生長(zhǎng)激素產(chǎn)業(yè)研究-適應(yīng)癥市場(chǎng)空間巨大滲透率不斷提升

生長(zhǎng)激素產(chǎn)業(yè)研究：適應(yīng)癥市場(chǎng)空間巨大，滲透率不斷提升一、重組人生長(zhǎng)激素療效確切應(yīng)用廣泛生長(zhǎng)激素具有促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和提升新陳代謝等作用。生長(zhǎng)激素（HumanGrowthHormone,

hGH）是由人體腦垂體前葉嗜酸性細(xì)胞分泌的一種長(zhǎng)度為

191

個(gè)氨基酸的肽類(lèi)激素，是個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中最重要的內(nèi)分泌激素之一。生長(zhǎng)激素通過(guò)刺激肝臟等組織產(chǎn)生胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）發(fā)揮其生理功能，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，調(diào)節(jié)脂肪、糖、礦物質(zhì)代謝等，在人體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮重要作用。IGF-1

對(duì)多種組織具有刺激

生長(zhǎng)的作用，包括成骨細(xì)胞和刺激骨生長(zhǎng)的軟骨細(xì)胞活動(dòng)，是生長(zhǎng)激素促

生長(zhǎng)活性的關(guān)鍵介質(zhì)。生長(zhǎng)激素臨床應(yīng)用廣闊。生長(zhǎng)激素可作用于人體多種靶器官。不僅可以應(yīng)用于多因素導(dǎo)致的兒童矮身材，在燒傷、成人生長(zhǎng)激素缺乏癥、生殖、抗衰老等領(lǐng)域均有廣闊的臨床應(yīng)用意義。外源生長(zhǎng)激素制備技術(shù)發(fā)展歷經(jīng)七次迭代，目前重組人生長(zhǎng)激素已被證實(shí)

與人體內(nèi)源生長(zhǎng)激素具有同等作用且安全性良好。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)主要重組生長(zhǎng)激素產(chǎn)品為短效生長(zhǎng)激素粉針劑、短效生長(zhǎng)激素水針劑和長(zhǎng)效水劑生長(zhǎng)激素等。生長(zhǎng)激素的水針劑型相比粉針劑型具備更高的生物活性和更低的免疫原性，而長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素在保持水針生長(zhǎng)激素優(yōu)勢(shì)的同時(shí)可大幅降低給藥頻率，顯著提高患兒用藥依從性。二、劑型升級(jí)拓展中高端市場(chǎng)，渠道下沉推動(dòng)市場(chǎng)滲透率不斷提升水針生物活性更高，成為當(dāng)前生長(zhǎng)激素主流劑型我國(guó)生長(zhǎng)激素劑型開(kāi)發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先海外發(fā)達(dá)國(guó)家。美國(guó)

1985

年最早批準(zhǔn)

GHD適應(yīng)癥后，國(guó)外廠(chǎng)商于

1986

年開(kāi)始進(jìn)入中國(guó)，開(kāi)啟了我國(guó)生長(zhǎng)激素用藥的市場(chǎng)。1994

年專(zhuān)利保護(hù)結(jié)束后，國(guó)際上對(duì)重組人生長(zhǎng)激素的開(kāi)發(fā)應(yīng)用便成為熱點(diǎn)。金賽藥業(yè)于

1996

年完成了重組人生長(zhǎng)激素的新藥臨床前研究，1998

年

8

月獲批國(guó)產(chǎn)第一個(gè)粉針劑型，并于

1999

年

10

月開(kāi)始正式生產(chǎn)并投放市場(chǎng)，產(chǎn)品用于矮小癥及兒童生長(zhǎng)素缺乏癥、燒傷適應(yīng)癥的治療，隨后又分別于

2005

年上市亞太地區(qū)第一支水針劑型，2014

年上市

全球第一支長(zhǎng)效水針劑型，長(zhǎng)效劑型的上市也標(biāo)志著中國(guó)在全球主流生物藥中真正原研藥的誕生。而的水針劑于

2018

年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，

2020

年長(zhǎng)效劑型的成人生長(zhǎng)激素缺乏癥獲批美國(guó)上市。目前國(guó)內(nèi)已獲批生長(zhǎng)激素劑型中，長(zhǎng)效劑型僅有金賽藥業(yè)

1

家，水針劑型有金賽藥業(yè)、、和

3

家，粉針劑型方面有金賽藥業(yè)、安科生物、聯(lián)合賽爾、科興藥業(yè)、未名海濟(jì)、和

LG等

7

家。金賽藥業(yè)是目前國(guó)內(nèi)唯一一家具備生長(zhǎng)激素粉針、水針、長(zhǎng)效劑

型全產(chǎn)品矩陣的公司，先發(fā)優(yōu)勢(shì)明顯。水針生物活性更高，逐漸成為當(dāng)前主流生長(zhǎng)激素用藥劑型。自

2017

年開(kāi)始，水針劑型的銷(xiāo)售增速超過(guò)粉針劑型，

2020

年占據(jù)樣本醫(yī)院銷(xiāo)售市場(chǎng)

