醫(yī)學(xué)專題-chapter10-制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)

第十章制藥工業(yè)與藥品生產(chǎn)質(zhì)量(zhìliàng)管理Chapter10PharmaceuticalIndustryandGMP第一頁，共八十頁。編輯課件《藥事管理學(xué)》配套教材《藥事管理學(xué)》配套教材本章(běnzhānɡ)要點(diǎn)藥品生產(chǎn)的概念、特點(diǎn)我國制藥工業(yè)的現(xiàn)狀及發(fā)展世界(shìjiè)制藥工業(yè)概況質(zhì)量管理的發(fā)展歷程ISO9000:2000質(zhì)量和質(zhì)量管理的術(shù)浯GMP制度的概述及分類GMP的特點(diǎn)和內(nèi)容藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其認(rèn)證管理的主要內(nèi)容

第二頁，共八十頁。編輯課件第一節(jié)藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)概述

建國以來，我國制藥工業(yè)從無到有，迅速發(fā)展，形成了門類齊全(qíquán)的藥品生產(chǎn)體系。80年代后，在改革開放的方針指導(dǎo)下，制藥工業(yè)一直保持著較快的發(fā)展速度，1990-2005年,我國制藥工業(yè)總產(chǎn)值以年均18%以上高速度增長的態(tài)勢，成為國民經(jīng)濟(jì)中發(fā)展最快的行業(yè)之一。

第三頁，共八十頁。編輯課件《藥事管理學(xué)》配套教材《藥事管理學(xué)》配套教材一、藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)與藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)生產(chǎn)藥品是指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。藥品生產(chǎn)原料藥生產(chǎn)階段原料藥制成制劑生產(chǎn)階段第四頁，共八十頁。編輯課件

(一)藥品生產(chǎn)

1．原料藥的生產(chǎn)

（1）生藥的加工制造(zhìzào)（2）藥用無機(jī)元素和無機(jī)化合物的加工制造（3）藥用有機(jī)化合物的加工制造一、藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)與藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)企業(yè)第五頁，共八十頁。編輯課件一、藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)與藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)藥用有機(jī)化合物的加工制造①從天然物分離提取制備②用化學(xué)合成法制備藥品③用生物技術(shù)獲得(huòdé)的生物材料的生物制品第六頁，共八十頁。編輯課件一、藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)與藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)企業(yè)

(一)藥品生產(chǎn)

2.藥物制劑的生產(chǎn)由各種來源和不同方法制得的原料藥,需進(jìn)一步制成適合于醫(yī)療(yīliáo)或預(yù)防用的形式,即藥物制劑(或稱藥物劑型),才能用于患者。第七頁，共八十頁。編輯課件一、藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)與藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)企業(yè)(二)藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)1.原料(yuánliào)、輔料品種多，消耗大2.機(jī)械化、自動(dòng)化程度要求高3.衛(wèi)生潔凈度要求嚴(yán)格4.藥品生產(chǎn)的復(fù)雜性、綜合性5.產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格、品種規(guī)格多、更新?lián)Q代快6.生產(chǎn)管理法制化第八頁，共八十頁。編輯課件一、藥品(yàopǐn)生產(chǎn)與藥品(yàopǐn)生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)類型特征:1.藥品生產(chǎn)企業(yè)屬知識(shí)(zhīshi)技術(shù)密集型企業(yè)美國制藥工業(yè)從業(yè)人員營業(yè)(yíngyè)

24.28研究17.87管理11.28生產(chǎn)42.54.1第九頁，共八十頁。編輯課件一、藥品(yàopǐn)生產(chǎn)與藥品(yàopǐn)生產(chǎn)企業(yè)（三）藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)企業(yè)

管理(guǎnlǐ)13.1生產(chǎn)37.7研究15.4營業(yè)34.5

日本制藥工業(yè)從業(yè)人員第十頁，共八十頁。編輯課件一、藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)與藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)企業(yè)（三）藥品(yàopǐn)生產(chǎn)企業(yè)

