普通班第七講免疫

第七講基礎(chǔ)免疫學當前第1頁\共有132頁\編于星期四\18點概述抗原免疫系統(tǒng)免疫應答超敏反應免疫預防與治療當前第2頁\共有132頁\編于星期四\18點

是機體識別“自身”與“非己”抗原，對自身抗原形成天然免疫耐受，對“非己”抗原產(chǎn)生排斥作用的一種生理功能。正常情況下，這種生理功能對機體有益，可產(chǎn)生抗感染、抗腫瘤等維持機體生理平衡和穩(wěn)定的免疫保護作用。在一定條件下，當免疫功能失調(diào)時，也會對機體產(chǎn)生有害的反應和結(jié)果，如引發(fā)超敏反應、自身免疫病和腫瘤等。免疫的概念當前第3頁\共有132頁\編于星期四\18點免疫的類型

非特異性或天然免疫（Non-specificorinnateimmunity

）

特異性或獲得性免疫（Specificoradaptiveimmunity）天然免疫（InnateImmunity）獲得性免疫（AdaptiveImmunity）抗原非依賴性（antigen-independent）立即（immediate）達到最大反應無抗原特異性抗原依賴性（antigen-dependent）無免疫記憶產(chǎn)生免疫記憶抗原特異性達到最大反應時間滯后（lagtime）識別特有的模式分子（pattern）識別生物分子（Macromolecules）Thedifferencesbetweenthetwotypesofimmunity當前第4頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第5頁\共有132頁\編于星期四\18點特異性免疫特異性免疫又稱獲得免疫，是獲得免疫經(jīng)后天感染（病愈或無癥狀的感染）或人工預防接種（菌苗、疫苗、類毒素、免疫球蛋白等）而使機體獲得抵抗感染能力。一般是在微生物等抗原物質(zhì)刺激后才形成的（免疫球蛋白、免疫淋巴細胞），并能與該抗原起特異性反應。特異性免疫具有特異性，能抵抗同一種微生物的重復感染，不能遺傳。體液免疫：由特異性抗體起主要作用的免疫應答細胞免疫：以T淋巴細胞為主的免疫應答當前第6頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第7頁\共有132頁\編于星期四\18點免疫學發(fā)展簡史

IMMUNOLOGYHASASHORTHISTORY當前第8頁\共有132頁\編于星期四\18點1796:JennerOccupationalexposuretocowpoxpreventssmallpox--VACCINATIONNothingknownofmicroorganismsEdwardJenner1749-1822SuccessfulvaccinationagainstsmallpoxEdwardJenner與牛痘苗（EdwardJennerandthecowpoxvaccine）當前第9頁\共有132頁\編于星期四\18點1890’s:PasteurAnti-choleraandrabiesvaccinesLouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..當前第10頁\共有132頁\編于星期四\18點InfectiousdiseasecausedbymicroorganismsSpecificpathogenscausespecificdiseaseRobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,TuberculebacillusLate1800’s:Koch當前第11頁\共有132頁\編于星期四\18點ElieMetchnikoff1883-PhagocytosisBloodSmearElieMetchnikoff與吞噬細胞－細胞免疫學說（ElieMetchnikoffandphagocytes）當前第12頁\共有132頁\編于星期四\18點ElieMetchnikoffandPhagocytes當前第13頁\共有132頁\編于星期四\18點PaulEhrlich,NobelPrizein1908fordemonstratingproductionofantibody1898:PaulEhrlichProc.RoyalSocANTIBODIESproductionPaulEhrlich與抗體－體液免疫學說（PaulEhrlichandantibody）當前第14頁\共有132頁\編于星期四\18點1890:vonBehringandKitasato-ANTIBODIESintheserumofvaccinatedindividualbindtopathogensEmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.當前第15頁\共有132頁\編于星期四\18點免疫學方面諾貝爾獎金獲得者及其主要成果