70.9%的市場(chǎng)份額，替代粉針的趨勢(shì)逐步顯

現(xiàn)。依托高依從性?xún)?yōu)勢(shì)，長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素潛力較大粉針或水針劑型的

GH治療需要多年每天注射，維持依從性具有較大難度，

4-12

歲患者中高依從性患者占比僅為

36%。不合規(guī)可能導(dǎo)致達(dá)不到最佳生長(zhǎng)效果，且成本高昂。根據(jù)新西蘭關(guān)于

GH依從性的全國(guó)性調(diào)查研究，定義高依從性患者為每周漏服≤1

劑，中依從性患者為每周漏服介于

1-3

劑

間，而低依從性患者為每周漏服≥3

劑以上，結(jié)果顯示低依從性患者在

6–

8

個(gè)月內(nèi)的身高速度標(biāo)準(zhǔn)差評(píng)分（HVSDS）顯著降低。長(zhǎng)效重組蛋白質(zhì)藥物的問(wèn)世，除了兼具短效重組蛋白質(zhì)藥物的優(yōu)勢(shì)外，還可降低給藥頻率、提高患者的依從性、改善安全性，部分產(chǎn)品還可提高療效。PEG化是目前主流長(zhǎng)效化解決方案。目前延長(zhǎng)重組蛋白質(zhì)及多肽藥物半衰

期的技術(shù)手段主要包括聚乙二醇修飾、融合蛋白、微球、脂質(zhì)體、定點(diǎn)突

變等。其中，聚乙二醇化仍是目前藥物長(zhǎng)效化的主流解決方案。聚乙二醇

化（PEGylation）是世界先進(jìn)的藥用分子修飾和給藥技術(shù)，聚乙二醇偶聯(lián)

到藥物分子表面時(shí)，可改變藥物分子的溶解性、形成空間屏障減少酶解，

具有減毒、降低免疫原性、延長(zhǎng)半衰期、改變組織分布提高靶向部位濃度等突出優(yōu)點(diǎn)。PEG化通過(guò)進(jìn)一步增大藥物的相對(duì)分子量，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)維持的有效濃度時(shí)間。蛋白和多肽藥物由多個(gè)氨基酸構(gòu)成。此類(lèi)藥物作用于人體后往往迅速通過(guò)腎臟排出體外，或被大量存在于人體內(nèi)的酶蛋白分解失活。因此此類(lèi)藥物藥效時(shí)間短，且會(huì)造成短時(shí)間內(nèi)血液中藥物濃度變化較大。另外，

該類(lèi)藥物還可能被人體的免疫系統(tǒng)識(shí)別為體外異物，進(jìn)一步造成不良反應(yīng)。

通過(guò)合成特定的聚乙二醇衍生物（此衍生物的末端基團(tuán)往往易于與特定蛋

白或者多肽結(jié)合），并將其與蛋白/多肽類(lèi)藥物結(jié)合可形成長(zhǎng)效化的聚乙二

醇修飾蛋白/多肽類(lèi)藥物。由于聚乙二醇衍生物進(jìn)一步增大了藥物的相對(duì)分

子量，使得其不容易被降解及被腎臟過(guò)濾排出體外，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)維持

的有效濃度時(shí)間；另外，長(zhǎng)鏈狀的聚乙二醇衍生物將藥物包裹，避免藥物

迅速被酶解或被免疫系統(tǒng)識(shí)別；藥物可緩慢在人體中釋放，穩(wěn)定了血藥濃度，并減少了藥物使用次數(shù)。長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素療效優(yōu)異，安全性良好。生長(zhǎng)激素臨床有效性的衡量指標(biāo)通常為年生長(zhǎng)速率和身高標(biāo)準(zhǔn)差分值。從臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)看，不同技術(shù)路線(xiàn)下

的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素在降低注射頻率的同時(shí)，對(duì)患者的年生長(zhǎng)速率和身高標(biāo)準(zhǔn)差分值也顯示出優(yōu)異的治療效果，同時(shí)未觀察到嚴(yán)重不良事件。目前已上市的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素藥物包括采用微球緩釋技術(shù)的

Declage（LGLifeSciences,

Ltd.）和采用聚乙二醇修飾的金賽增（長(zhǎng)春金賽）。每周一次的注射頻率使得生長(zhǎng)激素的注射針次由每年

365

針?shù)J減到

52

針，注射頻率大大降低，且活性更高。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)目前僅有金賽藥業(yè)的

