普通班第七講免疫

第七講基礎(chǔ)免疫學(xué)當(dāng)前第1頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)概述抗原免疫系統(tǒng)免疫應(yīng)答超敏反應(yīng)免疫預(yù)防與治療當(dāng)前第2頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)

是機(jī)體識(shí)別“自身”與“非己”抗原，對(duì)自身抗原形成天然免疫耐受，對(duì)“非己”抗原產(chǎn)生排斥作用的一種生理功能。正常情況下，這種生理功能對(duì)機(jī)體有益，可產(chǎn)生抗感染、抗腫瘤等維持機(jī)體生理平衡和穩(wěn)定的免疫保護(hù)作用。在一定條件下，當(dāng)免疫功能失調(diào)時(shí)，也會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害的反應(yīng)和結(jié)果，如引發(fā)超敏反應(yīng)、自身免疫病和腫瘤等。免疫的概念當(dāng)前第3頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)免疫的類(lèi)型

非特異性或天然免疫（Non-specificorinnateimmunity

）

特異性或獲得性免疫（Specificoradaptiveimmunity）天然免疫（InnateImmunity）獲得性免疫（AdaptiveImmunity）抗原非依賴(lài)性（antigen-independent）立即（immediate）達(dá)到最大反應(yīng)無(wú)抗原特異性抗原依賴(lài)性（antigen-dependent）無(wú)免疫記憶產(chǎn)生免疫記憶抗原特異性達(dá)到最大反應(yīng)時(shí)間滯后（lagtime）識(shí)別特有的模式分子（pattern）識(shí)別生物分子（Macromolecules）Thedifferencesbetweenthetwotypesofimmunity當(dāng)前第4頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第5頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)特異性免疫特異性免疫又稱(chēng)獲得免疫，是獲得免疫經(jīng)后天感染（病愈或無(wú)癥狀的感染）或人工預(yù)防接種（菌苗、疫苗、類(lèi)毒素、免疫球蛋白等）而使機(jī)體獲得抵抗感染能力。一般是在微生物等抗原物質(zhì)刺激后才形成的（免疫球蛋白、免疫淋巴細(xì)胞），并能與該抗原起特異性反應(yīng)。特異性免疫具有特異性，能抵抗同一種微生物的重復(fù)感染，不能遺傳。體液免疫：由特異性抗體起主要作用的免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫：以T淋巴細(xì)胞為主的免疫應(yīng)答當(dāng)前第6頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第7頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史

IMMUNOLOGYHASASHORTHISTORY當(dāng)前第8頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)1796:JennerOccupationalexposuretocowpoxpreventssmallpox--VACCINATIONNothingknownofmicroorganismsEdwardJenner1749-1822SuccessfulvaccinationagainstsmallpoxEdwardJenner與牛痘苗（EdwardJennerandthecowpoxvaccine）當(dāng)前第9頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)1890’s:PasteurAnti-choleraandrabiesvaccinesLouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..當(dāng)前第10頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)InfectiousdiseasecausedbymicroorganismsSpecificpathogenscausespecificdiseaseRobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,TuberculebacillusLate1800’s:Koch當(dāng)前第11頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)ElieMetchnikoff1883-PhagocytosisBloodSmearElieMetchnikoff與吞噬細(xì)胞－細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)（ElieMetchnikoffandphagocytes）當(dāng)前第12頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)ElieMetchnikoffandPhagocytes當(dāng)前第13頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)PaulEhrlich,NobelPrizein1908fordemonstratingproductionofantibody1898:PaulEhrlichProc.RoyalSocANTIBODIESproductionPaulEhrlich與抗體－體液免疫學(xué)說(shuō)（PaulEhrlichandantibody）當(dāng)前第14頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)1890:vonBehringandKitasato-ANTIBODIESintheserumofvaccinatedindividualbindtopathogensEmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.當(dāng)前第15頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)免疫學(xué)方面諾貝爾獎(jiǎng)金獲得者及其主要成果

1901EmilvonBehring白喉的血清治療1908PaulEhrlich，ElicMetchnikoff基礎(chǔ)免疫學(xué)中研究成果和吞噬作用1913CharlesR.Richet發(fā)現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)1920JulesBordet免疫學(xué)中的新發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)體1928CharlesJ．H.Nicollc斑疹傷寒的研究1930Karl

