慢乙肝治療的關(guān)鍵-持久免疫控制課件

慢乙肝治療的關(guān)鍵

——持久免疫控制免疫力——人類天生的防御能力識別和消滅外來侵入的任何異物（如病毒、細菌等）監(jiān)視機體內(nèi)部，使機體保持穩(wěn)定的能力免疫系統(tǒng)——執(zhí)行免疫任務(wù)的部隊免疫系統(tǒng)是如何工作的？“免疫系統(tǒng)”部隊由多個兵種構(gòu)成：免疫器官和組織：如肝臟等免疫細胞：如淋巴細胞等免疫因子：如干擾素等免疫器官生成的免疫細胞或因子隨血液循環(huán)不停在各個臟器游走，一旦發(fā)現(xiàn)外來物質(zhì)，立即做出反應(yīng)，將其破壞和清除。乙肝病毒侵入機體乙肝和免疫力的關(guān)系非同尋常進入肝細胞血液循環(huán)免疫系統(tǒng)工作清除病毒產(chǎn)生抗體抗體迅速與病毒結(jié)合快速清除病毒如果再次侵入免疫力正常時乙肝病毒侵入機體乙肝和免疫力的關(guān)系非同尋常進入肝細胞血液循環(huán)免疫系統(tǒng)不工作病毒大量復(fù)制不產(chǎn)生抗體慢性乙型肝炎/乙肝攜帶者免疫力低下時提高免疫力在乙肝治療中意義重大母嬰傳播免疫耐受期不識別不攻擊免疫清除期：清除與病毒的較力免疫力低下病毒占上風(fēng)復(fù)發(fā)免疫力強大清除力占上風(fēng)治愈成功免疫耐受簡而言之就是指機體把外來病毒、細菌或異物當(dāng)作了自身的一部分，不會認為是破壞因素，也不會對其發(fā)生清除反應(yīng)。如何了解我們的免疫力狀態(tài)？關(guān)注乙肝“兩對半”檢測中的s抗原/抗體、e抗原/抗體的檢測結(jié)果：s抗原：（HBsAg）又稱乙肝病毒表面抗原，它是身體已經(jīng)感染乙肝病毒的標志s抗體：（HBsAb）又稱乙肝病毒表面抗體，它的出現(xiàn)說明身體已經(jīng)康復(fù)，機體免疫力恢復(fù)正常e抗原：

（HBeAg）乙肝病毒復(fù)制時從肝細胞內(nèi)釋放到血液內(nèi)的病毒蛋白質(zhì)。陽性表明免疫力低下，無法控制乙肝病毒，病毒復(fù)制活躍，傳染性強e抗體：（HBeAb）e抗原刺激人體免疫系統(tǒng)后所產(chǎn)生的抗體，它的出現(xiàn)說明機體免疫力與乙肝病毒的戰(zhàn)爭中已經(jīng)處于上峰，但還未取得最終勝利。HBVDNA轉(zhuǎn)陰HBeAg血清轉(zhuǎn)換

HBsAg清除/轉(zhuǎn)換治愈乙肝清除戰(zhàn)的“戰(zhàn)略目標”治療時間EASLguidelinesJHepatol2009滿意終點理想終點滿意終點——HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換

是免疫控制的臨床標志HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換指的是什么？血清HBeAg消失，出現(xiàn)抗-HBe這種轉(zhuǎn)化標志著疾病由免疫活動期轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖呖刂破诩膊∵M展為肝硬化／肝細胞癌的比例低存活率提高可能清除HBsAgEASLguidelinesJHepatol2009理想終點——HBsAg清除

與免疫控制密切相關(guān)免疫控制期患者的HBsAg水平最低1被認為是最接近治愈的結(jié)局標志著慢性感染解除被認為代表“理想的”結(jié)局21.Jaroszewiczetal.JHepatol2010;2.EASLguidelinesJHepatol2009.HBVDNA轉(zhuǎn)陰HBeAg血清轉(zhuǎn)換

HBsAg清除/轉(zhuǎn)換治愈持久免疫控制是實現(xiàn)理想目標的關(guān)鍵基石EASLguidelinesJHepatol2009滿意終點理想終點持久免疫控制何為“持久免疫控制”慢性乙肝患者，個人機體對抗病毒的能力有限，而干擾素具有免疫調(diào)節(jié)作用，可以幫助機體產(chǎn)生具備持久強大的免疫力，產(chǎn)生了足夠的抗體，進而控制病毒的復(fù)制。治療結(jié)束后臨床檢查可以達到：HBeAg陽性患者：持久HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換HBeAg陰性患者：停藥后持久HBVDNA≤10,000拷貝/mL1.Perrilloetal.Hepatology2006;2.EASLguidelines2009;

3.vanZonneveldetal.Hepatology2004;4.Marcellinetal.APASL2010如何提高免疫力，

獲得持久免疫控制？提高免疫力，生活方式要健康調(diào)節(jié)心情：好的心情是很重要的，如果長期生氣可能會傷害肝臟作息規(guī)律：保持良好的作息習(xí)慣，不熬夜、按時睡覺，不要過度勞累，注意休息適當(dāng)運動：適當(dāng)參加一些鍛煉，但是時間不能太長，且不宜參加比較激烈的運動調(diào)節(jié)飲食：多吃些可以提高免疫力的食物，如蘋果、大麥、生姜、葡萄、草菇、洋蔥、茶、桃子、銀耳、菠菜、蘆筍，這些食物可以通過抗病毒提高人體的免疫功能，同時酸牛奶、大蒜、蘑菇等既可以抗病毒又可以刺激免疫功能，另外山楂、沙棘、螺旋藻、花粉、蘆薈等都可以提高免疫力。獲得長期免疫控制，外援藥物更關(guān)鍵事實上，絕大多數(shù)乙肝患者的免疫力已經(jīng)比較低下，僅通過調(diào)節(jié)生活方式無法改善免疫功能。需要強大的外援——干擾素干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用干擾素可以病促進毒標記物（抗原）的表達，從而使其更容易被機體免疫系統(tǒng)所識別[1]干擾素還可以直接促進具有殺傷功能的細胞（NKs）的活化，增強其功能[2]16ProcNatlAcad

Sci1973;70:2785–8.JExpMed1978;147:1314–33.干擾素通過免疫調(diào)控實現(xiàn)抗病毒17B細胞抗體抗-HBs抗-HBe抗-HBcT細胞免疫殺傷細胞免疫殺傷細胞免疫殺傷細胞免疫細胞免疫系統(tǒng)活化干擾素幫助實現(xiàn)持久免疫控制HBsAg

清除治療期間持久免疫控制*HBsAg下降HBVDNA抑制*治療結(jié)束后

1.HBeAg陽性患者持久的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換2.HBeAg陰性患者停藥后持久HBVDNA≤10,000拷貝/mL

減少肝細胞癌與肝硬化;

改善生存1.Perrilloetal.Hepatology2006;

2.EASLguidelines2009;

3.