腫瘤及抗腫瘤藥物知識詳解演示文稿

腫瘤及抗腫瘤藥物知識詳解演示文稿當前第1頁\共有60頁\編于星期四\8點（優(yōu)選）腫瘤及抗腫瘤藥物知識當前第2頁\共有60頁\編于星期四\8點當前第3頁\共有60頁\編于星期四\8點未來的健康：在選定的原因下2030年的預計死亡當前第4頁\共有60頁\編于星期四\8點當前第5頁\共有60頁\編于星期四\8點當前第6頁\共有60頁\編于星期四\8點世界各國腫瘤發(fā)病率的差別情況當前第7頁\共有60頁\編于星期四\8點當前第8頁\共有60頁\編于星期四\8點中國幾種主要惡性腫瘤死亡率與世界水平比較當前第9頁\共有60頁\編于星期四\8點10為什么如今人們?nèi)绱丝謶帜[瘤？世界各國投入大量人力、財力和物力為什么還是未能攻克腫瘤？當前第10頁\共有60頁\編于星期四\8點當前第11頁\共有60頁\編于星期四\8點

任何疾病的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸都有其原因和一定的規(guī)律性，實踐證明，只有對某種疾病的發(fā)病因素、發(fā)生機理有了透徹的認識，才有可能找到行之有效的診斷和治療方法。

當前第12頁\共有60頁\編于星期四\8點當前第13頁\共有60頁\編于星期四\8點概念（tumor）腫瘤：

是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導致克隆性異常增生而形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。

當前第14頁\共有60頁\編于星期四\8點腫瘤tumor良性腫瘤惡性腫瘤癌cancer（由上皮形成）肉瘤sarcoma（由間質(zhì)、纖維細胞形成）當前第15頁\共有60頁\編于星期四\8點腫瘤的命名惡性腫瘤可按其組織學起源不同分為癌和肉瘤。

癌：起源于上皮組織。多發(fā)生于老年人，以淋巴轉(zhuǎn)移為主，晚期才出現(xiàn)血道轉(zhuǎn)移肉瘤：起源于間葉組織。生長速度快，多發(fā)生于青少年且早期即有血道轉(zhuǎn)移。部分腫瘤起源復雜，醫(yī)學上常用人名或習慣性命名表示。如：尤文氏肉瘤、白血病、間皮瘤、葡萄胎等。其中有良性的，也有惡性的。當前第16頁\共有60頁\編于星期四\8點致癌因素外源性因素內(nèi)源性因素化學因素物理因素生物因素機體免疫狀態(tài)遺傳因素激素水平DNA損傷修復能力生活習慣心理壓力、緊張的生活狀態(tài)社會環(huán)境因素當前第17頁\共有60頁\編于星期四\8點良性腫瘤與惡性腫瘤的比較（成長特性）良性腫瘤惡性腫瘤生長方式往往膨脹性生長或外生性生長多為侵襲性生長生長速度通常緩慢生長生長快而無止境邊界與包膜邊境清楚，常有包膜邊境不清，常無包膜質(zhì)地與色澤常接近正常組織與正常組織區(qū)別大侵襲性一般不侵襲，少數(shù)局部侵襲常有侵襲與蔓延現(xiàn)象轉(zhuǎn)移性一般不轉(zhuǎn)移一般多有轉(zhuǎn)移復發(fā)完整切除，一般不復發(fā)治療不及時，常復發(fā)當前第18頁\共有60頁\編于星期四\8點良性腫瘤與惡性腫瘤的比較（組織學特性）良性腫瘤惡性腫瘤分化與異型性分化良好，無明顯異型性分化不良，常有異型性排列與極性排列規(guī)則，極性保持良好極性紊亂，排列不規(guī)則細胞數(shù)量稀散，較少豐富而致密核膜通常較薄，常增厚染色質(zhì)細膩，較少通常深染，增多核仁不增多，不變大增大，數(shù)量增多核分裂相不易見到核分裂增多，或出現(xiàn)不典型分裂功能代謝一般代謝正常（分泌性腫瘤除外）核酸代謝旺盛，酶譜改變，常產(chǎn)生異常代謝對機體影響除生長在害部位外，一般影響不大無論發(fā)生在何處，對機體影響很大，甚至導致人死亡當前第19頁\共有60頁\編于星期四\8點腫瘤的分級和分期

