主要組織相容性抗原系統(tǒng)

主要組織相容性抗原系統(tǒng)第一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四需要掌握的重點1、器官移植過程中發(fā)生排斥反應的原因2、MHC的基本概念3、人類HLA復合體在染色體上的分布4、HLA-I和II類抗原分子的結構和分布特點5、MHC-I和II類抗原分子的主要功能6、T細胞只能識別MHC-抗原肽復合物第二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四主要組織相容性抗原系統(tǒng)的發(fā)現：GeorgeD.Snell1930s發(fā)現腫瘤細胞在同系小鼠體內可以長期生存，但在不同品系的小鼠體內不能生存。非腫瘤細胞也具有相同的特點。第三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四第四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四根據實驗現象提出的問題：1、這種排斥反應的本質是什么？2、這種排斥反應的發(fā)生是否與遺傳背景有關？3、導致排斥反應發(fā)生的物質是什么？第五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四1980諾貝爾生理或醫(yī)學獎獲得者：BarujBenacerraf:USA,HarvardMedicalSchool

JeanDausset:France,UniversitédeParis,LaboratoireImmuno-HématologieGeorgeD.Snell:USA,JacksonLaboratory第六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四排斥反應的本質是免疫應答特異性記憶性第七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四基本概念組織相容性抗原（histicompatibilityantigen):

代表個體特異性的引起排斥反應的同種異型抗原，叫～，也稱移植抗原。主要組織相容性抗原系統(tǒng)（majorhistocompatibilityantigen):

在眾多的組織相容性抗原系統(tǒng)中，能引起強烈而迅速排斥反應的抗原系統(tǒng)，稱為～，也叫主要組織相容性系統(tǒng)（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。主要組織相容性抗原復合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC):

編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組緊密連鎖的基因群，將這一連鎖群統(tǒng)稱為～。第八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四MHS廣泛分布于脊椎動物所有有核細胞的表面，化學成分是脂蛋白或糖蛋白；MHS不僅參與移植排斥反應，而且在機體免疫應答過程中具有重要的調節(jié)作用；MHS在不同物種動物中的名稱不同，其中小鼠的MHS稱為H-2系統(tǒng)，人的MHS稱為人類白細胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA)。MHC位于同一染色體上，具有控制同種移植排斥反應、免疫應答和免疫調節(jié)等功能。MHC在不同物種中處于的染色體位置不同，其中小鼠的MHC又稱H-2復合體，位于17號染色體上，而人類的HLA則位于第6號染色體上?；咎攸c第九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四HLA復合體及其編碼的產物HLA復合體位于6號染色體的短臂上，其分布范圍大約3600~4000kb，含有至少10個基因位點；根據基因和編碼產物的結構和功能的不同，將HLA復合體分為三個區(qū)域，即Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因區(qū)。第十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四Ⅰ類基因區(qū)包含A、B、C、E、F、G、H等位點；編碼化學結構相似但抗原特異性不同的HLA-A、B、C肽鏈，作為HLA-Ⅰ類分子的重鏈，與15號染色體上β2微球蛋白基因編碼產物，通過共價鍵結合后，成為HLA-Ⅰ類抗原。第十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四人HLA復合體基因在染色體上的分布第十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四HLA-Ⅰ類分子的三維空間構型圖第十三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四Ⅱ類基因區(qū)包含HLA-DP、DQ、DR等亞區(qū)，每個亞區(qū)中又包含多個基因位點。每個亞區(qū)中的每個位點可以編碼不同的產物，這些產物兩兩之間呈非共價鍵結合后共同組成HLA-Ⅱ類抗原。第十四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四人HLA復合體基因在染色體上的分布第十五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四HLA－Ⅱ類分子的三維構型圖第十六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四Ⅲ類基因區(qū)內含眾多編碼血清補體成分和其它血清蛋白的基因，參與免疫應答的不同階段第十七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四HLA-Ⅰ類和Ⅱ類抗原的分子結構1、肽結合區(qū)：結合多肽2、免疫球蛋白樣區(qū)：結合CD4或CD83、跨膜區(qū)：錨定在細胞膜上4、胞內區(qū)：信號傳遞第十八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四I類抗原分子II類抗原分子肽結合區(qū)：結合多肽免疫球蛋白樣區(qū)：結合CD4或CD8跨膜區(qū)：錨定在細胞膜上胞內區(qū)：信號傳遞第十九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四MHCI類分子的結構結合多肽結合CD8第二十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四MHCII類分子的結構結合多肽結合CD4第二十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四HLA-Ⅰ類分子抗原結合區(qū)的三維圖第二十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四HLA-ⅠⅠ類分子抗原結合區(qū)的三維圖第二十三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四HLA-Ⅰ,ⅠⅠ類分子抗原肽復合物的三維圖第二十四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四HLA-Ⅰ,ⅠⅠ類分子抗原肽復合物的三維圖第二十五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四組織MHCI類分子MHCII類分子T細胞B細胞巨噬細胞其他抗原提呈細胞胸腺上皮細胞中性粒細胞肝細胞腎臟細胞腦細胞紅細胞+++++++++++++++++++-+/-+++++++++++-----HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的分布第二十六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的主要功能引起移植排斥反應：

HLA抗原本身就是激發(fā)機體對移植物產生強烈和快速排斥反應的主要相容性抗原系統(tǒng)。抗原呈遞作用：

外來抗原被抗原呈遞細胞攝取和處理后，必須與MHC-Ⅰ

、Ⅱ類分子的肽結合區(qū)結合形成抗原肽－MHC分子復合體，該復合體經轉運表達于抗原呈遞細胞的表面，才能被相應的淋巴細胞識別，從而啟動免疫應答反應。第二十七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四第二十八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四抗原提呈細胞（antigenpresentingcell，APC）：這類細胞能夠攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細胞。專職APC：主要包括巨噬細胞，樹突狀細胞和B細胞。能夠提呈MHCII分子和抗原肽復合物?？乖岢剩褐缚乖岢始毎麑⒖乖庸ぬ幚怼⒔到鉃槎嚯钠?，并與MHC分子結合為多肽：MHC分子復合物，而轉移至細胞表面，并與T細胞表面的TCR結合，成為TCR/抗原肽：MHC分子三元體，再被提呈給T淋巴細胞的全過程。第二十九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四第三十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四第三十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四制約免疫細胞間的相互作用－MHC限制性

只有當表達有抗原肽－MHC復合物的APC，與起識別和反應作用的T細胞表面所表達的MHC分子相同時，二者才能彼此作用而啟動免疫應答過程。T細胞表面的TCR在識別抗原肽的過程中，其表面的CD4/CD8分子必須同時識別APC上的MHC-Ⅱ/Ⅰ

類分子的Ig樣區(qū)。CD4分子結合MHCII類分子CD8分子結合MHCI類分子第三十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四T細胞能夠識別T細胞表面的MHC單倍體型為MHCAAPC細胞表面的MHC單倍體型為MHCA第三十三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四T細胞不能夠識別T細胞表面的MHC單倍體型為MHCAAPC細胞表面的MHC單倍體型為MHCB第三十四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期四誘導胸腺內前T細胞的分化在T細