第六章巴比妥類藥物分析

第六章巴比妥類藥物分析第一頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一高職高專系列配套電子教案目錄第一章藥物分析基礎(chǔ)知識第二章藥物物理常數(shù)測定法第三章藥物的雜質(zhì)檢查方法第六章巴比妥類藥物分析

第七章雜環(huán)類藥物分析

第八章生物堿類藥物分析

第九章糖、苷類藥物分析第十章甾體激素類藥物分析

第四章芳酸及其酯類藥物分析第五章胺類藥物分析第二頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一高職高專系列配套電子教案目錄第十二章抗生素類藥物分析

第十三章藥物制劑分析

第十四章中藥制劑和生化藥物的分析第十五章質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂

第十一章維生素類藥物分析

第三頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一第六章巴比妥類藥物的分析

巴比妥類藥物是臨床常用的鎮(zhèn)定催眠藥，具有環(huán)狀丙二酰脲結(jié)構(gòu)母核，是巴比妥酸的衍生物，中國藥典（2005年版）收載的本類藥物有苯巴比妥及其鈉鹽、異戊巴比妥及其鈉鹽、司可巴比妥鈉和注射用硫噴妥鈉等。第四頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)關(guān)系分析二、鑒別試驗(yàn)三、雜質(zhì)檢查四、含量測定【拓展提高】紅外分光光度法第六章巴比妥類藥物的分析本章內(nèi)容第五頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一1、常見巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)2、巴比妥類藥物主要理化性質(zhì)一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)通式第六章巴比妥類藥物的分析目錄第六頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一結(jié)構(gòu)通式一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析

環(huán)狀丙二酰脲結(jié)構(gòu)母核C5位雙取代衍生物。共性:環(huán)狀丙二酰脲不同的理化性質(zhì):取代基團(tuán)第六章巴比妥類藥物的分析第七頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一苯巴比妥（phenobarbital）白色有光澤的結(jié)晶性粉末1、常見巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析第六章巴比妥類藥物的分析第八頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一苯巴比妥鈉（phenobarbitalsodium）白色結(jié)晶性顆?；蚍勰┮?、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析1、常見巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)第六章巴比妥類藥物的分析第九頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一司可巴比妥鈉（secobarbitalsodium）白色粉末一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析1、常見巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)第六章巴比妥類藥物的分析第十頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一異戊巴比妥（amobarbital）白色結(jié)晶性粉末一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析1、常見巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)第六章巴比妥類藥物的分析第十一頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一異戊巴比妥鈉（amobarbitalsodium）白色顆?；蚍勰┮弧捅韧最愃幬镄再|(zhì)與結(jié)構(gòu)分析1、常見巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)第六章巴比妥類藥物的分析第十二頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一注射用硫噴妥鈉（thiopentalsodiumforInjection）淡黃色粉末一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析1、常見巴比妥類藥物結(jié)構(gòu)返回第六章巴比妥類藥物的分析第十三頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一2、主要理化性質(zhì)①溶解性③鈉鹽水解②弱酸性

⑤不飽和烴類取代基的還原性質(zhì)④與重金屬離子的呈色反應(yīng)⑥芳環(huán)取代基⑦紫外吸收特征一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析第六章巴比妥類藥物的分析返回第十四頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一①溶解性苯巴比妥鈉、司可巴比妥鈉、異戊巴比妥鈉易溶于水，在乙醇中溶解、在乙醚中不溶；苯巴比妥、異戊巴比妥在乙醇或乙醚中易溶，在氯仿中溶解，在水中極微溶解,在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解；注射用硫噴妥鈉易溶于水。一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析2、主要理化性質(zhì)

