藥理學第抗高血壓

抗高血壓藥

(antihypertensivedrugs)第25章又稱降壓藥世界衛(wèi)生組織規(guī)定：理想血壓：<120/80mmHg

正常血壓：<130/85mmHg

正常高限：<130～139/85～89mmHg

高血壓：≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)高血壓原發(fā):90%繼發(fā):10%腎A狹窄、腎實質(zhì)病變、嗜鉻細胞瘤、妊娠直接并發(fā)癥腦血管意外,腎功衰竭,心力衰竭,冠心病形成動脈血壓的基本因素：

心輸出量

心功能回心血量血容量外周血管阻力血壓的調(diào)節(jié)交感神經(jīng)－腎上腺素系統(tǒng)腎素－血管緊張素系統(tǒng)血管內(nèi)皮松弛因子血管舒緩肽－激肽－前列腺素系統(tǒng)定義：是一類能夠降低血壓，減輕靶器官損傷的藥物。第一節(jié)抗高血壓藥物神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ

醛固酮分泌→水鈉潴留可樂定-甲基多巴

莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪1拉貝洛爾肼屈嗪

硝普鈉硝苯地平米諾地爾受體阻斷藥ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿藥(噻嗪類)分類：一.利尿藥氫氯噻嗪二.鈣拮抗藥(CCB)硝苯地平三.抑制RAAS藥物ACEI卡托普利AT1阻斷藥(ARB)氯沙坦腎素抑制藥雷米克林四.交感神經(jīng)抑制藥

1.中樞性降壓藥可樂定

2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明

3.抗NA神經(jīng)末梢藥利血平、胍乙啶

4.腎上腺素受體阻斷藥

α1受體阻斷藥哌唑嗪

β受體阻斷藥普萘洛爾

α、β受體阻斷藥拉貝洛爾五.血管擴張藥

1.直接擴張血管肼屈嗪、硝普鈉

2.鉀通道開放藥二氮嗪、米諾地爾

一、利尿藥第二節(jié)常用抗高血壓藥物噻嗪類排鈉Na+↓↓Na+-Ca2+Ca2+↓血管平滑肌舒張2.長期應(yīng)用:降壓機制

1.早期：排鈉利尿減少細胞外液和血容量劑量應(yīng)盡量小<25mg2～4W達效限制鈉鹽攝入1.單用作為輕度高血壓首選藥2.與其他藥物和用聯(lián)合治療各期高血壓3.伴氮質(zhì)血癥或尿毒癥腎功不全--高效利尿藥臨床應(yīng)用降壓作用溫和、持久降低并發(fā)癥和死亡率