2.藥品生產(chǎn)企業(yè)同時(shí)也是資本密集型企業(yè)；

3.藥品生產(chǎn)企業(yè)是多品種分批生產(chǎn)；

4.藥品生產(chǎn)過程的組織是以流水線為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn)；

5.藥品生產(chǎn)企業(yè)是為無名市場生產(chǎn)和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè)。第十一頁，共八十頁。編輯課件一、藥品(yàopǐn)生產(chǎn)與藥品(yàopǐn)生產(chǎn)企業(yè)（四）藥品生產(chǎn)管理的法律依據(jù)世界上很多國家都采用(cǎiyòng)法律方法對(duì)藥品生產(chǎn)進(jìn)行管理?！端幤饭芾矸ā?、《價(jià)格法》、《廣告法》、《刑法》等相關(guān)法律是各國藥品生產(chǎn)管理常用的主要法律依據(jù)。藥典是具有法律約束力的藥品質(zhì)量規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的法典,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》也已成為越來越多國家藥品生產(chǎn)管理的法律依據(jù)。第十二頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理(guǎnlǐ)情況（一）美國的制藥工業(yè)

20世紀(jì)60年代初期,美國就曾占世界(shìjiè)藥品生產(chǎn)總量的50%左右,占國際藥品貿(mào)易的1/3長期以來,美國的制藥工業(yè)在新藥的研究開發(fā)、藥品生產(chǎn)管理及產(chǎn)銷量等各個(gè)方面一直處于世界領(lǐng)先地位。第十三頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理(guǎnlǐ)情況（一）美國的制藥工業(yè)

美國藥品生產(chǎn)管理的成功是多方面因素促成的,主要有以下三個(gè)方面:

1.擁有較好的管理環(huán)境(huánjìng)和氛圍

2.有足夠的壓力和動(dòng)力

3.有雄厚的工業(yè)基礎(chǔ)和經(jīng)濟(jì)實(shí)力第十四頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品(yàopǐn)生產(chǎn)管理情況

(二)日本藥品生產(chǎn)管理概況

日本從1973年開始制定與實(shí)施GMP,比美國晚了十多年,比英國、法國、德國、瑞士等國也晚了幾年。盡管如此,日本卻是世界上第二(dìèr)個(gè)實(shí)現(xiàn)了GMP法制化的國家。第十五頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理(guǎnlǐ)情況

(二)日本藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)管理概況

日本藥品生產(chǎn)管理取得成功的因素是多方面的,包括以下幾個(gè)主要方面:1.適宜的政策的實(shí)行

2.訓(xùn)練有素的人員

3.較強(qiáng)的質(zhì)量意識(shí)第十六頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)管理情況

(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況

2004底，全國已有3731藥品生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認(rèn)證，占原有企業(yè)數(shù)目(shùmù)的74%，另有1340家未通過GMP認(rèn)證的企業(yè)被停產(chǎn)。據(jù)SFDA統(tǒng)計(jì)，我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)4500家，藥用輔料、中藥飲片、醫(yī)用氧等生產(chǎn)企業(yè)1950家。第十七頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品(yàopǐn)生產(chǎn)管理情況

(三)我國藥品生產(chǎn)管理概況

2005年，我國制藥企業(yè)可以(kěyǐ)生產(chǎn)化學(xué)原料藥近1500種,總產(chǎn)量123.83萬噸,出口比重超過50%，占全球原料藥貿(mào)易額的25%。位居世界第二,并有60多種原料藥在國際市場上具有較強(qiáng)的競爭力;能生產(chǎn)化學(xué)藥品制劑34個(gè)劑型、5000多個(gè)品種;傳統(tǒng)中藥已逐步走上科學(xué)化、規(guī)范化的道路,能生產(chǎn)現(xiàn)代中藥劑型40多種,中成藥品種8000多種。第十八頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理(guǎnlǐ)情況(三)我國藥品生產(chǎn)管理(guǎnlǐ)概況

1995-2005年醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值

第十九頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品(yàopǐn)生產(chǎn)管理情況

(三)我國藥品生產(chǎn)管理(guǎnlǐ)概況

2005年我國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值為4627.71億元,同比增長26.25%,醫(yī)藥工業(yè)銷售收入達(dá)4372.77億元,同比增長25.78%。第二十頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)管理(guǎnlǐ)情況

1998-2005年世界醫(yī)藥(yīyào)市場總銷售額

(四)世界制藥工業(yè)藥品(yàopǐn)銷售狀況第二十一頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)管理情況(四)世界制藥工業(yè)藥品(yàopǐn)銷售狀況

