特發(fā)性肺纖維化患者治療前后血清白介素8測定的臨床意義

特發(fā)性肺纖維化患者治療前后血清白介素8測定的臨床意義【摘要】目的比較特發(fā)性肺纖維化患者與健康人血清IL-8的水平及IPF患者治療前后的血清IL-8水平，得出IPF患者IL-8在血清學(xué)上的意義。方法采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定30例IPF患者治療前后及20名健康對照者的血清IL-8，同時做靜態(tài)肺功能檢查、心肺運動試驗和血氣分析。結(jié)果IPF患者血清IL-8水平顯著提高、肺總量、一氧化碳彌散能力、最大攝氧量和動脈血氧分壓顯著低于正常組，治療后上述指標(biāo)顯著提高；IPF患者運動后肺泡-動脈血氧分壓差〔PO2〕顯著高于正常組，治療后運動后〔PO2〕顯著減低。而且，血清IL-8水平顯示了與最大運動時的〔PO2〕一定程度的正相關(guān)性。結(jié)論IPF患者血清IL-8水平可反映疾病的活動性，并可作為療效評價的指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】特發(fā)性肺纖維化；白介素8；肺功能

Theclinicalsignificanceofseruminterleukin-8detectioninpatientswithIPFuntreatedandaftertreatedforaperiodoftime

【Abstract】ObjectiveTocomparisontheserumlevelofinterleukin-8(IL-8)inpatientswithIPFuntreated,thosetreatedandhealthyvolunteers,andtofindserologicalassessmentofIL-8.MethodsWemeasuredIL-8inseraof30patientswithIPFuntreated,thosetreatedforaperiodoftimeand20healthydidthelungfunctiontests,cardiopulmonaryexercisetesting(CPET)andPaO2aswell.ResultsIL-8wassignificantlyelevatedinserumofpatientswithIPF(±/ml,P＜)comparedwithcontrols(±/ml).Aftertreatedforaperiodoftime,IL-8wassignificantlydecreasedinserumoftheIPFpatients(±/ml,P＜).Thevitalcapacity(VC),totallungcapacity(TLC),thelungdiffusingcapacityofCO(DLco),themaximalvolumeofoxygenuptake(VO2max)andPaO2inpatientswithIPFwassignificantlydecreasedcomparedwithcontrols,andthenincreasedsignificantlyafteraperiodof〔PO2〕inpatientswithIPFwassignificantlyincreasedcomparedwithcontrols,andthendroppedsignificantlyafteraperiodof,thereisapositivecorrelationbetweenthe〔PO2〕inmaximalexerciseandserumlevelofIL-8inIPFpatients.ConclusionSerumlevelofIL-8mayreflectthediseaseactivityofIPF,anditmaybeusefulintheserologicalassessmentofthetherapeuticeffectonIPFpatients.

【Keywords】idiopathicpulmonaryfibrosis(IPF);interleukin-8(IL-8);pulmonaryfunction

本文對特發(fā)性肺纖維化患者與健康人血清IL-8的水平及IPF患者治療前后的血清IL-8水平進行比較分析，報告如下。

1對象與方法

研究對象

IPF組IPF組患者30例，其中男12例，女18例，平均年齡±歲，吸煙8例。經(jīng)肺活檢確診僅6例，因此IPF的診斷多數(shù)建立在無外科肺活檢資料的標(biāo)準(zhǔn)上［1］，并除外已明原因的ILD。所有患者均排除了新近發(fā)生的細(xì)菌、真菌和分枝桿菌感染。根據(jù)研究目的IPF患者又分為治療前組及治療后組。治療前組是未經(jīng)住院系統(tǒng)治療，也包括未堅持按醫(yī)生指導(dǎo)用藥的患者，治療后組是前組經(jīng)住院系統(tǒng)治療3～4周的患者。

健康對照組健康對照組患者20例，男8例，女12例，平均年齡±歲，吸煙5例。所有個體胸部X線及肺CT正常，肺功能檢查無限制性或阻塞性通氣障礙，無新近發(fā)生的細(xì)菌、真菌及分枝桿菌感染，無心肝腎腦等重要臟器疾病，無全身系統(tǒng)性疾病。

試驗方法

血清IL-8的測定觀察組與對照組均于清晨空腹采肘靜脈血。血清與血細(xì)胞在4h內(nèi)分離，置于-80℃冰箱中保存。試劑盒采用德國進口分裝人白介素-8ELISA試劑盒，實驗采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，通過繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線求出標(biāo)本中IL-8濃度。

肺功和心肺運動試驗及PaO2，PO2的測定使用美國美加公司的電腦化Vmax229型心肺功能測試系統(tǒng)，功率計為800Ergometer立位功率自行車，先進行VC、TLC、DLco和PaO2的測定。然后進行心肺運動試驗，采用負(fù)荷遞增運動方案，觀察參數(shù)為最大攝氧量、最大運動時的PO2。

2結(jié)果

IPF組與健康對照組的一般資料比較兩組受試者各項自然情況分布均衡，經(jīng)t檢驗P＜，兩組間差異無顯著性，具有良好可比性。

健康對照組與IPF治療前組、IPF治療后組臨床參數(shù)比較見表1。表13組臨床參數(shù)比較注：相鄰兩組各項參數(shù)間經(jīng)t檢驗比較，*P＜

