細胞因子與發(fā)熱的關系

細胞因子與發(fā)熱的關系李東【摘要】發(fā)熱是疾病常見臨床癥狀，內生致熱原和中樞發(fā)熱介質等細胞因子與發(fā)熱過程密切相關.本文就細胞因子與發(fā)熱的關系進行了綜述.【期刊名稱】《內江科技》【年(卷)，期】2013(034)004【總頁數(shù)】2頁(P68,85)【關鍵詞】細胞因子;發(fā)熱;內生致熱原【作者】李東【作者單位】樂山職業(yè)技術學院614000四川樂山【正文語種】中文發(fā)熱(fever)是在致熱性細胞因子作用下使體溫調節(jié)中樞的調定點上移而弓I起的調節(jié)性體溫升高，是疾病常見的臨床癥狀之一。發(fā)熱的變化過程能夠反映疾病的變化過程，具有重要的臨床意義。此過程分為三個階段：發(fā)熱激活物刺激產(chǎn)內生致熱原細胞產(chǎn)生內生致熱原，內生致熱原通過中樞發(fā)熱介質作用于體溫調節(jié)中樞而使體溫調定點上移，機體產(chǎn)熱。內生致熱原和中樞發(fā)熱介質均是一系列細胞因子。本文就發(fā)熱相關細胞因子的研究現(xiàn)狀做一綜述。1內生致熱原1984年Beeson等從家兔腹腔滲出白細胞中提取出一種致熱原，稱為白細胞致熱原（LP）?，F(xiàn)已證明，白細胞中的單核細胞是產(chǎn)生LP的主要細胞。此外，組織巨噬細胞，包括肝星狀細胞、肺泡巨噬細胞、腹腔巨噬細胞和脾巨噬細胞等均可產(chǎn)生并釋放LP。（1）白細胞介素-1。白細胞介素-1（IL-1）是最早發(fā)現(xiàn)的內生致熱原，其主要分泌形式IL-邛由單核細胞、巨噬細胞、內皮細胞、淋巴細胞以及腫瘤細胞等產(chǎn)生和釋放。當這些細胞與發(fā)熱激活物如LPS結合后，即被激活，開始合成IL-1B。IL-邛的生物學活性依賴于所釋放的量，低濃度作為局部炎癥反應的介質，也可特異性作用于單核巨噬細胞和血管內皮細胞，增強IL-1P的進一步合成并誘導IL-6的合成。當IL-邛大量分泌時，它可進入血流并引起發(fā)熱效應［1］。IL-邛通過多種途徑作用于視前區(qū)下丘腦前部（PO/AH）引起調定點上移，近年來研究最多的與IL-1P有關的發(fā)熱介質是IL-6、cAMP、PGE2及促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）等。（2）白細胞介素-6。大量實驗證明，IL-6在發(fā)熱機制中起著重要的作用。嚴重燒傷病人血漿IL-6濃度的增高與體溫升高呈正相關。在內毒素血癥時，循環(huán)血中IL-6濃度也有所增高，而且給家兔靜脈注射卻g/kg的IL-6能引起1°C的發(fā)熱，但把加熱殺死的表皮葡萄菌與人血單核細胞在體外培養(yǎng)24h后，上清中所含IL-6的濃度明顯低于其他細胞因子。（3）干擾素。干擾素（INF）也是一種重要的內生致熱原，是一類由病毒感染誘發(fā)細胞產(chǎn)生的具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質。給家兔靜脈內注射IFN能引起單相熱，其致熱性不是由于污染ET。周曉陽等［2］的實驗表明，側腦室注射IFN-a后引起腹中隔區(qū)中AVP含量升高，而下丘腦中AVP含量無顯著變化，說明內源性AVP參與IFN性發(fā)熱反應的調節(jié)。其機制可能是IFN-a引起PGE2釋放的同時AVP合成增加，從而對IFN性發(fā)熱反應起調節(jié)作用。（4）腫瘤壞死因子。腫瘤壞死因子（TNF）是巨噬細胞、淋巴細胞等被ET刺激產(chǎn)生的一種蛋白質。家兔實驗表明：靜脈內注射卻g/kg迅速引起單相熱，10pg/kg引起雙相熱，在第二熱相血漿中出現(xiàn)循環(huán)LP。提示大劑量TNF即能直接又能誘生IL-1發(fā)揮致熱作用。體外實驗用rhTNF與人血單核細胞共同孵育亦可激活產(chǎn)生IL-1，內毒素在體內可刺激生成大量TNF［3］。