一、分級三級法

Ⅰ級為高分化Ⅱ級為中分化Ⅲ級為低分化二、分期T、N、MTT1≤2cmT22～5cmT4胸壁/皮膚粘連T3＞5cmT22～5cmT3＞5cm當前第20頁\共有60頁\編于星期四\8點NN0區(qū)域淋巴結(jié)未累及N1同側(cè)腋窩淋巴結(jié)1～3個N2同側(cè)腋窩淋巴結(jié)4～9個N3同側(cè)腋窩淋巴結(jié)＞10個MM0無遠處轉(zhuǎn)移M1有遠處轉(zhuǎn)移當前第21頁\共有60頁\編于星期四\8點腫瘤的治療治療目的：治愈患者獲得長期緩解改善存活的同時預防或減輕疾病相關(guān)癥狀治療手段：

-外科治療

-放射科治療

-內(nèi)科綜合治療當前第22頁\共有60頁\編于星期四\8點腫瘤外科手術(shù)治療的特點優(yōu)點：治療效果直接、快捷非致癌因素單純術(shù)區(qū)治療失敗，可能有再次手術(shù)補救或放射治療補救的機會一般手術(shù)條件即可，費用較低，節(jié)約治療時間缺點：如不充分重視手術(shù)的無瘤技術(shù)原則，可成為醫(yī)源性散播的因素可能因手術(shù)技術(shù)等原因而使某個瘤細胞或瘤細胞團遺漏于術(shù)野創(chuàng)傷較大，如發(fā)生并發(fā)癥，后果多較惡劣，多涉及不同程度的臟器功能破壞當前第23頁\共有60頁\編于星期四\8點腫瘤放射治療的特點優(yōu)點：組織損傷較小，臟器機能保存效果好，患者易于接受在射野范圍內(nèi)，瘤細胞不會完全逃逸射線打擊，即不會在射野內(nèi)遺漏未受照射的瘤細胞或細胞團缺點：由遠期致癌的可能治療效果較緩慢治療后局部治療失敗，多沒有再次放射治療補救的機會設(shè)備多昂貴，技術(shù)條件要求高，患者的經(jīng)濟負擔較重當前第24頁\共有60頁\編于星期四\8點化療在綜合治療中的地位適用于某些早期卻易于全身播散的腫瘤，如小細胞肺癌晚期腫瘤化療往往也是主要的治療手段，因晚期患者的腫瘤多已全身擴散，不再適合應(yīng)用手術(shù)或放療等局部治療手段化療可以使一部分腫瘤有根治的可能如兒童急性淋巴細胞白血病、非何金杰氏淋巴瘤、睪丸腫瘤、卵巢癌、何金杰氏病化療也可以使一部分腫瘤得到緩解如乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、成人白血病、非何金杰氏淋巴瘤、頭頸部腫瘤…為手術(shù)治療提供基礎(chǔ)當前第25頁\共有60頁\編于星期四\8點化療的療程連續(xù)化療2～3個周期，有的腫瘤需化療4～6個周期才算為一個療程。一個療程后常有較長時間的休息，目的是恢復或重建病人機體免疫功能，使病人各臟器功能得到充分調(diào)理，醫(yī)生也會在這段時間內(nèi)建議病人使用一些能提高免疫功能的藥物或營養(yǎng)藥品。若病情需要再進入下一療程的化療。當前第26頁\共有60頁\編于星期四\8點化療的毒性化療藥物的近期毒性

常見的毒性反應(yīng)特殊的毒性反應(yīng)

血液系統(tǒng)毒性蒽環(huán)類藥物的心臟毒性胃腸道毒性順鉑的神經(jīng)毒性及腎臟毒性脫發(fā)CPT-11的遲發(fā)性腹瀉紫杉醇、奧沙利鉑的神經(jīng)毒性