Landsteiner發(fā)現(xiàn)人類(lèi)血型1960F.M.Burnet，P.B.Medawar發(fā)現(xiàn)獲得性免疫耐受性當(dāng)前第16頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)1972G.M.Edelman，R.R.Porter抗體的分子結(jié)構(gòu)1977Rosa1yn

Ya1ow肽激素的放射免疫檢定1980G.D.Snel1，JeanDausset，B.Benacerraf發(fā)現(xiàn)人類(lèi)和動(dòng)物中的組織相容性抗原和免疫應(yīng)答的遺傳控制1984GeorgeJ.F.kohler,CesarMilstein,Niel

K.Jerne體細(xì)胞雜交技術(shù)和單克隆抗體1987S．Tonegawa免疫球蛋白基因結(jié)構(gòu)當(dāng)前第17頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)定義抗原的特異性與交叉反應(yīng)抗原的分類(lèi)醫(yī)學(xué)上重要的抗原當(dāng)前第18頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)抗原是一種能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物即抗體或效應(yīng)T細(xì)胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。免疫原性（immunogenicity):是指抗原分子能夠刺激免疫細(xì)胞，使之活化、增殖、分化，最終產(chǎn)生免疫效應(yīng)分子和細(xì)胞（抗體或致敏T細(xì)胞）的性能。免疫反應(yīng)性（immunoreactivity):是指抗原分子能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏T細(xì)胞）在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合產(chǎn)生免疫反應(yīng)的性能。當(dāng)前第19頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)AgTBT漿細(xì)胞EffectorTcellantibody免疫原性（immunogenicity）：抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。當(dāng)前第20頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)AgTBT漿細(xì)胞抗原性（antigenicity）：抗原能與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性反應(yīng)的能力。bindandreactbindandreactEffectorTcellantibody當(dāng)前第21頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)

抗原的特異性是指某一抗原分子只能誘導(dǎo)相應(yīng)淋巴細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答的專(zhuān)一性，以及某一抗原分子只能與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的專(zhuān)一性。

當(dāng)前第22頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)抗原決定簇（antigendeterminant)是存在于抗原分子的表面、決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。它一般由5~8個(gè)氨基酸殘基、葡萄糖殘基組成；通常一個(gè)抗原性物質(zhì)含有多個(gè)抗原決定簇。當(dāng)前第23頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)抗原結(jié)合價(jià)：指一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體分子結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)當(dāng)前第24頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)同種異型異種當(dāng)前第25頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)共同抗原：帶有共同決定簇的抗原稱(chēng)為～。類(lèi)屬抗原：存在于同一種屬或近緣種屬間的共同抗原，稱(chēng)為～。異嗜性抗原：指不同種屬生物之間的共同抗原。當(dāng)前第26頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)Question

1796年，英國(guó)醫(yī)生琴納通過(guò)為一個(gè)小男孩接種牛痘（一種感染牛的病毒），成功地預(yù)防了天花（一種感染人的病毒），這與抗原特異性相矛盾嗎？試一試解釋這一現(xiàn)象。琴納接種牛痘當(dāng)前第27頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第28頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)完全抗原和半抗原胸腺依賴(lài)抗原和胸腺非依賴(lài)抗原天然抗原與人工抗原外源性抗原與內(nèi)源性抗原

當(dāng)前第29頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第30頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第31頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)舉例：青霉素過(guò)敏青霉素(半抗原)+血清白蛋白(載體)=完全抗原

青霉素當(dāng)前第32頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)抗原決定簇T細(xì)胞協(xié)助激活的細(xì)胞引起免疫記憶產(chǎn)生抗體的種類(lèi)引起免疫應(yīng)答的類(lèi)型胸腺依賴(lài)/非依賴(lài)性抗原的區(qū)別TD-AgTI-AgT細(xì)胞是成熟B細(xì)胞能IgG體液和細(xì)胞免疫B細(xì)胞否未成熟B細(xì)胞不能IgM體液免疫當(dāng)前第33頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)外源性抗原：通過(guò)吞飲或吞噬等作用被APC從細(xì)胞基質(zhì)外攝入的蛋白質(zhì)抗原，如細(xì)菌和某些可溶性蛋白等。內(nèi)源性抗原：在細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如病毒感染細(xì)胞所合成的病毒抗原等。當(dāng)前第34頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)微生物抗原異種動(dòng)物血清腫瘤抗原同種異型抗原免疫佐劑當(dāng)前第35頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)具有兩重性：（1）抗毒素作用

