第一章生物藥劑學概述

生物藥劑學與藥物動力學Biophamaceutics&Pharmakinetics第一章生物藥劑學概述目的與要求掌握:1.生物藥劑學的定義

2.劑型因素與生物因素的含義熟悉:生物藥劑學的研究內容了解:生物藥劑學研究在新藥開發(fā)中的作用12345藥物的體內過程生物藥劑學的定義生物藥劑學的研究內容生物藥劑學的發(fā)展生物藥劑學與相關學科的關系第一章生物藥劑學概述三個藥廠生產的地高辛西安楊森有限公司與A藥廠在5min時已全部溶出；而B、C、D藥廠的多潘立酮片卻在45min才能全部溶出。由各廠家片劑的溶出曲線的差異，提示不同廠家由于使用的原輔料、處方及制備工藝等的不同，片劑質量還是存在較大的差異。不同廠家的多潘立酮片的體外溶出度均符合一般規(guī)定，即45min累積溶出百分率均超過75％一、生物藥劑學的定義生物藥劑學：研究藥物及其劑型在體內的吸收、分布、代謝與排泄過程(ADME)，闡明藥物的劑型因素、生物因素與藥效之間相互關系的科學。目的：正確評價藥劑質量，設計合理劑型、處方及生產工藝，為臨床合理用藥提供科學依據(jù)，使藥物發(fā)揮最佳療效。藥效=f（化學結構，劑型因素，生物因素）一、生物藥劑學的定義種族差異性別差異年齡差異生理、病理差異遺傳因素藥物的理化性質輔料性質與用量藥物配伍與相互作用劑型及用法工藝、操作、貯存療效副作用毒性反應劑型因素生物因素藥效二、藥物的體內過程吸收分布代謝排泄轉運transportAbsorptionDistributionExcretionMetabolism處置disposition消除elimination藥物體內過程組織，細胞

DDP給藥部位

D排泄血液DP

吸收分布代謝D=游離型藥物DP=蛋白結合型藥物藥物的吸收過程決定藥物進入體循環(huán)的速度與量藥物是否能及時到達與疾病相關的組織和器官代謝與排泄過程關系到藥物在體內存在的時間二、藥物的體內過程藥物的體內過程決定藥物在血液中的濃度和靶部位的濃度，進而影響療效。生物藥劑學研究各種劑型給藥后，藥物體內過程的規(guī)律，及影響體內過程的因素。三、生物藥劑學的研究內容研究藥物的理化性質與體內轉運的關系研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內過程的影響根據(jù)機體的生理功能設計緩控釋制劑研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運研究新的給藥途徑與給藥方法研究中藥制劑的溶出度和生物利用度研究生物藥劑還的研究方法三、生物藥劑學的研究內容1.研究藥物的理化性質與體內轉運的關系溶解度篩選合適的鹽篩選不同的晶型改善化合物結構微粉化、包合物、固體分散體透過性胃中穩(wěn)定性代謝穩(wěn)定性（腸代謝）生物利用度好溶出速率慢好快P-糖蛋白底物改善化合物結構無影響相互作用以處方保護藥物不穩(wěn)定研究代謝產物不穩(wěn)定不好增加脂溶性不好三、生物藥劑學的研究內容2.研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內過程的影響同種藥物的不同劑型可能產生不同藥理作用和療效固體制劑的處方和工藝會影響藥物溶出速率研究各種劑型因素對藥物體外溶出速率的影響，為合理制藥提供科學依據(jù)三、生物藥劑學的研究內容3.根據(jù)機體的生理功能設計緩控釋制劑結腸定位釋藥系統(tǒng)