5-Fu的手足綜合征，等……化療藥物的遠期毒性

不育癥、免疫功能抑制、第二種惡性疾病的發(fā)生，等……當前第27頁\共有60頁\編于星期四\8點28當前第28頁\共有60頁\編于星期四\8點腫瘤細胞的分化誘導和分化治療是八十年代以來腫瘤研究日益活躍的領(lǐng)域之一，分化治療的特點是誘導腫瘤細胞分化為正常或近似正常的細胞，對正常組織毒性弱，恰好補充傳統(tǒng)細胞毒化療的不足。“改邪歸正”“扶正袪邪”6當前第29頁\共有60頁\編于星期四\8點現(xiàn)有惡性腫瘤治療手段均將腫瘤作為異已，必先殺之而后快，但現(xiàn)有對腫瘤的認識遠遠未能讓我們可以很清楚的區(qū)分機體正常組織和惡性腫瘤組織，導致現(xiàn)有殺死腫瘤的方法均會對正常機體產(chǎn)生嚴重的副作用，甚至很多腫瘤患者最終不是死于腫瘤，而是死于腫瘤的治療。因此，我們需要研究新的策略和手段。當前第30頁\共有60頁\編于星期四\8點酶等微管

蛋白質(zhì)RNADNA脫氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成核苷酸酶等微管

蛋白質(zhì)RNADNA脫氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成核苷酸抗腫瘤藥物的主要作用機制嘌呤合成嘧啶合成脫氧核苷酸DNARNA

蛋白質(zhì)酶等微管核苷酸抗嘧啶藥：氟尿嘧啶嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成核苷酸DNA脫氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成核苷酸RNADNA脫氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成核苷酸

蛋白質(zhì)RNADNA脫氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成核苷酸抑制微管功能的藥物：如長春堿類、紫杉醇類嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸嘌呤合成嘧啶合成核苷酸DNA脫氧核苷酸核苷酸RNADNA脫氧核苷酸核苷酸

蛋白質(zhì)RNADNA脫氧核苷酸核苷酸抗嘧啶藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤、噴司他丁核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷抗葉酸藥：二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物：如放射線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等直接破壞DNA藥物：1、與DNA交叉聯(lián)結(jié)，如烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼2、損傷DNA，阻礙修復：博來霉素影響蛋白質(zhì)合成的藥物：如門冬酰胺酶甾體激素類：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺激素等當前第31頁\共有60頁\編于星期四\8點臨床常用的抗腫瘤藥物序號藥品分類藥品數(shù)量市場份額較大的藥物1抗代謝藥8卡培他濱、吉西他濱、培美曲塞、替加氟/尿嘧啶、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、甲氨喋呤2植物堿及其衍生物類12紫杉醇、多西他賽、伊立替康、長春瑞濱、羥喜樹堿、替尼泊甙、長春地辛3抗腫瘤激素類9戈舍瑞林、亮丙瑞林、來曲唑、他莫昔芬、甲羥孕酮、甲地孕酮4抗腫瘤抗生素7表柔比星、多柔比星、吡柔比星、柔紅霉素、平陽霉素、絲裂霉素5烷化劑12環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、卡莫司汀、白消安6金屬鉑、其它腫瘤藥23卡鉑、奧沙利鉑、伊馬替尼、吉非替尼、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、貝伐單抗當前第32頁\共有60頁\編于星期四\8點類別排名類別

12345免疫刺激劑胸腺五肽胸腺肽α1G-CSF干擾素α-2a香菇多糖植物生物堿和其他天然藥多西他賽紫杉醇康艾伊立替康復方苦參抗代謝藥卡培他濱吉西他濱培美曲塞二鈉替吉奧氟尿嘧啶激素拮抗劑來曲唑阿那曲唑依西美坦氟維司群托瑞米芬細胞毒素類抗生素表柔比星吡柔比星伊達比星多柔比星博來霉素激素類戈舍瑞林曲普瑞林亮丙瑞林烷化劑類替莫唑胺異環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺白消安尼莫司汀其他抗腫瘤藥奧沙利鉑利妥昔單抗曲妥珠單抗吉非替尼西妥昔單抗2011年各類別抗腫瘤藥物醫(yī)院市場用藥金額排名前五位的品種當前第33頁\共有60頁\編于星期四\8點以生物高技術(shù)手段制備而成的重組蛋白多肽，具有升高血液中白細胞的功能，目前廣泛應(yīng)用于癌癥病人化療、放療等原因?qū)е碌闹行粤＜毎麥p少癥。1.重組人粒細胞集落刺激因子（G－CSF）一、免疫刺激劑當前第34頁\共有60頁\編于星期四\8點