如：抗毒素血清（馬血清）破傷風(fēng)抗毒素血清、白喉抗毒素血清等。（2）異種抗原作用：異種動(dòng)物的血清蛋白對(duì)人具有免疫原性，可導(dǎo)致血清過(guò)敏性休克。舉例：異種動(dòng)物血清當(dāng)前第36頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)血清?。⊿erumsickness）當(dāng)前第37頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)舉例：ABO血型抗原與輸血當(dāng)前第38頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)是白細(xì)胞（也包括血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等）在分化成熟為不同譜系和分化不同階段及活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面的抗原性標(biāo)志當(dāng)前第39頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)

腫瘤特異性抗原（TSA）：只存在于某種腫瘤細(xì)胞表面，而不存在于正常細(xì)胞或其它腫瘤細(xì)胞表面的抗原。

腫瘤相關(guān)抗原（TAA）：非腫瘤細(xì)胞所特有，在正常細(xì)胞也可微量表達(dá)，只是在細(xì)胞癌變時(shí)含量明顯增高，沒(méi)有嚴(yán)格的特異性。主要包括病毒誘發(fā)的腫瘤抗原、胚胎性抗原等

當(dāng)前第40頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)是一類(lèi)由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的不同于促有絲分裂原的抗原性物質(zhì)，在誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答時(shí)無(wú)嚴(yán)格抗原特異性、不受MHC的限制、只需極低的濃度就可激活多克隆T細(xì)胞。sAg主要包括：金葡菌腸毒素、鏈球菌致熱外毒素、小鼠乳腺腫瘤病毒產(chǎn)生的蛋白等當(dāng)前第41頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)細(xì)菌抗原

菌體、鞭毛、菌毛、莢膜、細(xì)菌毒素病毒：包膜、衣殼、刺突當(dāng)前第42頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)人類(lèi)紅細(xì)胞的血型抗原（A、B、ABandOtypebloodcells）主要組織相容性抗原（MHC）人類(lèi)—HLA老鼠—H-2當(dāng)前第43頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第44頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)20世紀(jì)40年代已確定，小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上的多個(gè)基因決定。代表個(gè)體特異性的同種抗原稱(chēng)為移植抗原或組織相容性抗原。機(jī)體參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)很多，其中能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原被稱(chēng)為主要組織相容性抗原。當(dāng)前第45頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第46頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)MHC的功能移植排斥參與遞呈抗原MHC限制性誘導(dǎo)免疫細(xì)胞分化免疫調(diào)控當(dāng)前第47頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)

與血緣無(wú)關(guān)，存在于人、動(dòng)物和微生物間，彼此間抗原性接近,其中任一抗原所誘發(fā)的抗體能與其它類(lèi)抗原發(fā)生交叉反應(yīng)。當(dāng)前第48頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)

某些物質(zhì)若先于抗原或與抗原一起注入機(jī)體，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的特異性免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類(lèi)型，此物質(zhì)稱(chēng)免疫佐劑。

佐劑的作用：增強(qiáng)抗原的免疫原性；增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原刺激的反應(yīng)性；改變抗體類(lèi)型；引起或增強(qiáng)遲發(fā)性超敏反應(yīng)。絲裂原PHA、ConA、PWM、LPS當(dāng)前第49頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第50頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第51頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第52頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)在普通光學(xué)顯微鏡下觀(guān)察Giemsa染色血涂片，中性粒細(xì)胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。Neutrophilsrepresent60-70%ofleukocytesintheperipheralblood.Theirgranulescontainalkalinephosphatase,lysozame,lactoferrinetc.Theyaretheearliestphagocyticcellstoappearinthebacterialinfectionandareprominentconstituentofpus.當(dāng)前第53頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)在普通光學(xué)顯微鏡下觀(guān)察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒細(xì)胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。嗜酸粒細(xì)胞占外周血白細(xì)胞的2~4%。顆粒中含有組織胺酶，酸性磷酸酶，堿性蛋白。在消滅寄生蟲(chóng)，吞噬抗原抗體復(fù)合物起重要的作用，在過(guò)敏反應(yīng)中有抗組胺的作用。EosinophilshaveFc