PEG長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素

產(chǎn)品。國(guó)內(nèi)在研長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素方面，的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素目前已完成臨床研究，處于申報(bào)生產(chǎn)前的準(zhǔn)備階段，目前處于臨床

II/III期，和維昇藥業(yè)處于臨床

III期。維昇藥業(yè)的

TransCon采用暫時(shí)性連接技術(shù);

天境生物的

TJ101

是唯一進(jìn)行

3

期臨床試驗(yàn)的基于

Fc的長(zhǎng)效

rhGH，預(yù)計(jì)

有望于

2023

年獲批；安科生物和特寶生物則采用了與金賽藥業(yè)相同的聚

乙二醇化技術(shù)，其中特寶生物采用的分子構(gòu)型為采用

40kDY型分支聚乙

二醇（YPEG）分子對(duì)重組人生長(zhǎng)激素進(jìn)行單修飾，預(yù)計(jì)于

2022

年獲批上市。長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素應(yīng)用前景廣闊。國(guó)內(nèi)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的市場(chǎng)規(guī)模將在

2030

年達(dá)到

10

億美元，占整體生長(zhǎng)激素市場(chǎng)的比重達(dá)到

33%。未來(lái)長(zhǎng)效劑型對(duì)傳統(tǒng)粉針和水針劑型將進(jìn)一

步替代。金賽生長(zhǎng)激素長(zhǎng)效劑型公益救助項(xiàng)目已累計(jì)援助超

1

萬(wàn)名患者，品牌認(rèn)知不斷提升。2021

年

3

月

1

日，金賽藥業(yè)啟動(dòng)“金護(hù)成長(zhǎng)”項(xiàng)目，“金護(hù)成長(zhǎng)—金賽增患者救助項(xiàng)目”是一項(xiàng)面向矮小癥患兒的公益項(xiàng)目，，截止

6

月

9

日，該項(xiàng)目已累計(jì)援助超

1

萬(wàn)名患兒。未來(lái)“金護(hù)成長(zhǎng)”項(xiàng)目將帶動(dòng)醫(yī)生和患者家屬對(duì)于長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的使用認(rèn)知及性能體

驗(yàn)，驅(qū)動(dòng)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素的用藥人群及滲透率不斷提升。給藥途徑和患者體驗(yàn)不斷改善，口服生長(zhǎng)激素是未來(lái)重要研究方向之一生長(zhǎng)激素注射裝臵的發(fā)展歷程從常規(guī)的注射器和針頭發(fā)展為注射筆、電子注射器及無(wú)針注射器，其目的是簡(jiǎn)化給藥過(guò)程和減低給藥焦慮和疼痛。金賽藥業(yè)

2016

年上市了全球第一支賽增隱針電子注射筆，使得粉劑注射前

13

步的準(zhǔn)備工作減少到只需

4

步，同時(shí)隱針設(shè)計(jì)和

5mm的短針頭可消除注射恐懼，避免注射過(guò)深至肌肉層，減輕注射疼痛。電子筆獨(dú)有的記錄功能也有助于確保定時(shí)定量用藥，從而確?；純旱寞熜?。口服生長(zhǎng)激素是未來(lái)的重要研究方向之一，接受調(diào)查的大多數(shù)病人和醫(yī)護(hù)人員更偏好每日口服片劑而不是每周注射。目前

LumosPharma的口服生長(zhǎng)激素項(xiàng)目已進(jìn)入臨床

2b階段，預(yù)計(jì)于

2022

年中期獲得主要臨床數(shù)據(jù)。LUM-201

是一種生長(zhǎng)激素（GH）促

分泌素，充當(dāng)

GH促分泌素受體（GHSR1a）的激動(dòng)劑，刺激

GH釋放。

LUM/

201

的刺激作用受

GH/

IGF-1

反饋調(diào)節(jié)。目前已觀察到

LUM-201

可增加內(nèi)源性

GH分泌的幅度。三、全球市場(chǎng)格局由諾和諾德主導(dǎo)，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)金賽藥業(yè)占據(jù)領(lǐng)導(dǎo)份額全球生長(zhǎng)激素市場(chǎng)由主導(dǎo)。目前全球生長(zhǎng)激素市場(chǎng)主要參與者有諾和諾德、、、羅氏、默克等，主要銷(xiāo)售區(qū)域在歐美等，其中諾和諾德占據(jù)龍頭地位。諾和諾德公司在

1966

年上市了第一個(gè)商業(yè)用途的生長(zhǎng)激素產(chǎn)品，至今已經(jīng)有五十多年的發(fā)展歷程。截止

2020

年

11

月，諾和諾德全球市場(chǎng)份額約為

36%，連續(xù)多年維持第一。中國(guó)生長(zhǎng)激素市場(chǎng)金賽藥業(yè)占據(jù)龍頭地位。國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素用藥市場(chǎng)中，目前金賽藥業(yè)是行業(yè)絕對(duì)龍頭，具備豐富的產(chǎn)品劑型矩陣。2020