各地區(qū)在世界藥品市場上所占份額

地區(qū)年份北美西歐日本東歐拉丁美洲非洲亞洲（不含日本）19943130217其他國家

112002

512212348

200447.827.811.11.83.87.7

第二十二頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)管理情況

(四)世界制藥工業(yè)藥品銷售狀況據(jù)世界衛(wèi)生健康和制藥工業(yè)市場(shìchǎng)信息機(jī)構(gòu)（IMSHealth）統(tǒng)計(jì)，2005年全世界醫(yī)藥市場價(jià)值6020億美元。其中占世界人口不到15%的北美、歐洲和日本占據(jù)了87.6%的世界醫(yī)藥市場份額；北美47%；歐洲占30%、日本占10.6%。其余12.4%的市場屬于拉美4.2%及亞洲、非洲、大洋洲和中東地區(qū)占8.2%。第二十三頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)管理情況

(四)世界制藥工業(yè)藥品(yàopǐn)銷售狀況

從1994年至2004年的10年間，美國所占的醫(yī)藥市場份額從30%增加到2004年的47%，而歐洲卻從10年前的30%下降到28％，日本從1994年的16.9%下降到11%；亞洲、非洲、大洋洲及中東地區(qū)從11.1%點(diǎn)上升到百分之12.4%。第二十四頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品(yàopǐn)生產(chǎn)管理情況

（五）發(fā)展速度與新藥

世界藥品(yàopǐn)生產(chǎn)與藥品(yàopǐn)市場在20世紀(jì)中期加速發(fā)展,主要原因:①新藥源源不斷地涌現(xiàn)②經(jīng)濟(jì)全球化貿(mào)易的發(fā)展③人們醫(yī)藥消費(fèi)水平提高第二十五頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品(yàopǐn)生產(chǎn)管理情況

（五）發(fā)展速度(sùdù)與新藥世界藥品(yàopǐn)市場1998~2005年藥品銷售額平均增長率第二十六頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品(yàopǐn)生產(chǎn)管理情況（五）發(fā)展速度與新藥

2005年世界暢銷藥物前10名為：

1.阿托伐他汀，2.氯吡格雷，3.艾美拉唑，4.氟替卡松+沙美特羅的復(fù)方制劑，5.辛伐他汀，6.氨氯地平，7.奧氮平，8.利培酮，9.蘭索拉唑，10.文拉拉辛,以上藥物的單個(gè)銷售額均在38億美元以上,占據(jù)世界醫(yī)藥(yīyào)市場的10%。第二十七頁，共八十頁。編輯課件二、國內(nèi)外的藥品(yàopǐn)生產(chǎn)管理情況（五）發(fā)展速度與新藥據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，2005年全球醫(yī)藥市場增長的40％歸功于創(chuàng)新(chuàngxīn)產(chǎn)品的上市。2005年內(nèi)全球主要市場中上市了30個(gè)新分子實(shí)體(NMEs)。2005年最受業(yè)界關(guān)注的上市新品包括首個(gè)全新類型的2型糖尿病治療藥，失眠藥和年齡相關(guān)性濕性黃斑變性治療藥。第二十八頁，共八十頁。編輯課件第二節(jié)藥品(yàopǐn)質(zhì)量管理基本概念

第二十九頁，共八十頁。編輯課件

藥品質(zhì)量管理是政府、藥品監(jiān)督管理部門，根據(jù)法律授予的職權(quán)，根據(jù)法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)、法律、行政法規(guī)、制度(zhìdù)和政策，對(duì)本國研制、生產(chǎn)、銷售、使用的藥品質(zhì)量，以及影響藥品質(zhì)量的工作質(zhì)量、保證體系的質(zhì)量所進(jìn)行的監(jiān)督管理。第三十頁，共八十頁。編輯課件一、質(zhì)量管理(guǎnlǐ)的形成和發(fā)展

（一）質(zhì)量檢驗(yàn)階段(jiēduàn)

特點(diǎn)：按照技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，對(duì)成品進(jìn)行全數(shù)檢查，把合格品同不合格品區(qū)分開。

（二）統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理階段特點(diǎn)：除進(jìn)行成品檢驗(yàn)把關(guān)外，還注意采用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法控制生產(chǎn)過程，事先發(fā)現(xiàn)和預(yù)防不合格品的生產(chǎn)。

第三十一頁，共八十頁。編輯課件一、質(zhì)量(zhìliàng)管理的形成和發(fā)展（三）全面質(zhì)量管理階段特點(diǎn)：是一個(gè)組織以質(zhì)量為中心,全員參與為基礎(chǔ)及全過程的管理。管理的對(duì)象是全面的（產(chǎn)品質(zhì)量；工作質(zhì)量）；管理的范圍是全面的（生產(chǎn)制造過程；開發(fā)(kāifā)設(shè)計(jì)和銷售服務(wù)）；參加管理的人員是全面的；管理質(zhì)量的方法是全面的。第三十二頁，共八十頁。編輯課件二、質(zhì)量(zhìliàng)管理原則