receptorforIgEandcausecytotoxicitytolargemulticellularparasitescoatedwithspecificIgEantibody,analogoustoK

cells.當(dāng)前第54頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)在普通光學(xué)顯微鏡下觀(guān)察Giemsa染色的血涂片，嗜堿性粒細(xì)胞胞漿中布滿(mǎn)深藍(lán)色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿(mǎn)致密物質(zhì)。Basophilsrepresent<1%ofperipheralbloodwhitecells.Theirgranulescontainhistamine,heparin,andchemotacticfactorsforneutrophilsandeosinophils.TheyaresimilartomastcellsinthattheyparticipateinIgE-mediatedhypersensitiveresponses.當(dāng)前第55頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)

T淋巴細(xì)胞是來(lái)自胚肝或骨髓的始祖T細(xì)胞，在胸腺內(nèi)微環(huán)境作用下分化發(fā)育成熟的淋巴細(xì)胞，又稱(chēng)胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞（thymusdependentlymphocyte），簡(jiǎn)稱(chēng)T細(xì)胞。當(dāng)前第56頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)T細(xì)胞的表面標(biāo)志

淋巴細(xì)胞在光學(xué)顯微鏡下觀(guān)察，是不能進(jìn)行區(qū)分的，只能借助相應(yīng)的特異性抗體或配體分子，通過(guò)鑒別細(xì)胞表面的分子來(lái)區(qū)分。通常用抗體鑒定的細(xì)胞表面分子，簡(jiǎn)稱(chēng)為表面抗原；用配體分子鑒定的表面分子稱(chēng)為表面受體。需要明確的是，細(xì)胞表面的分子名稱(chēng)，只是人們借助不通的手段鑒定后而起的名字，同一分子有時(shí)被稱(chēng)作表面抗原，有時(shí)又被稱(chēng)為表面受體，皆因鑒定的手段不同而不同。當(dāng)前第57頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)MHC/抗原肽補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2orFcmRFcgR抗體組織胺當(dāng)前第58頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)

TCR

是T細(xì)胞表面能特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的結(jié)構(gòu)，簡(jiǎn)稱(chēng)TCR。功能上，TCR負(fù)責(zé)識(shí)別APC或靶細(xì)胞表面的抗原肽－MHC分子復(fù)合物，所產(chǎn)生的信號(hào)由CD3分子進(jìn)行傳遞，這是T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。TCR不能直接識(shí)別和結(jié)合游離的可溶性抗原，只能識(shí)別APC加工處理后表達(dá)于APC表面的與MHC分子結(jié)合的抗原分子，從而有別于B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別。當(dāng)前第59頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)T細(xì)胞亞群

盡管從形態(tài)學(xué)上不能對(duì)淋巴細(xì)胞進(jìn)行區(qū)分，但借助細(xì)胞的表面標(biāo)志分子可以發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞是一個(gè)不均一的群體，其中的任何一個(gè)群體（T、B細(xì)胞）又可進(jìn)一步被區(qū)分成不同的亞群。就T細(xì)胞而言可分為：