返回第六章巴比妥類藥物的分析第十五頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一②弱酸性一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析2、主要理化性質(zhì)返回1,3-二酰亞胺基團(tuán)，發(fā)生酮式－烯醇式互變異構(gòu)水溶液中發(fā)生二級電離，呈現(xiàn)弱酸性（pKa為7.3～8.4）利用弱酸性與強(qiáng)堿成水溶性的鈉鹽。分離、提取、鑒別和含量測定。第六章巴比妥類藥物的分析第十六頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一③鈉鹽水解一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析2、主要理化性質(zhì)返回吸濕情況下水解為無效物質(zhì)室溫和pH10以下水解較慢溫度升高以及pH超過11，水解加速。藥典規(guī)定苯巴比妥鈉和注射用硫噴妥鈉應(yīng)檢查堿度第六章巴比妥類藥物的分析第十七頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一④與重金屬離子的呈色反應(yīng)環(huán)狀丙二酰脲結(jié)構(gòu)（-CONHCONHCO-）適宜pH條件下，可與金屬離子，如Ag+、Cu2+、Co2+、Hg2+等，生成有特征顏色的物質(zhì)。可用鑒別和含量測定。一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析2、主要理化性質(zhì)返回第六章巴比妥類藥物的分析第十八頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一⑤不飽和烴類取代基的還原性質(zhì)司可巴比妥鈉

5位取代基：含有雙鍵的不飽和烴具有還原性，與氧化性試劑反應(yīng)用于鑒別一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析2、主要理化性質(zhì)返回第六章巴比妥類藥物的分析第十九頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一⑥芳環(huán)取代基

苯巴比妥及苯巴比妥鈉均含有苯環(huán)取代基，可利用苯環(huán)的特征反應(yīng)區(qū)別此類藥物和不含芳環(huán)的巴比妥類藥物。一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析2、主要理化性質(zhì)返回第六章巴比妥類藥物的分析第二十頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一⑦紫外吸收特征酸性條件：沒有紫外吸收堿性條件：電離為具有共軛體系的結(jié)構(gòu)，電離分為二級，需不同堿性條件，產(chǎn)生的紫外吸收光譜不同根據(jù)pH=2、9、13條件下吸收情況的不同，可對巴比妥類藥物進(jìn)行鑒別及含量測定；硫噴妥鈉在酸性和堿性條件下均有紫外吸收。一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析2、主要理化性質(zhì)第六章巴比妥類藥物的分析第二十一頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析巴比妥類藥物酮式－烯醇式互變異構(gòu)pK1=8pK2=12第六章巴比妥類藥物的分析第二十二頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一一、巴比妥類藥物性質(zhì)與結(jié)構(gòu)分析巴比妥類藥物的紫外吸收pH=2，無吸收pH=10，一級電離，吸收峰240nm；pH＝13，二級電離，共軛體系增大，吸收峰255nm。硫噴妥鈉：酸性條件下，具有287nm和238nm兩個(gè)吸收峰

pH=10時(shí)，304nm和255nmpH=13時(shí)，只有304nm常見藥物紫外吸收見下表：第六章巴比妥類藥物的分析第二十三頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一一些巴比妥類藥物的紫外吸收藥物λmax溶劑苯巴比妥異戊巴比妥司可巴比妥硫噴妥鈉253240238240305320431440330930NaOH液（0.1mol/L）pH9.4硼酸鹽緩沖液pH9.4硼酸鹽緩沖液pH9.4硼酸鹽緩沖液pH9.4硼酸鹽緩沖液

巴比妥類藥物的紫外吸收第六章巴比妥類藥物的分析第二十四頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一巴比妥類藥物的紫外吸收1.51.00.50.0A.pH=2（H2SO4溶液）B.pH=10（NaOH溶液）C.pH=13（NaOH溶液）

巴比妥類藥物的紫外吸收第六章巴比妥類藥物的分析第二十五頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一硫噴妥的紫外吸收光譜0.50.2238287304200240280320----HCl溶液（0.1mol·L-1）—NaOH溶液（0.1mol·L-1）

巴比妥類藥物的紫外吸收目錄第六章巴比妥類藥物的分析第二十六頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一

第六章巴比妥類藥物的分析（一）丙二酰脲類的鑒別試驗(yàn)