1.電解質(zhì)紊亂K+Na+Mg2+Cl-

2.血糖糖尿病患者禁用

3.血脂尿酸注意：合并留K+利尿藥或ACEI

[不良反應(yīng)]二、鈣拮抗藥

BP機制：（-)心臟（-)血管

應(yīng)用：輕.中.重度高血壓均有效伴心絞痛.冠心病.外周血管痙攣性疾病.腎病.糖尿病.高脂血癥.哮喘及惡性高血壓優(yōu)點：作用溫和，同時降低收縮壓和舒張壓降壓時不減少腎血流量－腎病不引起脂質(zhì)和糖代謝異常－糖尿病高脂血癥長期服用無耐受性缺點：反射性交感活性增強，尤其短效制劑非二氫吡啶類抑制心臟，不宜用于心力衰竭，竇房結(jié)功能低下或心臟房室傳導(dǎo)阻滯分類丹：按化高學結(jié)濱構(gòu)分福為：二氫辨吡啶襲類：唉硝苯集地平藥血筋管苯烷桐胺類馳：維資拉帕鼻米地爾訊硫卓洞類：歲地爾予硫卓血管攪和心隊臟長效誦類，哥起效薪平緩t1/醫(yī)2長反射燦性作饑用小防止董和逆殘轉(zhuǎn)心蓋血管直重構(gòu)—效佳勉；尼群般地平(n盤it繭re挪nd電ip程in完e)禿:中效拉西績地平(l旦ac末id桶ip旅in葉e)：長仿效氨氯重地平(a貧ml蹤蝶od薦ip性in太e)長效注意懶：劑量名不易澡過大駐，以遵免血巨壓急眉劇下達降，鋤引起曲心肌求缺血摘，增乖加猝照死率硝苯曲地平(n昆if況ed綿ip堡in誦e)：短石效三.腎素喘血管驚緊張封素系吉統(tǒng)抑犁制藥(r桑en影in鋼-a攜ng抓io養(yǎng)te征ns素in估s字ys攪te累m約in數(shù)hi桐bi低to刮r)AC壟EI卡托化普利AT1阻斷設(shè)藥(A仇RB君)氯沙合坦腎素底抑制惜藥雷米征克林肝細逮胞血管誦緊張答素原An卸gⅠAn稱gⅡAC綱E糜酶頃旁路緩激么肽失活孤肽An身g限Ⅲ腎素腎小弊球旁器顆情粒細纖胞氨基徒轉(zhuǎn)肽酶AT1AT2收縮狼血管+醛固莊酮促細氏胞增喪殖釋放NO對抗AT1AC逐EI降壓貧機制名：1.循環(huán)軋血液殺和組親織部難位An悉gI涉I生成2.緩激鉛肽降賞解3.減弱An捏gⅡ?qū)桓娓型挥H觸前赴膜AT1受體受作用糖，NA4.防止謊血管銷平滑聚肌增劈燕生和割血管仔重構(gòu)5.腎臟An灶gⅡ－醛畜固酮ACEI的降壓機制收縮血管升高血壓ACE局部及循環(huán)血管內(nèi)皮B2受體PGI2NO緩激肽失活肽AngIAngIIACEIACE局部及循環(huán)血管舒張血壓下降A(chǔ)ngII減少AC榨EI常用饅藥物一、掀化學徒結(jié)構(gòu)礦與分飯類1、分桂類（1）含怨有巰姻基（-S連H）：網(wǎng)卡托肅普利搜（開衫博通是）（2）含嶄有羧搶基（-C約OO潛H）：謊依那大普利(悅寧弦定)（3）含趕有磷蘇酸基版（PO尊O-）：部福辛內(nèi)普利2、活加性藥賠與前紛藥依那登普利喚→依瞎那普欣利酸壓，可灘與Zn2+結(jié)合福辛輝普利攔→福構(gòu)辛普象利酸黑，可火與Zn2+結(jié)合AC骨EI特點課：1.腎血鄭管阻擴力降聽低、畜腎血災(zāi)流量宵增加點－腎病2.增強頭機體青對胰嗓島素刑的敏另感性俗，對好脂質(zhì)魯代謝艷無明鞏顯影錯響－糖尿卸病3.不產(chǎn)撿生耐跨受性胸、停趙藥不占反跳4.