第九章液體制劑節(jié)

第九章液體制劑節(jié)第一頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一概述液體制劑的溶劑和附加劑低分子溶液劑高分子溶液劑溶膠劑混懸劑乳劑其他液體制劑液體制劑的包裝與貯存第二頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)概述（Outline）液體制劑(liquidpharmaceuticalpreparations)藥物分散在適宜的分散介質中制成的可供內(nèi)服和外用的液體形態(tài)的制劑。第三頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一通常是將藥物（固體、液體和氣體藥物），以不同的分散方法（溶解、膠溶、乳化、混懸等）和不同的分散程度（離子、分子、膠粒、液滴和微粒狀態(tài)）分散在適宜的分散介質中制成的液體分散體系。第四頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一液體制劑特點1.

液體制劑的優(yōu)點(Advantages)藥物的分散度大，吸收快，同相應固體劑型比較能迅速發(fā)揮藥效；給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，可外用；易于分劑量，服用方便，特別適用于兒童與老年患者；能減少某些藥物的刺激性。第五頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一缺點(Disadvantages)

分散度大，易引起藥物的化學降解，降低藥效；體積大，攜帶、運輸、貯存都不方便；水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑，非水溶劑具有一定藥理作用，成本高；物理穩(wěn)定性問題，非均相液體制劑存在一定程度的不穩(wěn)定性。第六頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一2.

液體制劑

質量要求（Requirementsforquality）①均相液體制劑應是澄明溶液；②非均相液體制劑分散相的粒子應小

而均勻；③口服液體制劑應口感好；④所有液體制劑應濃度準確，穩(wěn)定，無刺激性，并具有一定的防腐能力，貯藏和使用過程中不應發(fā)生霉變；⑤包裝容器應方便患者用藥。第七頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一液體制劑

分類(Classification)1.按分散系統(tǒng)分類

⑴均相液體制劑

homogeneousliquidpharmaceuticalpreparations

為均勻分散體系，從外觀看是澄明溶液，其中的固體或液體藥物以分子、離子形式分散于液體分散介質中，屬熱力學穩(wěn)定體系。低分子溶液劑：又稱溶液劑，是由低分子藥物

分散在分散介質中形成的液體

制劑，分散微粒小于1nm。

高分子溶液劑：由高分子化合物分散在分散介

質中形成的液體制劑(含締合膠

體溶液)。分散相微粒大小在

1~100nm范圍。

第八頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一

⑵非均相液體制劑heterogeneousliquidpharmaceuticalpreparations

為不穩(wěn)定的多相分散體系，包括溶膠劑、乳劑、混懸劑三種。液體類別微粒大小(nm)

特征

溶液劑低分子<1

高分子<100

以分子、離子狀態(tài)分散，為澄明溶液，體系穩(wěn)定，用溶解法制備溶膠劑

1~100

以分子聚集體分散，形成多相體系，有聚結不穩(wěn)定性，用膠溶法制備乳劑

>100

以小液滴狀態(tài)分散形成多相體系，有聚結和重力不穩(wěn)定性，用分散法制備

混懸劑

>500

以固體微粒狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結和重力不穩(wěn)定性，用分散法和凝聚法制備。

第九頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一第十頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一2.按給藥途徑分類內(nèi)服外用液體制劑直腸、陰道、尿道皮膚五官滴劑口服液糖漿劑乳劑混懸劑合劑洗劑搽劑灌腸劑灌洗劑滴鼻劑滴眼劑洗眼劑含漱劑滴耳劑第十一頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑Solventandadditiveofliquidpharmaceuticalpreparation溶劑(solvent)：對溶液劑來說可稱為溶劑，對溶膠劑、混懸劑、乳劑來說不是溶解而是分散，這時可稱為分散劑或分散介質。附加劑(additive)：藥物制劑中除主藥以外的一切附加材料的總稱，也稱輔料。第十二頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一