CD4+T細(xì)胞

CD8+T細(xì)胞

當(dāng)前第60頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)TH1細(xì)胞：抗原激活后，可以釋放IL-2、IFN-和TNF-等因子，引起炎癥反應(yīng)或遲發(fā)性超敏反應(yīng)，又稱(chēng)炎性T細(xì)胞(DTH)。TH2細(xì)胞：抗原激活后，釋放IL-4、5、6、10等細(xì)胞因子，誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖分化成能合成抗體的漿細(xì)胞，引起體液免疫反應(yīng)。細(xì)胞表面表達(dá)CD4+分子，識(shí)別的抗原受MHC-II類(lèi)分子限制，又包括TH1和TH2兩類(lèi)細(xì)胞。當(dāng)前第61頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)Tc細(xì)胞(CTL)：抗原致敏后增殖分化形成的一類(lèi)免疫效應(yīng)細(xì)胞，可特異性的殺死帶有致敏抗原的腫瘤或病毒感染的細(xì)胞。Ts細(xì)胞：也叫抑制性T細(xì)胞，通過(guò)釋放抑制性細(xì)胞因子（如IL-4、IL-10等）和IFN-，從而抑制體液和細(xì)胞免疫的發(fā)生和發(fā)展，對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)具有重要的意義。細(xì)胞表面表達(dá)CD8+分子，識(shí)別的抗原受MHC-I類(lèi)分子限制，又包括Tc和Ts兩類(lèi)細(xì)胞。當(dāng)前第62頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)抗原補(bǔ)體(C3bi)CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmRIL-2IgMIgECD21IL-4CD32IgG補(bǔ)體(C3b,C4b)CD40-LNHC-2當(dāng)前第63頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)免疫球蛋白（ImmunoglobulinIg）活化B細(xì)胞（ActivatedBcell）漿細(xì)胞(plasmacell)當(dāng)前第64頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)NKcellsarelargegranularnon-Tnon-Blymphocytes.NK殺傷靶細(xì)胞NKCRNK靶細(xì)胞當(dāng)前第65頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)lysosomelysosomeNucleusNucleusPhagosomeMonocyteMacrophagePhagosomePhagosomePhagosomePseudopodiaThemononuclearphagocyticsystemconsistsofmonocytescirculatinginthebloodandmacrophagesinthetissue.當(dāng)前第66頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第67頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)肥大細(xì)胞形態(tài)大，胞核較?。话|(zhì)內(nèi)充滿(mǎn)大量粗大而具有異染性的圓形嗜堿性顆粒；這種顆粒被伊紅染成紅色。介導(dǎo)I型過(guò)敏反應(yīng)當(dāng)前第68頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)

也叫分化群抗原（CD抗原、CD分子），是包括WBC淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞在分化發(fā)育的不同階段，在細(xì)胞表面所表達(dá)的蛋白質(zhì)分子，常借助不同的單克隆抗體來(lái)進(jìn)行鑒定。

CD抗原的檢測(cè)對(duì)于研究各種免疫細(xì)胞的分化和亞群的確定有重要意義。目前由國(guó)際委員會(huì)統(tǒng)一命名白細(xì)胞分化抗原當(dāng)前第69頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)內(nèi)源性抗原當(dāng)前第70頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)主要抗原呈遞細(xì)胞的比較APC主要特征分布簡(jiǎn)稱(chēng)C3bRFcRMHC分子吞噬B細(xì)胞朗罕氏細(xì)胞并指狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞巨噬細(xì)胞BCLCIDCDCM外周血、淋巴結(jié)、脾表皮組織某些上皮層淋巴組織、胸腺依賴(lài)區(qū)淋巴濾泡全身細(xì)胞和組織+----+++++++++++++--當(dāng)前第71頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第72頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第73頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第74頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第75頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第76頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第77頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第78頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第79頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)概念免疫球蛋白基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)和酶解片段免疫球蛋白的分類(lèi)抗體的人工制備（抗體產(chǎn)生的規(guī)律）免疫球蛋白的生物學(xué)活性當(dāng)前第80頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)

抗體—機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后產(chǎn)生的一類(lèi)能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白，抗體存在于血清、淋巴液、外分泌液中，抗體介導(dǎo)的免疫稱(chēng)為體液免疫。當(dāng)前第81頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)補(bǔ)體結(jié)合區(qū)VH和VL

：抗原結(jié)合功能域CH3/CH4：受體結(jié)合功能域絞鏈區(qū)：適應(yīng)V區(qū)同抗原的結(jié)合CH2：補(bǔ)體結(jié)合功能域當(dāng)前第82頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第83頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第84頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第85頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第86頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)多個(gè)抗原決定簇誘發(fā)多種抗體同一抗原決定簇誘發(fā)不同類(lèi)別Ig用血清學(xué)方法測(cè)定合分析Ig的抗原性質(zhì)當(dāng)前第87頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第88頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)一.多克隆抗體（polyclonalantibody）：指由不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對(duì)抗原物質(zhì)中多種抗原決定簇的多種抗體混合物。如:免疫血清（含多種特異性抗體）。實(shí)際意義：（1）預(yù)防、治療感染性疾病，如：破傷風(fēng)抗毒素血清抗破傷風(fēng)，胎盤(pán)球蛋白抗病毒感染等，副作用：超敏反應(yīng)（2）臨床診斷，如：肥達(dá)氏反應(yīng)---傷寒、副傷寒，缺點(diǎn)：特異性差。

