醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：第二章 免疫器官和組織

第二章免疫器官和組織目的要求：1．掌握免疫系統(tǒng)的組成及基本功能2．掌握免疫器官、免疫組織的組成及功能3．熟悉淋巴細(xì)胞再循環(huán)的概念及生理意義4．了解粘膜相關(guān)淋巴組織在局部粘膜免疫中的作用免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫功能和效應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。免疫器官:免疫器官包括中樞和外周免疫器官；免疫細(xì)胞:造血干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞、

粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞等；免疫分子:免疫球蛋白、補(bǔ)體、各種細(xì)胞因子和細(xì)胞膜分子等組成。

免疫器官第一節(jié)中樞免疫器官（Centralimmuneorgan）中樞免疫器官包括骨髓（bonemarrow）

和胸腺（thymus）。中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、

發(fā)育和成熟的場所。一.骨髓（bonemarrow）骨髓是多能造血干細(xì)胞進(jìn)行自我更新和分化發(fā)育的場所。骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌各種細(xì)胞因子，促進(jìn)多能造血干細(xì)胞在骨髓微環(huán)境中發(fā)育。骨髓也是B淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場所。

骨髓造血微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞包括網(wǎng)狀細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等，

由基質(zhì)細(xì)胞及其所分泌的多種細(xì)胞因子（IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、GM-CSF等）與細(xì)胞外基質(zhì)共同構(gòu)成了造血微環(huán)境---骨髓微環(huán)境。

骨髓的功能(1)各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所HSC在骨髓微環(huán)境中首先分化為髓樣祖細(xì)胞和淋巴樣祖細(xì)胞

髓樣祖細(xì)胞進(jìn)一步分化成熟為粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板；

淋巴樣祖細(xì)胞發(fā)育為各種淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞）的前體細(xì)胞.(2)B細(xì)胞分化成熟的場所B淋巴細(xì)胞的祖細(xì)胞及前體細(xì)胞，一部分在骨髓內(nèi)繼續(xù)分化為成熟B細(xì)胞。因此，骨髓也是B細(xì)胞分化成熟的場所。(3)體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所記憶性B細(xì)胞受抗原刺激后被活化，隨后可經(jīng)淋巴液和血液返回骨髓，在骨髓中分化成熟為漿細(xì)胞，產(chǎn)生大量抗體（主要為IgG）；大量抗體釋放至血液循環(huán)，成為血清抗體的主要來源。因此，骨髓既是中樞免疫器官，又是外周免疫器官。二、胸腺

胸腺微環(huán)境是由胸腺基質(zhì)細(xì)胞與其分泌的細(xì)胞因子及胸腺肽類分子等共同構(gòu)成的決定T細(xì)胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的環(huán)境

---T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的場所。胸腺小葉的結(jié)構(gòu)胸腺實(shí)質(zhì)由胸腺細(xì)胞和胸腺基質(zhì)細(xì)胞組成T細(xì)胞成熟分期分期TCRCD4/CD8CD3祖T細(xì)胞（ProTcell）TCR–CD4-CD8-DNCD3-前T細(xì)胞（PreTcell）TCRpTα:βCD4+CD8+DPCD3+（low）未成熟T細(xì)胞（ImmatureTcell）TCRαβCD4+CD8+DPCD3+（low）成熟T細(xì)胞（MatureTcell）TCRαβCD4+/CD8+SPCD3+陽性選擇（positiveselection）DP—SP（未成熟T細(xì)胞）凡所表達(dá)TCR能夠識別結(jié)合胸腺上皮細(xì)胞上自身MHC分子的胸腺細(xì)胞被選擇而存活凡所表達(dá)TCR不能識別結(jié)合胸腺上皮細(xì)胞上自身MHC分子的胸腺細(xì)胞則自行凋亡識別結(jié)合MHCⅠ類分子的胸腺細(xì)胞，發(fā)育為CD8+T細(xì)胞識別結(jié)合MHCⅡ類分子的胸腺細(xì)胞，發(fā)育為CD4+T細(xì)胞結(jié)果：獲得自身MHC限制性CD8+T細(xì)胞具有識別MHCⅠ類分子復(fù)合物的能力CD4+T細(xì)胞具有識別MHCⅡ類分子復(fù)合物的能力

陰性選擇（negativeselection）（未成熟T細(xì)胞）凡TCR與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞自身Ag肽-MHC分子復(fù)合物高親和力結(jié)合的胸腺細(xì)胞，發(fā)生凋亡凡TCR與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞自身Ag肽-MHC分子復(fù)合物低親和力結(jié)合的胸腺細(xì)胞，則存活結(jié)果:清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，獲得自身耐受T細(xì)胞的分化發(fā)育過程雙陰性細(xì)胞（DN,CD4-CD8-）雙陽性細(xì)胞（DP，CD4+CD8+）陽性選擇（獲得MHC限制性識別能力）陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽性細(xì)胞(CD3+4+8-或CD3+4-8+)胸腺的功能:T細(xì)胞分化、成熟的場所免疫調(diào)節(jié)作用屏障作用：為什么有血-胸腺屏障？？？自身耐受的建立與維持（通過陰性選擇，清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞）第二節(jié)外周免疫器官和組織外周免疫器官（peripheralimmuneorgan）是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和粘膜免疫系統(tǒng)等。一淋巴結(jié)人體全身約有500～600個淋巴結(jié)（lymphnode），廣泛存在于全身非粘膜部位的淋巴通道上。如頸部、腋窩、腹股溝等處；內(nèi)臟的淋巴結(jié)多成群分布于器官門附近，沿血管干排列。這些部位都是易受病原微生物和其他抗原性異物侵入的部位。

