內(nèi)酰胺類二頭孢菌素類

內(nèi)酰胺類二頭孢菌素類第一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五定義頭孢菌素類是由天然的頭孢菌素C經(jīng)結(jié)構(gòu)改造而成而獲得的一類半合成的β—內(nèi)酰胺類抗生素。第二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五特點對細(xì)菌的選擇作用強(qiáng)對人體幾乎沒有毒性抗菌譜廣抗菌作用強(qiáng)過敏反應(yīng)較青霉素少見對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定第三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五頭孢菌素第一代第二代第三代第四代第五代抗菌譜對G+比二三代強(qiáng)，對G-差對G+較一代低，對G-明顯增強(qiáng)，部分對厭氧菌有高效對G+較一二代低，對G-、厭氧菌、綠膿桿菌作用較強(qiáng)，對一二代的耐藥株有作用對G+優(yōu)于三代，對G-、厭氧菌、綠膿桿菌有強(qiáng)效，對三代的耐藥株有作用對G+強(qiáng)于前四代，尤其是MRSA最為有效，對G-與四代類似。對耐藥株有效。對β-內(nèi)酰胺酶的抵抗力差較穩(wěn)定穩(wěn)定高很高腎毒性有腎毒性腎毒性有所降低無腎毒性無腎毒性無腎毒性代表藥物頭孢氨芐、頭孢拉定頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢噻林、頭孢特倫、頭孢匹羅、頭孢唑蘭頭孢洛林第四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五血腦屏障血腦屏障是指腦毛細(xì)血管壁與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形成的血漿與腦細(xì)胞之間的屏障和由脈絡(luò)叢形成的血漿和腦脊液之間的屏障，這些屏障能夠阻止某些物質(zhì)由血液進(jìn)入腦組織。第五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五血液中多種溶質(zhì)從腦毛細(xì)血管進(jìn)入腦組織，有難有易；有些很快通過，有些較慢，有些則完全不能通過，這種有選擇性的通透現(xiàn)象使人們設(shè)想可能有限制溶質(zhì)透過的某種結(jié)構(gòu)存在，這種結(jié)構(gòu)可使腦組織少受甚至不受循環(huán)血液中有害物質(zhì)的損害，從而保持腦組織內(nèi)環(huán)境的基本穩(wěn)定，對維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常生理狀態(tài)具有重要的生物學(xué)意義。第六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五腎毒性

定義：藥物引起的腎臟毒性反應(yīng)。腎臟是機(jī)體的主要排泄器官，特別容易受到藥物的影響，一些藥物可對腎臟產(chǎn)生直接毒性作用或通過過敏反應(yīng)造成腎臟損傷。腎毒性臨床表現(xiàn)輕重不一，最早癥狀可為蛋白尿和管型尿，繼而可發(fā)生氮質(zhì)血癥、腎功能減退，嚴(yán)重時可出現(xiàn)急性腎衰和尿毒癥等。腎毒性可為一過性，也可為永久性損傷?？蓪?dǎo)致腎毒性的常見藥物有某些抗菌藥、抗腫瘤藥、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、麻醉藥、碘化物造影劑、碳酸鋰、氨苯蝶啶等第七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第一代

先鋒類Ⅰ，Ⅱ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅵ頭孢噻吩Ⅰ

頭孢噻啶Ⅱ頭孢氨芐Ⅳ

頭孢唑啉Ⅴ頭孢拉啶Ⅵ

頭孢羥氨芐頭孢乙腈

頭孢匹林頭孢硫脒頭孢替唑

頭孢克羅頭孢來星第八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五優(yōu)缺點第一代頭孢菌素。從抗菌性能來說，對第一代頭孢菌素敏感的菌主要有β－溶血性鏈球菌和其他鏈球菌、包括肺炎鏈球（但腸球菌耐藥），葡萄球菌（包括產(chǎn)酶菌株）、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌、志賀菌等。第九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五不同品種的頭孢菌素可以有各自的抗菌特點，如頭孢噻吩對革蘭陽性菌的抗菌作用較優(yōu)，而頭孢唑林則對某些革蘭陰性菌有一定作用。但是，總體來說第一代頭孢菌素對革蘭陰性菌的β-內(nèi)酰胺酶的抵抗力較弱，因此，革蘭陰性菌對本代抗生素較易耐藥。第一代頭孢菌素對吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、假單胞菌、沙雷桿菌、擬桿菌、糞鏈球菌（頭孢硫脒除外）等微生物無效。第十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第二代頭孢呋辛鈉頭孢美唑

頭孢呋辛酯頭孢西丁頭孢孟多頭孢丙烯頭孢克洛頭孢尼西頭孢替安頭孢雷特第十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第二代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌效能與第一代相近或較低，而對革蘭陰性菌的作用較為優(yōu)異，表現(xiàn)在：（l）抗酶性能強(qiáng)