1901EmilvonBehring白喉的血清治療1908PaulEhrlich，ElicMetchnikoff基礎(chǔ)免疫學中研究成果和吞噬作用1913CharlesR.Richet發(fā)現(xiàn)過敏反應1920JulesBordet免疫學中的新發(fā)現(xiàn)，補體1928CharlesJ．H.Nicollc斑疹傷寒的研究1930Karl

Landsteiner發(fā)現(xiàn)人類血型1960F.M.Burnet，P.B.Medawar發(fā)現(xiàn)獲得性免疫耐受性當前第16頁\共有132頁\編于星期四\18點1972G.M.Edelman，R.R.Porter抗體的分子結(jié)構(gòu)1977Rosa1yn

Ya1ow肽激素的放射免疫檢定1980G.D.Snel1，JeanDausset，B.Benacerraf發(fā)現(xiàn)人類和動物中的組織相容性抗原和免疫應答的遺傳控制1984GeorgeJ.F.kohler,CesarMilstein,Niel

K.Jerne體細胞雜交技術(shù)和單克隆抗體1987S．Tonegawa免疫球蛋白基因結(jié)構(gòu)當前第17頁\共有132頁\編于星期四\18點定義抗原的特異性與交叉反應抗原的分類醫(yī)學上重要的抗原當前第18頁\共有132頁\編于星期四\18點抗原是一種能夠刺激機體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應答，并能與相應免疫應答產(chǎn)物即抗體或效應T細胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。免疫原性（immunogenicity):是指抗原分子能夠刺激免疫細胞，使之活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生免疫效應分子和細胞（抗體或致敏T細胞）的性能。免疫反應性（immunoreactivity):是指抗原分子能與相應免疫應答產(chǎn)物（抗體或致敏T細胞）在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反應的性能。當前第19頁\共有132頁\編于星期四\18點AgTBT漿細胞EffectorTcellantibody免疫原性（immunogenicity）：抗原能刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力。當前第20頁\共有132頁\編于星期四\18點AgTBT漿細胞抗原性（antigenicity）：抗原能與其誘生的抗體或致敏淋巴細胞特異性反應的能力。bindandreactbindandreactEffectorTcellantibody當前第21頁\共有132頁\編于星期四\18點

抗原的特異性是指某一抗原分子只能誘導相應淋巴細胞發(fā)生免疫應答的專一性，以及某一抗原分子只能與相應抗體或致敏淋巴細胞特異性結(jié)合的專一性。

當前第22頁\共有132頁\編于星期四\18點抗原決定簇（antigendeterminant)是存在于抗原分子的表面、決定抗原特異性的特殊化學基團。它一般由5~8個氨基酸殘基、葡萄糖殘基組成；通常一個抗原性物質(zhì)含有多個抗原決定簇。當前第23頁\共有132頁\編于星期四\18點抗原結(jié)合價：指一個抗原分子上能與相應抗體分子結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)當前第24頁\共有132頁\編于星期四\18點同種異型異種當前第25頁\共有132頁\編于星期四\18點共同抗原：帶有共同決定簇的抗原稱為～。類屬抗原：存在于同一種屬或近緣種屬間的共同抗原，稱為～。異嗜性抗原：指不同種屬生物之間的共同抗原。當前第26頁\共有132頁\編于星期四\18點Question

1796年，英國醫(yī)生琴納通過為一個小男孩接種牛痘（一種感染牛的病毒），成功地預防了天花（一種感染人的病毒），這與抗原特異性相矛盾嗎？試一試解釋這一現(xiàn)象。琴納接種牛痘當前第27頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第28頁\共有132頁\編于星期四\18點完全抗原和半抗原胸腺依賴抗原和胸腺非依賴抗原天然抗原與人工抗原外源性抗原與內(nèi)源性抗原

當前第29頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第30頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第31頁\共有132頁\編于星期四\18點舉例：青霉素過敏青霉素(半抗原)+血清白蛋白(載體)=完全抗原