年，金賽藥業(yè)的粉針、水針和長(zhǎng)效劑型市占率分別為

4.37%、70.81%和

0.94%，合計(jì)占據(jù)生長(zhǎng)激素市場(chǎng)

76.13%的份額，其

次是、聯(lián)合賽爾等廠(chǎng)商，市占率分別為

12.48%和

8.81%。金賽水針和長(zhǎng)效劑型維持優(yōu)勢(shì)，安科主導(dǎo)粉針市場(chǎng)。目前國(guó)內(nèi)短效粉針市場(chǎng)占據(jù)

44%的市場(chǎng)份額，占比第一，聯(lián)合賽爾和金賽粉針?lè)謩e占據(jù)

31%和

16%。2020

年，水針市場(chǎng)金賽藥業(yè)樣本醫(yī)院的銷(xiāo)售額為

4.88

億

元，占據(jù)

99.88%的份額，而長(zhǎng)效市場(chǎng)目前僅有金賽藥業(yè)，2020

年樣本醫(yī)院銷(xiāo)售收入為

649.71

萬(wàn)元，主要由于疫情帶來(lái)的一過(guò)性影響，預(yù)計(jì)未來(lái)將逐步快速恢復(fù)。四、生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥市場(chǎng)空間巨大，滲透率不斷提升生長(zhǎng)激素臨床適應(yīng)癥廣闊，兒童矮小癥為當(dāng)前主要適應(yīng)癥矮小癥為目前我國(guó)重組人生長(zhǎng)激素的主要臨床應(yīng)用。重組人生長(zhǎng)激素目前主要用于因內(nèi)源性生長(zhǎng)激素缺乏所引起的兒童生長(zhǎng)緩慢，即兒童矮小癥。

矮小癥是指相似生活環(huán)境、同種族、同性別和年齡，身高低于正常人群

2

個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或小于第

3

百分位數(shù)（-1.88

標(biāo)準(zhǔn)差）。矮小癥病因眾多，生長(zhǎng)激素缺乏（GHD）為最主要病因。目前矮小癥主要病因分為兩大類(lèi)，垂體性疾病

4

種（生長(zhǎng)激素缺乏癥、生長(zhǎng)激素分泌障礙、

多重垂體激素缺乏癥、顱內(nèi)腺瘤）和非垂體性疾病，非垂體疾病又可分為

特發(fā)性矮小、家族性矮小、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、青春期發(fā)育遲滯、營(yíng)養(yǎng)不良及

微量元素疾病

2

種（鋅缺乏、鉛中毒）、非垂體性?xún)?nèi)分泌疾?。?

種）、遺

傳代謝疾?。?9

種）、全身疾?。?1

種），共提及

84

種病因。在矮小癥病因中，居前兩位的高頻病因（累計(jì)占比

51.2%）為生長(zhǎng)激素缺乏癥占

32.7%，特發(fā)性矮小占

18.9%。其次高頻病因（占比＞5%）為青春期發(fā)育

遲滯、家族性矮小、甲狀腺功能減低，占比依次為

9.6%、8.4%、6.7%，

累計(jì)頻數(shù)＞75%。內(nèi)分泌疾病（生長(zhǎng)激素缺乏癥、甲狀腺功能減低、性早

熟、生長(zhǎng)激素神經(jīng)分泌障礙、多重垂體激素缺乏癥）所占比例

54.2%。海外重組生長(zhǎng)激素治療已批準(zhǔn)多項(xiàng)適應(yīng)癥，國(guó)內(nèi)拓展空間巨大。生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）是第一個(gè)被美國(guó)

FDA批準(zhǔn)可用

rhGH治療的疾病。此后，

美國(guó)

FDA又批準(zhǔn)了多項(xiàng)適應(yīng)癥，目前以擴(kuò)展至

Turner綜合癥、PraderWilli綜合征、小于胎齡兒、特發(fā)性矮小、SHOX基因缺乏、Noonan綜合征等多項(xiàng)其他病因矮小癥。目前國(guó)內(nèi)獲批的生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥主要有兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥、Tuner綜合

癥、SHOX基因缺乏、Noonan綜合征、重度燒傷等，特發(fā)性矮小等適

應(yīng)癥正處于申請(qǐng)階段，相比歐美等海外發(fā)達(dá)國(guó)家，仍有較大發(fā)展空間。海外市場(chǎng)結(jié)構(gòu)中