(5)巨噬細胞炎癥蛋白-1。巨噬細胞炎癥蛋白-1(MIP-1)是在內毒素等作用下，由巨噬細胞分泌的一種肝素結合蛋白，因能激活多形核白細胞引起炎癥反應，故名為MIP-1。MIP-1所致的發(fā)熱為快速單相熱，劑量與發(fā)熱效應呈依賴關系。給家兔注入MIP-110pg/kg可使家兔體溫上升1.2^，在注射后1小時達峰值。經(jīng)研究，其發(fā)熱機制與PGE2無關，可能系通過另外機制［3］。2發(fā)熱中樞調節(jié)介質目前認為，內生致熱原經(jīng)血流到達丘腦下部，作用于體溫調節(jié)中樞，引起發(fā)熱中樞調節(jié)介質的釋放，后者再引起調定點的變化。(1)單胺物質。在哺乳動物的下丘腦與體溫調節(jié)有關的神經(jīng)末梢中，含有豐富的單胺類神經(jīng)遞質。自六十年代即有學者報道，將5-HT注射于貓的側腦室能導致動物體溫上升，而注射NA則可使體溫下降，直接注射于丘腦下部可取得相同結果，因而提出了單胺參與體溫調節(jié)及致熱原通過釋放單胺引起發(fā)熱的學說。目前認為5-HT是產(chǎn)熱胺，而NA是解熱胺。cAMP。近年眾多資料支持cAMP參與發(fā)熱中樞機制。祝世功等發(fā)現(xiàn)發(fā)熱家兔腦脊液中cAMP增加與體溫上升呈明顯正相關。胡景新發(fā)現(xiàn)發(fā)熱家兔腦脊液和下丘腦中cAMP均顯著增加，腦脊液的cAMP含量變化反映了下丘腦cAMP含量變化。最新研究資料表明，LP可能通過提高Na+/Ca2+比值，再引起腦內cAMP增多。Na+/Ca2+比值。近年來，Na+/Ca2+比值對體溫的影響已被眾多實驗結果證實。給多種動物的中樞注射不同濃度的Na+、Ca2+或改變中樞內固有的Na+/Ca2+比值，均引起不同程度的體溫變化，其規(guī)律是當Na+/Ca2+比值升高時體溫也升高，比值下降時體溫也下降。同位素示蹤法也表明腦內Na+、Ca2+在體溫變化時也相應有所變化。Ca2+與cAMP有非常密切的關系。Ca2+可通過兩個途徑對cAMP起負反饋調節(jié)：①Ca2+抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP生成減少；②誘導磷酸二酯酶，加速cAMP的分解。湯穗生、王達安等［4］提出，灌注EGTA引起的發(fā)熱可能是因為EGTA絡合中樞的游離鈣，使該部位cAMP水平升高。相反，灌注CaCl2，可減少EGTA對腦內原有鈣離子的絡合，從而抑制EDTA引起的cAMP升高。一氧化氮。一氧化氮(NO)由一氧化氮合酶催化L-精氨酸產(chǎn)生，通過升高胞內cGMP水平發(fā)揮廣泛的生物學效應，在發(fā)熱調節(jié)中也起重要的作用。NO與發(fā)熱的關系可能涉及三個方面：①通過作用于OVLT和PO/AH等部位，介導發(fā)熱時的體溫上升；②通過刺激棕色脂肪組織的代謝活動導致產(chǎn)熱增加；③抑制發(fā)熱時負調節(jié)介質的合成與釋放。促腎上腺皮質激素釋放素。促腎上腺皮質激素釋放素(CRH)是一種神經(jīng)激素，主要分布于室旁核和杏仁核。動物實驗證明，大鼠腦室注射CRH在2h內顯著升高結腸溫度。持續(xù)給予CRH可以提高動物的體核溫度，并發(fā)現(xiàn)下丘腦的CRH水平升高可以提高體溫調定點［5］。3結語綜上所述，細胞因子與發(fā)熱之間的關系非常密切，研究細胞因子與發(fā)熱的關系，將為臨床藥物解熱提供更多幫助。參考文獻［1］ 吳曉嵐，等.IL-邛致熱機制的研究進展［J］.解剖學進展,2004,10(3):267-270［2］ 周曉陽，等.蛙皮素對大鼠INF性發(fā)熱反應及腦內AVP含量的影響［J］.中國應用生理學雜志,2004(20)3:300-303DavatelisG,etal.Macrophageinflammatoryprotein-1:aprostaglandin-independentendogenouspyrogen[J].