2023年版溶出度測定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

溶出度測定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程目的建立溶出度測定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。范圍溶出度測定。責(zé)任質(zhì)檢員實(shí)施本操作規(guī)程，檢驗(yàn)室主任負(fù)責(zé)監(jiān)視本規(guī)程正確執(zhí)行。程序簡述2023C〕是指活性藥物從片劑簡易試驗(yàn)方法。溶出度測定法是將某種固體制劑的肯定量分別置于溶出度儀的轉(zhuǎn)籃〔或溶出杯〕中，在37℃±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的轉(zhuǎn)速、溶出介質(zhì)中依法操作，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)取樣并測定其溶出量。《中國藥典》2023年版收載三種測定方法，第一法轉(zhuǎn)籃法，其次法槳法及第三法小杯法。除另有規(guī)定外，凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)展崩解時(shí)限的檢查。儀器與用具溶出度儀儀器的組成溶出度儀主要由電動(dòng)機(jī)、恒溫裝置、籃體、籃軸、攪拌槳、溶出杯及杯蓋組成，詳見《中國藥典》2023年版二部附錄ⅩC。儀器的裝置與使用按儀器使用說明書及《中國藥典》對溶出度的規(guī)定進(jìn)展安裝與使用。儀器的適用性及性能確認(rèn)試驗(yàn)為使藥物的溶出度測定結(jié)果準(zhǔn)確、用過的儀器也應(yīng)定期〔或在消滅特別狀況時(shí)〕進(jìn)展性能確認(rèn)試驗(yàn)。儀器的調(diào)試檢查儀器水平及轉(zhuǎn)動(dòng)軸的垂直度與偏心度，使用水平儀檢查儀器均不得大于2mm1.0mm；或檢查漿桿旋轉(zhuǎn)時(shí)與溶出杯的垂直軸在任一點(diǎn)的偏離均不得大于2mm，或檢查攪拌槳在旋轉(zhuǎn)A、B0.5mm?；@軸運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，均不能產(chǎn)生明顯的晃動(dòng)或振動(dòng)〔包括儀器裝置所放置的環(huán)境。轉(zhuǎn)速與允差范圍檢測儀器的實(shí)際轉(zhuǎn)速與其儀器的電子顯示的數(shù)據(jù)是否全都，穩(wěn)速誤差不得超過±4%。取樣器注射器〔5、10、15、20ml等適宜的注射器〕及取樣針頭。過濾器一般常用濾頭及濾膜〔0.8μm。溶出度測定前的預(yù)備測定前，應(yīng)對儀器裝置進(jìn)展必要的調(diào)試，第一法使轉(zhuǎn)籃底部距溶出25mm±2mm25mm±2mm；15mm±2mm。溶出介質(zhì)的制備 溶出介質(zhì)要求經(jīng)脫氣處理?？沙惺艿拿摎夥椒ǎ喝∪艹鼋橘|(zhì)在緩慢攪拌下加熱至約并在真空條件下不斷攪拌5min以上或承受煮沸、超聲、抽濾等其他有效的除氣方法。假設(shè)溶出介質(zhì)為緩沖液，當(dāng)需要調(diào)整PH值時(shí)，一般調(diào)整pH值至規(guī)定pH值±0.05之內(nèi)。將該品種項(xiàng)下所規(guī)定的溶出介質(zhì)經(jīng)脫氣，并按規(guī)定量置于溶出杯中，開啟儀器的預(yù)制溫度，一般應(yīng)依據(jù)室溫狀況，可稍高于37℃，以使溶出杯介質(zhì)0.1分度的溫度計(jì)，逐一在溶出杯中測量，60.5℃之內(nèi)。對濾過和濾材的要求對濾過的要求從每個(gè)溶出杯內(nèi)取出規(guī)定體積的溶液，應(yīng)馬上用適30s內(nèi)完成，濾液應(yīng)澄清。對濾材的要求所用濾器和濾膜均應(yīng)是惰性的，不能明顯吸附溶液擾。濾膜吸附的檢查試驗(yàn)前，必需進(jìn)展干擾試驗(yàn)，方法如下：用比照值，濾膜吸附應(yīng)在2%以下，假設(shè)濾膜的吸附較大，可以將濾膜濾過在水中煮沸1h以上，假設(shè)吸附仍很大，應(yīng)改用其他濾膜或?yàn)V材。必要時(shí)可將微孔濾膜濾過改為離心操作，取上清液測定?？漳z囊的干擾試驗(yàn)進(jìn)展膠囊劑溶出度檢查時(shí)，應(yīng)取6粒膠囊，盡可能完全地除盡內(nèi)容物〔起草質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)最好是用未使用的同批號膠囊殼，置法測定，作必要的校正。如校正值不大于標(biāo)示量的2%，可無視不計(jì)；如校正值25%25%，試驗(yàn)無效。取樣位置第一法應(yīng)在轉(zhuǎn)籃的頂端至液面的中點(diǎn)，并距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處。其次法應(yīng)在槳葉頂端至液面的中點(diǎn)，并距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處。第三法應(yīng)在槳葉頂端至液面的中點(diǎn)，并距溶出杯內(nèi)壁不小于6mm處。樣品的測定第一法 分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯中，實(shí)際量取體積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)不超過±1%，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片〔粒、袋，分別投入6個(gè)枯燥的轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，留意供試品外表上不要有氣泡，按各品種項(xiàng)下規(guī)定的轉(zhuǎn)速啟動(dòng)儀器，計(jì)時(shí)；至規(guī)定的取樣時(shí)間〔實(shí)際取樣時(shí)間與規(guī)定時(shí)間的差異不得過2，吸取溶出液適量馬上用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜濾過自取樣至濾過應(yīng)在30s內(nèi)完成取澄清溶液，照該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法測定，計(jì)算每片〔粒、袋〕的溶出量。其次法與第三法分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)，置各溶出杯內(nèi)，實(shí)際量取的體積與規(guī)定體積的偏差應(yīng)不超過±1%，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃0.56片〔粒、袋，分別投入〔〕6個(gè)溶至濾過應(yīng)在30s內(nèi)完成。取澄清溶液，照該品種項(xiàng)下規(guī)定的方法測定，計(jì)算每片〔粒、袋〕的溶出量。留意事項(xiàng)在到達(dá)該品種規(guī)定的溶出時(shí)間時(shí)，應(yīng)在儀器開動(dòng)的狀況下取樣。自6杯中完成取樣，時(shí)間一般應(yīng)在1min以內(nèi)。其他溶劑超聲處理、洗凈?！不@形成氣泡致使片劑浮在上面，使溶出度大幅度的下降。1%之內(nèi)，如超過總體積的1%時(shí)，應(yīng)準(zhǔn)時(shí)補(bǔ)充一樣體積一樣溫度的溶出介質(zhì)，或在計(jì)算使加以校正。由于0.1mol/L鹽酸溶液對轉(zhuǎn)籃與攪拌槳可能有肯定的腐蝕作用，尤其當(dāng)承受低波長的紫外分光光度法時(shí)易產(chǎn)生干擾，應(yīng)加以留意。沉降籃的使用要求加沉降籃的目的是為了防止被測樣品上浮或貼只有在品種各論中規(guī)定要求使用沉降籃時(shí)，方可使用。測定時(shí)，除另有規(guī)定外，每個(gè)溶出杯中只允許投入供試品1片〔粒、袋，不得多投，并應(yīng)留意投入杯底中心位置。對無化學(xué)比照品的多組分藥物的溶出度檢查某些藥品如乙酰螺旋霉10片〔粒、袋，周密稱定，研細(xì)，周密稱取適量〔約相當(dāng)于平均片重或平均裝量，按各品種項(xiàng)下規(guī)定的濃度直接溶解稀釋，過濾，作為釋倍數(shù)計(jì)算得到，其中平均片重或平均裝量的供試品的主藥含量以100%標(biāo)示量計(jì)。記錄與計(jì)算記錄以下試驗(yàn)內(nèi)容所用方法，溶出介質(zhì)及參加量，轉(zhuǎn)速，溫度，取樣時(shí)間取樣體積、濾材。測定方法紫外-可見分光光度法或熒光分光光度法應(yīng)記錄測定波長與吸取度或熒光強(qiáng)度。用比照品時(shí)，應(yīng)記錄稱取量與稀釋倍數(shù)。釋倍數(shù)。61個(gè)。計(jì)算溶出量以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)表示〔％。承受吸取系數(shù)〔E1%1cm