抗心杜肌缺檢血與冒保護激作用五，防頑止心勿肌肥蓬大與貍血管隨重構(gòu)續(xù)－左室娛肥厚,左心艷功能裹障礙坐、心喚梗臨床殘應(yīng)用:各型商高血環(huán)壓伴糖精尿病溜及胰肥島素潔抵抗,左室略肥厚,左心擴功能鋸障礙無、急完性心贏梗高淹血壓惜者--段-首選注意連：輕噴度血蓮鉀－住高血系鉀傾蓬向患泊者注強意血管殊神經(jīng)套性水性腫－筐少見醋而嚴瓜重頑固僑性咳腫嗽－度停藥坡原因卡托趁普利（ca錯pt董op螺ri宴l,甲巰懲丙脯魄酸）1.襖-S暑H對AC適E直接云抑制蓮作用斜、自注由基星清除精作用2.起效魄快，掛口服前易受寫食物際影響3.青霉鼻胺樣具反應(yīng)皮疹匯、嗜趁酸細斜胞增禿多、慮味覺雨異常澡或喪救失依那澤普利(e秀na青l(xiāng)a跪ap漿ri邁l)1.前藥嬸，作存用出沃現(xiàn)緩兼慢2.作用必比卡浴托普蝴利強覺，維父持時累間長3.口服云不受紡食物詞影響4.不良市反應(yīng)槳較少AT1受體顫阻斷慌藥氯沙四坦(l塌os碌ar褲ta陣n)纈沙燈坦(v倦al抖sa紡rt瞧an壘)厄貝彈沙坦(啄ir秋be撈sa迎rt屈an鴨)坎地界沙坦(c辰an倘de鑄sa輪rt潤an緩)強大壯持蹲久替米沙坦(否te斜lm程is煌ar厲ya繞n)與AC飲EI相比敢的優(yōu)伸點1.選擇歉性強示，不電影響勁緩激桶肽系轎統(tǒng)2.對An猴gⅡ拮抗朗更完黨全，踏對AC陸E途徑倦及糜押蛋白日酶途徑產(chǎn)生食的An綠gⅡ均有孤作用3.反饋翼性引畝起An怠gI辯I生成(＋)AT2受體虧拮抗AT1受體4.不良旋反應(yīng)攝少：滔無咳無嗽,無血闖管神列經(jīng)性蹈水腫氯沙書坦（lo俘sa剃rt綠an施)1.對AT1受體備選擇雷性阻潮斷作按用2.用于酷高血扇壓治勞療3.增加鬧腎血統(tǒng)流量制，促趨進尿槍酸排田泄4.逆轉(zhuǎn)痕左室幻玉肥厚姻和血削管增過厚5.不增蠻加對旬胰島懼素的美敏感棒性三、β受體執(zhí)阻斷洞藥降壓宋機制氏：（-）心且臟β1-沒-心率負↓心逐力券↓輸風出量看↓（-）腎脊臟β1--腎素懸分泌蓄↓RA辰S↓（-）中澆樞β受體--外周秒交感餡張力渡↓（-）交眼感突糧觸前有膜β2受體--正反動饋-N坊E分泌奸↓↑P僻G合成適用善于：各種朵不同倡嚴重遍程度墨高血帳壓，窯尤其責心率宜較快核的中躁青年素患者越或合貧并心煌絞痛穿，老榮年人牙高血焦壓療清效相田對較黑差不良那反應(yīng)躍：心動塑過緩厲影響故生活棕質(zhì)量劇撤藥顧綜合顆癥禁用倡：支偽氣管老哮喘叫、心曲衰、菌病竇顫、傳激導(dǎo)阻掉滯、糖尿吃病，鴿外周搭血管均痙攣分類坑：非選砌擇性β受體抽阻斷衫藥:普萘這洛爾選擇怖性β1受體拌阻斷緩藥：替吲哚茶洛爾哈、阿頭替洛迷爾α、β－R阻斷汁藥：釘拉貝河洛爾各種詢程度烈原發(fā)晶性高滋血壓廈單用叔或合賤用伴高副排血煎量、延腎素同高者越、心中絞痛叮、偏那頭痛開、焦叼慮癥普萘褲洛爾(p剖ro真pr繭an上ol掘ol控)缺點:血脂柜↑非選些擇性垂阻斷β1β2受體注意芒：個體陜差異元大，棄小劑竊量開鞋始，亮逐漸漁增量<3巾00榴mg鋼/d逐漸串減量好選擇脖性β1受體萍阻斷參藥:對血甜管、撥支氣新管影邊響較褲小吲哚悔洛爾燦：有IS群A,血脂線影響冰小阿替羞洛爾:無IS斯A,作用究時間懶長拉貝瘋洛爾(l符ab匪et畜al象ol口)α、β－R阻斷冰藥適用親于:各種者程度削高血評壓及條高血莊壓急桃癥，意對血脂影攔響小聯(lián)，老珠年高長血壓庸患者換使用燥安全大量:直立同性低亮血壓少數(shù):疲乏.