GHD占比最大，

TS、ISS等適應(yīng)癥空間可觀。從全球市場(chǎng)看，2018

年全球生長(zhǎng)激素兒童矮小

癥市場(chǎng)中

GHD、TS和

ISS占比最高，分別為

34.07%、23.92%和

23.16%。僅

GHD/PGHD市場(chǎng)規(guī)模

2018

年為

29

億美元，預(yù)計(jì)到

2030

年將達(dá)到

60

億美元，預(yù)測(cè)期內(nèi)復(fù)合年均增長(zhǎng)率為

6.4%。中國(guó)市場(chǎng)

GHD適應(yīng)癥市場(chǎng)空間巨大，增長(zhǎng)高速。中國(guó)生長(zhǎng)激素市場(chǎng)增長(zhǎng)快速。2014-2018

年，中國(guó)市場(chǎng)

PGHD規(guī)模從

2

億美元增長(zhǎng)到

6

億美元，

年均復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)

33.5%，預(yù)計(jì)

2018-2030

年

CAGR為

15.7%，維持快

速增長(zhǎng)勢(shì)頭。國(guó)內(nèi)頭部公司積極拓展多款適應(yīng)癥。目前國(guó)內(nèi)主要生長(zhǎng)激素廠(chǎng)商中，金賽藥業(yè)和的水針已獲批適應(yīng)癥數(shù)量基本相當(dāng)。金賽藥業(yè)的水針劑型

SGA、ISS、PWS和腎移植前因慢性腎臟疾病（CKD）所引起的兒童生長(zhǎng)障礙適應(yīng)癥等已處于臨床

3

期試驗(yàn)，長(zhǎng)效劑型

SGA、ISS和成人生長(zhǎng)激素缺乏的適應(yīng)癥處于臨床

2/3

期，Turner綜合征適應(yīng)癥處于

2

期臨床。安科

生物的

ISS適應(yīng)癥已進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)，長(zhǎng)效劑型的

GHD適應(yīng)癥處于報(bào)產(chǎn)準(zhǔn)備階段。潛在存量市場(chǎng)規(guī)模龐大，增量市場(chǎng)空間可觀在中性估計(jì)下，國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素潛在存量市場(chǎng)空間有望達(dá)

676

億

元。核心假設(shè)如下：2020

年我國(guó)

4-15

歲

兒童合計(jì)約

2.05

億人，矮小癥發(fā)病率約為

3%。測(cè)算

2020

年我國(guó)兒童矮小癥存量人群數(shù)量約

614

萬(wàn)人。根據(jù)生長(zhǎng)激素不同劑型產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)及中標(biāo)價(jià)，以

1

年為治療周期，則粉針的療程費(fèi)用約

2.2

萬(wàn)元，水針的療程費(fèi)用約

4.4

萬(wàn)元，長(zhǎng)效的療程費(fèi)用約19.4

萬(wàn)元。此外，生長(zhǎng)激素的患者平均用藥時(shí)間仍有進(jìn)一步向

400

天甚至更久延長(zhǎng)的趨勢(shì)，有望進(jìn)一步提升療程費(fèi)用，擴(kuò)大市場(chǎng)空間。隨著國(guó)民對(duì)醫(yī)療健康支出的消費(fèi)支出不斷升級(jí)、家長(zhǎng)對(duì)孩子健康重視程度的不斷提高以及頭部公司渠道下沉帶來(lái)的醫(yī)患對(duì)生長(zhǎng)激素的用藥認(rèn)知不斷提高，中性假設(shè)下生長(zhǎng)激素潛在滲透率為

30%。2018

年中國(guó)僅有

3.7%的

PGHD患者正在接受生長(zhǎng)激素短效治療，滲透率提升

空間廣闊。生長(zhǎng)激素的

GHD、ISS、SGA、

TS等適應(yīng)癥的病因占比約

32.7%、18.9%、4.4%和

4.1%，分別對(duì)應(yīng)市場(chǎng)空間約

265、153、46、44

億元。目前，生長(zhǎng)激素已經(jīng)被用于生長(zhǎng)激素缺乏癥、特納綜合征和慢性腎功能不全引起的矮小等的治療，特發(fā)性矮小、

SGA等適應(yīng)癥獲批將進(jìn)一步推動(dòng)市場(chǎng)擴(kuò)容。隨著

2021

年

5

月

31

日，中央政治局放開(kāi)三孩政策以及實(shí)施相關(guān)配套支持措施，同時(shí)參考聯(lián)合

國(guó)人口預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)，假設(shè)我國(guó)每年新出生人口

1400

萬(wàn)人，對(duì)應(yīng)部分主要生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥的增量人口約