（二）鈉鹽的鑒別試驗(yàn)（三）取代基的鑒別試驗(yàn)（四）紅外吸收光譜（五）熔點(diǎn)測定【課堂活動(dòng)】二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第二十七頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一中國藥典（2005年版）對本類藥物的鑒別均注明“應(yīng)顯丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)”藥典附錄“一般鑒別實(shí)驗(yàn)”收載包括銀鹽反應(yīng)和銅鹽反應(yīng)。（一）丙二酰脲類的鑒別試驗(yàn)第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第二十八頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（一）丙二酰脲類的鑒別試驗(yàn)1．銀鹽反應(yīng)2．銅鹽反應(yīng)藥典附錄“一般鑒別實(shí)驗(yàn)”返回第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第二十九頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（一）丙二酰脲類的鑒別試驗(yàn)1．銀鹽反應(yīng)碳酸鈉溶液，硝酸銀試液可溶性的一銀鹽難溶性的二銀鹽白色沉淀。苯巴比妥、苯巴比妥鈉、異戊巴比妥、異戊巴比妥鈉、司可巴比妥鈉的鑒別。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第三十頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一1．銀鹽反應(yīng)反應(yīng)式（一）丙二酰脲類的鑒別試驗(yàn)可溶性一銀鹽白色二銀鹽沉淀第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第三十一頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一1．銀鹽反應(yīng)藥典方法（一）丙二酰脲類的鑒別試驗(yàn)取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10ml，振搖2分鐘，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解。返回第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第三十二頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（一）丙二酰脲類的鑒別試驗(yàn)2．銅鹽反應(yīng)

吡啶溶液、銅吡啶試液巴比妥類藥物為紫堇色或紫色含硫巴比妥類藥物呈綠色。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第三十三頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一2．銅鹽反應(yīng)反應(yīng)式（一）丙二酰脲類的鑒別試驗(yàn)（紫色）第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第三十四頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一2．銅鹽反應(yīng)藥典方法（一）丙二酰脲類的鑒別試驗(yàn)取供試品約50mg，加吡啶溶液（1→10）5ml溶解后，加銅吡啶試液1ml，即顯紫色或生成紫色沉淀。

返回第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第三十五頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（二）鈉鹽的鑒別試驗(yàn)根據(jù)鈉離子

性質(zhì)鑒別鈉鹽類藥物。苯巴比妥鈉、司可巴比妥鈉、注射用硫噴妥鈉第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第三十六頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一中國藥典（2005年版）附錄III“一般鑒別實(shí)驗(yàn)”鈉鹽（二）鈉鹽的鑒別試驗(yàn)（1）取鉑絲，用鹽酸潤濕后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯鮮黃色。（2）取供試品的中性溶液，加醋酸氧鈾鋅試液，即生成黃色沉淀。返回第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第三十七頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（三）取代基的鑒別試驗(yàn)（1）苯環(huán)的鑒別實(shí)驗(yàn)

（2）不飽和烴取代基的鑒別實(shí)驗(yàn)（3）硫元素的鑒別實(shí)驗(yàn)返回第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第三十八頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（三）取代基的鑒別試驗(yàn)（1）苯環(huán)的鑒別實(shí)驗(yàn)①與硫酸-亞硝酸鈉的反應(yīng)取供試品約10mg，加硫酸2滴，與亞硝酸鈉約5mg，混合，即顯橙黃色，隨即轉(zhuǎn)橙紅色；第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第三十九頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（三）取代基的鑒別試驗(yàn)（1）苯環(huán)的鑒別實(shí)驗(yàn)②甲醛-硫酸反應(yīng)取供試品約50mg，置試管中，加甲醛試液1ml，加熱煮沸，冷卻，沿管壁緩緩加入硫酸0.5ml，使成兩液層，置水浴中加熱，接界面顯玫瑰紅色。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)返回第四十頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（三）取代基的鑒別試驗(yàn)（2）不飽和烴取代基的鑒別實(shí)驗(yàn)司可巴比妥鈉具有丙烯基不飽和雙鍵，可與氧化試劑發(fā)生反應(yīng)其它反應(yīng)藥典方法返回第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第四十一頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（三）取代基的鑒別試驗(yàn)（2）司可巴比妥鈉藥典鑒別實(shí)驗(yàn)取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘試液2ml，所顯棕黃色在5分鐘內(nèi)消失。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)返回第四十二頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（三）取代基的鑒別試驗(yàn)（2）不飽和烴基的其它反應(yīng)在堿性條件下與高錳酸鉀反應(yīng)，使紫色的高錳酸鉀溶液褪色，同時(shí)生成棕色的二氧化錳沉淀。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)返回第四十三頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（三）取代基的鑒別試驗(yàn)（3）硫元素的鑒別實(shí)驗(yàn)中國藥典（2005年版）對注射用硫噴妥鈉的鑒別反應(yīng)式藥典方法硫代巴比妥適宜方法硫離子硫化物反應(yīng)第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)返回第四十四頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（三）取代基的鑒別試驗(yàn)（3）硫元素的鑒別實(shí)驗(yàn)反應(yīng)式

