造血干細胞與造血干細胞移植

關(guān)于造血干細胞與造血干細胞移植第1頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月治療策略是采用超大劑量化療和全身放療,達到清除腫瘤細胞或異常細胞的目的,然后將正常人的造血干細胞植入患者的體內(nèi),使患者得以重建,恢復(fù)正常的造血功能,達到治愈疾病的目的。第2頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月在20世紀70年代初期,美國的Thomas教授因為成功地完成了人類第1次造血干細胞移植治療,并解決了諸多技術(shù)問題,而榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎,這是20世紀中唯一的一位獲此殊榮的臨床醫(yī)生(hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT)第3頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月一、概述造血干細胞HSC(hematopoieticstemcell)是存在于組織中的一群原始造血細胞，它們不是固定的組織細胞，可存在于造血組織及血液中，是機體中各種血細胞的共同來源.具有兩種潛能----自我更新、分化第4頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）造血干細胞（HSC）的起源

胚胎2周時卵黃囊

4周時胚肝

5個月時骨髓

出生后骨髓

成年人HSC主要分布在紅骨髓、脾臟及淋巴結(jié)。第5頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）造血干細胞的表面標志

1.CD34造血細胞的一種重要標志CD34+細胞占骨髓細胞的1%~4%2.CD117是干細胞生長因子受體，IgSF成員，CD117+約細胞占骨髓細胞的1%~4%50%~70%的CD117+骨髓細胞表達CD34第6頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）造血微環(huán)境造血微環(huán)境包括造血基質(zhì)細胞、基質(zhì)細胞分泌的細胞外基質(zhì)和各種造血調(diào)節(jié)因子⒈分泌細胞因子、激素及其他介質(zhì)⒉分泌細胞外基質(zhì)和粘附分子⒊表達MHCⅠ類和Ⅱ類分子

第7頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）造血干細胞的分化

第8頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月多能造血干細胞→定向干細胞淋巴樣干細胞/淋巴祖細胞骨髓樣干細胞/髓樣祖細胞第9頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月㈠淋巴樣干細胞→T細胞、B細胞、NK細胞㈡骨髓樣干細胞→紅細胞、血小板、單核細胞、粒細胞第10頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月造血干細胞移植造血干細胞移植（HSCT）是指將供者的造血干細胞（HSC）移植到受者體內(nèi)，以重建受者的造血和免疫功能，從而達到治愈某些疾病的一種方法。1957年Thomas骨髓移植第11頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月二、造血干細胞移植的類別根據(jù)供體分類⒈同基因BMT⒉異基因BMT⒊自體BMT第12頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月根據(jù)造血干細胞采集來源不同分為5類

㈠骨髓移植（BMT）

從供體的骨髓中直接采集到造血干細胞。在供者的髂骨做多部位骨髓穿刺,抽取一定量的骨髓液進行移植。第13頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月㈡外周血干細胞移植（PBSCT）PBSCT是采用經(jīng)大劑量化療及造血因子聯(lián)合動員獲得的外周血干/祖細胞移植給受者，重建受者正常造血和免疫功能，1990年用于臨床。第14頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月由于方法比較科學(xué),干細胞和各系祖細胞采集比較精確,并能避免從骨髓中直接采集干細胞時導(dǎo)致供者的風(fēng)險和肉體損傷,因此這是目前最常用的干細胞采集方式和途徑。第15頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月主要程序⑴應(yīng)用化療或細胞因子（G-CSF）、（GM-CSF）有效動員骨髓干細胞⑵用血細胞分離機采集外周血干細胞⑶經(jīng)過體外擴增，獲得足夠在體內(nèi)重建造血所需的干細胞第16頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月優(yōu)點⑴采集安全簡便⑵造血及免疫功能恢復(fù)快⑶受腫瘤細胞污染機會少⑷采集的細胞中含有大量異體T細胞、NK細胞第17頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月種類⒈自體外周血干細胞移植（APBSCT）⒉異基因外周血干細胞移植（allo-PBSCT）第18頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月㈢臍血干細胞移植1988年首例報告，1993年國外始建臍血庫，目前約有7萬余例1998年國內(nèi)始建臍血庫，目前約有2萬余例臍血中干/祖細胞占4%第19頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月臍血造血干細胞特點⒈增殖分化能力高于正常骨髓⒉淋巴細胞抗原性弱，功能相對不成熟，移植后發(fā)生急性GVHD的危險性低⒊來源較廣，易于采集和凍存，供者無任何危險。第20頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月缺點⒈一個胎兒臍血僅可收集50~150ml⒉造血功能恢復(fù)時間長⒊具有潛在遺傳性疾病的可能第21頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月㈣間充質(zhì)干細胞移植骨髓基質(zhì)細胞的前體㈤混合造血干細胞移植具有異基因造血干細胞移植的移植抗瘤效應(yīng)（GVT）及自體干細胞移植不受供者限制的優(yōu)點第22頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月二、造血干/祖細胞移植的原理造血干/組細胞移植是經(jīng)過大劑量放、化療或其他免疫抑制預(yù)處理，清除受體體內(nèi)的腫瘤細胞、異?？寺〖毎?、阻斷發(fā)病機制，然后把自體或異體造血干細胞移植給受體，使受體重建正常造血，重建正常免疫，從而達到治療的目的的一種治療手段第23頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)處理方法⒈傳統(tǒng)的骨髓清除性預(yù)處理盡可能地提高化療和放療劑量，以最大限度地殺傷惡性克隆、異常細胞或免疫細胞⒉骨髓非清除性預(yù)處理依賴移植抗瘤效應(yīng)（GVT）清除受體內(nèi)惡性腫瘤細胞，降低預(yù)處理強度、減少放化療藥物的毒性作用第24頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月三、造血干細胞移植的適應(yīng)證㈠惡性血液病各種急性白血病、慢性白血病、惡性組織細胞病、骨髓增生異常綜合征、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、真性紅細胞增多癥等急性白血病長期無病存活率62.6%慢性粒細胞白血病長期無病存活率82.8%第25頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月