液體制劑的常用溶劑

優(yōu)良的液體溶劑：①對藥物具有較好的溶解性和分散性；

②化學性質穩(wěn)定，不與藥物發(fā)生反應；

③不影響主藥的藥效和含量測定；

④毒性小，無刺激性，無臭味且具防腐性；⑤成本低廉。第十三頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一在制備液體制劑時，藥物的溶解或分散狀態(tài)與溶劑的極性有密切關系。溶劑按介電常數(shù)(dielectricconstant)大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。極性溶劑半極性溶劑非極性溶劑蒸餾水甘油二甲基亞砜乙醇丙二醇聚乙二醇脂肪油液體石蠟乙酸乙酯第十四頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一1.極性溶劑①蒸餾水(distilledwater)ε=80

最常用的極性溶劑之一，其溶解范圍廣泛，多數(shù)無機鹽、極性大的有機物、糖、蛋白質、鞣質及某些色素均可溶于水中。第十五頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一

甘油別名：丙三醇。分子式：C3H8O3；結構式：HOCH2CH(OH)CH2OH。為無色、透明、無臭、粘稠液體，味甜，具有吸濕性，可燃，低毒。與水和乙醇混溶,中性。溶于11倍的乙酸乙酯，500倍的乙醚。溶于苯、氯仿、四氯化碳、二硫化碳、石油醚、油類。對酚、鞣質和硼酸的溶解度比水大。甘油對皮膚有保濕、滋潤、延長藥物局部藥效等作用。②甘油（glycerin）ε=56不第十六頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一

分子式（CH3)2SO是一種非質子極性溶劑。為無色、澄明油狀的粘性液體，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意混合，DMSO溶解范圍很廣，有“萬能溶劑”之稱。僅限外用。它具有消炎止痛、利尿鎮(zhèn)靜以及促進傷口愈合的療效，對肌體具有很強的滲透能力和對其他藥物的攜帶、增效作用。③二甲基亞砜(dimethylsulfoxide,DMSO)ε=45第十七頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一2.半極性溶劑

①乙醇(alcohol)ε=26

別名酒精，沸點78℃，是無色、易燃、易揮發(fā)的液體，具有醇香氣味。我國藥典收載的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。乙醇的溶解范圍很廣，生物堿、甙類、揮發(fā)油、樹脂、色素等均可溶于乙醇中。乙醇能與水、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合。20%時有抑菌作用，若同時含有甘油、揮發(fā)油等抑菌性物質時，稍低濃度也可抑菌。Iowa:Wedoamazingthingswithcorn!第十八頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一

藥用品為1，2-丙二醇，為無色粘稠液體。有吸濕性。微有辣味。易溶于水、丙酮、乙醇、甘油、氯仿等，可溶于乙醚、輕礦物油、揮發(fā)油、芳香油等，不溶于脂肪油。可用作保濕劑、溶劑、濕潤劑、滲透劑、抗防凍劑、脫水劑、防腐劑。一定濃度的丙二醇尚可作為藥物經(jīng)皮膚或粘膜吸收的滲透促進劑。性質基本上與甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均較甘油小，溶解性能好，能溶解很多藥物，與水等量混合時，可增加藥物的穩(wěn)定性。乳劑中加入5%～10%作為保濕劑。②

丙二醇(propyleneglycol)ε=32第十九頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一

其通式為H(OCH2CH2)nOH,n≥4。聚乙二醇平均分子量200～10000，隨著平均分子量的遞增，從無色液體至淡黃色蠟狀固體，溶于水、乙醇和許多有機溶劑，性能穩(wěn)定，液體制劑中常用的為聚乙二醇300~600，其化學性質穩(wěn)定，不易水解破壞，有很強親水性，能與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，增加藥物的溶解度。③聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)第二十頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一3.非極性溶劑①脂肪油(fattyoils)

為常用非極性溶劑，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。多為外用制劑的溶劑.

常溫下為液體，由不飽和脂肪酸組成，有一個或多個不飽和鍵。脂肪油能溶解固醇類激素、油溶性維生素、游離生物堿、有機堿、揮發(fā)油和許多芳香族藥物。油脂的比重為0.91～0.94，不溶于水和冷醇，溶于熱醇，易溶于乙醚、氯仿、苯、石油醚等有機溶劑。由于油脂是混合物，無一定的熔點和沸點，具較固定的折光率。第二十一頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一②液體石蠟（liquidparaffin）

別名藥用蠟油（LiquidParaffin、Albolene、MineralOil）。為無色透明油狀液體，無臭、無味。不溶于水、乙醇，溶于氯仿、乙醚及揮發(fā)油。常用于軟膏劑。