（白色）（黑色）第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第四十五頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（三）取代基的鑒別試驗(yàn)（3）硫噴妥鈉藥典鑒別實(shí)驗(yàn)方法：取本品約0.2g，加氫氧化鈉試液5ml與醋酸鉛試液2ml，生成白色沉淀；加熱后沉淀變?yōu)楹谏?。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)返回第四十六頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（四）紅外吸收光譜中國藥典（2005年版）對巴比妥類藥物原料鑒別如司可巴比妥鈉供試品的紅外光譜應(yīng)與光譜集137圖一致。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)返回第四十七頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（五）熔點(diǎn)測定司可巴比妥鈉、異戊巴比妥鈉、苯巴比妥鈉、注射用硫噴妥鈉。鈉鹽類藥物，在進(jìn)行熔點(diǎn)測定之前，需要先酸化，分離出游離巴比妥母體藥物再測定熔點(diǎn)。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)返回第四十八頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一【課堂活動(dòng)】1.上述鑒別實(shí)驗(yàn)中針對環(huán)狀丙二酰脲的反應(yīng)、針對取代基的反應(yīng)以及紅外光譜對比對判斷藥物真?zhèn)蔚膶傩郧闆r有何不同？2.巴比妥類制劑在鑒別實(shí)驗(yàn)中與原料藥有沒有區(qū)別，試以苯巴比妥片為例加以說明？3.已知有三種藥物粉末，可能為苯巴比妥、注射用硫噴妥鈉和司可巴比妥鈉，如何利用簡單的化學(xué)試驗(yàn)來鑒別？試驗(yàn)現(xiàn)象如何？答案第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第四十九頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一1.對于判斷藥物真?zhèn)味?，方法的專屬性由?qiáng)漸弱依次為：紅外光譜對比＞環(huán)狀丙二酰脲的反應(yīng)＞取代基的反應(yīng)2.有區(qū)別，苯巴比妥片需要先用無水乙醇提取后，與輔料分離，才可以鑒別。第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)第五十頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一藥物粉末3.方法1加水溶解苯巴比妥溶解性差全部溶解注射用硫噴妥鈉和司可巴比妥鈉銅－吡啶試液紫色銅－吡啶試液紫色紫色注射用硫噴妥鈉司可巴比妥鈉第六章巴比妥類藥物的分析二、巴比妥類藥物的鑒別試驗(yàn)?zāi)夸浀谖迨豁摚簿攀唔?，編輯?023年，星期一雜質(zhì)來源檢查項(xiàng)目《中國藥典》2005版苯巴比妥【檢查】第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質(zhì)檢查目錄第五十二頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一

第六章巴比妥類藥物的分析雜質(zhì)來源生產(chǎn)和貯存過程反應(yīng)中間體副產(chǎn)物分解產(chǎn)物影響藥物質(zhì)量返回三、巴比妥類藥物雜質(zhì)檢查第五十三頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一《中國藥典》2005版苯巴比妥【檢查】（一）酸度（二）乙醇溶液的澄清度（三）中性或堿性物質(zhì)苯巴比妥合成工藝第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質(zhì)檢查返回第五十四頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一《中國藥典》2005版苯巴比妥【檢查】（一）酸度副產(chǎn)物苯基丙二酰脲中間體II乙基化不完全與尿素縮合產(chǎn)生其5位碳上的氫受鄰近羰基影響，酸性強(qiáng)于苯巴比妥可使甲基橙指示劑顯紅色《中國藥典》檢查方法第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質(zhì)檢查第五十五頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一《中國藥典》苯巴比妥酸度檢查方法取本品0.20g，加水10ml，煮沸攪拌1分鐘，放冷，濾過，取濾液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色。返回第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質(zhì)檢查第五十六頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一《中國藥典》2005版苯巴比妥【檢查】（二）乙醇溶液的澄清度苯巴比妥酸等雜質(zhì)苯巴比妥酸不溶于乙醇苯巴比妥溶于乙醇《中國藥典》檢查方法第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質(zhì)檢查第五十七頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一《中國藥典》苯巴比妥乙醇溶液澄清度檢查方法取本品1.0g，加乙醇5ml，加熱回流3分鐘，溶液應(yīng)澄清。第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質(zhì)檢查返回第五十八頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一《中國藥典》2005版苯巴比妥【檢查】（三）中性或堿性物質(zhì)《中國藥典》檢查方法酰胺、酰脲類等雜質(zhì)