一些革蘭陰性菌（如大腸桿菌、奇異變形桿菌等）易對第一代頭孢菌素耐藥。第二代頭孢菌素對這些耐藥菌株?？捎行?。（2）抗菌譜廣

第二代頭孢菌素的抗菌譜較第一代有所擴(kuò)大，對奈瑟菌、部分吲哚陽性變形桿菌、部分枸櫞酸桿菌、部分腸稈菌屬均有抗菌作用。第二代頭孢菌素對假單胞屬（銅綠假單胞菌）、不動桿菌、沙雷桿菌、糞鏈球菌等無效。第十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第三代頭孢噻肟鈉

頭孢泊肟酯頭孢米諾、頭孢哌酮

頭孢他美酯頭孢羅齊頭孢他啶頭孢地秦頭孢曲松頭孢噻騰頭孢唑肟頭孢特侖頭孢甲肟頭孢拉奈頭孢匹胺拉氧頭孢頭孢替坦頭孢布烯頭孢克肟頭孢地尼第十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌效能普遍低于第一代（個別品種相近），對革蘭陰性菌的作用較第二代頭孢菌素更為優(yōu)越。（1）抗菌譜擴(kuò)大第三代頭孢菌素的抗菌譜比第二代又有所擴(kuò)大，對銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、不動桿菌、消化球菌、以及部分脆弱擬桿菌有效（不同品種藥物的抗菌效能不盡相同）。對于糞鏈球菌、難辨梭狀芽胞桿菌等無效。（2）耐酶性能強(qiáng)對第一代或第二代頭孢菌素耐藥的一些革蘭陰性菌株，第三代頭孢菌素?？捎行А５谑捻?，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第四代頭孢吡（pi）肟（wo）、頭孢吡羅、頭孢唑喃第十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌的作用弱，不能用于控制金黃色葡萄球菌感染。近年來發(fā)現(xiàn)一些新品種如頭孢匹羅（Cefpirome）等，不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對葡萄球菌有抗菌作用，稱為第四代頭孢菌素。第十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第五代頭孢菌素頭孢洛林酯頭孢吡普第十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五耐甲氧西林葡萄球菌感染多重耐藥肺炎鏈球菌感染常見的革蘭氏陰性菌感染2010年10月29日美國FDA批準(zhǔn)五代頭孢第十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五抗菌譜革蘭氏陽性菌包括抗甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、多重耐藥的肺炎鏈球菌（MDRS）革蘭氏陰性菌卡他莫拉菌、ESBL陰性大腸桿菌、ESBL陰性肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌第十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五頭孢拉定頭孢拉定通用名：先鋒霉素Ⅵ。本品為第一代半合成頭孢菌素，抗菌作用與頭孢氨芐相似，耐酸可以口服，吸收好，血藥濃度較高，特點是耐β內(nèi)酰胺酶，對耐藥性金葡菌及其它多種對廣譜抗生素耐藥的桿菌等有迅速而可靠的殺菌作用，主要以原形經(jīng)尿排泄，尿中濃度較高。臨床主要用于呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織等的感染。第二十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五適應(yīng)癥

適用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃體炎、中耳炎、支氣管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮膚軟組織感染等，為口服制劑，不宜用于嚴(yán)重感染。劑量與用法口服，成人，0.25g～0.5g/次，6小時次/日，一日最高4g（16粒）。小兒按體重一6.25~12.5mg/kg,每6小時一次。肌注或靜注，成人，0.25g～0.5g/次，3～4次/日。對嚴(yán)重感染每日可增至4g。第二十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五注意事項1不良反應(yīng)偶有胃腸道功能紊亂，如惡心、嘔吐、腹瀉以及皮疹、蕁麻疹等。長期應(yīng)用可致菌群失調(diào)，二重感染和維生素缺乏。2和青霉素有部分交叉過敏性，對青霉素過敏者或有過敏體質(zhì)的人慎用。3食物可延遲該品吸收，不影響吸收總量，但不宜空腹服用，空腹服用會導(dǎo)致腹瀉，并對腸胃功能不好的患者造成損害。第二十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五混懸劑：難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。第二十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五頭孢呋辛鈉商品名：西力欣（英國葛蘭素史克）、力復(fù)樂（美國禮來）第二十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五頭孢呋辛酯適用于敏感細(xì)菌造成的感染的治療。-下呼吸道感染：如急性支氣管炎及慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。-上呼吸道感染：包括耳、鼻、咽喉感染，如中耳炎、鼻竇炎、扁桃體炎及咽炎。-生殖泌尿道感染：如腎盂腎炎，膀胱炎和尿道炎。-皮膚及軟組織感染：如癤病，膿皮病和膿皰病。治療成人和12歲以上兒童的早期萊姆病，以及其后對晚期萊姆病的預(yù)防。-淋病：急性無并發(fā)癥的淋球菌性尿道炎和子宮頸炎。頭孢呋辛也有供胃腸道外給藥的鈉鹽劑型（西力欣注射劑）。第二十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五不良反應(yīng)該品不良反應(yīng)不常見，而且多數(shù)程度較輕，呈一過性。如同其他頭孢菌素，罕見間質(zhì)性腎炎、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征、毒性表皮壞死松解癥（出疹性壞死松解）和過敏反應(yīng)，包括皮疹、蕁麻疹、瘙癢、藥物熱、血清病及非常罕見的過敏癥的報道。第二十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五注意事項