液體石蠟為潤滑性緩瀉藥，口服后不被吸收且能阻止腸內(nèi)水分吸收，故能使大便量增多變軟、同時潤滑腸壁，使大便易于排出?？捎糜谥摊?、高血壓病、動脈瘤、心衰患者的便秘和預防手術后排便困難等。第二十二頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一③乙酸乙酯（Ethylacetate；Aceticester）

亦稱醋酸乙酯，為無色澄清液體，易燃，有芳香氣味，易揮發(fā)。微溶于水，溶于氯仿、醇、丙酮、醚等多數(shù)有機溶劑。其毒性很微，大鼠經(jīng)口LD50為5600mg/kg。但對粘膜有中等程度的刺激作用。人在接觸高濃度時，可引起眼、鼻、咽喉和呼吸道刺激癥狀，嚴重時會出現(xiàn)進行性的麻醉作用，操作場所最高容許濃度為1400mg/m3。常作為搽劑的溶劑.第二十三頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一

液體制劑的常用附加劑

1.增溶劑（solubilizer）

增溶：某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，使其在溶劑中（主要指水）的溶解度增大，并形成澄清溶液的過程。具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑。被增溶的物質稱為增溶質(solubilizates)。每1g增溶劑能增溶藥物的克數(shù)稱稱為增溶量。

常用的增溶劑為非離子類的,聚山梨酯類（吐溫）和聚氧乙烯脂肪酸酯類等。第二十四頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一2.助溶劑(hydrotropyagent)指難溶性藥物與加入的第三種物質在溶劑中形成可溶性分子絡合物、復鹽或分子締合物等，以增加藥物在溶劑中溶解度的過程。當加入的第三種物質為低分子化合物（而不是膠體物質或非離子表面活性劑）時，稱為助溶劑。第二十五頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一（1）形成可溶性分子絡合物【實例】碘在水中的溶解度為1︰2950，而在10%碘化鉀溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化鉀為助溶劑。藥典上收載的復方碘溶液就是利用碘化鉀與碘形成分子絡合物而增加碘在水中的溶解度。I2+KI→KI3=K++I3-第二十六頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一（2）形成復鹽【實例】如茶堿在水中溶解度為1∶120，用乙二胺為助溶劑形成氨茶堿，其溶解度為1∶5.第二十七頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一（3）形成分子締合物【實例】咖啡因的溶解度為1∶50，用苯甲酸鈉作助溶劑，形成苯甲酸鈉咖啡因，溶解度為1∶1.20.第二十八頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一

當混合溶劑中各溶劑在某一比例時，藥物的溶解度與在各單純?nèi)軇┲械娜芙舛认啾龋霈F(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶(cosolvency)，這種溶劑稱為潛溶劑。3.潛溶劑(cosolvent)兩種溶劑間發(fā)生氫鍵締合,潛溶劑改變了原溶劑的介電常數(shù)。與水形成潛溶劑的有：丙二醇、乙醇、聚乙二醇、甘油等。第二十九頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一第三十頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一《中國藥典》藥品微生物限度標準1、致病菌：口服藥品不得檢出大腸桿菌；外用藥品不得檢出綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌。2、活螨：口服藥品不得檢出活螨和螨卵。3、雜菌總數(shù)及霉菌總數(shù)：細菌數(shù)，每1克不得超過1000個，霉菌和酵母菌總數(shù)1ml不超過100個…4.防腐劑(preservatives)

水性液體制劑易被微生物污染。<中國藥典>的藥品衛(wèi)生標準中對液體制劑規(guī)定了染菌數(shù)的限量要求。第三十一頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一①對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）②苯甲酸及其鹽③山梨酸及其鹽④苯扎溴胺（新潔爾滅）⑤醋酸氯己定（醋酸洗必泰）⑥其它常用防腐劑如下：第三十二頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一

①對羥基苯甲酸酯類(parabens)

又稱尼泊金類。對羥基苯甲酸酯類有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，廣泛用于內(nèi)服液體制劑中。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯（4∶1）合用時最多，其濃度均為0.01%~0.25%。酸性溶液中作用強,中性有效,弱堿性中減弱。第三十三頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一②苯甲酸和苯甲酸鈉(benzoicacidandsodiumbenzoate)