19

萬(wàn)人。假設(shè)按

5%滲透率保守估計(jì)，

對(duì)應(yīng)增量市場(chǎng)空間約

29.8

億，未來(lái)隨著生長(zhǎng)激素滲透率不斷提升，增量市場(chǎng)空間

仍有望進(jìn)一步擴(kuò)容。成人適應(yīng)癥逐步開(kāi)發(fā)，進(jìn)一步打開(kāi)市場(chǎng)天花板人體循環(huán)系統(tǒng)中

hGH水平伴隨衰老而下降。成人生長(zhǎng)激素缺乏癥（AGHD）

指成人垂體前葉生長(zhǎng)激素合成與分泌功能受到損害，生長(zhǎng)激素完全或部分

缺乏并導(dǎo)致代謝紊亂。成人生長(zhǎng)激素缺乏嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和健康水平。AGHD臨床表現(xiàn)為瘦體重減少、脂肪量增加、血脂異常、心臟功能障礙、早期動(dòng)脈粥樣硬化、肌肉力量和運(yùn)動(dòng)能力降低、骨密度降低、胰島素抵抗和生活質(zhì)量受損等。其

臨床特征因起病年齡、病程、GH缺乏的嚴(yán)重程度和病因差異而表現(xiàn)不同，

存在多種垂體激素缺乏時(shí)可伴有其他垂體激素缺乏的臨床表現(xiàn)。成人

GHD的病因根據(jù)起病年齡，可分為兒童期發(fā)病和成人期發(fā)病。兒童期發(fā)病的

GHD患者起病在發(fā)育期間，其

GH缺乏的持續(xù)時(shí)間通常比成人期發(fā)病者長(zhǎng)。由于成人

GHD臨床表現(xiàn)往往呈非特異性，對(duì)有下丘腦/垂體疾病史患者應(yīng)考慮存在

GHD的可能性。ITT（胰島素耐受試驗(yàn)）

是成人

GHD診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，通常使用

GH峰值

5μg/L作為診斷切點(diǎn)。重組人生長(zhǎng)激素是成人生長(zhǎng)激素缺乏癥有效的治療藥物。AGHD推薦不依賴(lài)于體重的個(gè)體化

rhGH治療方案，采用

IGF-1

作為劑量調(diào)整的指標(biāo)。目前，rhGH治療的最佳持續(xù)時(shí)間尚不清楚，治療

12~18

個(gè)月后無(wú)主觀和客觀獲益時(shí)可與患者討論停止治療。只要適合患者可考慮長(zhǎng)期使用，不同年齡段使用劑量按患者當(dāng)時(shí)情況而定。用于

AGHD治療的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素已在美國(guó)獲批。Sogroya是

FDA批準(zhǔn)的首款成人長(zhǎng)

效人生長(zhǎng)激素（hGH），患者僅需每周

1

次皮下注射給藥。Sogroya的活性成分是

somapacitan，一種生長(zhǎng)激素激動(dòng)劑，可直接通過(guò)生長(zhǎng)激素受

體和/或通過(guò)組織中產(chǎn)生的

IGF-1

間接起作用。Sogroya的臨床

III期試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照思路，主要終

點(diǎn)指標(biāo)為截?cái)嘀景俜直鹊淖兓?。在為?/p>

34

周的治療期結(jié)束時(shí)，每周服用

Sogroya的患者中的平均截?cái)嘀緶p少了

1.06%，而服用安慰劑的患者中

的平均截短脂肪增加了

0.47%。在每日生長(zhǎng)激素組中，矮牽牛的脂肪減少

了

2.23%。每周

Sogroya組和每日

somatropin組的患者在其他臨床終點(diǎn)

方面都有類(lèi)似的改善。Sogroya最常見(jiàn)的副作用包括：背痛，關(guān)節(jié)粉刺，消化不良，睡眠障礙，頭暈，扁桃體炎，手臂或小腿腫脹，嘔吐，腎上腺

功能不全，高血壓，血肌酸磷酸激酶升高，體重增加和貧血。與安慰劑組

相比，SOGROYA組中包括的不良反應(yīng)發(fā)生率至少高出

1%。目前，Sogroya已在日本獲得批準(zhǔn)，并在歐盟獲得了對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏癥成

年人的正面評(píng)價(jià)。每十萬(wàn)人中，男性的

AGHD發(fā)生率約為

1.90，女性為

1.42。根據(jù)

NovoNordisk估計(jì)，在美國(guó)，每年診斷出

6,000

例新增成人

GHD病例。成人

GHD的

發(fā)病率約為

2-3/10,000，目前國(guó)內(nèi)金賽藥業(yè)的成人生長(zhǎng)激素缺乏適應(yīng)癥正處于臨床

2/3

期階段，若未來(lái)獲批，生長(zhǎng)激素的用藥人群將進(jìn)一步拓展，

潛力較大。暫不考慮

AGHD患者的長(zhǎng)期用藥需求，

保守測(cè)算

AGHD潛在市場(chǎng)空間中性估計(jì)下有望達(dá)

