括DRSP)軍團(tuán)菌 腸道革蘭陰性桿菌金黃色葡萄球菌流感嗜血桿菌肺炎支原體 呼吸道病毒其他 肺炎衣原體、結(jié)核桿菌、地方性真菌備注：(1)需要聯(lián)合用藥；(2)如果B-內(nèi)酰胺類過敏，用氨曲南＋氨基糖苷類＋抗肺炎鏈球菌氟喹諾酮類替代靜脈用抗假單胞菌B-內(nèi)酰胺類（頭孢吡肟，亞胺培南，美羅培南，哌拉西林/三唑巴坦）＋靜脈用抗假單胞菌的氟喹諾酮類（環(huán)丙沙星）或靜脈用抗假單胞菌B-內(nèi)酰胺類＋靜脈用氨基糖苷類＋靜脈用大環(huán)內(nèi)酯類（阿奇霉素）（或靜脈用不抗假單胞菌的氟喹諾酮類）目前四十頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

膽道感染經(jīng)驗(yàn)用藥首選哌拉西林/他唑巴坦氨芐、阿莫/舒巴坦

替卡西林/克拉維酸厄他培南

亞胺培南美羅培南

熱病2008P-14經(jīng)驗(yàn)用藥次選三代頭孢+甲硝唑氨曲南+甲硝唑

環(huán)丙+甲硝唑莫西沙星聯(lián)合引流或手術(shù)干預(yù)需氧菌腸桿菌科：68%腸球菌屬：14%厭氧菌類桿菌屬10%

梭狀桿菌7%真菌念珠菌極少見目前四十一頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)C.關(guān)注病原菌耐藥現(xiàn)狀了解耐藥模式了解天然耐藥菌3.據(jù)培養(yǎng)與藥敏結(jié)果選藥4.及時(shí)了解科室、醫(yī)院細(xì)菌耐藥情況5.關(guān)注細(xì)菌耐藥動(dòng)態(tài)目前四十二頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)耐藥性模式交叉耐藥：CDR

環(huán)丙沙星氧氟沙星多重耐藥：MDR環(huán)丙沙星頭孢唑林丁胺卡那異煙肼利福平泛耐藥：PDR

臨床常用藥物基本耐藥目前四十三頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

天然耐藥菌

支原體衣原體立克次體:作用于細(xì)胞壁藥物耐藥

肺炎鏈球菌:丁氨卡那

耐藥

腸球菌屬:頭孢菌素類耐藥硫咪除外產(chǎn)單核李斯特菌:頭孢菌素類耐藥

沙門菌、志賀菌：氨基糖苷類、1，2代頭孢耐藥

克柔、光滑、曲霉菌、莢膜組織胞漿菌:氟康唑耐藥

毛霉菌氟康唑伊曲伏立耐藥土曲霉兩性霉素B耐藥隱球菌卡泊芬凈耐藥目前四十四頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

case2經(jīng)驗(yàn)治療：第三代頭孢菌素？病原學(xué)：血培養(yǎng)2次：（+）產(chǎn)單核李斯特菌腦脊液2次:(+)產(chǎn)單核李斯特菌氨芐西林2givgttq4h+氨基糖苷類或磺胺美羅培南2givgttq8h利奈唑胺+利福平

目前四十五頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)銅綠假單胞菌耐藥青霉素類:青霉素、新青Ⅱ(苯唑西林)、氨芐、阿莫西林頭孢菌素類:一代二代；噻肟曲松（差）氟喹諾酮:諾氟沙星紅霉素類、林可霉素類、四環(huán)素類、糖肽類厄他培南替加環(huán)素利奈唑胺達(dá)托霉素目前四十六頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

熱點(diǎn)耐藥菌MRS--MethicillinResistantStaphylococciVRSA--VancomycinResistantS.aureusPRSP--PenicillinResistantStreptococcus

pneumococciVRE--VancomycinResistantEnterococcusESBL--Extended-Spectrumβ-lactamasesMDR—Multi-drugresistance銅綠不動(dòng)TbPDR—Pan-drugresistance銅綠不動(dòng)目前四十七頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)CASE2

女性21歲發(fā)熱、貧血1月余2008年3月11日入院

風(fēng)心病二尖瓣換瓣術(shù)后1年院外用多種抗菌藥物(青霉素、克林霉素、唑林等)我院血培養(yǎng)示金葡菌（苯唑西林耐藥）人工瓣膜贅生物用去甲萬古霉素3周后出院，繼續(xù)用藥至2月療程隨訪情況良好目前四十八頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