青霉素當前第32頁\共有132頁\編于星期四\18點抗原決定簇T細胞協(xié)助激活的細胞引起免疫記憶產(chǎn)生抗體的種類引起免疫應答的類型胸腺依賴/非依賴性抗原的區(qū)別TD-AgTI-AgT細胞是成熟B細胞能IgG體液和細胞免疫B細胞否未成熟B細胞不能IgM體液免疫當前第33頁\共有132頁\編于星期四\18點外源性抗原：通過吞飲或吞噬等作用被APC從細胞基質(zhì)外攝入的蛋白質(zhì)抗原，如細菌和某些可溶性蛋白等。內(nèi)源性抗原：在細胞內(nèi)合成的抗原，如病毒感染細胞所合成的病毒抗原等。當前第34頁\共有132頁\編于星期四\18點微生物抗原異種動物血清腫瘤抗原同種異型抗原免疫佐劑當前第35頁\共有132頁\編于星期四\18點具有兩重性：（1）抗毒素作用

如：抗毒素血清（馬血清）破傷風抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。（2）異種抗原作用：異種動物的血清蛋白對人具有免疫原性，可導致血清過敏性休克。舉例：異種動物血清當前第36頁\共有132頁\編于星期四\18點血清?。⊿erumsickness）當前第37頁\共有132頁\編于星期四\18點舉例：ABO血型抗原與輸血當前第38頁\共有132頁\編于星期四\18點是白細胞（也包括血小板、血管內(nèi)皮細胞等）在分化成熟為不同譜系和分化不同階段及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面的抗原性標志當前第39頁\共有132頁\編于星期四\18點

腫瘤特異性抗原（TSA）：只存在于某種腫瘤細胞表面，而不存在于正常細胞或其它腫瘤細胞表面的抗原。

腫瘤相關(guān)抗原（TAA）：非腫瘤細胞所特有，在正常細胞也可微量表達，只是在細胞癌變時含量明顯增高，沒有嚴格的特異性。主要包括病毒誘發(fā)的腫瘤抗原、胚胎性抗原等

當前第40頁\共有132頁\編于星期四\18點是一類由細菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的不同于促有絲分裂原的抗原性物質(zhì)，在誘導機體產(chǎn)生免疫應答時無嚴格抗原特異性、不受MHC的限制、只需極低的濃度就可激活多克隆T細胞。sAg主要包括：金葡菌腸毒素、鏈球菌致熱外毒素、小鼠乳腺腫瘤病毒產(chǎn)生的蛋白等當前第41頁\共有132頁\編于星期四\18點細菌抗原

菌體、鞭毛、菌毛、莢膜、細菌毒素病毒：包膜、衣殼、刺突當前第42頁\共有132頁\編于星期四\18點人類紅細胞的血型抗原（A、B、ABandOtypebloodcells）主要組織相容性抗原（MHC）人類—HLA老鼠—H-2當前第43頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第44頁\共有132頁\編于星期四\18點20世紀40年代已確定，小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上的多個基因決定。代表個體特異性的同種抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。機體參與排斥反應的抗原系統(tǒng)很多，其中能引起強而迅速排斥反應的抗原被稱為主要組織相容性抗原。當前第45頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第46頁\共有132頁\編于星期四\18點MHC的功能移植排斥參與遞呈抗原MHC限制性誘導免疫細胞分化免疫調(diào)控當前第47頁\共有132頁\編于星期四\18點

與血緣無關(guān)，存在于人、動物和微生物間，彼此間抗原性接近,其中任一抗原所誘發(fā)的抗體能與其它類抗原發(fā)生交叉反應。當前第48頁\共有132頁\編于星期四\18點