健康對照組與IPF治療前組、IPF治療后組臨床參數(shù)比較，IPF治療前組的VC、TLC、DLco、PaO2及VO2max均顯著低于健康組，而IPF組的PO2及WBC顯著高于健康組，IPF治療后組的TLC、DLco、PaO2及VO2max均顯著高于治療前組，PO2低于治療前組，差異有顯著性。血清IL-8標(biāo)準(zhǔn)差過大，采用取對數(shù)進行方差分析，SAS統(tǒng)計軟件處理，3組血清IL-8之間兩兩比較差異均有顯著性。

血清IL-8與最大運動時PO2成一定程度的正相關(guān)，其相關(guān)指數(shù)r=，P=。

3討論

IPF是指原因不明并以普通型間質(zhì)性肺炎為特征性病理改變的一種慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾病，肺活組織病理檢查顯示，IPF患者肺泡壁有很多嗜中性粒細(xì)胞浸潤。已發(fā)現(xiàn)IL-8作為一有力的嗜中性粒細(xì)胞趨化劑可誘導(dǎo)α-defensins從嗜中性粒細(xì)胞中釋放，從而刺激呼吸道上皮細(xì)胞IL-8的合成［2］，推動IPF的發(fā)生、發(fā)展。IPF患者支氣管肺泡灌洗液中巨噬細(xì)胞的IL-8mRNA表達升高［3］，BALF中升高的IL-8水平與BALF中嗜中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù)的正相關(guān)性也已被證實［4］。因此筆者通過一簡單的血清學(xué)指標(biāo)IL-8治療前后的對比，可判斷嗜中性粒細(xì)胞肺泡炎有無緩解。從筆者在前面的研究中可以看出，IPF組血清IL-8水平顯著高于健康對照組，并且IPF治療后組的血清IL-8水平顯著低于治療前組。因此血清IL-8也可以反映嗜中性粒細(xì)胞肺泡炎，可以反映疾病活動。人體器官僅在運動功能明顯降低時才會出現(xiàn)臨床癥狀，故心肺運動試驗具有比靜息肺功能更為客觀、靈敏的特點［5］。因此同時觀察心肺運動功能中的兩項指標(biāo)與血清IL-8的關(guān)系。最大攝氧量反映人體最大有氧代謝能力和心肺儲備能力，可以更好地反映肺功能的減損程度［6，7］。筆者在前面的研究中證明了與健康對照組比較，IPF患者符合限制性通氣障礙標(biāo)準(zhǔn)，而且它們可在一定程度上反映IPF疾病的嚴(yán)重程度。治療前后比較，總的趨勢是緩解。筆者在試驗中進一步證明，對治療反應(yīng)差，治療后肺功能、心肺運動試驗及血氣分析指標(biāo)改善不明顯的12例患者血清IL-8水平下降較小或沒有下降，呼吸困難等臨床癥狀較新入院時無明顯緩解；另外18例患者對治療反應(yīng)較好,呼吸困難較新入院時明顯減輕,上述臨床指標(biāo)均改善明顯。從中可以看出,肺功能、心肺運動試驗及血氣分析的結(jié)果可在一定程度上反應(yīng)疾病的程度，治療后的改善程度也可反應(yīng)疾病的緩解程度。因此，假設(shè)血清LI-8與肺功能之間存在著一定程度的相關(guān)性。1984年R

isk等比較了168例肺間質(zhì)病變的彌散量與運動后PO2，筆者認(rèn)為當(dāng)臨床所見與靜態(tài)功能檢測有出入時，尤其是彌散量小于70%，采用運動PO2能更準(zhǔn)確地反映肺功能［8］。因此選擇IPF治療前組最大運動時的PO2與血清IL-8做線性相關(guān)性分析。結(jié)果表明，運動PO2與血清IL-8濃度存在著一定程度的相關(guān)性。由此可以看出，血清IL-8可以作為疾病活動性觀察的指標(biāo)，同時可以作為療效評價的指標(biāo)。雖然血清IL-8并不是臨床診斷IPF的有效指標(biāo)，它缺乏特異性，但對于臨床醫(yī)生判定是否需要強化或改變IPF患者的治療有幫助。因為通常IPF患者肺功能下降限制了一些診斷方法如支氣管鏡或一些病例的肺功能和心肺運動試驗的檢查。

【參考文獻】

1中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.特發(fā)性肺纖維化診斷和治療指南.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25：387-389.

2MukaeH,IiboshiH,NakazatoM,Raisedplasmaconcentrationsofalphadefensinsinpatientswithidiopathicpulmonary,2002,57(7):623-628.

3CarrePC,MortensonRL,FcingTEJr,etexpressionoftheinterleukin-8genebyalreolarmacrophagesinindiopathicpulmonarypotentialmechanismfortherecruitmentandactirationofneutrophilsinlungClinInvest1991,88(6):1802-10.

4ManfredJRespirCritCareMed,1998,157:762-768.

5雷露茜，杜文彬.氣管憩室.天津醫(yī)藥，1984，12：756.

6ZeballosRJ,Weismanthe