ISO9000：2000提出的八項(xiàng)質(zhì)量管理：①以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)；②領(lǐng)導(dǎo)作用；③全員參與；④過程方法；⑤管理的系統(tǒng)方法；⑥持續(xù)改進(jìn)；⑦基于事實(shí)(shìshí)的決策方法；⑧與供方互利的關(guān)系。第三十三頁，共八十頁。編輯課件三、有關(guān)(yǒuguān)質(zhì)量管理的幾個(gè)概念

（一）質(zhì)量

質(zhì)量(Quality)：“一組固有特性滿足要求的程度”。

如藥品的“固有特性”是指藥品的有效性、安全性。而人為賦予的特性，不是固有特性如：產(chǎn)品(chǎnpǐn)的價(jià)格，產(chǎn)品(chǎnpǐn)的所有者等。第三十四頁，共八十頁。編輯課件三、有關(guān)(yǒuguān)質(zhì)量管理的幾個(gè)概念

（二）質(zhì)量(zhìliàng)管理

質(zhì)量管理（QualityManagement）:在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng)。質(zhì)量(zhìliàng)管理質(zhì)量策劃質(zhì)量保證質(zhì)量控制質(zhì)量改進(jìn)第三十五頁，共八十頁。編輯課件三、有關(guān)(yǒuguān)質(zhì)量管理的幾個(gè)概念

（三）質(zhì)量體系

質(zhì)量體系(qualitysystem)

是為實(shí)施管理所需的組織結(jié)構(gòu)、程序、過程和資源。質(zhì)量(zhìliàng)體系的對(duì)內(nèi)功能是質(zhì)量(zhìliàng)管理；對(duì)外功能是質(zhì)量(zhìliàng)保證。第三十六頁，共八十頁。編輯課件第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理(guǎnlǐ)規(guī)范

第三十七頁，共八十頁。編輯課件

《藥品生產(chǎn)(shēngchǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》是在藥品生產(chǎn)全過程中,保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度。我國現(xiàn)行的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,是1998年國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的。第三十八頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述（一）GMP制度(zhìdù)的由來（1）從適用范圍角度分類GMP分類(fēnlèi)國際性質(zhì)的《GMP》國家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的《GMP》工業(yè)組織制定的《GMP》第三十九頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述（一）GMP制度(zhìdù)的由來（1）按性質(zhì)分類GMP分類具有法律效應(yīng)不具有法律效應(yīng)美國、日本W(wǎng)HO、制藥工業(yè)

第四十頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述（二）幾種GMP簡介

(1)美國的GMP:美國的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范縮寫(suōxiě)為CGMP。CGMP的制定原則是:通用性、靈活性、明確性。

GMP于1963年首次頒布,1979年頒布修正，1987年又頒布了第三版CGMP。美國FDA還頒布了10份有關(guān)GMP的文件,其中有3份強(qiáng)制性執(zhí)行的“條款”,7份非強(qiáng)制性執(zhí)行的準(zhǔn)則。第四十一頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述

（二）幾種GMP簡介

(2)世界衛(wèi)生組織的GMP:1969年第二十二界世界衛(wèi)生大會(huì)通過“關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”條文,并建議會(huì)員國采用,這是WH0的GMP第一版。

現(xiàn)行WH0的GMP為1992年修訂版。新版增加不少內(nèi)容,它不僅適用(shìyòng)于制藥廠,也適用于醫(yī)院制劑室。第四十二頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述

（二）幾種GMP簡介

(2)世界衛(wèi)生組織的GMP

新GMP在第一部分采用ISO9000族的定義并提出質(zhì)量管理的基本要求:“GMP是質(zhì)量保證的一部分”、“GMP所制定的條款(tiáokuǎn)主要是針對(duì)消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患”。這種隱患基本上有兩大類:交叉污染和在容器上錯(cuò)貼標(biāo)簽而造成的混淆藥物。第四十三頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述

（二）幾種GMP簡介

(3)英國的GMP:因書面為橙色,逐漸被稱為《橙色指南》,1971年發(fā)行第一版,1977年發(fā)行第二版,1983年發(fā)行第三版。英國GMP具有以下特點(diǎn):①影響面大;②采取一定完成的方式,為GMP書寫提供了新模式(móshì);③內(nèi)容全面。已被1992年歐共體GMP取代。第四十四頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述