雖曾有交叉反應(yīng)的報導(dǎo)，頭孢菌素類抗生素一般均可安全用于對青霉素過敏的患者，但對有青霉素過敏史的病人應(yīng)加以特別注意。另外與腎功能相關(guān)的生化實驗結(jié)果會發(fā)生改變，但并不具有臨床意義，但對于腎功能已有損害的患者，作為預(yù)防，應(yīng)對其腎功能進(jìn)行監(jiān)測。不宜與氨基糖苷類抗生素混合在同一容器中使用第二十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五頭孢曲松鈉

該藥品為半合成的第三代頭孢菌素，對大多數(shù)革蘭陽性菌和陰性菌都有強(qiáng)大抗菌活性，抗菌譜包括綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、流感嗜血桿菌、產(chǎn)氣腸細(xì)菌、變形桿菌屬、雙球菌屬及金葡菌等。該藥品對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。臨床主要用于敏感菌感染的腦膜炎、肺炎、皮膚軟組織感染、腹膜炎、泌尿系統(tǒng)感染、淋病、肝膽感染、外科創(chuàng)傷，敗血癥及生殖器感染等。已作為治療淋病的第一線藥物..第二十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五

靜脈用藥后，局部反應(yīng)有靜脈炎(1.86%），可通過減慢靜脈注射速度（2-4分鐘）以減少此現(xiàn)象發(fā)生。肌肉注射時，如不加用利多卡因會導(dǎo)致疼痛。此外可有皮疹、瘙癢、發(fā)熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應(yīng)(2.77%），頭痛或頭暈（0.27%），腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、結(jié)腸炎、黃疸、脹氣、味覺障礙和消化不良等消化道反應(yīng)（3.45%）。實驗室檢查異常約19%，其中血液學(xué)檢查異常占14%，包括嗜酸性粒細(xì)胞增多，血小板增多或減少和白細(xì)胞減少。肝腎功能異常者為5%和1.4%。主要不良反應(yīng)第二十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五1、交叉過敏反應(yīng)：對一種頭孢菌素或頭霉素過敏者對其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。對青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。2、有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎者應(yīng)慎用。3、由于頭孢菌素類毒性低，所以有慢性肝病患者應(yīng)用該藥時不需調(diào)整劑量。病人有嚴(yán)重肝腎損害或肝硬化者應(yīng)調(diào)整劑量。4、腎功能不全患者每日應(yīng)用該藥劑量少于2g時，不需作劑量調(diào)整。血液透析清除該藥的量不多，透析后無需增補(bǔ)劑量。5、應(yīng)用該藥的患者以硫酸銅法測尿糖時可獲得假陽性反應(yīng)，6、該藥的保存溫度為25℃以下。7、該藥嚴(yán)禁與鈣劑同時使用，特別是兒童在使用過程中，應(yīng)注意詢問同時在使用鈣制劑。第三十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第三十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第三十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五第三十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五頭孢哌酮

臨床上用于各種敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮膚和軟組織、骨和關(guān)節(jié)、五官等部位的感染，還可用于敗血癥和腦膜炎等。第三十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五不良反應(yīng)（1）該品可引起過敏反應(yīng)，主要癥狀是斑丘疹、蕁麻疹、藥物熱等，對藥物有過敏史的患者容易發(fā)生，特別對青霉素過敏的患者應(yīng)慎用，該品過敏者禁用。偶有血清轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶短暫升高，胃腸道反應(yīng)一般較輕，如稀便、腹瀉等。（2）該品有甲硫四氮唑側(cè)鏈，可導(dǎo)致低凝血酶原癥，偶有出血發(fā)生，年邁體弱、營養(yǎng)不良及接受全面胃腸外營養(yǎng)的患者易于發(fā)生，必要時給予維生素K。（3）該品主要排泄途徑是膽道，在通常每日應(yīng)用2～4g劑量情況下，腎衰竭患者劑量亦無需調(diào)整。該品在膽汁中的含量較高，易使腸道菌群失調(diào)。第三十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期五用