60

億元。生長(zhǎng)激素在抗衰老和輔助生殖等領(lǐng)域也有廣泛應(yīng)用。美國(guó)

30%的生長(zhǎng)激素處方用于

FDA未批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，其中包括抗衰老和增

強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力。2004

年美國(guó)官員估計(jì)，有

25

000至

30

000

名老年人使用生長(zhǎng)激素治療抗衰老。2002

年，一家抗衰老診所報(bào)告其

4000

名患者中有三

分之一的人每月要花

400

至

500

美元注射生長(zhǎng)激素。生長(zhǎng)激素通過(guò)

GH-IGF-1

軸參與了機(jī)體性分化和性成熟的過(guò)程，與性成熟

和性腺內(nèi)分泌功能密切相關(guān)，對(duì)妊娠和哺乳也有一定影響。臨床上，在體

外授精－胚胎移植(

IVF－ET)

治療過(guò)程中聯(lián)合使用

GH和

Gn，可促進(jìn)卵

母細(xì)胞發(fā)育成熟、改善卵巢低反應(yīng)性和子宮內(nèi)膜容受性，提高妊娠率。男

性生殖方面，GH可改善男性性功能并提高精液質(zhì)量。頭部公司渠道下沉推動(dòng)醫(yī)患認(rèn)知提高，帶動(dòng)生長(zhǎng)激素市場(chǎng)滲透率不斷提升當(dāng)前生長(zhǎng)激素銷(xiāo)售以發(fā)達(dá)省份為主，多省份增長(zhǎng)快速。2019

年，金賽藥業(yè)全國(guó)生長(zhǎng)激素銷(xiāo)售額占比超過(guò)

10%的

省份有江蘇、浙江、廣東等發(fā)達(dá)省份，2016-2019

年，生長(zhǎng)激素銷(xiāo)售額復(fù)

合增長(zhǎng)率超過(guò)

20%的省份有黑龍江、吉林、北京、山東、江蘇、浙江、陜

西、湖北、重慶、貴州等，欠發(fā)達(dá)省份的增速保持快速增長(zhǎng)，體現(xiàn)了頭部

公司渠道下沉的效果逐步顯現(xiàn)，有望帶動(dòng)生長(zhǎng)激素的用藥滲透率持續(xù)快速

提升。五、受益消費(fèi)升級(jí)，政策風(fēng)險(xiǎn)可控作為特色消費(fèi)性生物藥品種，生長(zhǎng)激素集采風(fēng)險(xiǎn)可控。生長(zhǎng)激素面臨的集采風(fēng)險(xiǎn)較為可控：作為特色消費(fèi)性品種，生長(zhǎng)激素超過(guò)

90%

由患者自費(fèi)支付，且院外市場(chǎng)占據(jù)主導(dǎo)地位。公司生長(zhǎng)激素大概

30%以下在公立醫(yī)院銷(xiāo)售，70%以上在其他合作醫(yī)

療機(jī)構(gòu)銷(xiāo)售。目前民營(yíng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的推廣需依靠公立醫(yī)院處方的帶動(dòng)，隨著

中國(guó)民營(yíng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的發(fā)展，相關(guān)檢測(cè)水平、設(shè)備水平不斷提高，對(duì)公立醫(yī)

院的依賴(lài)在減弱，預(yù)計(jì)未來(lái)生長(zhǎng)激素在民營(yíng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷(xiāo)售占比會(huì)進(jìn)一步提

升。在公立醫(yī)院銷(xiāo)售中，生長(zhǎng)激素在國(guó)家及各省層面均作為乙類(lèi)醫(yī)保，僅

個(gè)別適應(yīng)癥在醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范圍內(nèi)，因此生長(zhǎng)激素產(chǎn)品對(duì)國(guó)家醫(yī)保資金占用較

小，集采風(fēng)險(xiǎn)較為可控。作為生物制品，生長(zhǎng)激素不同于化學(xué)藥品，產(chǎn)能瓶頸對(duì)市場(chǎng)出現(xiàn)極端“以

價(jià)換量”情況形成一定制約。六、重點(diǎn)公司分析：國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素行業(yè)領(lǐng)軍者，大兒科布局豐富增長(zhǎng)動(dòng)力成立于

1993

年

6

月，主營(yíng)業(yè)務(wù)包括生物制藥、中成藥生產(chǎn)及銷(xiāo)售為主，輔以房地產(chǎn)開(kāi)發(fā)、物業(yè)管理等。上市

20

年來(lái)，公司主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)成

功實(shí)現(xiàn)由服務(wù)于開(kāi)發(fā)區(qū)基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)向生物制藥及健康產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型，目前