對霉菌和細菌均有抑制作用，可內(nèi)服，也可外用，是一種有效的防腐劑。溶液的pH值在4以下抑菌效果好。常用濃度為0.03%~0.1%。苯甲酸鈉的常用量為0.1%~0.25%，pH值對抑菌作用的影響同苯甲酸。③山梨酸（sorbicacid）本品對霉菌和酵母菌作用強，毒性較苯甲酸為低，常用濃度為0.05%~0.3%，在酸性溶液中效果好，pH值4最佳。山梨酸鉀、山梨酸鈣作用與山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。第三十四頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一

④苯扎溴銨（benzalkoniumbromide）又稱新潔爾滅，為陽離子表面活性劑。本品毒性低，作用快，刺激性甚微。是一個優(yōu)良的眼用制劑防腐劑，常用濃度為0.01~0.1%。

⑤醋酸氯己定（chlorhexideacetate）又稱醋酸洗必泰（hibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶劑中，為廣譜殺菌劑，用量為0.02%~0.05%；

⑥其它

20%的乙醇或30%以上的甘油；

0.05%的薄菏油或0.01%的桂皮油；

0.01%~0.05%的桉葉油（eucalyptusoil）。第三十五頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一（1）

甜味劑天然甜味劑：蔗糖、甜菊苷合成甜味劑：糖精鈉、阿司帕坦（2）

芳香劑（3）膠漿劑（4）泡騰劑5.矯味劑(preservatives)第三十六頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一常用矯味劑(flavouringagents)：

⑴甜味劑（sweetingagents）

①天然甜味劑：

a）蔗糖(sucrose)

是矯味的主要用品，單糖漿、橙皮糖漿、桂皮糖漿等也是常用甜味劑。

b）甜菊苷（stevioside），有清涼甜味，甜度比蔗糖大約300倍。但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。第三十七頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一②合成甜味劑

a）糖精鈉（saccharinsodium）其甜度為蔗糖的200~700倍，常用量為0.03%（相當于蔗糖濃度10%），常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑。

b）阿司帕坦（aspartame）

也稱蛋白糖，又稱天冬甜精，為二肽類甜味劑，已收載于USP版及中國藥典2005年版，其甜度為蔗糖的150~200倍，而無后苦味，不致齲齒，可以有效地降低熱量，適用于糖尿病、肥胖癥

患者。第三十八頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一⑵芳香劑（aromaticagents）天然香料：由植物中提取的芳香性揮發(fā)油，如檸檬、薄荷揮發(fā)油等，以及它們的制劑，如薄荷水、桂皮水等。人造香料也稱調和香料，是由天然香料添加一定量的溶劑調合而成的混合香料，如蘋果香精、香蕉香精等。第三十九頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一⑶

膠漿劑(mucilloid)

膠漿劑由于粘稠，能干擾味蕾的味覺，因而可矯味，多用于矯正澀酸味，可降低藥物的刺激性。常用的有羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、淀粉、海藻酸鈉、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂、明膠等。⑷泡騰劑(effervescent)

制劑中常應用碳酸氫鹽與有機酸（枸櫞酸、酒石酸）作為泡騰劑，遇水后產(chǎn)生CO2。CO2溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矯味，常用于苦味、澀味、咸味制劑，與甜味劑、芳香劑配合使用，可得清涼佳味。第四十頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一

是使藥品或食品著色后提高其感官性的一類物質。又稱色素，能改善制劑的外觀顏色，用來識別制劑品種、區(qū)分應用方法和減少病人的服藥順應性。1.天然色素：由動植物組織中提取的色素2.人工合成色素（1）食用色素：有莧菜紅、胭脂紅、赤鮮紅（櫻桃紅）、檸檬黃、日落黃、靛藍等。（2）外用色素只有天然色素和人工合成食用色素才可作為內(nèi)服液體制劑的著色劑。6.著色劑(coloringagents)第四十一頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一7.其他附加劑