增強機體的抗腫瘤免疫防御反應(yīng)或改變機體對腫瘤細胞的生物學效應(yīng)而產(chǎn)生機體或細胞介導的抗腫瘤效果，發(fā)揮間接的抗腫瘤作用。

2.香菇多糖一、免疫刺激劑當前第35頁\共有60頁\編于星期四\8點是一種淋巴因子，可使細胞毒性T細胞、自然殺傷細胞和淋巴因子活化的殺傷細胞增殖，并使其殺傷活性增強，還可以促進淋巴細胞分泌抗體和干擾素，具有抗病毒、抗腫瘤和增強機體免疫功能等作用。

3.重組人白介素-2一、免疫刺激劑當前第36頁\共有60頁\編于星期四\8點分類紫杉烷類喜樹堿類長春堿類三尖杉酯堿類鬼臼毒素類這類藥物不但在干擾癌細胞的微蛋白合成中發(fā)揮主要作用，而且還具有誘導細胞凋亡、抗血管形成的積極作用，在抗腫瘤藥物中確立了不可替代地位。當前第37頁\共有60頁\編于星期四\8點1.紫杉烷類紅豆杉紫杉醇是從美國西海岸的短葉紅豆杉的樹皮中提取得到的,具有紫杉烷骨架的二萜類化合物。紫杉特爾是半合成紫杉烷類抗腫瘤藥，水溶性比紫杉醇好。紫杉醇用于乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌治療。紫杉特爾除了具有紫杉醇療效外，對除結(jié)腸癌、直腸癌、腎癌以外其它實體瘤都有效。紫杉醇紫杉特爾①②二、天然抗腫瘤藥典型藥當前第38頁\共有60頁\編于星期四\8點二、喜樹堿類喜樹堿類是從喜樹中分離出的生物堿,主要有喜樹堿、羥基喜樹堿,其水溶性較差。拓撲替康是半合成喜樹堿衍生物,水溶性較好。喜樹堿羥基喜樹堿拓撲替康喜樹半合成二、天然抗腫瘤藥典型藥當前第39頁\共有60頁\編于星期四\8點當前第40頁\共有60頁\編于星期四\8點ABCDEABCDE二、天然抗腫瘤藥典型藥當前第41頁\共有60頁\編于星期四\8點長春堿類長春堿類是從植物長春花中分離出的生物堿,主要有長春堿、長春新堿。長春地辛是半合成長春堿衍生物。長春花半合成二、天然抗腫瘤藥典型藥當前第42頁\共有60頁\編于星期四\8點三尖杉酯堿類三尖杉生物堿中三尖杉堿本身沒有明顯的抗腫瘤作用，而其酯類衍生物三尖杉酯堿、脫氧三尖杉酯堿、異三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿對白血病有顯著抑制作用。三尖杉①三尖杉堿②三尖杉酯堿③脫氧三尖杉酯堿④異三尖杉酯堿⑤高三尖杉酯堿二、天然抗腫瘤藥典型藥當前第43頁\共有60頁\編于星期四\8點鬼臼毒素類鬼臼毒素是美鬼臼和喜馬拉雅鬼臼根莖中主要生物堿，用于治療痛風、止瀉，因毒性反應(yīng)嚴重，而不能用于臨床。經(jīng)結(jié)構(gòu)改造得依托泊苷對單核細胞白血病有效，對小細胞肺癌療效顯著；替尼泊苷脂溶性高可通過血腦屏障為腦瘤首選藥。鬼臼毒素鬼臼當前第44頁\共有60頁\編于星期四\8點天然抗腫瘤藥當前第45頁\共有60頁\編于星期四\8點發(fā)展方向在天然藥有效成分上進行結(jié)構(gòu)修飾