㈡與骨髓造血相關(guān)的重癥遺傳性疾病如先天性免疫缺陷病、溶血性貧血(地中海貧血等)第26頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月㈢

未累及骨髓的疾病如非原發(fā)于骨髓的惡性實體腫瘤、自身免疫性疾病等。第27頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月㈣遺傳代謝性疾病先天性免疫缺陷病、粘多糖病、先天性造血異常癥第28頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月四、HSCT治療步驟

1選擇合適的病例上述疾病患者中,經(jīng)過臨床治療或病情分析已經(jīng)明確,通過常規(guī)手段無法獲得理想療效,將危及患者生命,可考慮進行HSCT。第29頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月2選擇合適的供體先通過分子生物學(xué)和免疫學(xué)技術(shù),明確患者的HLA抗原表達類型。然后在患者同胞或骨髓庫中找到與患者HLA中與干細胞移植密切相關(guān)的Ⅰ類抗原(A,B)和Ⅱ類抗原(DR)全相合或基本相合的供者。如為自身造血干細胞移植,則無需進行HLA配型檢測。第30頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月3臨床準備清除所有感染灶、維持患者較好的重要臟器功能。如果是白血病或惡性腫瘤,則最好處于緩解期,使患者處于適合移植的理想狀態(tài)。對患者和病家進行HSCT治療的必要性和高醫(yī)療風(fēng)險進行必要的告知。第31頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月4預(yù)處理在輸注造血干細胞前幾天,對患者進行超大劑量化療(劑量為常規(guī)化療的數(shù)倍,甚至數(shù)十倍)和清髓性全身放療(達到清除骨髓中有核細胞的劑量),其目的在于:清除患者骨髓細胞,為正常造血干細胞提供植入空間;徹底抑制患者的免疫功能,避免移植排斥反應(yīng);清除患者骨髓或體內(nèi)的異常細胞,如白血病細胞、腫瘤細胞、異常骨髓造血細胞、免疫活性細胞等,以達到根治疾病的目的。第32頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月5供體干細胞采集選擇合適的方式,通過外周血或骨髓采集供體的造血干細胞。造血干細胞需要采集到一定的數(shù)量,如單個核細胞須達到3×108/kg(患者體質(zhì)量,下同);CD34+細胞(造血干細胞)在HLA全相合與部分相合時,分別達到4～5×106/kg和1×107/kg。如有HLA抗原理想的臍帶血,也是兒童患者合適的干細胞來源。第33頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月6造血干細胞輸注將采集到的足夠數(shù)量的造血干細胞懸液,通過靜脈輸入到患者體內(nèi)。造血干細胞會通過血循環(huán),自行停留在患者的骨髓中。第34頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月7促進造血干細胞植入給患者注射較大劑量的造血細胞生長因子,促進造血干細胞在患者骨髓中的植入、分化與成熟。第35頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月8等待患者造血功能重建造血干細胞輸注之后,如果植入成功,則在2～3周后患者的造血功能逐漸恢復(fù),表現(xiàn)為外周血像三系逐漸回升至正常。第36頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月9移植成功證據(jù)可以通過測定患者血細胞的性染色體(如果供體為異性)、HLA抗原、紅細胞血型、G6PD同工酶等方式,如發(fā)現(xiàn)患者的上述指標均轉(zhuǎn)為與供體相同的表型,是移植成功的、可喜的客觀依據(jù)。第37頁，課件共40頁，創(chuàng)作于2023年2月10判定療效對患者進行臨床隨訪與觀察,通過患者原發(fā)疾病的療效標準判定療效。第38頁，課件共40頁，