不溶于氫氧化鈉而溶于乙醚提取容量法測定限量第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質(zhì)檢查第五十九頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一《中國藥典》苯巴比妥中性或堿性物質(zhì)檢查方法取本品1.0g，置分液漏斗中，加氫氧化鈉試液10ml溶解，加水5ml、乙醚25ml，振搖1分鐘，分取醚層，用水振搖洗滌3次，每次5ml，取醚液用干燥濾紙濾過，濾液置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，105℃干燥1小時(shí)，遺留殘?jiān)坏眠^3mg。第六章巴比妥類藥物的分析三、巴比妥類藥物雜質(zhì)檢查返回第六十頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一第六章巴比妥類藥物的分析巴比妥類藥物常用含量測定方法（一）銀量法（二）溴量法（三）紫外分光光度法四、巴比妥類藥物含量測定第六十一頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（一）、銀量法適宜的堿性溶液，銀離子，定量結(jié)合成銀鹽測定本類藥物及其制劑的含量中國藥典（2005年版），異戊巴比妥及其鈉鹽和制劑、苯巴比妥原料、苯巴比妥鈉的原料及注射劑*苯巴比妥片劑的含量測定改為高效液相色譜法。第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第六十二頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一反應(yīng)式《中國藥典》2005版方法基本原理（一）、銀量法定量關(guān)系試驗(yàn)注意事項(xiàng)返回第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第六十三頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一1．銀鹽反應(yīng)反應(yīng)式返回第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第六十四頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一基本原理（一）、銀量法巴比妥類藥物AgNO3可溶性一銀鹽稍過量AgNO3二銀鹽沉淀終點(diǎn)溶液混濁，指示終點(diǎn)第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第六十五頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（一）、銀量法溶劑系統(tǒng)：甲醇和3％無水碳酸鈉溶液終點(diǎn)指示：銀-玻璃電極系統(tǒng)電位法獲得敏銳終點(diǎn)的改進(jìn)第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第六十六頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一《中國藥典》2005版苯巴比妥的含量測定（一）、銀量法取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3％無水碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于23.22mg的苯巴比妥（C12H12N2O3）。第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第六十七頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一定量關(guān)系（一）、銀量法滴定度計(jì)算公式第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第六十八頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一滴定度T=23.22mg/ml苯巴比妥的分子量為232.24，1mol硝酸銀相當(dāng)于1mol苯巴比妥，所以實(shí)驗(yàn)滴定度為23.22mg（一）、銀量法返回第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第六十九頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一計(jì)算公式（一）、銀量法V、T、F、W第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第七十頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（一）、銀量法V所消耗硝酸銀滴定液的體積（ml）；T滴定度，每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于苯巴比妥的質(zhì)量（mg）；第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第七十一頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（一）、銀量法F濃度校正因子F=