某些物質(zhì)若先于抗原或與抗原一起注入機體，可增強機體對該抗原的特異性免疫應答或改變免疫應答類型，此物質(zhì)稱免疫佐劑。

佐劑的作用：增強抗原的免疫原性；增強機體對抗原刺激的反應性；改變抗體類型；引起或增強遲發(fā)性超敏反應。絲裂原PHA、ConA、PWM、LPS當前第49頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第50頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第51頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第52頁\共有132頁\編于星期四\18點在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。Neutrophilsrepresent60-70%ofleukocytesintheperipheralblood.Theirgranulescontainalkalinephosphatase,lysozame,lactoferrinetc.Theyaretheearliestphagocyticcellstoappearinthebacterialinfectionandareprominentconstituentofpus.當前第53頁\共有132頁\編于星期四\18點在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒細胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。嗜酸粒細胞占外周血白細胞的2~4%。顆粒中含有組織胺酶，酸性磷酸酶，堿性蛋白。在消滅寄生蟲，吞噬抗原抗體復合物起重要的作用，在過敏反應中有抗組胺的作用。EosinophilshaveFc

receptorforIgEandcausecytotoxicitytolargemulticellularparasitescoatedwithspecificIgEantibody,analogoustoK

cells.當前第54頁\共有132頁\編于星期四\18點在普通光學顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜堿性粒細胞胞漿中布滿深藍色細胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)。Basophilsrepresent<1%ofperipheralbloodwhitecells.Theirgranulescontainhistamine,heparin,andchemotacticfactorsforneutrophilsandeosinophils.TheyaresimilartomastcellsinthattheyparticipateinIgE-mediatedhypersensitiveresponses.當前第55頁\共有132頁\編于星期四\18點

T淋巴細胞是來自胚肝或骨髓的始祖T細胞，在胸腺內(nèi)微環(huán)境作用下分化發(fā)育成熟的淋巴細胞，又稱胸腺依賴的淋巴細胞（thymusdependentlymphocyte），簡稱T細胞。當前第56頁\共有132頁\編于星期四\18點T細胞的表面標志

淋巴細胞在光學顯微鏡下觀察，是不能進行區(qū)分的，只能借助相應的特異性抗體或配體分子，通過鑒別細胞表面的分子來區(qū)分。通常用抗體鑒定的細胞表面分子，簡稱為表面抗原；用配體分子鑒定的表面分子稱為表面受體。需要明確的是，細胞表面的分子名稱，只是人們借助不通的手段鑒定后而起的名字，同一分子有時被稱作表面抗原，有時又被稱為表面受體，皆因鑒定的手段不同而不同。當前第57頁\共有132頁\編于星期四\18點MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2orFcmRFcgR抗體組織胺當前第58頁\共有132頁\編于星期四\18點

TCR

是T細胞表面能特異性識別和結(jié)合抗原的結(jié)構(gòu)，簡稱TCR。功能上，TCR負責識別APC或靶細胞表面的抗原肽－MHC分子復合物，所產(chǎn)生的信號由CD3分子進行傳遞，這是T細胞活化的第一信號。TCR不能直接識別和結(jié)合游離的可溶性抗原，只能識別APC加工處理后表達于APC表面的與MHC分子結(jié)合的抗原分子，從而有別于B細胞對抗原的識別。當前第59頁\共有132頁\編于星期四\18點T細胞亞群

盡管從形態(tài)學上不能對淋巴細胞進行區(qū)分，但借助細胞的表面標志分子可以發(fā)現(xiàn)淋巴細胞是一個不均一的群體，其中的任何一個群體（T、B細胞）又可進一步被區(qū)分成不同的亞群。就T細胞而言可分為：