公司已成為國(guó)內(nèi)領(lǐng)域具有一定優(yōu)勢(shì)的上市公司。業(yè)績(jī)穩(wěn)健高增長(zhǎng)。2010-2020

年，公司各大業(yè)務(wù)營(yíng)收合計(jì)從

11.48

億元增

長(zhǎng)到

85.77

億元，復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)

22.28%；毛利合計(jì)從

8.78

億元增長(zhǎng)到

74.35

億元，復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)

23.82%。2020

年，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入

85.77

億元，同比增長(zhǎng)

16.31%。實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)

30.47

億元，同比增長(zhǎng)

71.64%。

業(yè)績(jī)符合預(yù)期，在疫情影響下仍顯示出較強(qiáng)的業(yè)績(jī)韌性。核心子公司金賽藥業(yè)生長(zhǎng)激素增長(zhǎng)有力，前景持續(xù)可期。公司擁有國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素龍頭企業(yè)金賽藥業(yè)

99.50%的股權(quán)。金賽由于上市早、劑型豐富、質(zhì)量?jī)?yōu)秀、銷(xiāo)售能力出色等原因，在全市場(chǎng)占據(jù)

70%

以上份額。金賽擁有粉

針、水針和聚乙二醇長(zhǎng)效三個(gè)劑型，生長(zhǎng)激素產(chǎn)品線(xiàn)齊全。2020

年，核心

子公司金賽藥業(yè)實(shí)現(xiàn)收入

58.03

億元，同比增長(zhǎng)

20.34%；實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)

27.60

億元，同比增長(zhǎng)

39.66%。目前水針為金賽藥業(yè)業(yè)績(jī)貢獻(xiàn)主力，隨著

國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥不斷拓展和公司渠道下沉銷(xiāo)售策略的不斷推進(jìn)，未來(lái)

生長(zhǎng)激素制劑銷(xiāo)售規(guī)模有望維持快速提升態(tài)勢(shì)。大兒科領(lǐng)域積極布局，強(qiáng)化可持續(xù)增長(zhǎng)能力。公司通過(guò)將生長(zhǎng)激素產(chǎn)品在兒科領(lǐng)域構(gòu)建的品牌影響力橫向推廣。在現(xiàn)有兒科產(chǎn)品方面，推動(dòng)相關(guān)產(chǎn)品在新科室、新適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)拓展布局。在新領(lǐng)域方面，以身高管理作為入口，構(gòu)建涵蓋骨齡檢測(cè)、兒童體態(tài)管理、兒童免疫、兒童營(yíng)養(yǎng)、兒童精神發(fā)育等領(lǐng)域的多產(chǎn)品線(xiàn)體系，通過(guò)內(nèi)部研發(fā)及外部引進(jìn)等多種方式，不

斷拓展新產(chǎn)品，持續(xù)強(qiáng)化公司在兒科領(lǐng)域的產(chǎn)品覆蓋和品牌影響力。：深耕生物制藥主業(yè)，生長(zhǎng)激素產(chǎn)能擴(kuò)張和產(chǎn)品線(xiàn)豐富持續(xù)推進(jìn)成立于

2000

年，長(zhǎng)期致力于細(xì)胞工程、基因工程、基因檢測(cè)、

精準(zhǔn)醫(yī)療等生物技術(shù)產(chǎn)品的研究開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售。公司主要業(yè)務(wù)涵蓋生

物制品、核酸檢測(cè)產(chǎn)品、多肽藥物、現(xiàn)代中成藥、化學(xué)合成藥等產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域。

公司主導(dǎo)產(chǎn)品重組人生長(zhǎng)激素（安蘇萌）、重組人干擾素α2b（安達(dá)芬）系

列制劑、抗精子抗體檢測(cè)（MAR法）試劑盒（安思寶）均擁有自主知識(shí)產(chǎn)

權(quán)，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占有率排名均在前五名以?xún)?nèi)，同時(shí)出口十多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。業(yè)績(jī)持續(xù)快增長(zhǎng)。2012-2020

年，公司各大業(yè)務(wù)板塊營(yíng)收合計(jì)從

3.37

億元

增長(zhǎng)到

17.01

億元，復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)

22.43%；毛利合計(jì)從

2.46

億元增長(zhǎng)到

13.4

億元，復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)

23.60%。2020

年，公司實(shí)現(xiàn)實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入17.01

億元，同比下降

0.65%。實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤(rùn)

3.59

億元，同比增長(zhǎng)

188.40%。隨著疫情的影響逐步消除，公司生長(zhǎng)激素銷(xiāo)售和新患者入組加

速恢復(fù)，前景可期。持續(xù)鞏固粉針龍頭地位，產(chǎn)能擴(kuò)張加速市場(chǎng)供應(yīng)。公司注射用重組人生長(zhǎng)激素用于治療特發(fā)性矮?。↖