-半合成一些衍生物尋找療效更好的藥物

-近年來發(fā)展較快-已成為抗腫瘤藥物研究的一個重要組成部分當前第46頁\共有60頁\編于星期四\8點多西他賽：屬于微管解聚抑制劑，是由歐洲漿果紫杉的針葉中提取的無活性化合物，該產(chǎn)品由法國羅納普朗克樂安公司開發(fā)的一個半合成紫杉醇衍生物，該品以注射劑為主，輔以粉針和膠囊劑，是用于乳腺癌、非小細胞肺癌的化療藥物。天然生物堿類臨床常用抗腫瘤藥物二、天然抗腫瘤藥典型藥當前第47頁\共有60頁\編于星期四\8點紫杉醇：是從太平洋短葉紫杉的樹皮中提取分離得到的一種具有紫杉烯環(huán)的二萜類化合物，可干擾癌細胞微管蛋白合成而發(fā)揮抗腫瘤作用，但對正常細胞基本無影響。它對大多數(shù)實體瘤有強力抑制作用，尤其對晚期卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌和卡波濟氏肉瘤的療效確切、副作用較小。天然生物堿類臨床常用抗腫瘤藥物二、天然抗腫瘤藥典型藥當前第48頁\共有60頁\編于星期四\8點天然生物堿類臨床常用抗腫瘤藥物LLC公司的注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型，商品名Abraxane），是全球唯一應(yīng)用白蛋白納米微粒技術(shù)生產(chǎn)的靶向化療藥物，適用于治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6個月內(nèi)復發(fā)的乳腺癌，該品種把白蛋白結(jié)合型紫杉醇優(yōu)先供應(yīng)給腫瘤細胞，讓紫杉醇更好與之接觸，導致腫瘤細胞死亡，所以，起效更為快捷。二、天然抗腫瘤藥典型藥當前第49頁\共有60頁\編于星期四\8點伊立替康：是經(jīng)過化學修飾的天然喜樹堿的衍生物，是一種療效確切、毒副作用較小的抗癌新藥，晚期大腸癌的特效藥，對于經(jīng)含5-氟尿嘧啶化療失敗的患者，本品可作為二線治療。同時對小細胞和非小細胞肺癌及宮頸癌和卵巢癌亦有療效。天然生物堿類臨床常用抗腫瘤藥物二、天然抗腫瘤藥典型藥當前第50頁\共有60頁\編于星期四\8點三、抗代謝類抗腫瘤藥1.卡培他濱卡培他濱為一前體藥物，口服在腸道迅速吸收后，在肝臟經(jīng)三種酶的作用下，水解轉(zhuǎn)化為活性代謝物5-氟尿嘧啶，藥物以獨特的靶向和模擬持續(xù)灌注選擇性的作用于腫瘤細胞?？ㄅ嗨麨I治療直腸癌的療效和安全性優(yōu)于傳統(tǒng)的標準方案，其骨髓抑制和脫發(fā)等副作用較低，從藥物經(jīng)濟學角度分析占據(jù)了一定優(yōu)勢；而且對于經(jīng)紫杉醇和蒽環(huán)類藥物治療后復發(fā)的乳腺癌具有活性，是治療乳腺癌的三線藥物。當前第51頁\共有60頁\編于星期四\8點三、抗代謝類抗腫瘤藥2.吉西他濱為核苷同系物，屬細胞周期特異性抗腫瘤藥。主要殺傷處于S期(DNA合成)的細胞，同時也阻斷細胞增殖由G1向S期過渡的進程。1996年獲得FDA批準上市，至今吉西他濱仍然是治療胰腺癌的最佳藥物。當前第52頁\共有60頁\編于星期四\8點三、抗代謝類抗腫瘤藥3.培美曲塞二鈉是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑，通過破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。聯(lián)合順鉑用于治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。當前第53頁\共有60頁\編于星期四\8點三、抗代謝類抗腫瘤藥4.替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西，因而具有維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性、藥毒性少、給藥方便等顯著特點?？芍委熗砥谖赴㈩^頸部癌癥、結(jié)直腸癌和非小細胞肺癌

當前第54頁\共有60頁\編于星期四\8點

為阿霉素的異構(gòu)體，可直接嵌入DNA核堿對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的形成而起抗腫瘤作用，既能抑制DNA的合成，也能抑制RNA的合成。為細胞周期非特異性藥物。與阿霉素相比，療效相等或略高，但對心臟的毒性比阿霉素小。

1.表柔比星四、細胞毒類抗腫瘤藥物當前第55頁\共有60頁\編于星期四\8點

是新一代蒽環(huán)類坑腫瘤抗生素；本藥可迅速進入癌細胞內(nèi)，抑制核酸合成，使腫瘤細胞在G2期中止增殖直至死亡，因此具有很強的抗腫瘤活性；本藥可采用靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、膀胱內(nèi)注入給藥；適用于治療頭頸部腫瘤、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、Q巢癌、子宮癌，急性白血病、惡性淋巴瘤等。2.吡柔比星四、細胞毒類抗腫瘤藥物當前第56頁\共有60頁\編于星期四\8點來曲唑：