75%---T25%---B皮質(zhì)區(qū)：皮質(zhì)區(qū)分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)?？拷荒は聻闇\皮質(zhì)區(qū)，是B細(xì)胞定居的場所，稱為非胸腺依賴區(qū)。深皮質(zhì)區(qū)又稱副皮質(zhì)區(qū)，是T細(xì)胞定居的場所，稱為胸腺依賴區(qū)。內(nèi)皮細(xì)胞組成的毛細(xì)血管后微靜脈，又稱為高內(nèi)皮毛細(xì)血管后微靜脈（HEV），在淋巴細(xì)胞再循環(huán)中起主要作用。髓質(zhì)區(qū)：髓質(zhì)區(qū)由髓索和髓竇組成。髓索由致密聚集的淋巴細(xì)胞構(gòu)成，主要為B細(xì)胞和漿細(xì)胞，也含部分T細(xì)胞及Mф。髓竇內(nèi)富含Mф，有較強(qiáng)的濾過作用。

淋巴結(jié)的功能(1)T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所：淋巴結(jié)是成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞的主要定居部位。其中，T細(xì)胞約占淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞總數(shù)的75%，B細(xì)胞約占25%。(2)免疫應(yīng)答發(fā)生的場所。(3)濾過和凈化作用。

二脾（spleen）1．脾的結(jié)構(gòu)脾實(shí)質(zhì)可分為白髓和紅髓。白髓為密集的淋巴組織，包括圍繞中央動脈而分布的動脈周圍淋巴鞘（PALS）和淋巴濾泡。由密集的T細(xì)胞構(gòu)成，也含有少量DC及MΦ，為T細(xì)胞區(qū)。在動脈周圍淋巴鞘的旁側(cè)有淋巴濾泡，又稱為脾小結(jié)，為B細(xì)胞區(qū)，內(nèi)含大量B細(xì)胞和少量MΦ及濾泡樹突細(xì)胞（FDC）。未受抗原刺激時為初級濾泡，受抗原刺激后中央部出現(xiàn)生發(fā)中心，成為次級濾泡。脾索主要含B細(xì)胞、漿細(xì)胞、Mф和DC。脾索和脾血竇壁上的Mф能吞噬和清除衰老的血細(xì)胞、抗原-抗體復(fù)合物或其他異物，并具有抗原提呈作用。白髓與紅髓交界處為邊緣區(qū)，是淋巴細(xì)胞進(jìn)出淋巴結(jié)和參與再循環(huán)的重要通道。脾的功能（1）T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所：脾是各種成熟淋巴細(xì)胞定居的場所。其中，B細(xì)胞約占脾淋巴細(xì)胞總數(shù)的60%，T細(xì)胞約占40%。（2）免疫應(yīng)答發(fā)生的場所：血液中的病原體等抗原性異物經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入脾臟，可刺激T、B細(xì)胞活化、增殖，產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞和漿細(xì)胞，并分泌抗體，發(fā)揮免疫效應(yīng)。

（3）分泌體液因子：合成并分泌某些重要生物活性物質(zhì)，如補(bǔ)體成份等。（4）過濾作用：體內(nèi)約90%的循環(huán)血液要流經(jīng)脾臟，脾內(nèi)的Mf和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞均有較強(qiáng)的吞噬作用，可清除血液中的病原體、衰老的紅細(xì)胞、白細(xì)胞、免疫復(fù)合物和異物，從而發(fā)揮過濾作用，使血液得到凈化。三、粘膜免疫系統(tǒng)粘膜免疫系統(tǒng)（mucosalimmunesystem，MIS）亦稱粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT）。主要指呼吸道、腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)（Peyer’spatches，PP）及闌尾等。人體粘膜是病原微生物等抗原性異物入侵機(jī)體的主要門戶，MALT在腸道、呼吸道及泌尿生殖道粘膜構(gòu)成了一道免疫屏障，是參與局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位，在粘膜局部抗感染免疫防御中發(fā)揮關(guān)鍵作用。MALT中的B細(xì)胞多為產(chǎn)生分泌型IgA(SIgA)的B細(xì)胞，這是因?yàn)楸磉_(dá)IgA的B細(xì)胞可趨向定居于派氏集合淋巴結(jié)和固有層淋巴組織。B細(xì)胞在粘膜局部受抗原刺激后所產(chǎn)生的大量SIgA，經(jīng)粘膜上皮細(xì)胞分泌至粘膜表面，成為粘膜局部抵御病原微生物感染的主要機(jī)制。黏膜免疫系統(tǒng)功能1、抗感染：黏膜免疫屏障，分泌SIgA,執(zhí)行局部特異性免疫功能的主要場所3、參與口服抗原介導(dǎo)的免疫耐受第三節(jié)淋巴細(xì)胞再循環(huán)

成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱為淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocytehoming）。

定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞，可經(jīng)輸出淋巴管、胸導(dǎo)管等進(jìn)入血液循環(huán)，游走于全身，并重新分布于全身淋巴器官和組織。淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)（lymphocyterecirculation）。參與再循環(huán)的淋巴細(xì)胞主要是T細(xì)胞，約占80％以上。通過淋巴細(xì)胞再循環(huán)：1、使淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織的分布更為合理；