當(dāng)前第89頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)

二.單克隆抗體（monoclonalantibody,McAb）

由單一克隆B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的，只識(shí)別抗原分子某一特定抗原決定簇的特異性抗體。特點(diǎn)：具有高度均一性。雜交瘤細(xì)胞：骨髓瘤細(xì)胞---無(wú)限增殖；免疫B細(xì)胞---合成、分泌特異性抗體。雜交瘤技術(shù)---HAT培養(yǎng)基：次黃嘌(H),氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)。當(dāng)前第90頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第91頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)抗毒素—抗原為細(xì)菌的外毒素抗菌抗體—抗原為病原性微生物（eg，bacteria）抗virus抗體—抗原為virus溶血素—抗原為SRBC親細(xì)胞性抗體—免疫球蛋白為IgE的抗體當(dāng)前第92頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第93頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第94頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第95頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)細(xì)胞因子(Cytokine,CK)：是由細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱(chēng)。細(xì)胞因子介導(dǎo)多種免疫細(xì)胞間的相互作用。有多種其他名稱(chēng)：?jiǎn)魏艘蜃?、淋巴因子、集落刺激因子等?dāng)前第96頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)細(xì)胞因子的共同特性是低分子量（15~30kD）的蛋白或糖蛋白；天然的細(xì)胞因子由抗原、絲裂原或其他刺激物活化的細(xì)胞分泌；且多以單體形式存在；以非特異性方式發(fā)揮作用；以較高的親和力與其受體結(jié)合；細(xì)胞因子的分泌是一個(gè)短時(shí)自限過(guò)程。當(dāng)前第97頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性介導(dǎo)天然免疫：主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌，表現(xiàn)為抗病毒和細(xì)菌感染作用；介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答：主要由抗原活化的T淋巴細(xì)胞分泌，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的激活、生長(zhǎng)、分化和發(fā)揮效應(yīng)；誘導(dǎo)凋亡：IL-2可誘導(dǎo)抗原活化的T淋巴細(xì)胞凋亡，TNF可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；刺激造血：由骨髓基質(zhì)細(xì)胞和T細(xì)胞等產(chǎn)生刺激造血的細(xì)胞因子，在血細(xì)胞的生成方面起重要作用。當(dāng)前第98頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)補(bǔ)體系統(tǒng)

補(bǔ)體（complement，C）是存在于正常人或動(dòng)物血清中的一組不耐熱具有酶活性的球蛋白，能引起細(xì)菌或紅細(xì)胞溶解，具有協(xié)助、補(bǔ)充和加強(qiáng)抗體的免疫溶菌和溶血作用。補(bǔ)體的特點(diǎn)是含量恒定，不因免疫而改變，具有非特異性，對(duì)熱、理化因素敏感。補(bǔ)體系統(tǒng)激活是指補(bǔ)體各成分在受到激活物質(zhì)的作用后，從酶原轉(zhuǎn)化成具有酶活性狀態(tài)的活化過(guò)程（經(jīng)典激活途徑與旁路激活途徑）當(dāng)前第99頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第100頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第101頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)旁路激活途徑參與成分：C3，C5~C9激活劑：LPS，植物∕真菌多糖，聚合的IgA和IgG4活化過(guò)程與機(jī)理當(dāng)前第102頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第103頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用