眩暈.上腹音不適四、棟交感憂神經(jīng)繩阻滯糧藥（一株）中棚樞性魚抗高脈血壓乳藥可樂討定甲基攝多巴莫索服尼定Cl奮on諷id撫in會e為咪沃唑啉茶類衍錯生物臂，化脖學名的二氯虹苯胺餐咪唑號啉【藥理謀作用】1換.降壓悶作用趟：倘特輛點起效振快，業(yè)口服耍吸收錫良好彈，降雷壓效饅力中軌等偏模強；用藥甚過程非中不謹引起威明顯灰的直揮立性惕低血還壓；久用襖可致量水鈉去潴留釀，產(chǎn)自生耐情受性盯。2鎮(zhèn)靜呈作用可樂藝定Cl甲on政id籌in狐e【降壓織作用釘機制】中樞五機制鑒：1.選擇憤性激六動延栽腦孤睬束核摧次一配級神蛛經(jīng)元(抑制喇性)文—興奮穩(wěn)突觸憤后膜2受體—外周殿交感歲神經(jīng)躁活性—血壓2延髓澇腹外氏側(cè)核襯吻側(cè)廉端咪拜唑啉皮受體—外周均交感芒神經(jīng)活性—血壓；外周德機制腐：激貍動外石周交雖感神眾經(jīng)神食經(jīng)末螞梢突奪觸前涉膜2受體—N竟A釋放（負扭反饋按）—血壓。【應(yīng)用】1.中度服高血耕壓：追口服2堂.高血居壓危映象：庸靜脈蹤蝶點滴3.嗎啡脖類藥齊物所圈致戒塑斷癥畫狀莫索哪尼定(亮mo掩xo諒ni容di煤ne饅)選擇經(jīng)性(+柱)Ⅰ1咪唑猶啉受輝體,外周著交感鄙活性↓—血壓↓降壓擦弱可逆辟轉(zhuǎn)心茅肌肥午厚不良告反應(yīng)惹少：恰無鎮(zhèn)礎(chǔ)靜、第無便睬秘二.血管姜平滑腹肌擴狠張藥擴張第小A串:肼屈嬌嗪擴張敗小A、小V:硝普墻鈉缺點報：1.激活據(jù)交感怕神經(jīng)謠－心梯率加妻快誘發(fā)尺心絞召痛2.↑腎素洞和醛裝固酮到分泌—水鈉盈潴留3.久用節(jié)易產(chǎn)符生耐疊受性+利尿費藥及β受體果阻斷愧藥硝普孤鈉(s忙od忠iu貫m絕ni嘉tr耀op誓ru迷ss寒id功e)降壓姐作用特點掙：降蹈壓迅糾速、群強大掌、短碌暫機制筑：+血管餃內(nèi)皮c→釋放NO爬→管(+財)G晶C→斥cG擱MP本↑松--絕-舒張列平滑徹肌酶鳥苷委酸環(huán)纖化應(yīng)用高血龍壓危膛象（忠首選慎）、到急性壁心衰尋、淘急性遷心梗氣、麻醉爐時控悉制血提壓不良支反應(yīng)舞及注嫌意1.惡心粒、嘔爛吐、澆精神鑼不安2.久用趟氰化賄物或啟硫氰趁化物－侮硫代冶硫酸膠鈉防鋤治3.現(xiàn)用灶現(xiàn)配,避光!監(jiān)測楚血壓齡，控羅制滴噴速硝普棟鈉(s剩od多iu扇m漆ni肚tr算op晚ru拌ss禮id肅e)(-逝)α1>>(-氏)α2擴張果小A、V優(yōu)點1.不引射起反掛射性娛心率2.降低鄉(xiāng)豐血脂TCTGLD潮LHD蜓L用于盜輕中嚷度高播血壓四、α1受體忠阻斷吐藥——哌唑脊嗪(p賺ra題zo生si藍n)不良部反應(yīng)首劑意現(xiàn)象防:首劑駕減半信用0.絨5m蛙g臥位扮或睡股前五.N袋E神經(jīng)性末梢課阻滯貪藥利血微平胍乙掏啶促使騰血管批平滑閃肌細和胞膜