（二）幾種GMP簡介

(4)歐洲(ōuzhōu)自由貿(mào)易聯(lián)盟的GMP(1992):為了解決歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟國家之間藥品貿(mào)易中的非關(guān)稅壁壘,促進(jìn)會(huì)員國之間的藥品貿(mào)易,于1970年鑒定了“互相承認(rèn)質(zhì)量檢查的協(xié)定”(簡稱PIC)。通過相互培訓(xùn)藥品質(zhì)量監(jiān)督員,相互檢查制藥廠,導(dǎo)致相互信任,從而消除壁壘,促進(jìn)貿(mào)易。第四十五頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述（二）幾種GMP簡介

(5)日本的GMP特點(diǎn)是:

①GMP內(nèi)容分為硬件、軟件兩大部分;②各制藥廠均根據(jù)GMP要求,制定(zhìdìng)了本廠的質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理和衛(wèi)生管理文件,對(duì)衛(wèi)生管理給予高度重視;③厚生省藥務(wù)局每年都出版GMP解說,進(jìn)行具體指導(dǎo);④1987年頒布了《醫(yī)療用漢方制劑制造管理和品質(zhì)管理標(biāo)準(zhǔn)》(自主標(biāo)準(zhǔn))。第四十六頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述（三）我國的GMP

1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了《GMP(試行(shìxíng))》1988年，衛(wèi)生部于頒布了我國法定的《GMP》1992年頒布修訂版

1998年國家藥品監(jiān)督管理局再次頒布修訂版。第四十七頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述

（四）GMP的特點(diǎn)和內(nèi)容

1.GMP的條款僅指明了要求的目標(biāo)，而沒有列出如何達(dá)到這些目標(biāo)的解決辦法。

2.GMP的條款是有時(shí)效性的,需定期或不定期修訂，新版GMP頒發(fā)后，前版GMP即廢止。

3.GMP強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理法律責(zé)任：

4.GMP強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過程的全面質(zhì)量管理，

5.重視(zhòngshì)為用戶提供全方位，及時(shí)的服務(wù)。第四十八頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述（五）GMP的內(nèi)容

硬件系統(tǒng)主要包括人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目標(biāo)要求，這部分涉及必需的人財(cái)物的投入，以及標(biāo)準(zhǔn)化管理。

軟件系統(tǒng)主要包括組織機(jī)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)工藝、記錄、制度、方法、文件化程序、培訓(xùn)(péixùn)等，可概括為以智力為主的投入產(chǎn)出。第四十九頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述（六）藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范[1998年修訂]1.總則：依據(jù)(yījù)：《藥品管理法》

準(zhǔn)則：《GMP》是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。

適用范圍：藥品制劑生產(chǎn)全過程，原料藥生產(chǎn)中影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。（精制、干燥、包裝）。第五十頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述（六）藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范[1998年修訂]2.《規(guī)范》中對(duì)人員素質(zhì)的基本(jīběn)要求:①企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷;②藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任;③有關(guān)生產(chǎn)、檢驗(yàn)人員培訓(xùn)和考核規(guī)定。第五十一頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述（六）藥品(yàopǐn)生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范[1998年修訂]

3.廠房和設(shè)施

(1)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣清潔級(jí)別進(jìn)行合理布局。(潔凈室區(qū)空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別，即100級(jí)；10000級(jí)；100000級(jí)；300000級(jí))。

(2)生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，應(yīng)最大限度減少差錯(cuò)和交叉污染。第五十二頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述（3）最終滅菌藥品(yàopǐn)藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：

①100級(jí)：大容量注射劑（≥50ml）的罐封。

②10，000級(jí)：注射劑的稀配，濾過；小容量注射劑的罐封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。③100，000級(jí)：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。

第五十三頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述（4）非最終滅菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：①

100級(jí)：灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；注射劑的罐封、分裝、壓塞；直接接觸(jiēchù)藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

第五十四頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述②10，000級(jí)：罐封前需除菌濾過的藥液配制；③100，000級(jí)：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗(qīngxǐ)的最低要求。第五十五頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述（5）其他無菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：

10，000級(jí)：供應(yīng)角膜創(chuàng)傷(chuāngshāng)和手術(shù)用滴眼液的配制和罐裝。第五十六頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述

(6)潔凈室（區(qū)）的要求:

①照明：300LX;②溫度：18–26℃;③濕度：45%–65%;④不同潔凈級(jí)別相鄰之間的靜壓差應(yīng)大于5帕;⑤潔凈室（區(qū)）與室外(shìwài)大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕。第五十七頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述(7)對(duì)特別(tèbié)類藥品的規(guī)定:應(yīng)有獨(dú)立廠房和獨(dú)立專用的空氣凈化系統(tǒng)的藥品為：

青霉素類等高致敏性藥品強(qiáng)毒微生物及芽孢菌制品避孕藥品、抗腫瘤類化學(xué)藥品第五十八頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述中藥材的前期處理、提取、濃縮以及動(dòng)物內(nèi)臟(nèizàng)組織的洗滌或者處理等生產(chǎn)操作，必須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開。

（8）空氣潔凈級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致的為：①取樣室；②稱量室；③備料室。第五十九頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述（六）藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范[1998年修訂](9)質(zhì)量管理部門(bùmén)：要求各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開的為：①檢驗(yàn)；②中藥標(biāo)本；③留樣觀察室。

第六十頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述4.設(shè)備

(1)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求(yāoqiú);易清洗、消毒或滅菌等。

(2)與藥品直接接觸的設(shè)備的表面不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。

(3)生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志、并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。第六十一頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述

5.物料

(1)所用(suǒyònɡ)物料有標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)所用(suǒyònɡ)物料的購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度，合法渠道購買,符合規(guī)定。

(2)藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。

(3)藥品的標(biāo)簽、使用說明書管理第六十二頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述

6.衛(wèi)生

(1)藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈級(jí)別的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程。

(2)不同(bùtónɡ)空氣清潔度級(jí)別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌。第六十三頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述

(3)藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康(jiànkāng)檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第六十四頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述7.驗(yàn)證(yànzhèng)藥品生產(chǎn)驗(yàn)證廠房、設(shè)備設(shè)備安裝確認(rèn)運(yùn)行(yùnxíng)確認(rèn)性能確認(rèn)產(chǎn)品驗(yàn)證。第六十五頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述

再驗(yàn)證：產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證的方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及(yǐjí)生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行在驗(yàn)證。第六十六頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述

8.文件(wénjiàn)

9.生產(chǎn)管理*藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄(jìlù)。**產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件***產(chǎn)品質(zhì)量管理文件*批的概念：**為防止混藥采用的幾點(diǎn)措施

第六十七頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述

(10)制劑批的劃分原則

無菌藥品:

大小容量注射劑:以同一(tóngyī)配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。粉針劑:以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

凍干粉針劑:以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。第六十八頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述

非無菌藥品:

固體、半固體制劑:在成型或分裝前使用同一(tóngyī)臺(tái)混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。液體制劑:已灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。第六十九頁，共八十頁。編輯課件一、GMP制度(zhìdù)的概述中藥制劑:固體制劑同非無菌藥品中固體、半固體制劑。

液體制劑、膏藥(gāoyao)、浸膏、流浸膏:已灌裝（封）前經(jīng)同一臺(tái)混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。第七十頁，共八十頁。編輯課件二、藥品(yàopǐn)《GMP》認(rèn)證

（一）《GMP》認(rèn)證管理的主要內(nèi)容

1．認(rèn)證的種類和標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證對(duì)象是藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）、藥品。認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)(yījù)是GMP、中國藥典和局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)。第七十一頁，共八十頁。編輯課件二、藥品(yàopǐn)《GMP》認(rèn)證

2.認(rèn)證(rènzhèng)機(jī)構(gòu)

SFDA負(fù)責(zé)全國藥品《GMP》認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)對(duì)藥品《GMP》檢查員的培訓(xùn)、考核和聘任；負(fù)責(zé)國際藥品貿(mào)易中藥品《GMP》認(rèn)證工作。

SFDA認(rèn)證中心：承辦藥品《GMP》認(rèn)證的具體工作。第七十二頁，共八十頁。編輯課件二、藥品(yàopǐn)《GMP》認(rèn)證

2.認(rèn)證機(jī)構(gòu)

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)（注、放、生）藥品生產(chǎn)企業(yè)《GMP》認(rèn)證的資料初審(chūshěn)，其他制劑藥品《GMP》認(rèn)證及日常監(jiān)督管理、跟蹤檢查工作。第七十三頁，共八十頁。編輯課件二、藥品(yàopǐn)《GMP》認(rèn)證

3.申請(qǐng)認(rèn)證(rènzhèng)程序

(1)申請(qǐng)認(rèn)證企業(yè)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提出認(rèn)證申請(qǐng)，填寫