CD4+T細胞

CD8+T細胞

當前第60頁\共有132頁\編于星期四\18點TH1細胞：抗原激活后，可以釋放IL-2、IFN-和TNF-等因子，引起炎癥反應或遲發(fā)性超敏反應，又稱炎性T細胞(DTH)。TH2細胞：抗原激活后，釋放IL-4、5、6、10等細胞因子，誘導B細胞增殖分化成能合成抗體的漿細胞，引起體液免疫反應。細胞表面表達CD4+分子，識別的抗原受MHC-II類分子限制，又包括TH1和TH2兩類細胞。當前第61頁\共有132頁\編于星期四\18點Tc細胞(CTL)：抗原致敏后增殖分化形成的一類免疫效應細胞，可特異性的殺死帶有致敏抗原的腫瘤或病毒感染的細胞。Ts細胞：也叫抑制性T細胞，通過釋放抑制性細胞因子（如IL-4、IL-10等）和IFN-，從而抑制體液和細胞免疫的發(fā)生和發(fā)展，對免疫應答的調(diào)節(jié)具有重要的意義。細胞表面表達CD8+分子，識別的抗原受MHC-I類分子限制，又包括Tc和Ts兩類細胞。當前第62頁\共有132頁\編于星期四\18點抗原補體(C3bi)CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmRIL-2IgMIgECD21IL-4CD32IgG補體(C3b,C4b)CD40-LNHC-2當前第63頁\共有132頁\編于星期四\18點免疫球蛋白（ImmunoglobulinIg）活化B細胞（ActivatedBcell）漿細胞(plasmacell)當前第64頁\共有132頁\編于星期四\18點NKcellsarelargegranularnon-Tnon-Blymphocytes.NK殺傷靶細胞NKCRNK靶細胞當前第65頁\共有132頁\編于星期四\18點lysosomelysosomeNucleusNucleusPhagosomeMonocyteMacrophagePhagosomePhagosomePhagosomePseudopodiaThemononuclearphagocyticsystemconsistsofmonocytescirculatinginthebloodandmacrophagesinthetissue.當前第66頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第67頁\共有132頁\編于星期四\18點肥大細胞形態(tài)大，胞核較??；胞質(zhì)內(nèi)充滿大量粗大而具有異染性的圓形嗜堿性顆粒；這種顆粒被伊紅染成紅色。介導I型過敏反應當前第68頁\共有132頁\編于星期四\18點

也叫分化群抗原（CD抗原、CD分子），是包括WBC淋巴細胞、血管內(nèi)皮細胞等多種細胞在分化發(fā)育的不同階段，在細胞表面所表達的蛋白質(zhì)分子，常借助不同的單克隆抗體來進行鑒定。

CD抗原的檢測對于研究各種免疫細胞的分化和亞群的確定有重要意義。目前由國際委員會統(tǒng)一命名白細胞分化抗原當前第69頁\共有132頁\編于星期四\18點內(nèi)源性抗原當前第70頁\共有132頁\編于星期四\18點主要抗原呈遞細胞的比較APC主要特征分布簡稱C3bRFcRMHC分子吞噬B細胞朗罕氏細胞并指狀細胞樹突狀細胞巨噬細胞BCLCIDCDCM外周血、淋巴結(jié)、脾表皮組織某些上皮層淋巴組織、胸腺依賴區(qū)淋巴濾泡全身細胞和組織+----+++++++++++++--當前第71頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第72頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第73頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第74頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第75頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第76頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第77頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第78頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第79頁\共有132頁\編于星期四\18點概念免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)和酶解片段免疫球蛋白的分類抗體的人工制備（抗體產(chǎn)生的規(guī)律）免疫球蛋白的生物學活性當前第80頁\共有132頁\編于星期四\18點

抗體—機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后產(chǎn)生的一類能與相應抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白，抗體存在于血清、淋巴液、外分泌液中，抗體介導的免疫稱為體液免疫。當前第81頁\共有132頁\編于星期四\18點補體結(jié)合區(qū)VH和VL

：抗原結(jié)合功能域CH3/CH4：受體結(jié)合功能域絞鏈區(qū)：適應V區(qū)同抗原的結(jié)合CH2：補體結(jié)合功能域當前第82頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第83頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第84頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第85頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第86頁\共有132頁\編于星期四\18點多個抗原決定簇誘發(fā)多種抗體同一抗原決定簇誘發(fā)不同類別Ig用血清學方法測定合分析Ig的抗原性質(zhì)當前第87頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第88頁\共有132頁\編于星期四\18點一.多克隆抗體（polyclonalantibody）：指由不同B細胞克隆產(chǎn)生的針對抗原物質(zhì)中多種抗原決定簇的多種抗體混合物。如:免疫血清（含多種特異性抗體）。實際意義：（1）預防、治療感染性疾病，如：破傷風抗毒素血清抗破傷風，胎盤球蛋白抗病毒感染等，副作用：超敏反應（2）臨床診斷，如：肥達氏反應---傷寒、副傷寒，缺點：特異性差。