pH敏感型壓力敏感型時間依賴型酶依賴型胃內漂浮制劑

胃內容物密度生物黏附制劑

黏膜性質三、生物藥劑學的研究內容4.研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運微粒由不同給藥方式進入體內后，產生對不同部位的靶向性。如靜脈、腹腔內、肌肉、皮下、淋巴注射、支氣管給藥或大腦內、脊椎內、關節(jié)腔內給藥。隔室靶向性應用某種物理因素的改變而改變微粒的通透性，使其選擇性地釋放藥物。如溫度敏感型、PH敏感型等。物理靶向性配體專一靶向性天然靶向性微粒進入體內主要被網(wǎng)狀內皮系統(tǒng)的吞噬細胞攝取，而主要分布在肝、脾、骨髓等器官。在微粒上連接一種識別分子，即所謂配體，通過配體分子的特異專一地與靶細胞表面的互補分子相互作用而使微粒在靶區(qū)釋放藥物。三、梁生物溫藥劑支學的旬研究池內容5.研究海新的冰給藥桐途徑撞與給濃藥方狡法口服屬給藥注射觸給藥皮膚查黏膜平給藥硝酸女甘油孟各種枕給藥宇方法軍的作畜用特遍點生物尿利用施度的難問題藥物拒穩(wěn)定紛性的船問題三、洞生物炕藥劑規(guī)學的喪研究長內容6.研究歌中藥奧制劑療的溶勺出度射和生丹物利另用度對中卻藥制券劑的貴體外莖釋放碌速率毛和生豈物利洗用度青進行糖研究田，是建中藥拋制劑股趨向很現(xiàn)代籮化的淚標志造之一生物負藥劑暑學在惑中藥那領域焰的研蓬究對通中藥訴新藥笨的開乒發(fā)、步研制擋、合伐理用嗽藥起龍到指冰導作劉用三、宅生物策藥劑會學的蹈研究賞內容7.研究珍生物掠藥劑龍學的立研究育方法研究碧溶出回速率學的測簡定方旦法建立饒各種喉新給叼藥途務徑體姿外實注驗方醫(yī)法建立尚模擬級體內宋吸收傭的體哪外模難型四、競生物剛藥劑刑學的史發(fā)展生物慣藥劑何學分收類系亡統(tǒng)藥物唱的吸為收預旨測多肽讀及蛋茂白類儀藥物始非注梨射給桶藥研舌究分子汗生物岸藥劑聞學生物良藥劑完學研盈究中慚的新貪技術唉和新仁方法四、劣生物耗藥劑該學的絨發(fā)展（一團）生巾物藥遮劑學燥分類帝系統(tǒng)溶解躺度大今滲透禮性好溶解婚度小以滲透何性好溶解盡度大瘦滲透勻性差溶解威度小酸滲透酸性差生物這利用亞度四、椒生物破藥劑散學的豬發(fā)展（二彩）藥騾物吸終收的餃預測藥物輔理化歡性質VS藥物忌吸收工具跟：數(shù)蔥學模潛型+生物俯模型生物源模型悟主要喇指含伶各種饒生物醫(yī)屏障球的細頸胞培偵養(yǎng)模辜型，算如血效腦屏狼障、能胎盤恨屏障系、小笨腸黏吵膜和但肺部渡黏膜藍屏障戴等。四、仔生物優(yōu)藥劑慕學的替發(fā)展（三悶）多嚴肽及啦蛋白舟類藥株物非洞注射蠶給藥蹦研究有益求于增終加病過人的鋼順應笨性給藥馬方式同：鼻下腔、款口服江、直放腸、棉口腔剖、透社皮和亞肺部君給藥嫩。存在與問題諷：①起藥物杠穿透襪粘膜譜能力付差②易曉受酶柴的降白解改善奏方法復：①襯對藥鋪物進谷行化頌學修螺飾或樂制成似前體服藥物孝；②應隔用吸伴收促牛進劑白；③使?jié)h用酶槳抑制在劑；④采欄用離擾子電委滲法導皮膚慘給藥斬。四、哲生物另藥劑仁學的具發(fā)展（三偉）多神肽及摩蛋白逼類藥絲式物非趙注射貪給藥費研究四、定生物笨藥劑健學的濕發(fā)展（四孫）分井子生阿物藥舍劑學建立虛在分欲子生緒物學笨、細鐵胞生匹物學附、材純料學泰等學維科基歇礎上砌，在壩分子始和細哈胞水娛平解氣釋制口劑特句征、幅體內蹄處置榆過程疲，研債究劑哭型因存素對曬藥物玩作用萄的影確響。研究耗內容落：闡明授藥物秀或給奪藥系異統(tǒng)與伐生物摧大分袖子的暮相互尊作用設計賀、制稻備、嬸評價悔藥物冷給藥粗的新霜策略勁、新鳴方法資和新降劑型闡明祥藥物鼻在給害藥系尼統(tǒng)中題的分厲子狀儀態(tài)對夢藥物使體內逝過程雪的影處響評價扶藥物隨靶向社機理弊及治青療藥喂物到家達有漏關作閑用位腐點的遵能力建立院分子弓生物杰藥劑呢學研脈究方勞法（四葵）分盲子生棚物藥待劑學四、蒜生物藏藥劑令學的潮發(fā)展分子喜生物債藥劑眉學的搞作用闡明濫藥物售與生績物膜鎖和生磚物大朝分子倆的相呈互作舌用闡明迫載體亞的結懼構對志藥物駱生物雖轉運大的影弟響藥物傲的細診胞內晉靶向步與胞撇內動您力學根據(jù)翁藥物炕的分身子結倒構預華測藥楚物的恨吸收基因鬼給藥藥物宅對映觸體的擔生物俯藥劑悼學研塘究四、摧生物皆藥劑續(xù)學的雕發(fā)展（五申）生朝物藥脾劑學源研究普中的逗新技班術和充新方晃法細胞照培養(yǎng)收模型生物陣物理遇實驗拋技術微透歲析技蜻術人工兼神經瘡網(wǎng)絡五、燈生物淹藥劑酬學與脂相關湊學科余的關頓系生物垃藥劑祝學是嘆藥劑表學的宅一門歉分支型學科搜，為耐處方謎篩選堅、工雁藝設騾計及絲式保證哄制劑既質量隨提供