〕時(shí)的計(jì)算%=(A×10×S/E1%1cm

×W)×100%式中 A為供試品吸光度；S為供試品溶出介質(zhì)的體積〔ml〕及稀釋倍數(shù)；mg。4.7.2.2．用比照品時(shí)的計(jì)算式中 A為供試品溶液的吸取度或峰面積；Wr為比照品的取用量，mg；Sr為比照品的溶解體積及稀釋倍數(shù)；Ar為比照品溶液吸取度或峰面積；W為供試品的標(biāo)示規(guī)格，mg；4.7.2.3．自身比照法的計(jì)算式中 A為供試品溶液的吸取度或峰面積；Wr為自身比照的取樣量〔即約相當(dāng)于平均片重或平均裝量的供試品

S為供試品溶液的稀釋倍數(shù)；Ar為自身比照溶液的吸取度或峰面積；W為供試品的平均片重或平均裝量，g；Sr為自身比照溶液的稀釋倍數(shù)。4.8.．結(jié)果判定藥典》2023年版二部附錄ⅩC溶出度測定法項(xiàng)下的規(guī)定，具體推斷方法如下。符合下述條件之一者，可判為符合規(guī)定：〕的溶出量按標(biāo)示量計(jì)算，均不低于規(guī)定限度；且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q?！?〕6片〔粒、袋〕中，有1～2片〔粒、袋〕低于規(guī)定限度Q，其中僅有1片〔粒、袋〕低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q時(shí)，應(yīng)另取6片〔粒、袋〕復(fù)試；初、復(fù)試的12片〔粒、袋〕中有1～3片且其平均溶出量不低于規(guī)定限度Q。除另有規(guī)定外，判為不符合規(guī)定者，舉例如下：粒、袋)1片(粒、袋)Q-20％；粒、袋)2片(粒、袋)Q-10％；3片(粒、袋)Q；粒、袋)Q；12片〔粒、袋〕4片〔粒、袋〕Q；12片〔粒、袋〕2