當前第89頁\共有132頁\編于星期四\18點

二.單克隆抗體（monoclonalantibody,McAb）

由單一克隆B細胞雜交瘤產(chǎn)生的，只識別抗原分子某一特定抗原決定簇的特異性抗體。特點：具有高度均一性。雜交瘤細胞：骨髓瘤細胞---無限增殖；免疫B細胞---合成、分泌特異性抗體。雜交瘤技術(shù)---HAT培養(yǎng)基：次黃嘌(H),氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)。當前第90頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第91頁\共有132頁\編于星期四\18點抗毒素—抗原為細菌的外毒素抗菌抗體—抗原為病原性微生物（eg，bacteria）抗virus抗體—抗原為virus溶血素—抗原為SRBC親細胞性抗體—免疫球蛋白為IgE的抗體當前第92頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第93頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第94頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第95頁\共有132頁\編于星期四\18點細胞因子(Cytokine,CK)：是由細胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱。細胞因子介導多種免疫細胞間的相互作用。有多種其他名稱：單核因子、淋巴因子、集落刺激因子等當前第96頁\共有132頁\編于星期四\18點細胞因子的共同特性是低分子量（15~30kD）的蛋白或糖蛋白；天然的細胞因子由抗原、絲裂原或其他刺激物活化的細胞分泌；且多以單體形式存在；以非特異性方式發(fā)揮作用；以較高的親和力與其受體結(jié)合；細胞因子的分泌是一個短時自限過程。當前第97頁\共有132頁\編于星期四\18點細胞因子的生物學活性介導天然免疫：主要由單核-巨噬細胞分泌，表現(xiàn)為抗病毒和細菌感染作用；介導和調(diào)節(jié)特異性免疫應答：主要由抗原活化的T淋巴細胞分泌，調(diào)節(jié)淋巴細胞的激活、生長、分化和發(fā)揮效應；誘導凋亡：IL-2可誘導抗原活化的T淋巴細胞凋亡，TNF可誘導腫瘤細胞凋亡；刺激造血：由骨髓基質(zhì)細胞和T細胞等產(chǎn)生刺激造血的細胞因子，在血細胞的生成方面起重要作用。當前第98頁\共有132頁\編于星期四\18點補體系統(tǒng)

補體（complement，C）是存在于正常人或動物血清中的一組不耐熱具有酶活性的球蛋白，能引起細菌或紅細胞溶解，具有協(xié)助、補充和加強抗體的免疫溶菌和溶血作用。補體的特點是含量恒定，不因免疫而改變，具有非特異性，對熱、理化因素敏感。補體系統(tǒng)激活是指補體各成分在受到激活物質(zhì)的作用后，從酶原轉(zhuǎn)化成具有酶活性狀態(tài)的活化過程（經(jīng)典激活途徑與旁路激活途徑）當前第99頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第100頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第101頁\共有132頁\編于星期四\18點旁路激活途徑參與成分：C3，C5~C9激活劑：LPS，植物∕真菌多糖，聚合的IgA和IgG4活化過程與機理當前第102頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第103頁\共有132頁\編于星期四\18點補體系統(tǒng)的生物學作用