硝酸銀滴定液的實(shí)際濃度與藥典中規(guī)定的硝酸銀滴定液濃度的比值；W苯巴比妥供試品的稱樣量；第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第七十二頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一1.無水碳酸鈉溶液需臨用時(shí)新鮮配制，因?yàn)樘妓徕c會吸收空氣中的CO2，產(chǎn)生NaHCO3，使含量下降；2.銀電極在使用前需要使用稀硝酸浸洗1～2分鐘，再用水沖洗干凈后使用。（一）、銀量法試驗(yàn)注意事項(xiàng)第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第七十三頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（二）、溴量法5位取代基含有雙鍵的巴比妥類藥物利用雙鍵的加成特點(diǎn)，采用溴量法測定含量。中國藥典（2005年版）司可巴比妥鈉及其制劑第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第七十四頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一反應(yīng)式《中國藥典》2005版方法基本原理定量關(guān)系（二）、溴量法溴量法滴定液第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第七十五頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一反應(yīng)式（二）、溴量法返回第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第七十六頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一基本原理（二）、溴量法與藥物反應(yīng)的溴滴定液剩余I2KI過量、定量溴滴定液Na2S2O3滴定V=V總－V剩第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第七十七頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一《中國藥典》2005版司可巴比妥鈉的含量測定（二）、溴量法取本品約0.1g，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振搖使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加鹽酸5ml，立即密塞并振搖1分鐘，在暗處靜置15分鐘后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于13.01mg的司可巴比妥鈉（C12H17N2NaO3）。

第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第七十八頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（二）、溴量法溴量法滴定液溴易于揮發(fā)，且具有較強(qiáng)的腐蝕性，影響滴定液濃度的準(zhǔn)確性，不直接用溴配制溴滴定液溴滴定液：定量的溴酸鉀和過量的溴化鉀混合配制，酸性條件下，二者反應(yīng)生成新生態(tài)的溴，與被測物質(zhì)作用0.05mol/L溴滴定液的配制第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第七十九頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一溴酸鉀3.0g與溴化鉀15g，加水溶解使成1000ml0.05mol/L溴滴定液的配制第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第八十頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一定量關(guān)系（二）、溴量法滴定度計(jì)算公式第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第八十一頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一滴定度T=13.01mg/ml（二）、溴量法司可巴比妥鈉的分子量為260.27，1mol溴或1mol硫代硫酸鈉與0.5mol司可巴比妥鈉相當(dāng)，所以試驗(yàn)中溴滴定液和硫代硫酸鈉的滴定度13.01mg。返回第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第八十二頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（二）、溴量法計(jì)算公式V0、V0－

V、T、F、W第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第八十三頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（二）、溴量法V0空白試驗(yàn)回滴定所消耗硫代硫酸鈉滴定液的體積（ml）；

空白試驗(yàn)：消除滴定過程中儀器、試劑及溴揮發(fā)等引入的誤差第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第八十四頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（二）、溴量法V0－VV0：空白試驗(yàn)回滴定所消耗硫代硫酸鈉滴定液的體積（ml）；

V：供試品回滴定所消耗硫代硫酸鈉滴定液的體積（ml）V0－V：供試品所消耗的溴相當(dāng)于硫代硫酸鈉滴定液的體積（ml）第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第八十五頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一T：滴定度，每1ml硫代硫酸鈉滴定液相當(dāng)于司可巴比妥鈉的質(zhì)量（mg）

,13.01mg/mlF：濃度校正因子，，硫代硫酸鈉滴定液的實(shí)際濃度與藥典中規(guī)定的滴定液濃度的比值；W:司可巴比妥鈉供試品的稱樣量

（二）、溴量法T、F、W第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第八十六頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（三）、紫外分光光度法適宜的酸堿度條件產(chǎn)生特征紫外吸收靈敏度高，專屬性強(qiáng)紫外分光光度法應(yīng)用于巴比妥類藥物的制劑分析及體內(nèi)藥物分析中國藥典（2005年版）注射用硫噴妥鈉第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第八十七頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一《中國藥典》2005版方法基本原理定量公式（三）、紫外分光光度法第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定返回第八十八頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（三）、紫外分光光度法基本原理硫噴妥鈉酸性條件下，有287nm和238nm兩個(gè)吸收峰pH=10時(shí)，吸收峰移至304nm和255nmpH=13時(shí)，只有304nm的吸收峰。返回第六章巴比妥類藥物的分析四、巴比妥類藥物含量測定第八十九頁，共九十七頁，編輯于2023年，星期一（三）、紫外分光光度法《中國藥典》2005版注射用硫噴妥鈉的含量測定取裝量差異下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量（約相當(dāng)于硫噴妥鈉0.25g），置500ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，