


下載本文檔
版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
抗糖尿病/抗AD釩配合物藥物開(kāi)發(fā)
項(xiàng)目簡(jiǎn)介研發(fā)背景:糖尿病和老年癡呆癥(Alzheimer’sdisease,簡(jiǎn)稱AD)是目前影響人類健康和社會(huì)發(fā)展的重大疾病。糖尿病和AD之間存在密切聯(lián)系,因此AD也被某些研究者稱為三型糖尿病。目前AD無(wú)藥可治;而糖尿病已經(jīng)有了很多的“血糖控制”藥物。然而,糖尿病的真正危害不是高血糖,而是高血糖相關(guān)的糖尿病并發(fā)癥。最新的研究表明,目前方式的嚴(yán)格血糖控制并不能給大多數(shù)病人帶來(lái)降低糖尿病并發(fā)癥的收益;相反,此類血糖控制可能帶來(lái)低血糖和死亡率升高的風(fēng)險(xiǎn)。因此,美國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)(ACP)建議:大多數(shù)2型糖尿病患者的控制目標(biāo)應(yīng)該是糖化血紅蛋白水平在7~8%之間(即平均血糖在8~11mM范圍)。而這一理想控糖并降低糖尿病并發(fā)癥的目標(biāo)可由釩配合物藥物實(shí)現(xiàn)??固悄虿♀C配合物曾經(jīng)在2009年前在美國(guó)進(jìn)入二期臨床研究。但由于美國(guó)金融危機(jī)影響和當(dāng)時(shí)測(cè)試的釩配合物BEOV的潛在腎臟副作用,BEOV的開(kāi)發(fā)在2009年終止。本研究室從2009年通過(guò)長(zhǎng)期研究,成功解析了釩配合物藥理作用和毒理作用的分子機(jī)制,通過(guò)理性藥物設(shè)計(jì),得到了VOdmada等系列新型具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的配合物,有效解決了以前釩配合物存在的問(wèn)題。在多種二型糖尿病動(dòng)物上具有良好的控糖和預(yù)防并發(fā)癥的療效,并且明顯延長(zhǎng)了動(dòng)物的壽命。而在APPS1動(dòng)物模型上,則能夠有效抑制淀粉樣蛋白對(duì)腦組織的損傷,成功維持動(dòng)物的記憶和認(rèn)知水平。前景預(yù)測(cè):VOdmada有望開(kāi)發(fā)成功為I類口服抗糖尿?。ǘ莾H僅控糖)新藥,以及I類口服抗AD新藥。開(kāi)發(fā)策略可根據(jù)市場(chǎng)及FDA政策擇優(yōu)選擇。成果特點(diǎn):VOdmada釩配合物抗糖尿病藥物和已有的口服控糖藥物相比?,F(xiàn)有藥物均以胰島素及其信號(hào)通路為靶點(diǎn),而釩配合物的抗糖尿病作用則以調(diào)節(jié)細(xì)胞應(yīng)激響應(yīng)為起點(diǎn),發(fā)揮多種作用,主要包括:激活Hsp60-PPARγ-AMPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),發(fā)揮胰島素增敏和促進(jìn)腦、肌肉、脂肪、肝臟等組織的葡萄糖/脂肪代謝的作用。在此方面,釩配合物的作用相當(dāng)于現(xiàn)有的藥物二甲雙胍和吡格列酮聯(lián)用;調(diào)節(jié)未折疊蛋白響應(yīng),促進(jìn)Grp78表達(dá),進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)胰島細(xì)胞和促進(jìn)胰島細(xì)胞恢復(fù)的作用;調(diào)節(jié)線粒體應(yīng)激,促進(jìn)Grp75表達(dá),進(jìn)而發(fā)揮保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞作用;減肥和壽命延長(zhǎng)作用(藥理分子機(jī)制有待闡釋)。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)楊曉達(dá)教授畢業(yè)于北京大學(xué),獲教育部新世紀(jì)優(yōu)秀人才(2004)。中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)自由基醫(yī)學(xué)專委會(huì)常委和JournalofInorganicBiochemistry、《中國(guó)稀土學(xué)報(bào)》(中英文版)、ChineseJournalofPharmaceuticalSciences等編委。楊曉達(dá)教授主要從事細(xì)胞無(wú)機(jī)化學(xué)研究,致力于代謝性疾病相關(guān)的金屬代謝和細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),進(jìn)而基于ADMET-Act一體化策略進(jìn)行藥物的理性設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)。應(yīng)用范圍二型糖尿病治療;一型糖尿病輔助治療;AD治療以及糖尿病并發(fā)AD的預(yù)防。項(xiàng)目階段已完成實(shí)驗(yàn)室階段的研究(包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的藥效、藥代和毒性部分)。知識(shí)產(chǎn)權(quán)已申請(qǐng)相關(guān)專利。合作方式技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)許可、技術(shù)入股、合作開(kāi)發(fā)。
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 財(cái)務(wù)成本管理與企業(yè)經(jīng)營(yíng)模式試題及答案
- 2025年計(jì)算機(jī)ACCESS考試共同關(guān)注試題及答案
- 高效備考稅法試題及答案
- 計(jì)算機(jī)二級(jí)Web考試新規(guī)探討試題及答案
- C語(yǔ)言技術(shù)實(shí)踐試題及答案2025年評(píng)估
- C語(yǔ)言項(xiàng)目管理的經(jīng)驗(yàn)分享試題及答案
- 探索不同類型測(cè)試用例的設(shè)計(jì)方法試題及答案
- 財(cái)務(wù)成本管理中邏輯推理的實(shí)際運(yùn)用與試題及答案
- 經(jīng)濟(jì)法重要案例分析試題及答案
- 定做商品合同協(xié)議書(shū)模板
- 上海市安裝工程預(yù)算定額(2000)工程量計(jì)算規(guī)則
- 安徽省江南十校2023-2024學(xué)年高一下學(xué)期5月階段聯(lián)考化學(xué)試題2
- 東方電影學(xué)習(xí)通超星期末考試答案章節(jié)答案2024年
- (完整)注冊(cè)安全工程師考試題庫(kù)(含答案)
- 2024年貴州省貴陽(yáng)市中考生物地理合卷試題(含答案逐題解析)
- 概率論在實(shí)際生活中的應(yīng)用
- 山西省電子政務(wù)外網(wǎng)初步設(shè)計(jì)方案
- 辦公樓室內(nèi)裝飾工程施工設(shè)計(jì)方案技術(shù)標(biāo)范本
- 執(zhí)業(yè)醫(yī)師法培訓(xùn)課件
- 新時(shí)代新型職業(yè)農(nóng)民素養(yǎng)課件講解
- 2024年咸陽(yáng)市城市發(fā)展集團(tuán)有限公司招聘筆試沖刺題(帶答案解析)
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論