在液體制劑中為了增加穩(wěn)定性，有時需要加入：pH調節(jié)劑抗氧劑金屬離子絡合劑等第四十二頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一第三節(jié)低分子溶液劑(Lowmolecularsolution)低分子溶液劑系指小分子藥物分散在溶劑中制成的均相的液體制劑。低分子溶液劑溶液劑solutions芳香水劑aromaticwaters糖漿劑syrups酊劑tinctures醑劑spirits甘油劑glyceritum第四十三頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一溶液劑(solutions)

溶液劑系指藥物(一般為不揮發(fā)性藥物)溶解于溶劑中所形成的用于內(nèi)服或外用的澄清溶液。1.溶液劑制備方法

⑴溶解法制備工藝過程為：添加劑、藥物的稱量→溶解→過濾→質量檢查→包裝。

⑵稀釋法是指先將藥物制成高濃度溶液，使用時再用溶劑稀釋至需要濃度。第四十四頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一制備濃配罐、稀配罐鈦棒過濾器液體藥劑灌裝機第四十五頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一芳香水劑(aromaticwaters)

芳香水劑系指芳香揮發(fā)性藥物（多半為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑，含大量揮發(fā)油的溶液稱為濃芳香水劑。

⑴溶解法取揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細粉，加微溫蒸餾水溶解。⑵稀釋法由濃芳香水劑加蒸餾水稀釋制得。⑶蒸餾法適合于生藥。

1.制備方法第四十六頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一

糖漿劑(syrups)

糖漿劑系指含有藥物或芳香物質的濃蔗糖水溶液，供口服應用。糖漿劑中的藥物可以是化學藥物，也可以是中藥材的提取物。單純蔗糖的飽和水溶液稱單糖漿，簡稱糖漿。單糖漿含糖量為85%（g/ml）或65%(g/g)。特點：可掩蓋藥物不良臭味，兒童尤宜高濃度糖漿劑自身具有抑菌作用低濃度糖漿劑易染菌，需添加抑菌劑第四十七頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一

⑴溶解法

①熱溶法該法是將蔗糖溶于沸蒸餾水中，繼續(xù)加熱使蔗糖全溶，根據(jù)藥物的耐熱性，降溫后在適當?shù)臏囟葧r加入藥物，攪拌溶解，過濾，再通過濾器加蒸餾水至全量。分裝于滅菌的潔凈干燥容器中，密封，在30℃以下貯存。1.糖漿劑的制備方法要點：控制加熱時間熱穩(wěn)定藥物有色糖漿第四十八頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一

②冷溶法“冷溶法”系將蔗糖溶于冷蒸餾水中或含藥的溶液中制備糖漿劑的方法。其特點是：生產(chǎn)周期長，制備過程中容易污染微生物；適用于制備對熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性藥物糖漿劑，制備的糖漿劑顏色較淺。

要點：控制環(huán)境無菌度

⑵混合法

將藥物直接溶于單糖漿中，或將藥物先溶于新沸過的冷蒸餾水后再與單糖漿混合制備糖漿劑的方法。

優(yōu)點：方法簡便、靈活、可大量配置第四十九頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一

醑劑(spirits)

醑劑系指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液。

醑劑中藥物濃度一般為5~10%，乙醇濃度一般為60~90%。醑劑可用溶解法和蒸餾法制備。由于醑劑是高濃度醇溶液，故所用容器應干燥，以防遇水而使藥物析出，成品渾濁。

甘油劑(Glycerins)

甘油劑系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑，用于口腔、耳鼻喉科疾病。第五十頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀釋制成。酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品的酊劑，每100ml相當于原藥物10g，其它酊劑，每100ml相當于原藥物20g。酊劑(tincture)第五十一頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一討論醑劑和芳香水劑的異同點。要點：相同點：兩者均為揮發(fā)性藥物的液體制劑，均可用作芳香矯味劑使用，均可用溶解法及蒸餾法制備。不同點：但芳香水劑以水為溶劑，制劑濃度較低，尚可用稀釋法制備；而醑劑以乙醇為溶劑，藥物濃度高于芳香水劑，除內(nèi)服外亦可外用及用于治療。討論醑劑和芳香水劑的異同點。課堂活動第五十二頁，共五十八頁，編輯于2023年，星期一第四節(jié)高分子溶液劑Polymersolution

高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。

高分子溶液劑以水為溶劑，則稱為親水性高分子溶液，或