病例3s女性48歲急性壞死性胰腺炎慢性膽囊炎急性發(fā)作11月12日血痰

MRSA

死亡目前四十九頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)CASE４

男性54歲，因“發(fā)熱、右上腹痛3天”于外院行膽囊摘除術(shù)，術(shù)后給予頭孢曲松，一直發(fā)熱伴低血壓，血與尿培養(yǎng)示大腸埃希菌，對(duì)第三代頭孢耐藥，給予泰能治療7天停藥。

再發(fā)熱轉(zhuǎn)我院，血培養(yǎng)示大腸埃希菌（ESBL），給予哌拉西林/他唑巴坦治療，體溫正常，但背痛，MRI示胸腰椎骨髓炎，活檢示大腸埃希菌（ESBL），給予哌拉西林/他唑巴坦+環(huán)丙沙星2月，好轉(zhuǎn)出院。目前五十頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)CASE4

男56歲2006-8-1入院破傷風(fēng)目前五十一頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)2006-08-12痰陰溝腸桿菌多量S2種I0種

R15種氨芐西林（AMP）R頭孢曲松（CTR）R氨芐西林/舒巴坦（AMP/SBT）R頭孢噻肟（CTX）R氨曲南（AZT）R頭孢他啶（CAZ）R丁胺卡那霉素（AMK）S頭孢西?。–XT）R復(fù)方新諾明（SMZ-TMP）R頭孢唑啉（CZL）

R環(huán)丙沙星（CPLX）R妥布霉素（TBM）R慶大霉素（GM）R亞胺培南（IMP）S頭孢吡肟（CPM）R哌拉西林（PIP）R哌拉西林/他唑巴坦（PIP/TAZ）R

治療?

耐藥類型？目前五十二頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

抗銅綠假單胞菌藥物青霉素類:哌拉西林、替卡西林、羧芐西林頭孢菌素類:頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢哌酮碳青霉烯類:美洛培南、亞胺培南氟喹諾酮類:環(huán)丙沙星、左氧氟氨基糖苷類:妥布>阿貝卡星>丁卡>奈替

目前五十三頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

參加國際交流25thICC17thECCMID07年3月30日～4月4日目前五十四頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

D.熟悉抗菌藥物1.抗菌活性：2.PK/PD特性：3.適應(yīng)證：4.不良反應(yīng)：毒性反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)二重感染目前五十五頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

抗菌活性

聯(lián)合效應(yīng)模式1+2協(xié)同

1+1>21+3拮抗1+1<21+4累加1+1=22+3累加or協(xié)同3+4累加

種類1.繁殖期殺菌劑2.靜止期殺菌劑3.快效抑菌劑4.慢效抑菌劑目前五十六頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

聯(lián)合效應(yīng)

目前五十七頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)依據(jù)PK/PD抗菌藥物分三類濃度依賴性時(shí)間依賴性與時(shí)間有關(guān)，但抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)對(duì)致病菌的殺菌作用取決于峰濃度抗菌作用與同細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)時(shí)間依賴且PAE或T1/2較長(zhǎng)氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮類酯類、兩性霉素Bdaptomycin、甲硝唑多數(shù)β-內(nèi)酰胺類、林可霉素類、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶鏈陽菌素、四環(huán)素、碳青霉烯類、糖肽類、大環(huán)內(nèi)酯類、唑類抗真菌藥濃度依賴性AUC0-24/MIC(AUIC)時(shí)間依賴性T>MIC

和AUC/MIC濃度依賴性T>MIC,PAE,T1/2AUC/MIC目前五十八頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)

關(guān)注抗菌藥物的毒副作用

AdverseDrugReaction,ADR

1、毒性反應(yīng)2、變態(tài)反應(yīng)3、二重感染目前五十九頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)毒性反應(yīng)

1.神經(jīng)系統(tǒng)★中樞神經(jīng)系統(tǒng)：青霉素G、氨基糖苷類、多粘類B、

★耳毒性：氨基糖苷類、多粘、萬古。視神經(jīng)炎：長(zhǎng)期口服氯霉素，乙胺丁醇、INH、鏈霉素可引起球后視神經(jīng)過敏炎。

★神經(jīng)肌肉阻滯：氨基糖苷類腹腔留置或大劑量靜推。

★周圍神經(jīng)炎：氨基糖苷、INH、呋喃類、乙胺丁醇。

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精神癥狀：氯霉素、普魯卡因青霉素、二性霉素B目前六十頁\總數(shù)七十四頁\編于六點(diǎn)2.腎氨基糖苷類，多粘、兩性霉素B、萬古、青霉素、一代頭孢等。3.肝INH,利福平,紅霉