溶解或殺傷細胞調(diào)理作用中和并溶解病毒趨化作用（吸引吞噬細胞向M入侵部位移動，以利吞噬）。過敏毒素作用（C3a，C5a，使肥大細胞釋放組胺，增加血管通透性，使平滑肌收縮）。當前第104頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第105頁\共有132頁\編于星期四\18點超敏反應（hypersensitivity）又稱變態(tài)反應，指已經(jīng)免疫的機體再次接觸相同抗原(變應原）刺激后，所引起的組織損傷和/或功能紊亂。當前第106頁\共有132頁\編于星期四\18點Hypersensitivity（超敏反應）Allergy（過敏反應、變態(tài)反應）伴隨獲得性免疫應答所出現(xiàn)的局部或者全身的炎癥現(xiàn)象。一些個體對某些抗原的刺激反應強烈，其結(jié)果導致局部或者全身較為嚴重的急、慢性炎癥性損傷。過敏反應是超敏反應的特殊表現(xiàn)。大體相應于I型超敏反應。當前第107頁\共有132頁\編于星期四\18點RobinCoombs1921--GellandCoombsClassificationI型----II型----III型----IV型----速發(fā)型（IgE）細胞毒型（IgG，IgM）免疫復和物型（IgG）遲發(fā)型（TDTH，CTL）當前第108頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第109頁\共有132頁\編于星期四\18點特點發(fā)生快，消失快。由IgE介導，組胺等生物介質(zhì)參與功能的紊亂，無嚴重的組織損傷主要病變：毛細血管擴張，通透性增加，平滑肌收縮腺體分泌增加有明顯個體差異和遺傳背景特應癥IgE水平高，是健康人的100—1000倍家族史對多種變應原過敏當前第110頁\共有132頁\編于星期四\18點常見疾病過敏性休克藥物血清呼吸道過敏反應支氣管哮喘過敏性鼻炎（花粉癥)消化道過敏反應過敏性胃腸炎皮膚過敏反應蕁麻疹、濕疹PC馬血清當前第111頁\共有132頁\編于星期四\18點防治原則回避變應原脫敏療法已知變應原，必須接觸小量、多次、短時間間隔（20-30min）注射減敏療法能檢出但難以避免的變應原小量、多次、長時間間隔皮下注射抗原對癥治療免疫抑制治療當前第112頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第113頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第114頁\共有132頁\編于星期四\18點誘發(fā)II型超敏反應的抗原及相應疾病同種異型抗原自身修飾的抗原共同抗原吸附于細胞表面的抗原或半抗原血型、HLA理化、生物因素異嗜性抗原自身耐受失靈細胞上原有的抗原Eg.藥物過敏性血細胞減少癥Eg.急性風濕熱、抗腎小球基底膜腎炎Eg.輸血反應、新生兒溶血、移植排斥反應當前第115頁\共有132頁\編于星期四\18點HNAGGalFucNAGGalPrecursoroligosaccharideHantigenFucNAGGalGalFucNAGGalNAGABAantigenBantigenBloodgroupgenotypesantigensantibodiesto(phenotype)ABOinserumAAA,AOAanti-BBBB,BOBanti-AABABAandBnoneOOOHanti-Aandanti-B當前第116頁\共有132頁\編于星期四\18點輸血反應當前第117頁\共有132頁\編于星期四\18點當前第118頁\共有132頁\編于星期四\18點預防Rh陰性婦女在娩出Rh陽性嬰兒72h內(nèi)，應盡早肌注抗RhIgG；母親血漿置換；宮內(nèi)輸血；

提前分娩。當前第119頁\共有132頁\編于星期四\18點一、免疫學預防

免疫學預防（immunoprophylaxis）是指通過人工刺激機體產(chǎn)生或直接輸入免疫活性物質(zhì)，從而特異性清除致病因子，達到預防疾病的目的。當前第120頁\共有132頁\編于星期四\18點免疫包括：先天免疫：生物體在長期種系發(fā)育和進化中逐漸形成的一系列防衛(wèi)機制。特異性免疫：個體在生命過程中接受抗原刺激后主動產(chǎn)生或被動獲得的。當前第121頁\共有132頁\編于星期四\18點特異性免疫獲得方式有兩種：1、自然免疫（naturalimmunization)

自然主動免疫：指機體受到各種病原體隱性或顯性感染后主動產(chǎn)生的特異性免疫。自然被動免疫：指機體經(jīng)胎盤或初乳被動獲得的特異性免疫。當前第122頁\共有132頁\編于星期四\18點2、人工免疫（artificialimmunization）

即免疫學預防，指采用人工方法，將