溶解或殺傷細(xì)胞調(diào)理作用中和并溶解病毒趨化作用（吸引吞噬細(xì)胞向M入侵部位移動(dòng)，以利吞噬）。過(guò)敏毒素作用（C3a，C5a，使肥大細(xì)胞釋放組胺，增加血管通透性，使平滑肌收縮）。當(dāng)前第104頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第105頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)超敏反應(yīng)（hypersensitivity）又稱(chēng)變態(tài)反應(yīng)，指已經(jīng)免疫的機(jī)體再次接觸相同抗原(變應(yīng)原）刺激后，所引起的組織損傷和/或功能紊亂。當(dāng)前第106頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)Hypersensitivity（超敏反應(yīng)）Allergy（過(guò)敏反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)）伴隨獲得性免疫應(yīng)答所出現(xiàn)的局部或者全身的炎癥現(xiàn)象。一些個(gè)體對(duì)某些抗原的刺激反應(yīng)強(qiáng)烈，其結(jié)果導(dǎo)致局部或者全身較為嚴(yán)重的急、慢性炎癥性損傷。過(guò)敏反應(yīng)是超敏反應(yīng)的特殊表現(xiàn)。大體相應(yīng)于I型超敏反應(yīng)。當(dāng)前第107頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)RobinCoombs1921--GellandCoombsClassificationI型----II型----III型----IV型----速發(fā)型（IgE）細(xì)胞毒型（IgG，IgM）免疫復(fù)和物型（IgG）遲發(fā)型（TDTH，CTL）當(dāng)前第108頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第109頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)特點(diǎn)發(fā)生快，消失快。由IgE介導(dǎo)，組胺等生物介質(zhì)參與功能的紊亂，無(wú)嚴(yán)重的組織損傷主要病變：毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，平滑肌收縮腺體分泌增加有明顯個(gè)體差異和遺傳背景特應(yīng)癥IgE水平高，是健康人的100—1000倍家族史對(duì)多種變應(yīng)原過(guò)敏當(dāng)前第110頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)常見(jiàn)疾病過(guò)敏性休克藥物血清呼吸道過(guò)敏反應(yīng)支氣管哮喘過(guò)敏性鼻炎（花粉癥)消化道過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏性胃腸炎皮膚過(guò)敏反應(yīng)蕁麻疹、濕疹PC馬血清當(dāng)前第111頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)防治原則回避變應(yīng)原脫敏療法已知變應(yīng)原，必須接觸小量、多次、短時(shí)間間隔（20-30min）注射減敏療法能檢出但難以避免的變應(yīng)原小量、多次、長(zhǎng)時(shí)間間隔皮下注射抗原對(duì)癥治療免疫抑制治療當(dāng)前第112頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第113頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第114頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)誘發(fā)II型超敏反應(yīng)的抗原及相應(yīng)疾病同種異型抗原自身修飾的抗原共同抗原吸附于細(xì)胞表面的抗原或半抗原血型、HLA理化、生物因素異嗜性抗原自身耐受失靈細(xì)胞上原有的抗原Eg.藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥Eg.急性風(fēng)濕熱、抗腎小球基底膜腎炎Eg.輸血反應(yīng)、新生兒溶血、移植排斥反應(yīng)當(dāng)前第115頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)HNAGGalFucNAGGalPrecursoroligosaccharideHantigenFucNAGGalGalFucNAGGalNAGABAantigenBantigenBloodgroupgenotypesantigensantibodiesto(phenotype)ABOinserumAAA,AOAanti-BBBB,BOBanti-AABABAandBnoneOOOHanti-Aandanti-B當(dāng)前第116頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)輸血反應(yīng)當(dāng)前第117頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)當(dāng)前第118頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)預(yù)防Rh陰性婦女在娩出Rh陽(yáng)性嬰兒72h內(nèi)，應(yīng)盡早肌注抗RhIgG；母親血漿置換；宮內(nèi)輸血；

提前分娩。當(dāng)前第119頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)一、免疫學(xué)預(yù)防

免疫學(xué)預(yù)防（immunoprophylaxis）是指通過(guò)人工刺激機(jī)體產(chǎn)生或直接輸入免疫活性物質(zhì)，從而特異性清除致病因子，達(dá)到預(yù)防疾病的目的。當(dāng)前第120頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)免疫包括：先天免疫：生物體在長(zhǎng)期種系發(fā)育和進(jìn)化中逐漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)制。特異性免疫：個(gè)體在生命過(guò)程中接受抗原刺激后主動(dòng)產(chǎn)生或被動(dòng)獲得的。當(dāng)前第121頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)特異性免疫獲得方式有兩種：1、自然免疫（naturalimmunization)

自然主動(dòng)免疫：指機(jī)體受到各種病原體隱性或顯性感染后主動(dòng)產(chǎn)生的特異性免疫。自然被動(dòng)免疫：指機(jī)體經(jīng)胎盤(pán)或初乳被動(dòng)獲得的特異性免疫。當(dāng)前第122頁(yè)\共有132頁(yè)\編于星期四\18點(diǎn)2、人工免疫（artificialimmunization）

即免疫學(xué)預(yù)防，指采用人工方法，將